Лектиновый путь или путь MBL представляет собой тип каскадной реакции в системе комплемента , сходный по структуре с классическим путем комплемента [ 1] в том, что после активации он проходит через действие C4 и C2 для производства активированных белков комплемента далее по каскаду. В отличие от классического пути комплемента , лектиновый путь не распознает антитело, связанное с его целью. Лектиновый путь начинается с маннозосвязывающего лектина (MBL) или фиколина, связывающегося с определенными сахарами.
В этом пути маннозосвязывающий лектин связывается с маннозой , глюкозой или другими сахарами с 3- и 4-ОН группами, расположенными в экваториальной плоскости, в терминальных положениях на углеводных или гликопротеиновых компонентах микроорганизмов, включая бактерии, такие как штаммы Salmonella , Listeria и Neisseria . Грибковые патогены, такие как Candida albicans и Cryptococcus neoformans, а также некоторые вирусы, такие как ВИЧ-1 и респираторно-синцитиальный вирус (РСВ), связываются с MBL.
Маннан-связывающий лектин, также называемый маннозосвязывающим белком, представляет собой белок, принадлежащий к семейству коллектинов , который вырабатывается печенью и может инициировать каскад комплемента путем связывания с поверхностями патогенов .
MBL образует олигомеры субъединиц, которые являются тримерами (таким образом, что олигомеры из 6 и 18 субъединиц соответствуют димеру и гексамеру соответственно). Мультимеры MBL образуют комплекс с MASP1 ( M annose-binding lectin- A ssociated S erine P rotease), MASP2 и MASP3, которые являются зимогенами протеазы . MASP очень похожи на молекулы C1r и C1s классического пути комплемента соответственно. Когда углевод-распознающие головки MBL связываются со специфически расположенными остатками маннозы на поверхности патогена, MASP-1 и MASP-2 активируются для расщепления компонентов комплемента C4 и C2 на C4a, C4b, C2a и C2b. На рисунке f два меньших MBL-ассоциированных белка (MAps) находятся в комплексе с MBL. MBL-ассоциированный белок 19 кДа (MAp19) и MBL-ассоциированный белок 44 кДа ( Map44 ). MASP-1, MASP-3 и MAp44 являются альтернативными продуктами сплайсинга гена MASP1, тогда как MASP-2 и MAp19 являются альтернативными продуктами сплайсинга гена MASP-2 . Было высказано предположение, что MAp44 действует как конкурентный ингибитор активации лектинового пути, вытесняя MASP-2 из MBL, тем самым предотвращая расщепление C4 и C2 [2]
C4b имеет тенденцию связываться с мембранами бактериальных клеток. Если его затем не инактивировать, он будет объединяться с C2a, образуя классическую конвертазу C3 (C4bC2a) на поверхности патогена, в отличие от альтернативной конвертазы C3 (C3bBb), участвующей в альтернативном пути. C4a и C2b действуют как мощные цитокины , причем C4a вызывает дегрануляцию тучных клеток и базофилов, а C2b действует, увеличивая проницаемость сосудов. [3] Исторически, больший фрагмент C2 назывался C2a, но некоторые публикации теперь называют его C2b в соответствии с соглашением о назначении «b» большему фрагменту. [4]
Дефицит маннозосвязывающего лектина - эти люди склонны к рецидивирующим инфекциям, включая инфекции верхних дыхательных путей и других систем организма. Люди с этим заболеванием могут также заразиться более серьезными инфекциями, такими как пневмония и менингит. В зависимости от типа инфекции симптомы, вызванные инфекциями, различаются по частоте и тяжести. [5] Хотя клиническое значение дефицита MBL является предметом споров. [6]
Младенцы и маленькие дети с дефицитом маннозосвязывающего лектина, по-видимому, более восприимчивы к инфекциям, но у взрослых также могут развиться рецидивирующие инфекции. Кроме того, пострадавшие лица, проходящие химиотерапию или принимающие препараты, подавляющие иммунную систему, особенно подвержены инфекциям. [5]
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .