Макроцефалия-капиллярная мальформация

Медицинское состояние

Макроцефалия-капиллярная мальформация ( М-КМ ) — синдром множественных пороков развития, вызывающий аномальный разрастание тела и головы, а также кожные , сосудистые , неврологические и конечностные аномалии. Хотя не у каждого пациента есть все признаки, обычно встречаются следующие признаки: макроцефалия , врожденная макросомия , обширная кожная капиллярная мальформация ( родимое пятно типа пламенеющего невуса или портвейна на большей части тела; капиллярная мальформация верхней губы или желобка наблюдается у многих пациентов с этим заболеванием), асимметрия тела (также называемая гемигиперплазией или гемигипертрофией ), полидактилия или синдактилия рук и ног, слабые суставы, рыхлая кожа, вариабельная задержка развития и другие неврологические проблемы, такие как судороги и низкий мышечный тонус .

Генетика

Было обнаружено, что мозаичные мутации в PIK3CA являются генетической причиной M-CM. ^[1] Было также обнаружено, что другие состояния избыточного роста с различными фенотипами вызваны мозаичными мутациями в PIK3CA. То, как различные мутации в этом гене приводят к различным определенным клиническим синдромам, все еще выясняется. ^{[2] [3] [4]} Мутации в PIK3CA не были обнаружены в немозаичном состоянии ни при одном из этих расстройств, поэтому маловероятно, что эти состояния могут быть унаследованы. ^{[ необходима цитата ]}

Диагноз

Диагностика обычно основывается на клиническом наблюдении. Были предложены различные наборы критериев для идентификации расстройства у отдельного пациента, все из которых включают макроцефалию и ряд следующих: соматический разрастание, мраморная кожа, родимое пятно на средней линии лица, полидактилия/синдактилия, асимметрия (гемигиперплазия или гемигипертрофия), гипотония при рождении, задержка развития, дефект соединительной ткани и лобные бугры. ^{[5] [6]} В настоящее время не существует единого мнения о том, какие диагностические критерии являются окончательными, поэтому для обеспечения диагностической уверенности обычно требуется оценка медицинским генетиком или другим клиницистом, знакомым с синдромом. Неясно, есть ли какие-то признаки, которые являются обязательными для постановки диагноза, но макроцефалия, по сути, кажется универсальной, хотя может и не быть врожденной. Характерные сосудистые аномалии кожи часто исчезают со временем, что затрудняет диагностику у детей старшего возраста с этим заболеванием. ^{[ необходима цитата ]}

При этом синдроме мозг может быть затронут несколькими способами. Некоторые дети рождаются со структурными аномалиями мозга, такими как кортикальная дисплазия или полимикрогирия . Хотя задержка развития почти универсальна при этом синдроме, она варьируется по степени тяжести, при этом у большинства наблюдается легкая или умеренная задержка, а у меньшинства — тяжелая форма когнитивных нарушений. Некоторые пациенты страдают от эпилепсии. Аномалии белого вещества на магнитно-резонансной томографии (МРТ), предполагающие задержку миелинизации белого вещества , обычно наблюдаются в раннем детстве. У некоторых пациентов может быть асимметрия мозга, при этом одна сторона заметно больше другой. ^{[ необходима цитата ]}

Одним интересным явлением, которое, по-видимому, очень распространено при этом синдроме, является тенденция к непропорциональному росту мозга в первые несколько лет жизни с пересечением процентилей на графиках роста окружности головы. Следствием этого непропорционального роста мозга, по-видимому, является значительно повышенный риск грыжи миндалин мозжечка (опущение миндалин мозжечка через большое затылочное отверстие черепа, напоминающее нейрорентгенологически аномалию Киари I) и вентрикуломегалии / гидроцефалии . ^[7] Такая грыжа миндалин мозжечка может возникнуть у 70% детей с М-КМ. ^{[ требуется ссылка ]}

Медицинская литература предполагает, что существует риск сердечной аритмии в раннем детстве. ^{[8] [9]} Причина этого неизвестна. Кроме того, у небольшого числа пациентов с этим расстройством были зарегистрированы различные врожденные пороки сердца. ^{[10] [11]}

Как и другие синдромы, связанные с непропорциональным ростом, при M-CM, по-видимому, наблюдается немного повышенный риск некоторых видов детских злокачественных новообразований (таких как опухоль Вильмса ). Однако точная частота этих злокачественных новообразований неясна. ^{[ необходима цитата ]}

Уход

Лекарства от этого состояния нет. Лечение поддерживающее и варьируется в зависимости от того, как проявляются симптомы и их тяжесть. Некоторая степень задержки развития ожидается почти во всех случаях M-CM, поэтому оценка для раннего вмешательства или специальных образовательных программ является уместной. Редкие случаи были зарегистрированы без заметной задержки в академических или школьных способностях. ^{[ необходима цитата ]}

Физиотерапия и ортопедические корсеты могут помочь маленьким детям с развитием крупной моторики. Трудотерапия или логопедия также могут помочь с задержками развития. Внимание ортопеда может потребоваться при разнице длины ног из-за гемигиперплазии. ^{[ необходима цитата ]}

Считается, что дети с гемигиперплазией имеют повышенный риск развития некоторых видов рака. Недавно опубликованные руководства по ведению пациентов рекомендуют регулярное проведение УЗИ брюшной полости до восьми лет для выявления опухоли Вильмса . Тестирование на АФП для выявления рака печени не рекомендуется, поскольку не было зарегистрировано ни одного случая гепатобластомы у пациентов с М-КМ. ^[1]

Врожденные аномалии в мозге и прогрессирующий разрастание мозга могут привести к различным неврологическим проблемам, которые могут потребовать вмешательства. К ним относятся гидроцефалия , грыжа мозжечковых миндалин ( Киари I ), судороги и сирингомиелия . Эти осложнения обычно не являются врожденными, они развиваются со временем, часто представляя собой осложнения в позднем младенчестве или раннем детстве, хотя они могут стать проблемами и позже. Базовая МРТ головного и спинного мозга с повторными сканированиями через регулярные промежутки времени часто назначается для мониторинга изменений, которые возникают в результате прогрессирующего разрастания мозга.

Может быть назначена оценка состояния сердца с помощью эхокардиограммы и ЭКГ , а аритмии или отклонения от нормы могут потребовать хирургического лечения. ^{[ необходима цитата ]}

Прогноз

Прогноз сильно варьируется в зависимости от тяжести симптомов, степени интеллектуального расстройства и сопутствующих осложнений. Поскольку синдром редок и недавно выявлен, долгосрочных исследований не проводилось. ^{[ необходима цитата ]}

История

Это расстройство было признано отдельным синдромом в 1997 году и названо макроцефалия-кожная мраморная телеангиэктазия врожденная или M-CMTC. ^{[12] [13]} Новое название, макроцефалия-капиллярная мальформация, сокращенно M-CM, было рекомендовано в 2007 году. ^[14] Это новое название было выбрано для более точного описания кожных отметин, связанных с этим расстройством. В январе 2012 года в статье были предложены новые названия для синдрома: мегалэнцефалия-капиллярная мальформация или мегалэнцефалия-капиллярная мальформация-полимикрогирия с сокращением MCAP. ^[15]

Ссылки

1. Ривьер, JB.; Мирзаа, генеральный директор; О'Рок, БиДжей; Беддауи, М.; Алькантара, Д.; Конвей, РЛ.; Сент-Онж, Дж.; Шварцентрубер, Дж.А.; и др. (2012). «Зародышевые и постзиготические мутации de novo в AKT3, PIK3R2 и PIK3CA вызывают спектр родственных синдромов мегалэнцефалии». Нат Жене . 44 (8): 934–40. дои : 10.1038/ng.2331. ПМЦ  3408813 . ПМИД  22729224.
2. Курек, К. К.; Люкс, В. Л.; Айтурк, У. М.; Аломари, А. И.; Фишман, С. Дж.; Спенсер, С. А.; Малликен, Дж. Б.; Боуэн, М. Э.; и др. (июнь 2012 г.). «Соматические мозаичные активирующие мутации в PIK3CA вызывают синдром CLOVES». Американский журнал генетики человека . 90 (6): 1108–15. doi : 10.1016/j.ajhg.2012.05.006. PMC 3370283. PMID  22658544 . 
3. Ли, Дж. Х.; Хюнх, М.; Силхави, Дж. Л.; Ким, С.; Диксон-Салазар, Т.; Хейберг, А.; Скотт, Э.; Бафна, В.; и др. (2012). «Соматические мутации de novo в компонентах пути PI3K-AKT3-mTOR вызывают гемимегалэнцефалию». Nat Genet . 44 (8): 941–5. doi :10.1038/ng.2329. PMC 4417942 . PMID  22729223. 
4. Линдхерст, М.Дж.; Паркер, В.Э.; Пейн, Ф.; Сапп, Дж.К.; Радж, С.; Харрис, Дж.; Витковски, А.М.; Чжан, К.; и др. (2012). «Мозаичный разрастание с фиброзно-жировой гиперплазией вызвано соматическими активирующими мутациями в PIK3CA». Nat Genet . 44 (8): 928–33. doi :10.1038/ng.2332. PMC 3461408 . PMID  22729222. 
5. Франческини П., Ликата Д., Ди Кара Г., Гуала А., Франческини Д., Дженитори Л. (2000). «Макроцефалия - врожденная телеангиэктатическая кожа мраморной кожи без мраморной кожи?». Американский журнал медицинской генетики . 90 (4): 265–9. doi :10.1002/(SICI)1096-8628(20000214)90:4<265::AID-AJMG1>3.0.CO;2-S. ПМИД  10710221.
6. Робертсон СП, Гаттас М, Роджерс М, Адес ЛК (2000). «Макроцефалия — врожденная телеангиэктатическая мраморная кожа: отчет о пяти пациентах и ​​обзор литературы». Clin Dysmorphol . 9 (1): 1–9. doi :10.1097/00019605-200009010-00001. PMID  10649789.
7. Conway RL, Pressman BD, Dobyns WB, Danielpour M, Lee J, Sanchez-Lara PA и др. (2007). «Результаты нейровизуализации при макроцефалии-капиллярной мальформации: продольное исследование 17 пациентов». American Journal of Medical Genetics . 143A (24): 2981–3008. doi :10.1002/ajmg.a.32040. PMC 6816457. PMID  18000912 . 
8. Яно С., Ватанабе И. (2001). «Связь аритмии и внезапной смерти при синдроме макроцефалии-телеангиэктатической мраморной кожи». Американский журнал медицинской генетики . 102 (2): 149–52. doi : 10.1002/ajmg.1428 . PMID  11477607.
9. Куинт, Дж.; Глобус, О.; Бен Саймон, ГДж.; Гринбергер, С. (2012). «Макроцефалия-капиллярная мальформация, проявляющаяся фетальной аритмией». Pediatr Dermatol . 29 (3): 384–6. doi :10.1111/j.1525-1470.2011.01677.x. PMID  22329570. S2CID  205678794.
10. Erener Ercan, T.; Oztunc, F.; Celkan, T.; Bor, M.; Kizilkilic, O.; Vural, M.; Perk, Y.; Islak, C.; Tuysuz, B. (март 2012 г.). «Синдром макроцефалии-капиллярной мальформации у новорожденного с тетрадой Фалло и тромбозом сагиттального синуса». J Child Neurol . 28 (1): 115–9. doi :10.1177/0883073812439346. PMID  22451530. S2CID  206549770.
11. Дуэньяс-Ариас, JE.; Арамбула-Мераз, Э.; Фриас-Кастро, Луизиана; Рамос-Пайан, Р.; Кибрера-Матьенцо, ЖА; Луке-Ортега, Ф.; Агилар-Медина, EM. (сентябрь 2009 г.). «Тетрада Фалло, связанная с синдромом макроцефалии-капиллярной мальформации: описание случая и обзор литературы». Журнал отчетов о медицинских случаях . 3 (1): 9215. дои : 10.4076/1752-1947-3-9215. ПМК 2827170 . ПМИД  20210980. 
12. Clayton-Smith J, Kerr B, Brunner H, Tranebjaerg L, Magee A, Hennekam RC и др. (1997). «Макроцефалия с мраморной кожей, гемангиомой и синдактилией — отличительный синдром избыточного роста». Clin Dysmorphol . 6 (4): 291–302. doi :10.1097/00019605-199710000-00001. PMID  9354837.
13. Мур CA, Ториелло HV, Абуэло DN, Булл MJ, Карри CJ, Холл BD и др. (1997). «Врожденная макроцефалия-телеангиэктатическая мраморная кожа: отчетливое расстройство с задержкой развития и аномалиями соединительной ткани». Американский журнал медицинской генетики . 70 (1): 67–73. doi :10.1002/(SICI)1096-8628(19970502)70:1<67::AID-AJMG13>3.0.CO;2-V. PMID  9129744.
14. Toriello HV, Mulliken JB (2007). «Точное переименование macrocephaly-cutis marmorata telangiectatica congenita (M-CMTC) в macrocephaly-capillary malformation (M-CM)». American Journal of Medical Genetics . 143A (24): 3009. doi :10.1002/ajmg.a.31971. PMID  17963258. S2CID  6067902.
15. Mirzaa, GM.; Conway, RL.; Gripp, KW.; Lerman-Sagie, T.; Siegel, DH.; deVries, LS.; Lev, D.; Kramer, N.; et al. (февраль 2012 г.). «Синдромы мегалэнцефалии-капиллярной мальформации (MCAP) и мегалэнцефалии-полидактилии-полимикрогирии-гидроцефалии (MPPH): два тесно связанных расстройства разрастания мозга и аномального морфогенеза мозга и тела». American Journal of Medical Genetics . 158A (2): 269–91. doi : 10.1002/ajmg.a.34402 . PMID  22228622. S2CID  25253301.

Внешние ссылки

• Генетика Главная Справочная информация