stringtranslate.com

Лизосома

Лизосома ( / ˈ l aɪ s ə ˌ s oʊ m / ) — мембраносвязанная органелла, обнаруженная во многих клетках животных . [1] Это сферические везикулы , содержащие гидролитические ферменты , переваривающие многие виды биомолекул . Лизосома имеет специфический состав как мембранных , так и просветных белков. рН просвета (~4,5–5,0) [2] является оптимальным для ферментов, участвующих в гидролизе, аналогичном деятельности желудка . Помимо деградации полимеров, лизосома участвует в клеточных процессах секреции, восстановлении плазматической мембраны , апоптозе , передаче сигналов в клетках и энергетическом метаболизме . [3]

Лизосомы переваривают материал. На первом этапе показано, как материал попадает в пищевую вакуоль через плазматическую мембрану — процесс, известный как эндоцитоз. На втором этапе, когда пищевая вакуоль удаляется от плазматической мембраны, на сцену выходит лизосома с активным гидролитическим ферментом. Третий этап состоит из слияния лизосомы с пищевой вакуолью и проникновения гидролитических ферментов в пищевую вакуоль. На заключительном этапе, четвертом, гидролитические ферменты переваривают частицы пищи. [4]

Лизосомы — это деградирующие органеллы, которые действуют как система удаления отходов клетки, переваривая использованные материалы в цитоплазме как внутри, так и снаружи клетки. Материал извне клетки поглощается посредством эндоцитоза , а материал изнутри клетки переваривается посредством аутофагии . [5] Размеры органелл сильно различаются: более крупные из них могут быть более чем в 10 раз больше меньших. [6] Они были обнаружены и названы бельгийским биологом Кристианом де Дювом , который в конечном итоге получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1974 году.

Лизосомы содержат более 60 различных ферментов и имеют более 50 мембранных белков. [7] [8] Ферменты лизосом синтезируются в шероховатой эндоплазматической сети и экспортируются в аппарат Гольджи после рекрутирования комплекса, состоящего из белков CLN6 и CLN8 . [9] [10] Ферменты транспортируются из аппарата Гольджи в лизосомы в небольших везикулах, которые сливаются с более крупными кислыми везикулами. Ферменты, предназначенные для лизосомы, помечаются молекулой маннозо-6-фосфата , чтобы они правильно сортировались в подкисленные везикулы. [11] [12]

В 2009 году Марко Сардиелло и его коллеги обнаружили, что синтез большинства лизосомальных ферментов и мембранных белков контролируется транскрипционным фактором EB ( TFEB ), который способствует транскрипции ядерных генов . [5] [13] Мутации в генах этих ферментов ответственны за более чем 50 различных генетических нарушений человека , известных под общим названием лизосомальные болезни накопления . Эти заболевания приводят к накоплению специфических субстратов из-за неспособности их расщеплять. Эти генетические дефекты связаны с некоторыми нейродегенеративными расстройствами , раком, сердечно-сосудистыми заболеваниями и болезнями , связанными со старением . [14] [15] [16]

Этимология и произношение

Слово лизосома ( / ˈ l aɪ s oʊ s oʊ m / , / ˈ l aɪ z ə z oʊ m / ) является неолатинским, в котором используются сочетающиеся формы lyso- (относится к лизису и происходит от латинского лис , что означает « ослабить», через древнегреческий λύσις [lúsis]), и -some , от soma , «тело», что дает «тело, которое лизирует» или «литическое тело». Форма прилагательного – лизосомальная . Формы *lyosome и *lyosomal встречаются гораздо реже; они используют лио- форму префикса, но читатели и редакторы часто рассматривают их как простое бездумное повторение опечаток , что, без сомнения, во многих случаях было правдой.

Открытие

ПЭМ-изображения различных везикулярных компартментов. Лизосомы обозначаются «Ly». Они окрашены в темный цвет из-за своей кислотности; в центре верхнего изображения можно увидеть аппарат Гольджи, дистальный от клеточной мембраны относительно лизосомы.

Кристиан де Дюв из лаборатории физиологической химии Католического университета Лувена в Бельгии изучал механизм действия инсулина на клетки печени. К 1949 году он и его команда сосредоточились на ферменте под названием глюкозо-6-фосфатаза , который является первым важным ферментом в метаболизме сахара и мишенью инсулина. Они уже подозревали, что этот фермент играет ключевую роль в регулировании уровня сахара в крови . Однако даже после серии экспериментов им не удалось очистить и выделить фермент из клеточных экстрактов. Поэтому они попробовали более сложную процедуру фракционирования клеток , при которой клеточные компоненты разделяются в зависимости от их размера с помощью центрифугирования .

Им удалось обнаружить активность фермента в микросомальной фракции. Это был решающий шаг в счастливом открытии лизосом. Чтобы оценить активность этого фермента, они использовали активность стандартизированного фермента кислой фосфатазы и обнаружили, что активность составляла всего 10% от ожидаемого значения. Однажды измеряли ферментативную активность очищенных клеточных фракций, хранившихся в холодильнике в течение пяти дней. Неожиданно активность фермента увеличилась до нормальной по сравнению со свежим образцом. Результат был одинаковым независимо от того, сколько раз они повторяли оценку, и привели к выводу, что мембраноподобный барьер ограничивает доступ фермента к его субстрату и что ферменты способны диффундировать через несколько дней (и реагируют со своим субстратом). Они описали этот мембраноподобный барьер как «мешоподобную структуру, окруженную мембраной и содержащую кислую фосфатазу». [17]

Стало ясно, что этот фермент клеточной фракции произошел из мембранных фракций, которые определенно были клеточными органеллами, и в 1955 году Де Дюв назвал их «лизосомами», чтобы отразить их пищеварительные свойства. [18] В том же году Алекс Б. Новикофф из Университета Вермонта посетил лабораторию де Дюва и успешно получил первые электронные микрофотографии новой органеллы. Используя метод окраски на кислую фосфатазу, де Дюв и Новиков подтвердили расположение гидролитических ферментов лизосом с помощью световых и электронно-микроскопических исследований. [19] [20] За это открытие де Дюв получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1974 году.

Первоначально Де Дюв назвал органеллы «суицидными мешками» или «суицидными мешками» клеток из-за их предполагаемой роли в апоптозе . [21] Однако с тех пор был сделан вывод, что они играют лишь незначительную роль в гибели клеток . [22]

Функция и структура

Лизосомы содержат множество ферментов, позволяющих клетке расщеплять различные биомолекулы, которые она поглощает, включая пептиды , нуклеиновые кислоты , углеводы и липиды ( лизосомальная липаза ). Ферментам, ответственным за этот гидролиз, для оптимальной активности требуется кислая среда.

Помимо способности расщеплять полимеры, лизосомы способны сливаться с другими органеллами и переваривать крупные структуры или клеточный мусор; благодаря сотрудничеству с фагосомами они способны проводить аутофагию , очищая поврежденные структуры. Точно так же они способны расщеплять вирусные частицы или бактерии при фагоцитозе макрофагов .

Размер лизосом варьирует от 0,1 мкм до 1,2 мкм . [23] При pH в диапазоне ~ 4,5–5,0 внутренняя часть лизосом кислая по сравнению со слабоосновным цитозолем (pH 7,2). Лизосомальная мембрана защищает цитозоль и, следовательно, остальную часть клетки от деградирующих ферментов внутри лизосомы. Клетка дополнительно защищена от любых лизосомальных кислых гидролаз , которые стекают в цитозоль, поскольку эти ферменты чувствительны к pH и плохо или вообще не функционируют в щелочной среде цитозоля. Это гарантирует, что цитозольные молекулы и органеллы не разрушатся в случае утечки гидролитических ферментов из лизосомы.

Лизосома поддерживает разницу pH за счет перекачки протонов (ионов H + ) из цитозоля через мембрану через протонные насосы и каналы хлорид-ионов . За транспорт протонов отвечают вакуолярные АТФазы , а встречный транспорт ионов хлора осуществляет антипортер ClC-7 Cl- / H + . Таким образом поддерживается устойчивая кислая среда. [24] [25]

Свою универсальную способность к деградации он получает за счет импорта ферментов, специфичных для различных субстратов; катепсины являются основным классом гидролитических ферментов, в то время как лизосомальная альфа-глюкозидаза отвечает за углеводы, а лизосомальная кислая фосфатаза необходима для высвобождения фосфатных групп фосфолипидов.

Недавние исследования также показывают, что лизосомы могут выступать в качестве источника внутриклеточного кальция. [26]

Формирование

Это имеет решающее значение для многих путей развития заболеваний.
Лизосома показана фиолетовым цветом как конечная точка эндоцитотической сортировки. AP2 необходим для образования пузырьков, тогда как рецептор маннозы-6 необходим для сортировки гидролазы в просвет лизосомы.

Многие компоненты клеток животных перерабатываются путем их переноса внутрь или внедрения в участки мембраны. Например, при эндоцитозе (точнее, макропиноцитозе ) часть плазматической мембраны клетки отщипывается с образованием пузырьков, которые в конечном итоге сливаются с органеллой внутри клетки. Без активного пополнения плазматическая мембрана будет постоянно уменьшаться в размерах. Считается, что лизосомы участвуют в этой динамической системе мембранного обмена и образуются в результате постепенного процесса созревания эндосом . [27] [28]

Производство лизосомальных белков предполагает один из методов поддержания лизосом. Гены лизосомальных белков транскрибируются в ядре в процессе, который контролируется транскрипционным фактором EB ( TFEB ). [13] Транскрипты мРНК выходят из ядра в цитозоль, где транслируются рибосомами . Возникающие пептидные цепи транслоцируются в шероховатый эндоплазматический ретикулум , где они модифицируются. Лизосомальные растворимые белки выходят из эндоплазматического ретикулума через COPII -покрытые везикулы после рекрутирования комплекса EGRESS ( ER - to- Golgi relaying of ферменты лизосомальной системы ) , который состоит из белков CLN6 и CLN8 . [9] [10] Везикулы COPII затем доставляют лизосомальные ферменты в аппарат Гольджи , где к пептидам добавляется специфическая лизосомальная метка, маннозо-6-фосфат . Наличие этих меток позволяет связываться с рецепторами маннозо-6-фосфата в аппарате Гольджи, явление, которое имеет решающее значение для правильной упаковки в везикулы, предназначенные для лизосомальной системы. [29]

Покидая аппарат Гольджи, заполненная лизосомальными ферментами везикула сливается с поздней эндосомой , относительно кислой органеллой с приблизительным pH 5,5. Эта кислая среда вызывает диссоциацию лизосомальных ферментов от рецепторов маннозо-6-фосфата. Ферменты упаковываются в везикулы для дальнейшего транспорта в сформированные лизосомы. [29] Поздняя эндосома сама по себе может в конечном итоге вырасти в зрелую лизосому, о чем свидетельствует транспорт компонентов эндосомальной мембраны из лизосом обратно в эндосомы. [27]

Проникновение патогена

В качестве конечной точки эндоцитоза лизосома также действует как защита, предотвращающая попадание патогенов в цитоплазму до разрушения. Патогены часто захватывают пути эндоцитоза, такие как пиноцитоз , чтобы проникнуть в клетку. Лизосома предотвращает легкое проникновение в клетку, гидролизуя биомолекулы патогенов, необходимые для их стратегии репликации; снижение лизосомальной активности приводит к увеличению инфекционности вирусов, в том числе ВИЧ. [30] Кроме того, токсины AB 5 , такие как холера , захватывают эндосомальный путь, избегая лизосомальной деградации. [30]

Клиническое значение

Лизосомы участвуют в группе генетически наследственных дефектов или мутаций, называемых лизосомальными болезнями накопления (ЛСД), врожденными нарушениями метаболизма, вызванными дисфункцией одного из ферментов. По оценкам, уровень заболеваемости составляет 1 на 5000 рождений, и ожидается, что истинная цифра будет выше, поскольку многие случаи, вероятно, останутся недиагностированными или неправильно диагностированными. Основная причина – дефицит кислой гидролазы . Другие состояния возникают из-за дефектов лизосомальных мембранных белков, которые не способны транспортировать ферменты, неферментативно растворимые лизосомальные белки. Первоначальным эффектом таких нарушений является накопление специфических макромолекул или мономерных соединений внутри эндосомально-аутофагически-лизосомальной системы. [14] Это приводит к нарушению сигнальных путей, гомеостаза кальция , биосинтеза и деградации липидов, а также внутриклеточного транспорта, что в конечном итоге приводит к патогенетическим нарушениям. Наиболее поражаются органы головного мозга , внутренних органов , костей и хрящей . [31] [32]

Прямого медицинского лечения ЛСД не существует. [33] Наиболее распространенным ЗСД является болезнь Гоше , которая возникает из-за дефицита фермента глюкоцереброзидазы . Следовательно, субстрат фермента, глюкозилцерамид жирных кислот , накапливается, особенно в лейкоцитах , что, в свою очередь, влияет на селезенку, печень, почки, легкие, головной мозг и костный мозг. Заболевание характеризуется синяками, утомляемостью, анемией , низким содержанием тромбоцитов, остеопорозом , увеличением печени и селезенки. [34] [35] По состоянию на 2017 год заместительная ферментная терапия доступна для лечения 8 из 50-60 известных ЛД. [36]

Наиболее тяжелой и редко встречающейся лизосомальной болезнью накопления является болезнь включенных клеток . [37]

Метахроматическая лейкодистрофия — еще одно лизосомальное заболевание накопления, которое также влияет на метаболизм сфинголипидов .

Дисфункциональная активность лизосом также в значительной степени связана с биологией старения и возрастными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера, Паркинсона и сердечно-сосудистые заболевания. [16] [38]

В лизосомах присутствуют различные ферменты

[39]

Лизосомотропизм

Слабые основания с липофильными свойствами накапливаются в кислых внутриклеточных компартментах, таких как лизосомы. В то время как плазматические и лизосомальные мембраны проницаемы для нейтральных и незаряженных разновидностей слабых оснований, заряженные протонированные разновидности слабых оснований не проникают через биомембраны и накапливаются внутри лизосом. Концентрация внутри лизосом может достигать уровней, в 100–1000 раз превышающих внеклеточные концентрации. Это явление называется лизосомотропизмом, [40] эффектом «захвата кислоты» или «протонной помпы». [41] Количество накопления лизосомотропных соединений можно оценить с помощью клеточной математической модели. [42]

Значительная часть клинически одобренных препаратов представляет собой липофильные слабые основания с лизосомотропными свойствами. Это объясняет ряд фармакологических свойств этих препаратов, таких как высокие градиенты концентрации от ткани к крови или длительный период полувыведения из ткани; эти свойства были обнаружены у таких препаратов, как галоперидол , [43] левомепромазин , [44] и амантадин . [45] Однако высокие концентрации в тканях и длительный период полувыведения объясняются также липофильностью и абсорбцией препаратов в структурах жировой ткани. Важные лизосомальные ферменты, такие как кислая сфингомиелиназа, могут ингибироваться препаратами, накапливающимися в лизосомах. [46] [47] Такие соединения называются FIASMA (функциональный ингибитор кислой сфингомиелиназы) [48] и включают, например , флуоксетин , сертралин или амитриптилин .

Амброксол — лизосомотропный препарат клинического применения для лечения состояний продуктивного кашля, обладающий муколитическим действием. Амброксол запускает экзоцитоз лизосом путем нейтрализации рН лизосом и высвобождения кальция из кислых запасов кальция. [49] Вероятно, по этой причине было обнаружено, что амброксол улучшает клеточную функцию при некоторых заболеваниях лизосомального происхождения, таких как болезнь Паркинсона или лизосомальная болезнь накопления . [50] [51]

Системная красная волчанка

Нарушение функции лизосом заметно проявляется при системной красной волчанке, не позволяя макрофагам и моноцитам разрушать внеклеточные ловушки нейтрофилов [52] и иммунные комплексы. [53] [54] [55] Неспособность разрушить интернализованные иммунные комплексы связана с хронической активностью mTORC2, которая ухудшает подкисление лизосом. [56] В результате иммунные комплексы в лизосомах возвращаются на поверхность макрофагов, вызывая накопление ядерных антигенов перед множественными патологиями, связанными с волчанкой. [53] [57] [58]

Споры в ботанике

По научному соглашению термин «лизосома» применяется к этим везикулярным органеллам только у животных, а термин « вакуоль» применяется к органеллам растений, грибов и водорослей (некоторые клетки животных также имеют вакуоли). Открытия растительных клеток, сделанные в 1970-х годах, начали бросать вызов этому определению. Установлено, что растительные вакуоли гораздо более разнообразны по структуре и функциям, чем считалось ранее. [59] [60] Некоторые вакуоли содержат свои собственные гидролитические ферменты и осуществляют классическую лизосомальную активность — аутофагию. [61] [62] [63] Таким образом, считается, что эти вакуоли выполняют роль лизосомы животных. Основываясь на описании де Дюва, что «термин лизосома описывает физиологическую единицу, только если рассматривать его как часть системы, участвующей прямо или косвенно во внутриклеточном пищеварении», некоторые ботаники решительно утверждали, что эти вакуоли являются лизосомами. [64] Однако это не является общепринятым, поскольку вакуоли строго не похожи на лизосомы, например, по своим специфическим ферментам и отсутствию фагоцитарных функций. [65] Вакуоли не обладают катаболической активностью и не подвергаются экзоцитозу , как лизосомы. [66]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ По соглашению подобные клетки у растений называются вакуолями , см. § Споры в ботанике.
  2. ^ Окума С., Пул Б. (июль 1978 г.). «Измерение флуоресцентным зондом внутрилизосомального pH в живых клетках и изменение pH различными агентами». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 75 (7): 3327–3331. Бибкод : 1978PNAS...75.3327O. дои : 10.1073/pnas.75.7.3327 . ПМЦ  392768 . ПМИД  28524.
  3. ^ Settembre C, Fraldi A, Medina DL, Ballabio A (май 2013 г.). «Сигналы лизосомы: центр управления клеточным клиренсом и энергетическим метаболизмом». Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 14 (5): 283–296. дои : 10.1038/nrm3565. ПМЦ 4387238 . ПМИД  23609508. 
  4. ^ Хольцкло Ф.В. и др. (2008). AP * Биология: в сопровождении биологии (8-е изд. AP). Пирсон Бенджамин Каммингс.
  5. ^ аб Андервуд Э (2018). «Когда система утилизации отходов мозга дает сбой». Знающий журнал . doi : 10.1146/knowable-121118-1 . S2CID  187669426.
  6. ^ Люльмзнн-Раух Р. (2005). «История и морфология лизосом». В Зафтиг П (ред.). Лизосомы (Онлайн-Авг. 1-е изд.). Джорджтаун, Техас: Landes Bioscience/Eurekah.com. стр. 1–16. ISBN 978-0-387-28957-1.
  7. ^ Сюй Х, Рен Д (2015). «Лизосомальная физиология». Ежегодный обзор физиологии . 77 (1): 57–80. doi : 10.1146/annurev-physical-021014-071649. ПМЦ 4524569 . ПМИД  25668017. 
  8. ^ «Лизосомальные ферменты». www.rndsystems.com . Системы исследований и разработок . Проверено 4 октября 2016 г.
  9. ^ Аб ди Ронза А., Баджадж Л., Шарма Дж., Санагасетти Д., Лотфи П., Адамски С.Дж. и др. (декабрь 2018 г.). «CLN8 представляет собой рецептор груза эндоплазматического ретикулума, который регулирует биогенез лизосом». Природная клеточная биология . 20 (12): 1370–1377. дои : 10.1038/s41556-018-0228-7. ПМК 6277210 . ПМИД  30397314. 
  10. ^ Аб Баджадж Л., Шарма Дж., Ди Ронза А., Чжан П., Эблимит А., Пал Р. и др. (август 2020 г.). «Комплекс CLN6-CLN8 рекрутирует лизосомальные ферменты в ЭР для переноса по аппарату Гольджи». Журнал клинических исследований . 130 (8): 4118–4132. дои : 10.1172/JCI130955 . ПМК 7410054 . ПМИД  32597833. 
  11. ^ Сафтиг П., Кламперман Дж. (сентябрь 2009 г.). «Биогенез лизосом и лизосомальные мембранные белки: транспортировка соответствует функции». Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 10 (9): 623–635. дои : 10.1038/nrm2745. PMID  19672277. S2CID  24493663.
  12. ^ Сами М.А., Сюй Х (июнь 2014 г.). «Лизосомальный экзоцитоз и нарушения накопления липидов». Журнал исследований липидов . 55 (6): 995–1009. дои : 10.1194/jlr.R046896 . ПМК 4031951 . ПМИД  24668941. 
  13. ^ аб Сардиелло М., Палмьери М., ди Ронза А., Медина Д.Л., Валенца М., Дженнарино В.А. и др. (июль 2009 г.). «Генная сеть, регулирующая биогенез и функцию лизосом». Наука . 325 (5939): 473–477. Бибкод : 2009Sci...325..473S. дои : 10.1126/science.1174447 . PMID  19556463. S2CID  20353685.
  14. ^ ab Platt FM, Боланд Б., ван дер Спол AC (ноябрь 2012 г.). «Клеточная биология болезней: лизосомальные нарушения накопления: клеточное влияние лизосомальной дисфункции». Журнал клеточной биологии . 199 (5): 723–734. дои : 10.1083/jcb.201208152. ПМЦ 3514785 . ПМИД  23185029. 
  15. ^ He LQ, Лу JH, Юэ ZY (май 2013 г.). «Аутофагия при старении и старческих заболеваниях». Акта Фармакологика Синика . 34 (5): 605–611. дои : 10.1038/aps.2012.188. ПМЦ 3647216 . ПМИД  23416930. 
  16. ^ ab Кармона-Гутьеррес Д., Хьюз А.Л., Мадео Ф., Рукенштуль С. (декабрь 2016 г.). «Решающее влияние лизосом на старение и долголетие». Обзоры исследований старения . Лизосомы в старении. 32 : 2–12. дои : 10.1016/j.arr.2016.04.009. ПМК 5081277 . ПМИД  27125853. 
  17. ^ Сусана Кастро-Обрегон (2010). «Открытие лизосом и аутофагии». Природное образование . 3 (9): 49.
  18. ^ де Дюв C (сентябрь 2005 г.). «Лизосоме исполняется пятьдесят». Природная клеточная биология . 7 (9): 847–849. дои : 10.1038/ncb0905-847. PMID  16136179. S2CID  30307451.
  19. ^ Новикофф AB, Бофай Х, Де Дюв С (июль 1956 г.). «Электронная микроскопия лизомерных фракций печени крыс». Журнал биофизической и биохимической цитологии . 2 (4 приложения): 179–184. дои : 10.1083/jcb.2.4.179. ПМК 2229688 . ПМИД  13357540. 
  20. ^ Клионский DJ (август 2008 г.). «Возвращение к аутофагии: разговор с Кристианом де Дювом». Аутофагия . 4 (6): 740–743. дои : 10.4161/auto.6398. ПМИД  18567941.
  21. ^ Хаяши, Теру и другие. «Субклеточные частицы». Субклеточные частицы. , 1959.
  22. ^ Турок Б, Турк V (август 2009 г.). «Лизосомы как «мешки самоубийства» при гибели клеток: миф или реальность?». Журнал биологической химии . 284 (33): 21783–21787. дои : 10.1074/jbc.R109.023820 . ПМЦ 2755904 . ПМИД  19473965. 
  23. ^ Кюнель В. (2003). Цветной атлас цитологии, гистологии и микроскопической анатомии (4-е изд.). Тиме. п. 34. ISBN 978-1-58890-175-0.
  24. ^ Минделл Дж. А. (2012). «Механизмы лизосомального закисления». Ежегодный обзор физиологии . 74 (1): 69–86. doi : 10.1146/annurev-физиология-012110-142317. ПМИД  22335796.
  25. ^ Исида Ю., Наяк С., Минделл Дж. А., Грабе М. (июнь 2013 г.). «Модель лизосомальной регуляции pH». Журнал общей физиологии . 141 (6): 705–720. дои : 10.1085/jgp.201210930. ПМЦ 3664703 . ПМИД  23712550. 
  26. ^ Медина Д.Л., Ди Паола С., Пелузо И., Армани А., Де Стефани Д., Вендитти Р. и др. (март 2015 г.). «Передача сигналов лизосомального кальция регулирует аутофагию посредством кальциневрина и TFEB». Природная клеточная биология . 17 (3): 288–299. дои : 10.1038/ncb3114. ПМК 4801004 . ПМИД  25720963. 
  27. ^ ab Альбертс Б. и др. (2002). Молекулярная биология клетки (4-е изд.). Нью-Йорк: Garland Science. ISBN 978-0-8153-3218-3.
  28. ^ Фальконе С., Кокуччи Э., Подини П., Кирххаузен Т., Клементи Э., Мелдолези Дж. (ноябрь 2006 г.). «Макропиноцитоз: регулируемая координация эндоцитарного и экзоцитарного мембранного трафика». Журнал клеточной науки . 119 (Часть 22): 4758–4769. дои : 10.1242/jcs.03238. ПМИД  17077125.
  29. ^ аб Лодиш Х. и др. (2000). Молекулярно-клеточная биология (4-е изд.). Нью-Йорк: Книги Scientific American. ISBN 978-0-7167-3136-8.
  30. ^ Аб Вэй Б.Л., Дентон П.В., О'Нил Э., Луо Т., Фостер Дж.Л., Гарсия Дж.В. (май 2005 г.). «Ингибирование функции лизосом и протеасом усиливает инфекцию вируса иммунодефицита человека типа 1». Журнал вирусологии . 79 (9): 5705–5712. doi : 10.1128/jvi.79.9.5705-5712.2005. ПМК 1082736 . ПМИД  15827185. 
  31. ^ Шульц М.Л., Теседор Л., Чанг М., Дэвидсон Б.Л. (август 2011 г.). «Выяснение лизосомальных болезней накопления». Тенденции в нейронауках . 34 (8): 401–410. doi :10.1016/j.tins.2011.05.006. ПМЦ 3153126 . ПМИД  21723623. 
  32. ^ Либерман А.П., Пуэртольяно Р., Рабен Н., Слаугенхаупт С., Уолкли С.У., Баллабио А. (май 2012 г.). «Аутофагия при лизосомальных нарушениях накопления». Аутофагия . 8 (5): 719–730. дои : 10.4161/auto.19469. ПМЦ 3378416 . ПМИД  22647656. 
  33. ^ . Паренти Г., Пигната С., Ваджро П., Салерно М. (январь 2013 г.). «Новые стратегии лечения лизосомальных болезней накопления (обзор)». Международный журнал молекулярной медицины . 31 (1): 11–20. дои : 10.3892/ijmm.2012.1187 . ПМИД  23165354.
  34. ^ Розенблум Б.Е., Вайнреб, Нью-Джерси (2013). «Болезнь Гоше: всесторонний обзор». Критические обзоры онкогенеза . 18 (3): 163–175. doi : 10.1615/CritRevOncog.2013006060. ПМИД  23510062.
  35. ^ Сидранский Э (октябрь 2012 г.). «Болезнь Гоше: выводы о редком менделевском расстройстве». Медицина открытий . 14 (77): 273–281. ПМЦ 4141347 . ПМИД  23114583. 
  36. ^ Соломон М., Муро С. (сентябрь 2017 г.). «Заместительная терапия лизосомальными ферментами: историческое развитие, клинические результаты и перспективы на будущее». Обзоры расширенной доставки лекарств . 118 : 109–134. doi :10.1016/j.addr.2017.05.004. ПМЦ 5828774 . ПМИД  28502768. 
  37. ^ Альбертс Б (2002). Молекулярная биология клетки (4-е изд.). Гирляндная наука. п. 744. ИСБН 978-0815340720.
  38. ^ Финкбайнер С (март 2020 г.). «Лизосомальный путь аутофагии и нейродегенерация». Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 12 (3): а033993. doi : 10.1101/cshperspect.a033993. ПМК 6773515 . ПМИД  30936119. 
  39. ^ Кумар П., Мина У (2013). Науки о жизни: основы и практика (3-е изд.). Нью-Дели: Академия следопытов. ISBN 978-81-906427-0-5. OCLC  857764171.
  40. ^ де Дюв С, де Барси Т, Пул Б, Труэ А, Тулкенс П, Ван Хуф Ф (сентябрь 1974 г.). «Комментарий. Лизосомотропные средства». Биохимическая фармакология . 23 (18): 2495–2531. дои : 10.1016/0006-2952(74)90174-9. ПМИД  4606365.
  41. ^ Траганос Ф, Дажинкевич З (1994). «Активность лизосомального протонного насоса: надвитальное окрашивание клеток акридиновым оранжевым дифференцирует субпопуляции лейкоцитов». Методы клеточной биологии . 41 : 185–194. дои : 10.1016/S0091-679X(08)61717-3. ПМИД  7532261.
  42. ^ Трапп С., Розания Г.Р., Хоробин Р.В., Корнхубер Дж. (октябрь 2008 г.). «Количественное моделирование селективного лизосомального нацеливания для разработки лекарств». Европейский биофизический журнал . 37 (8): 1317–1328. дои : 10.1007/s00249-008-0338-4. ПМЦ 2711917 . ПМИД  18504571. 
  43. ^ Корнхубер Дж., Шульц А., Вилтфанг Дж., Мейнеке И., Гляйтер CH, Цёхлинг Р. и др. (июнь 1999 г.). «Стойкость галоперидола в тканях головного мозга человека». Американский журнал психиатрии . 156 (6): 885–890. дои : 10.1176/ajp.156.6.885. PMID  10360127. S2CID  7258546.
  44. ^ Корнхубер Дж., Вейгманн Х., Рерих Дж., Вилтфанг Дж., Бляйх С., Мейнеке И. и др. (март 2006 г.). «Регионально-специфическое распределение левомепромазина в мозге человека». Журнал нейронной передачи . 113 (3): 387–397. дои : 10.1007/s00702-005-0331-3. PMID  15997416. S2CID  24735371.
  45. ^ Корнхубер Дж., Кряк Г., Даниш В., Йеллингер К., Даниэльчик В., Гселл В., Ридерер П. (июль 1995 г.). «Терапевтическая концентрация в мозге антагониста рецептора NMDA амантадина». Нейрофармакология . 34 (7): 713–721. дои : 10.1016/0028-3908(95)00056-c. PMID  8532138. S2CID  25784783.
  46. ^ Корнхубер Дж., Трипал П., Райхель М., Терфлот Л., Блайх С., Вилтфанг Дж., Гулбинс Э. (январь 2008 г.). «Идентификация новых функциональных ингибиторов кислой сфингомиелиназы с использованием модели связи структура-свойство-активность». Журнал медицинской химии . 51 (2): 219–237. CiteSeerX 10.1.1.324.8854 . дои : 10.1021/jm070524a. ПМИД  18027916. 
  47. ^ Корнхубер Дж., Мюльбахер М., Трапп С., Пехманн С., Фридл А., Райхель М. и др. (2011). Ризман Х (ред.). «Идентификация новых функциональных ингибиторов кислой сфингомиелиназы». ПЛОС ОДИН . 6 (8): e23852. Бибкод : 2011PLoSO...623852K. дои : 10.1371/journal.pone.0023852 . ПМК 3166082 . ПМИД  21909365. 
  48. ^ Корнхубер Дж., Трипал П., Райхель М., Мюле С., Рейн С., Мюльбахер М. и др. (2010). «Функциональные ингибиторы кислой сфингомиелиназы (ФИАСМА): новая фармакологическая группа препаратов с широким клиническим применением». Клеточная физиология и биохимия . 26 (1): 9–20. дои : 10.1159/000315101. ПМИД  20502000.
  49. ^ Фойс Г., Хоби Н., Фельдер Э., Циглер А., Миклавц П., Вальтер П. и др. (декабрь 2015 г.). «Новая роль старого препарата: амброксол запускает лизосомальный экзоцитоз посредством pH-зависимого высвобождения Ca²⁺ из кислых запасов Ca²⁺». Клеточный кальций . 58 (6): 628–637. дои : 10.1016/j.ceca.2015.10.002. ПМИД  26560688.
  50. ^ Альбин Р.Л., Дауэр В.Т. (май 2014 г.). «Волшебное ружье от болезни Паркинсона?». Мозг . 137 (Часть 5): 1274–1275. дои : 10.1093/brain/awu076 . ПМИД  24771397.
  51. ^ Макнил А., Магальяес Дж., Шен С., Чау К.Ю., Хьюз Д., Мехта А. и др. (май 2014 г.). «Амброксол улучшает лизосомальную биохимию в клетках болезни Паркинсона, связанных с мутацией глюкоцереброзидазы». Мозг . 137 (Часть 5): 1481–1495. дои : 10.1093/brain/awu020. ПМЦ 3999713 . ПМИД  24574503. 
  52. ^ Хакким А., Фюрнрор Б.Г., Аманн К., Лаубе Б., Абед У.А., Бринкманн В. и др. (май 2010 г.). «Нарушение деградации внеклеточных ловушек нейтрофилов связано с волчаночным нефритом». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (21): 9813–9818. Бибкод : 2010PNAS..107.9813H. дои : 10.1073/pnas.0909927107 . ПМК 2906830 . ПМИД  20439745. 
  53. ^ аб Монтейт А.Дж., Канг С., Скотт Э., Хиллман К., Раджфур З., Джейкобсон К. и др. (апрель 2016 г.). «Дефекты созревания лизосом способствуют активации врожденных сенсоров при системной красной волчанке». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (15): Е2142–Е2151. Бибкод : 2016PNAS..113E2142M. дои : 10.1073/pnas.1513943113 . ПМЦ 4839468 . ПМИД  27035940. 
  54. ^ Каваи М., Сегеди Г. (август 2007 г.). «Клиренс иммунных комплексов моноцитами и макрофагами при системной красной волчанке». Обзоры аутоиммунитета . 6 (7): 497–502. doi :10.1016/j.autrev.2007.01.017. ПМИД  17643939.
  55. ^ Каваи М, Чипё I, Сонколи I, Чонгор Дж, Сегеди ГЮ (ноябрь 1986 г.). «Дефектная деградация иммунных комплексов моноцитами у больных системной красной волчанкой». Скандинавский журнал иммунологии . 24 (5): 527–532. doi :10.1111/j.1365-3083.1986.tb02167.x. PMID  3787186. S2CID  23685272.
  56. ^ Монтейт А.Дж., Винсент Х.А., Канг С., Ли П., Клэйборн Т.М., Раджфур З. и др. (июль 2018 г.). «Активность mTORC2 нарушает подкисление лизосом при системной красной волчанке за счет нарушения расщепления Rab39a каспазой-1». Журнал иммунологии . 201 (2): 371–382. doi : 10.4049/jimmunol.1701712. ПМК 6039264 . ПМИД  29866702. 
  57. ^ Кан С., Роджерс Дж.Л., Монтейт А.Дж., Цзян С., Шмитц Дж., Кларк Ш. и др. (май 2016 г.). «Апоптотический мусор накапливается на кроветворных клетках и способствует заболеванию системной красной волчанкой у мышей и людей». Журнал иммунологии . 196 (10): 4030–4039. doi : 10.4049/jimmunol.1500418. ПМЦ 4868781 . ПМИД  27059595. 
  58. ^ Канг С., Федорив Ю., Бреннеман Е.К., Труонг Ю.К., Кикли К., Вилен Б.Дж. (апрель 2017 г.). «BAFF индуцирует третичные лимфоидные структуры и позиционирует Т-клетки в клубочках во время волчаночного нефрита». Журнал иммунологии . 198 (7): 2602–2611. doi : 10.4049/jimmunol.1600281. ПМК 5360485 . ПМИД  28235864. 
  59. ^ Марти Ф (апрель 1999 г.). «Растительные вакуоли». Растительная клетка . 11 (4): 587–600. дои : 10.2307/3870886. JSTOR  3870886. PMC 144210 . ПМИД  10213780. 
  60. ^ Самай Дж., Рид Н.Д., Фолькманн Д., Мензель Д., Балуска Ф. (август 2005 г.). «Эндоцитарная сеть растений». Тенденции в клеточной биологии . 15 (8): 425–433. дои : 10.1016/j.tcb.2005.06.006. ПМИД  16006126.
  61. ^ Матиле П. (1978). «Биохимия и функции вакуолей». Ежегодный обзор физиологии растений . 29 (1): 193–213. doi :10.1146/annurev.pp.29.060178.001205.
  62. ^ Мориясу Ю, Осуми Ю (август 1996 г.). «Аутофагия в клетках, культивированных в табачной суспензии, в ответ на сахарозное голодание». Физиология растений . 111 (4): 1233–1241. дои : 10.1104/стр.111.4.1233. ПМК 161001 . ПМИД  12226358. 
  63. ^ Цзяо BB, Ван JJ, Чжу XD, Цзэн LJ, Ли Q, Хэ ZH (январь 2012 г.). «Новый белок RLS1 с доменами NB-ARM участвует в деградации хлоропластов во время старения листьев риса». Молекулярный завод . 5 (1): 205–217. дои : 10.1093/mp/ssr081 . ПМИД  21980143.
  64. ^ Суонсон С.Дж., Бетке ПК, Джонс Р.Л. (май 1998 г.). «Алейроновые клетки ячменя содержат два типа вакуолей. Характеристика литических органелл с помощью флуоресцентных зондов». Растительная клетка . 10 (5): 685–698. дои : 10.2307/3870657. JSTOR  3870657. PMC 144374 . ПМИД  9596630. 
  65. ^ Хольцман Э (1989). Лизосомы . Нью-Йорк: Пленум Пресс. стр. 7, 15. ISBN. 978-0306-4-3126-5.
  66. ^ Де ДН (2000). Вакуоли растительных клеток: Введение. Австралия: Издательство Csiro Publishing. ISBN 978-0-643-09944-9.

Внешние ссылки

Найдите лизосому в Викисловаре, бесплатном словаре.