Мелоксикам , продаваемый , среди прочего, под торговой маркой Mobic , представляет собой нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), используемый для лечения боли и воспаления при ревматических заболеваниях и остеоартрите . [8] [9] Его применяют внутрь или путем инъекции в вену . [9] [10] Рекомендуется использовать его в течение как можно более короткого периода времени и в низкой дозе. [9]
Общие побочные эффекты включают боль в животе, головокружение, отек, головную боль и сыпь. [9] Серьезные побочные эффекты могут включать болезни сердца , инсульт , проблемы с почками и язву желудка . [9] Использование не рекомендуется в третьем триместре беременности . [9] Он блокирует циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2) больше, чем циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1). [9] Он относится к семейству химических веществ оксикамов и тесно связан с пироксикамом . [9]
Мелоксикам был запатентован в 1977 году и одобрен для медицинского применения в США в 2000 году. [9] [11] Он был разработан компанией Boehringer Ingelheim ; однако он также доступен в виде непатентованного лекарства . [9] В 2021 году это было 32-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 18 миллионов рецептов. [12] [13] Внутривенная версия мелоксикама (Анджесо) была одобрена для медицинского применения в США в феврале 2020 года. [14] [10]
Использование мелоксикама может привести к желудочно-кишечной токсичности и кровотечениям, головным болям, сыпи и очень темному или черному стулу (признак кишечного кровотечения). Он имеет меньше побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, чем диклофенак , [15] пироксикам , [16] напроксен [ 17] и, возможно, все другие НПВП, не селективные по ЦОГ-2. [15]
В октябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) потребовало обновить этикетку для всех нестероидных противовоспалительных препаратов, чтобы описать риск проблем с почками у нерожденных детей, которые приводят к низкому уровню околоплодных вод. [18] [19] Они рекомендуют избегать приема НПВП беременным женщинам на сроке 20 недель или позже. [18] [19]
Как и другие НПВП , его применение связано с повышенным риском сердечно-сосудистых событий, таких как сердечный приступ и инсульт . [20] Хотя мелоксикам ингибирует образование тромбоксана А, он, по-видимому, не делает этого в количествах, которые могли бы повлиять на функцию тромбоцитов . [21] [22] Объединенный анализ рандомизированных контролируемых исследований терапии мелоксикамом продолжительностью до 60 дней показал, что мелоксикам был связан со статистически значимо меньшим количеством тромбоэмболических осложнений, чем НПВП диклофенак (0,2% против 0,8% соответственно), но частота тромбоэмболических осложнений аналогична таковой у напроксена и пироксикама. [23]
Люди с гипертонией , высоким уровнем холестерина или диабетом подвергаются риску сердечно-сосудистых побочных эффектов. Люди с семейным анамнезом сердечно-сосудистых заболеваний, сердечного приступа или инсульта должны сообщить об этом своему лечащему врачу, поскольку существует значительная вероятность серьезных сердечно-сосудистых побочных эффектов. [24] [25]
НПВП вызывают увеличение риска серьезных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта , включая кровотечение, изъязвление и перфорацию желудка или кишечника, которые могут быть фатальными. Пожилые пациенты подвергаются большему риску серьезных желудочно-кишечных заболеваний. [26]
Рекомендуется воздержаться от применения мелоксикама в течение как минимум четырех-шести периодов полувыведения перед хирургическими или стоматологическими процедурами из-за повышенного риска развития извращений вкуса , язвенного стоматита и сухости во рту . [ нужна медицинская ссылка ]
Мелоксикам блокирует циклооксигеназу (ЦОГ), фермент , ответственный за превращение арахидоновой кислоты в простагландин Н 2 — первый этап синтеза простагландинов , которые являются медиаторами воспаления. Было показано, что мелоксикам, особенно в низких терапевтических дозах , избирательно ингибирует ЦОГ-2 по сравнению с ЦОГ-1 . [7]
Концентрации мелоксикама в синовиальной жидкости составляют от 40% до 50% от таковых в плазме . Свободная фракция в синовиальной жидкости в 2,5 раза выше, чем в плазме, что связано с меньшим содержанием альбумина в синовиальной жидкости по сравнению с плазмой. Значение этого проникновения неизвестно [26] , но оно может объяснить тот факт, что оно исключительно хорошо работает при лечении артрита на животных моделях. [27]
Биодоступность мелоксикама снижается при пероральном введении по сравнению с эквивалентной внутривенной болюсной дозой . Различные пероральные формы мелоксикама не являются биоэквивалентными . [9] Использование перорального мелоксикама после завтрака с высоким содержанием жиров увеличивает средние пиковые уровни препарата примерно на 22%; однако производитель не дает каких-либо конкретных рекомендаций по питанию. Кроме того, при применении антацидов не наблюдается фармакокинетического взаимодействия. [4] При длительном приеме время достижения максимальной концентрации в плазме после перорального приема составляет примерно 5–6 часов. [28]
Средний объем распределения мелоксикама составляет примерно 10 л. Он в высокой степени связывается с белками, главным образом с альбумином . [22] [28]
Мелоксикам активно метаболизируется в печени ферментами CYP2C9 и CYP3A4 (второстепенными) с образованием четырех неактивных метаболитов. Считается, что активность пероксидазы ответственна за два других оставшихся метаболита. [4] [29]
Мелоксикам преимущественно выводится в виде метаболитов и в равной степени выводится с мочой и калом. [4] Следы неизмененного исходного препарата обнаруживаются в моче и кале. [4] Средний период полувыведения составляет от 15 до 20 часов. [4]
Использование мелоксикама не рекомендуется людям с язвенной болезнью или повышенным риском желудочно-кишечных кровотечений, в том числе лицам старше 75 лет или тем, кто принимает лекарства, связанные с риском кровотечений. [30]
Было обнаружено, что нежелательные явления зависят от дозы и связаны с продолжительностью лечения. [30] [4]
Мелоксикам используется в ветеринарии для лечения собак, [31] [32] , но также применяется не по назначению у других животных, таких как крупный рогатый скот и экзотические животные. [33] [34]
Наиболее распространенные побочные эффекты включают раздражение желудочно-кишечного тракта (рвота, диарея и изъязвление ). [31]
У здоровых собак, получавших мелоксикам, в рекомендуемых дозах не было зарегистрировано никаких побочных эффектов в периоперационном периоде на сердечно-сосудистую систему. [35] Периоперационное введение мелоксикама кошкам не влияло на послеоперационную частоту дыхания и частоту сердечных сокращений. [36]
Мелоксикам исследовался Королевским обществом защиты птиц (RSPB) в качестве альтернативы диклофенаку для предотвращения гибели стервятников . [37]
Проблема использования мелоксикама у кошек связана с противоречивыми рекомендациями, разным законодательством и узким терапевтическим пределом безопасности, который может легко превратить препарат из лекарства в яд. Более конкретно:
FDA (Управление по контролю за продуктами и лекарствами) одобряет использование мелоксикама у кошек только в инъекционной форме и только в виде однократной инъекции перед операцией. [38] [39] Он не одобряет пероральную суспензию мелоксикама для кошек и не одобряет спрей мелоксикама для кошек, поскольку после рассмотрения многочисленных сообщений о побочных эффектах мелоксикама у кошек он выявил множество случаев острой почечной недостаточности и смерти и добавил следующее предупреждение в рамке на этикетке продукта: «Повторное использование мелоксикама у кошек связано с острой почечной недостаточностью и смертью. Не вводите кошкам мелоксикам дополнительно в виде инъекций или перорально. Подробную информацию см. в разделе «Противопоказания, предупреждения и меры предосторожности». [40] Напротив, в Европейском Союзе и на других континентах или странах разрешено применение препарата у кошек. [41] [42]
Еще одно противоречивое указание касается конкретной пероральной суспензии мелоксикама для кошек. В инструкции указано: « Иногда сообщалось о типичных побочных реакциях на НПВП, таких как потеря аппетита, рвота, диарея, скрытая кровь в кале, апатия и почечная недостаточность. Эти побочные эффекты в большинстве случаев преходящи и исчезают после прекращения лечения. но в очень редких случаях может быть серьезным или фатальным». [43] Однако на главной странице официального сайта того же продукта мелоксикама указано: «Важная информация по безопасности: НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ [...] ПЕРОРАЛЬНУЮ СУСПЕНЗИЮ У КОШЕК. Острая почечная недостаточность и смерть были связаны с применением мелоксикама». у кошек». [44]
В паспортах продуктов мелоксикама для кошек также указано, что: «Мелоксикам имеет узкий предел терапевтической безопасности у кошек, и клинические признаки передозировки могут наблюдаться при относительно небольших уровнях передозировки». [43] Политика дозирования пероральных суспензий мелоксикама для кошек, как описано в технических описаниях, определяет вводимое количество, пропорциональное массе тела. Не существует отдельных рекомендаций по дозировке для кошек с избыточным весом или ожирением. Об этом стоит упомянуть, с одной стороны, поскольку в статье « Дозировка лекарств у взрослых, страдающих ожирением» [45] утверждается, что использование общей массы тела у взрослых, страдающих ожирением, может привести к токсичности лекарств, и предлагается индивидуальная дозировка, основанная на идеальной, а не фактической массе тела пациента. и, с другой стороны, именно потому, что диапазон безопасности мелоксикама для кошек настолько ограничен.
Некоторая дополнительная информация о назначении мелоксикама кошкам от исследователей следующая: в рецензируемой журнальной статье упоминаются НПВП, включая мелоксикам, как вызывающие желудочно-кишечные расстройства, а в высоких дозах - острое повреждение почек и такие симптомы ЦНС , как судороги и комы у кошек. Он добавляет, что кошки имеют низкую толерантность к НПВП. [46] [47] Кроме того, в другом научном журнале говорится об исследовании, согласно которому кошки, получавшие мелоксикам, имели большую протеинурию через 6 месяцев, чем кошки, получавшие плацебо. Был сделан вывод, что мелоксикам следует применять с осторожностью у кошек с хронической болезнью почек. [48]
У собак на всасывание мелоксикама из желудка не влияет наличие пищи [49] , при этом пиковая концентрация ( Cmax ) мелоксикама возникает в крови через 7–8 часов после приема. [49] Период полувыведения мелоксикама у собак составляет примерно 24 часа. [49]
У коалы ( Phascolarctos cinereus ) после перорального приема в кровь всасывается очень мало мелоксикама (то есть он имеет плохую биодоступность ). [50]
В 2003 году мелоксикам был одобрен в США для применения у собак для лечения боли и воспаления, связанных с остеоартритом , в виде пероральной ( жидкой ) формы мелоксикама. [51] В январе 2005 года на вкладыше к продукту было добавлено предупреждение, выделенное жирным шрифтом: «Не применять у кошек». [52] Инъекционный состав для использования у собак был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США ( FDA ) в ноябре 2003 года. [53]
В октябре 2004 года препарат для кошек был одобрен только для использования перед операцией. [54] Это инъекционный мелоксикам, предназначенный только для однократного применения, с конкретными и повторяющимися предупреждениями о недопустимости введения второй дозы. [55]
В 2005 году FDA направило производителю уведомление о нарушении рекламных материалов, которые включали рекламу препарата для использования не по назначению. [56]
В феврале 2020 года инъекции мелоксикама были одобрены для использования в США. FDA предоставило одобрение Anjeso компании Baudax Bio. [10] [57]
В Европе продукт лицензирован для других противовоспалительных эффектов, включая облегчение как острой , так и хронической боли у собак. Мелоксикам также лицензирован для применения у лошадей для облегчения боли, связанной с нарушениями опорно-двигательного аппарата . [58]
Мелоксикам был разрешен для использования крупному рогатому скоту на всей территории Европейского Союза в январе 1998 года посредством централизованного регистрационного удостоверения . [59] Первый дженерик мелоксикама был одобрен в 2006 году. [59]
По состоянию на июнь 2008 года [обновлять]мелоксикам зарегистрирован для длительного применения у кошек в Австралии, Новой Зеландии и Канаде. [60] В Великобритании мелоксикам лицензирован для применения у кошек, морских свинок, лошадей и домашнего скота, включая свиней и крупный рогатый скот. [61]
Мелоксикам в значительной степени связывается с белками плазмы (99,4%), в первую очередь с альбумином. Мелоксикам имеет кажущийся объем распределения (Vd) 10–15 л у человека (0,1–0,2 л/кг) после перорального приема и средний объем распределения в равновесном состоянии 0,2 л/кг после внутривенного введения»
. группы лечения мелоксикамом продемонстрировали ингибирование агрегации тромбоцитов либо с образованием арахидоновой кислоты (АС), либо с аденозиндифосфатом (АДФ). Однако существенных изменений количества тромбоцитов, протромбина и активированного частичного тромбопластинового времени не наблюдалось ни в одной из групп мелоксикама и индометацина. Другие перекрестные исследования также подтвердили, что мелоксикам в дозе 15 мг/день вызывал значительное снижение максимальной продукции тромбоксана, но не снижал агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном или АЦ.
Метакам — это рецептурный нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), который используется для контроля боли и воспаления (болезненности), вызванных остеоартритом у собак. Остеоартрит (ОА) — это болезненное состояние, вызванное «износом» хрящей и других частей суставов, которое может привести к следующим изменениям или признакам у вашей собаки: хромота или хромота, снижение активности или физических упражнений (нежелание стоять, подниматься на ноги). лестница, прыжок или бег или трудности при выполнении этих действий), скованность или снижение подвижности суставов. Метакам вводят собакам внутрь. Не используйте пероральную суспензию Metacam у кошек.
Острые повреждения почек
и смерть были связаны с применением мелоксикама у кошек.