Метокарбамол , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Робаксин , представляет собой лекарство, используемое при кратковременных скелетно-мышечных болях. [3] [4] Его можно использовать вместе с отдыхом, физиотерапией и обезболивающими препаратами . [3] [5] [6] Менее предпочтителен при болях в пояснице . [3] Он имеет ограниченное применение при ревматоидном артрите и церебральном параличе . [3] [7] Эффект обычно начинается в течение получаса. [3] Его принимают внутрь или вводят в вену . [3]
Общие побочные эффекты включают головные боли, сонливость и головокружение. [3] [8] Серьезные побочные эффекты могут включать анафилаксию , проблемы с печенью, спутанность сознания и судороги . [4] Не рекомендуется использовать во время беременности и кормления грудью . [3] [4] Из-за риска травм следует избегать применения релаксантов скелетных мышц у гериатрических пациентов. [3] Метокарбамол является миорелаксантом центрального действия . [3] Как это работает, неясно, но, похоже, оно не влияет напрямую на мышцы. [3]
Метокарбамол был разработан в 1956 году в лабораториях компании AH Robins (позже приобретенной Pfizer ). Исследования были направлены на разработку производных пропандиола , которые обладали бы миорелаксирующими свойствами, превосходящими свойства мефенезина , который имел низкую эффективность и короткую продолжительность действия. [9] Он был одобрен для медицинского использования в США в 1957 году. [3] Он доступен в качестве непатентованного лекарства . [3] [4] По состоянию на 2016 год он относительно недорогой. [10] В 2021 году это было 123-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 4 миллионов рецептов. [11] [12]
Метокарбамол — миорелаксант, используемый для лечения острых, болезненных скелетно-мышечных спазмов при различных заболеваниях опорно-двигательного аппарата. [13] Однако опубликованные исследования эффективности и безопасности препарата при лечении заболеваний опорно-двигательного аппарата, в первую очередь болей в шее и спине, ограничены и противоречивы. [13]
Инъекции метокарбамола могут оказывать благотворное влияние на контроль нервно-мышечных спазмов при столбняке . [6] Однако он не заменяет существующую схему лечения. [6]
Он бесполезен при хронических неврологических расстройствах, таких как церебральный паралич или другие дискинезии . [3]
В настоящее время есть предположения, что миорелаксанты могут облегчить симптомы ревматоидного артрита ; однако данных недостаточно, чтобы доказать его эффективность, а также ответить на вопросы, касающиеся оптимальной дозировки, выбора миорелаксанта, побочных эффектов и функционального статуса. [7]
Клиническая эффективность метокарбамола по сравнению с другими миорелаксантами малоизвестна. [13] Одно исследование метокарбамола по сравнению с циклобензаприном , хорошо изученным миорелаксантом, у пациентов с локализованным мышечным спазмом не выявило существенных различий в их влиянии на уменьшение мышечного спазма, ограничение движения или ограничение повседневной деятельности. [13]
Противопоказаниями к применению метокарбамола являются:
Метокарбамол является релаксантом скелетных мышц центрального действия, который имеет значительные потенциальные побочные эффекты, особенно на центральную нервную систему. [3]
Потенциальные побочные эффекты метокарбамола включают:
Хотя на этикетке продукта указано, что метокарбамол может вызывать желтуху , существует минимальное количество доказательств того, что метокарбамол вызывает повреждение печени. [8] Во время клинических исследований метокарбамола не проводилось лабораторных измерений показателей поражения печени, таких как уровни сывороточных трансаминаз ( АСТ / АЛТ ), для подтверждения гепатотоксичности . [8] Хотя это маловероятно, невозможно исключить, что метокарбамол может вызвать легкое повреждение печени при использовании. [8]
Релаксанты скелетных мышц связаны с повышенным риском травм среди пожилых людей. [17] Метокарбамол оказался менее седативным, чем другие миорелаксанты, особенно циклобензаприн , но имел аналогичный повышенный риск травм. [16] [17] Метокарбамол упоминается наряду с «большинством миорелаксантов» в Критериях Бирса 2012 года как «плохо переносится пожилыми людьми из-за антихолинергических побочных эффектов, седативного эффекта, повышенного риска переломов», отмечая, что «эффективные дозы переносятся». пожилыми людьми сомнительно». [18]
Метокарбамол отмечен FDA как препарат категории C для беременных. [6] Тератогенные эффекты препарата неизвестны, и его следует назначать беременным женщинам только при наличии четких показаний . [6]
Имеющаяся информация об острой токсичности метокарбамола ограничена. [5] [6] Передозировка часто наблюдается в сочетании с депрессантами ЦНС, такими как алкоголь или бензодиазепины , и сопровождается такими симптомами, как тошнота, сонливость, помутнение зрения, гипотония , судороги и кома. [6] Сообщалось о смертельных случаях при передозировке только метокарбамола или в присутствии других депрессантов ЦНС. [5] [6]
В отличие от других карбаматов, таких как мепробамат и его пролекарство каризопродол , метокарбамол значительно снижает вероятность злоупотребления. [19] Исследования, сравнивающие его с бензодиазепином лоразепамом и антигистаминным дифенгидрамином , а также с плацебо, показали, что метокарбамол вызывает повышенную реакцию «приязни» и некоторые седативные эффекты; однако при более высоких дозах сообщается о дисфории . [19] Считается, что профиль злоупотребления им аналогичен лоразепаму , но слабее его . [19]
Метокарбамол может ингибировать действие пиридостигмина бромида . [5] [6] Таким образом, метокарбамол следует использовать с осторожностью у пациентов с миастенией, принимающих антихолинэстеразные препараты. [6]
Метокарбамол может нарушить некоторые скрининговые тесты, поскольку он может вызвать цветовую интерференцию при лабораторных тестах на 5-гидроксииндолуксусную кислоту (5-HIAA) и при тестировании мочи на ванилилминдальную кислоту (ВМА) с использованием метода Гитлоу. [6]
Механизм действия метокарбамола в настоящее время не установлен. [3] Считается, что его эффект локализован в центральной нервной системе, а не напрямую влияет на скелетные мышцы. [3] Он не оказывает влияния на концевую пластинку двигателя или периферические нервные волокна. [6] Эффективность препарата, вероятно, связана с его седативным эффектом. [3] Альтернативно, метокарбамол может действовать посредством ингибирования ацетилхолинэстеразы, аналогично карбамату . [20]
У здоровых людей плазменный клиренс метокарбамола колеблется от 0,20 до 0,80 л/ч/кг. [6] Средний период полувыведения из плазмы составляет от 1 до 2 часов, а связывание с белками плазмы колеблется от 46% до 50%. [6] Период полувыведения был дольше у пожилых людей, людей с проблемами почек и печени . [6]
Метокарбамол является карбаматным производным гвайфенезина , но не образует гвайфенезин в качестве метаболита , поскольку карбаматная связь не гидролизуется метаболически; [8] [6] его метаболизм осуществляется путем гидроксилирования кольца фазы I и O -деметилирования с последующей конъюгацией фазы II. [6] Все основные метаболиты представляют собой негидролизованные карбаматы. [21] [22] Небольшие количества неизмененного метокарбамола также выводятся с мочой. [5] [6]
Метокарбамол был одобрен в качестве миорелаксанта при острых, болезненных заболеваниях опорно-двигательного аппарата в США в 1957 году. [8] Миорелаксанты широко используются для лечения болей в пояснице, одной из наиболее частых проблем со здоровьем в промышленно развитых странах. В настоящее время ежегодно выписывается более 3 миллионов рецептов. [8] Метокарбамол и орфенадрин каждый год используются более чем в 250 000 посещений отделений неотложной помощи США по поводу болей в пояснице. [23] В Соединенных Штатах боль в пояснице является пятой по распространенности причиной всех посещений врача и второй по распространенности симптоматической причиной. [24] В 80% посещений первичной медико-санитарной помощи по поводу болей в пояснице при первом посещении врача назначалось как минимум одно лекарство, а более трети пациентов назначались два или более лекарств. [25] Наиболее часто назначаемые препараты при болях в пояснице включали релаксанты скелетных мышц. [26] Циклобензаприн и метокарбамол включены в формуляр Medicare в США , что может объяснить более широкое использование этих продуктов. [17]
Дженерик препарата относительно недорог и стоит дешевле, чем альтернативный метаксалон в 2016 году. [27] [10]
Метокарбамол без других ингредиентов продается под торговой маркой Робаксин в Великобритании, США, Канаде [28] и Южной Африке; он продается как Lumirelax во Франции, Ortoton в Германии и под многими другими названиями по всему миру. [29] В сочетании с другими активными ингредиентами он продается под другими названиями: с ацетаминофеном (парацетамолом) под торговыми названиями Robaxacet и Tylenol Body Pain Night; с ибупрофеном как Robax Platinum; с ацетилсалициловой кислотой под названием Робаксисал в США и Канаде. [30] [31] Однако в Испании торговое название Robaxisal используется для комбинации парацетамола вместо Robaxacet. [ нужна цитация ] Эти комбинации также доступны у независимых производителей под общими названиями. [ нужна цитата ]
Хотя опиоиды обычно являются препаратами первой линии при сильной боли, некоторые исследования показывают, что метокарбамол может улучшить выздоровление и сократить продолжительность пребывания в больнице у пациентов с мышечными спазмами, связанными с переломами ребер . [32] [33] [34] Однако метокарбамол был менее полезен при лечении острой травматической боли в целом. [35]
Долгосрочные исследования по оценке риска развития рака при применении метокарбамола не проводились. [5] [6] В настоящее время нет исследований, оценивающих влияние метокарбамола на мутагенез или фертильность. [5] [6]
Безопасность и эффективность метокарбамола у детей в возрасте до 16 лет не установлена, за исключением случаев столбняка . [5] [6]