stringtranslate.com

Метокарбамол

Метокарбамол , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Робаксин , представляет собой лекарство, используемое при кратковременных скелетно-мышечных болях. [3] [4] Его можно использовать вместе с отдыхом, физиотерапией и обезболивающими препаратами . [3] [5] [6] Менее предпочтителен при болях в пояснице . [3] Он имеет ограниченное применение при ревматоидном артрите и церебральном параличе . [3] [7] Эффект обычно начинается в течение получаса. [3] Его принимают внутрь или вводят в вену . [3]

Общие побочные эффекты включают головные боли, сонливость и головокружение. [3] [8] Серьезные побочные эффекты могут включать анафилаксию , проблемы с печенью, спутанность сознания и судороги . [4] Не рекомендуется использовать во время беременности и кормления грудью . [3] [4] Из-за риска травм следует избегать применения релаксантов скелетных мышц у гериатрических пациентов. [3] Метокарбамол является миорелаксантом центрального действия . [3] Как это работает, неясно, но, похоже, оно не влияет напрямую на мышцы. [3]

Метокарбамол был разработан в 1956 году в лабораториях компании AH Robins (позже приобретенной Pfizer ). Исследования были направлены на разработку производных пропандиола , которые обладали бы миорелаксирующими свойствами, превосходящими свойства мефенезина , который имел низкую эффективность и короткую продолжительность действия. [9] Он был одобрен для медицинского использования в США в 1957 году. [3] Он доступен в качестве непатентованного лекарства . [3] [4] По состоянию на 2016 год он относительно недорогой. [10] В 2021 году это было 123-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 4  миллионов рецептов. [11] [12]

Медицинское использование

Метокарбамол — миорелаксант, используемый для лечения острых, болезненных скелетно-мышечных спазмов при различных заболеваниях опорно-двигательного аппарата. [13] Однако опубликованные исследования эффективности и безопасности препарата при лечении заболеваний опорно-двигательного аппарата, в первую очередь болей в шее и спине, ограничены и противоречивы. [13]

Инъекции метокарбамола могут оказывать благотворное влияние на контроль нервно-мышечных спазмов при столбняке . [6] Однако он не заменяет существующую схему лечения. [6]

Он бесполезен при хронических неврологических расстройствах, таких как церебральный паралич или другие дискинезии . [3]

В настоящее время есть предположения, что миорелаксанты могут облегчить симптомы ревматоидного артрита ; однако данных недостаточно, чтобы доказать его эффективность, а также ответить на вопросы, касающиеся оптимальной дозировки, выбора миорелаксанта, побочных эффектов и функционального статуса. [7]

Сравнение с аналогичными агентами

Клиническая эффективность метокарбамола по сравнению с другими миорелаксантами малоизвестна. [13] Одно исследование метокарбамола по сравнению с циклобензаприном , хорошо изученным миорелаксантом, у пациентов с локализованным мышечным спазмом не выявило существенных различий в их влиянии на уменьшение мышечного спазма, ограничение движения или ограничение повседневной деятельности. [13]

Противопоказания

Противопоказаниями к применению метокарбамола являются:

Побочные эффекты

Метокарбамол является релаксантом скелетных мышц центрального действия, который имеет значительные потенциальные побочные эффекты, особенно на центральную нервную систему. [3]

Потенциальные побочные эффекты метокарбамола включают:

Хотя на этикетке продукта указано, что метокарбамол может вызывать желтуху , существует минимальное количество доказательств того, что метокарбамол вызывает повреждение печени. [8] Во время клинических исследований метокарбамола не проводилось лабораторных измерений показателей поражения печени, таких как уровни сывороточных трансаминаз ( АСТ / АЛТ ), для подтверждения гепатотоксичности . [8] Хотя это маловероятно, невозможно исключить, что метокарбамол может вызвать легкое повреждение печени при использовании. [8]

Пожилые

Релаксанты скелетных мышц связаны с повышенным риском травм среди пожилых людей. [17] Метокарбамол оказался менее седативным, чем другие миорелаксанты, особенно циклобензаприн , но имел аналогичный повышенный риск травм. [16] [17] Метокарбамол упоминается наряду с «большинством миорелаксантов» в Критериях Бирса 2012 года как «плохо переносится пожилыми людьми из-за антихолинергических побочных эффектов, седативного эффекта, повышенного риска переломов», отмечая, что «эффективные дозы переносятся». пожилыми людьми сомнительно». [18]

Беременность

Метокарбамол отмечен FDA как препарат категории C для беременных. [6] Тератогенные эффекты препарата неизвестны, и его следует назначать беременным женщинам только при наличии четких показаний . [6]

Передозировка

Имеющаяся информация об острой токсичности метокарбамола ограничена. [5] [6] Передозировка часто наблюдается в сочетании с депрессантами ЦНС, такими как алкоголь или бензодиазепины , и сопровождается такими симптомами, как тошнота, сонливость, помутнение зрения, гипотония , судороги и кома. [6] Сообщалось о смертельных случаях при передозировке только метокарбамола или в присутствии других депрессантов ЦНС. [5] [6]

Злоупотреблять

В отличие от других карбаматов, таких как мепробамат и его пролекарство каризопродол , метокарбамол значительно снижает вероятность злоупотребления. [19] Исследования, сравнивающие его с бензодиазепином лоразепамом и антигистаминным дифенгидрамином , а также с плацебо, показали, что метокарбамол вызывает повышенную реакцию «приязни» и некоторые седативные эффекты; однако при более высоких дозах сообщается о дисфории . [19] Считается, что профиль злоупотребления им аналогичен лоразепаму , но слабее его . [19]

Взаимодействия

Метокарбамол может ингибировать действие пиридостигмина бромида . [5] [6] Таким образом, метокарбамол следует использовать с осторожностью у пациентов с миастенией, принимающих антихолинэстеразные препараты. [6]

Метокарбамол может нарушить некоторые скрининговые тесты, поскольку он может вызвать цветовую интерференцию при лабораторных тестах на 5-гидроксииндолуксусную кислоту (5-HIAA) и при тестировании мочи на ванилилминдальную кислоту (ВМА) с использованием метода Гитлоу. [6]

Фармакология

Механизм действия

Механизм действия метокарбамола в настоящее время не установлен. [3] Считается, что его эффект локализован в центральной нервной системе, а не напрямую влияет на скелетные мышцы. [3] Он не оказывает влияния на концевую пластинку двигателя или периферические нервные волокна. [6] Эффективность препарата, вероятно, связана с его седативным эффектом. [3] Альтернативно, метокарбамол может действовать посредством ингибирования ацетилхолинэстеразы, аналогично карбамату . [20]

Фармакокинетика

У здоровых людей плазменный клиренс метокарбамола колеблется от 0,20 до 0,80 л/ч/кг. [6] Средний период полувыведения из плазмы составляет от 1 до 2 часов, а связывание с белками плазмы колеблется от 46% до 50%. [6] Период полувыведения был дольше у пожилых людей, людей с проблемами почек и печени . [6]

Метаболизм

Метокарбамол является карбаматным производным гвайфенезина , но не образует гвайфенезин в качестве метаболита , поскольку карбаматная связь не гидролизуется метаболически; [8] [6] его метаболизм осуществляется путем гидроксилирования кольца фазы I и O -деметилирования с последующей конъюгацией фазы II. [6] Все основные метаболиты представляют собой негидролизованные карбаматы. [21] [22] Небольшие количества неизмененного метокарбамола также выводятся с мочой. [5] [6]

Общество и культура

Метокарбамол был одобрен в качестве миорелаксанта при острых, болезненных заболеваниях опорно-двигательного аппарата в США в 1957 году. [8] Миорелаксанты широко используются для лечения болей в пояснице, одной из наиболее частых проблем со здоровьем в промышленно развитых странах. В настоящее время ежегодно выписывается более 3 миллионов рецептов. [8] Метокарбамол и орфенадрин каждый год используются более чем в 250 000 посещений отделений неотложной помощи США по поводу болей в пояснице. [23] В Соединенных Штатах боль в пояснице является пятой по распространенности причиной всех посещений врача и второй по распространенности симптоматической причиной. [24] В 80% посещений первичной медико-санитарной помощи по поводу болей в пояснице при первом посещении врача назначалось как минимум одно лекарство, а более трети пациентов назначались два или более лекарств. [25] Наиболее часто назначаемые препараты при болях в пояснице включали релаксанты скелетных мышц. [26] Циклобензаприн и метокарбамол включены в формуляр Medicare в США , что может объяснить более широкое использование этих продуктов. [17]

Экономика

Дженерик препарата относительно недорог и стоит дешевле, чем альтернативный метаксалон в 2016 году. [27] [10]

Маркетинг

Дженерик метокарбамола, таблетка 750 мг.

Метокарбамол без других ингредиентов продается под торговой маркой Робаксин в Великобритании, США, Канаде [28] и Южной Африке; он продается как Lumirelax во Франции, Ortoton в Германии и под многими другими названиями по всему миру. [29] В сочетании с другими активными ингредиентами он продается под другими названиями: с ацетаминофеном (парацетамолом) под торговыми названиями Robaxacet и Tylenol Body Pain Night; с ибупрофеном как Robax Platinum; с ацетилсалициловой кислотой под названием Робаксисал в США и Канаде. [30] [31] Однако в Испании торговое название Robaxisal используется для комбинации парацетамола вместо Robaxacet. [ нужна цитация ] Эти комбинации также доступны у независимых производителей под общими названиями. [ нужна цитата ]

Исследовать

Хотя опиоиды обычно являются препаратами первой линии при сильной боли, некоторые исследования показывают, что метокарбамол может улучшить выздоровление и сократить продолжительность пребывания в больнице у пациентов с мышечными спазмами, связанными с переломами ребер . [32] [33] [34] Однако метокарбамол был менее полезен при лечении острой травматической боли в целом. [35]

Долгосрочные исследования по оценке риска развития рака при применении метокарбамола не проводились. [5] [6] В настоящее время нет исследований, оценивающих влияние метокарбамола на мутагенез или фертильность. [5] [6]

Безопасность и эффективность метокарбамола у детей в возрасте до 16 лет не установлена, за исключением случаев столбняка . [5] [6]

Рекомендации

  1. ^ «Робаксин-750 - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 8 августа 2017 г. Проверено 19 апреля 2020 г.
  2. ^ Сика Д.А., Комсток Т.Дж., Дэвис Дж., Мэннинг Л., Пауэлл Р., Меликян А. и др. (1990). «Фармакокинетика и связывание метокарбамола с белками при почечной недостаточности и в норме». Европейский журнал клинической фармакологии . 39 (2): 193–194. дои : 10.1007/BF00280060. PMID  2253675. S2CID  626920.
  3. ^ abcdefghijklmnopqr «Монография по метокарбамолу для профессионалов». Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения.
  4. ^ abcd Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 1093. ИСБН 9780857113382.
  5. ^ abcdefghi «Таблетка Робаксина-метокарбамола, покрытая пленочной оболочкой». ДейлиМед . 18 июля 2019 года . Проверено 19 апреля 2020 г.
  6. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwx «Инъекция робаксин-метокарбамола». ДейлиМед . 10 декабря 2018 года . Проверено 19 апреля 2020 г.
  7. ^ Аб Ричардс Б.Л., Уиттл С.Л., Бухбиндер Р. (январь 2012 г.). «Мышечные релаксанты для снятия боли при ревматоидном артрите». Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 : CD008922. дои : 10.1002/14651858.CD008922.pub2. PMID  22258993. S2CID  73769165.
  8. ^ abcdefgh "Метокарбамол". LiverTox: Клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени . Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек. 30 января 2017 г. PMID  31643609.
  9. ^ Аналитические профили лекарственных веществ и вспомогательных веществ, стр. 373.
  10. ^ ab Fine PG (2016). Хоспис-компаньон: передовой опыт междисциплинарной помощи при запущенных заболеваниях. Издательство Оксфордского университета. п. ПТ146. ISBN 978-0-19-045692-4.
  11. ^ «300 лучших 2021 года». КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  12. ^ «Метокарбамол - Статистика употребления наркотиков» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  13. ^ abcd Чоу Р., Петерсон К., Хелфанд М. (август 2004 г.). «Сравнительная эффективность и безопасность релаксантов скелетных мышц при спастичности и заболеваниях опорно-двигательного аппарата: систематический обзор». Журнал управления болью и симптомами . 28 (2): 140–175. дои : 10.1016/j.jpainsymman.2004.05.002 . ПМИД  15276195.
  14. ^ аб «Метокарбамол». МедлайнПлюс . Проверено 18 апреля 2020 г.
  15. ^ ab «Побочные эффекты метокарбамола: распространенные, тяжелые, долгосрочные». Наркотики.com . Проверено 18 апреля 2020 г.
  16. ^ ab См. С., Гинзбург Р. (август 2008 г.). «Выбор релаксанта скелетных мышц». Американский семейный врач . 78 (3): 365–370. ПМИД  18711953.
  17. ^ abc Спенс М.М., Шин П.Дж., Ли Э.А., Гиббс Н.Е. (июль 2013 г.). «Риск травмы, связанный с использованием релаксантов скелетных мышц у пожилых людей». Анналы фармакотерапии . 47 (7–8): 993–998. дои : 10.1345/aph.1R735. PMID  23821610. S2CID  9037478.
  18. ^ «Список лекарств по критериям пива» . ДЦРИ . Архивировано из оригинала 7 ноября 2020 года . Проверено 18 октября 2020 г.
  19. ^ abc Престон К.Л., Вольф Б., Гуарино Дж.Дж., Гриффитс Р.Р. (август 1992 г.). «Субъективные и поведенческие эффекты димедрола, лоразепама и метокарбамола: оценка склонности к злоупотреблению». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 262 (2): 707–720. ПМИД  1501118.
  20. ^ «Метокарбамол». ПабХим . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 6 июля 2020 г.
  21. ^ Метокарбамол. В: Система DRUGDEX [база данных внутренней сети]. Гринвуд-Виллидж, Колорадо: Thomson Healthcare; c1974–2009 гг. [цитировано 10 февраля 2009 г.].
  22. ^ Брюс Р.Б., Тернбулл Л.Б., Ньюман Дж.Х. (январь 1971 г.). «Метаболизм метокарбамола у крыс, собак и людей». Журнал фармацевтических наук . 60 (1): 104–106. дои : 10.1002/jps.2600600120. ПМИД  5548215.
  23. ^ Фридман Б.В., Цисевски Д., Иризарри Э., Дэвитт М., Солорзано С., Нассери А. и др. (март 2018 г.). «Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование напроксена с орфенадрином или метокарбамолом или без них при острой боли в пояснице». Анналы неотложной медицины . 71 (3): 348–356.е5. doi :10.1016/j.annemergmed.2017.09.031. ПМК 5820149 . ПМИД  29089169. 
  24. ^ Чоу Р., Хаффман Л.Х. (октябрь 2007 г.). «Лекарства от острой и хронической боли в пояснице: обзор данных для руководства по клинической практике Американского общества боли / Американского колледжа врачей». Анналы внутренней медицины . 147 (7): 505–514. дои : 10.7326/0003-4819-147-7-200710020-00008. PMID  17909211. S2CID  32719708.
  25. ^ Черкин, округ Колумбия, Уилер К.Дж., Барлоу В., Дейо Р.А. (март 1998 г.). «Применение лекарств от болей в пояснице в первичной медико-санитарной помощи». Позвоночник . 23 (5): 607–614. дои : 10.1097/00007632-199803010-00015. PMID  9530793. S2CID  23664539.
  26. ^ Луо X, Пьетробон Р., Кертис Л.Х., Эй, Лос-Анджелес (декабрь 2004 г.). «Назначение нестероидных противовоспалительных препаратов и миорелаксантов при болях в спине в США». Позвоночник . 29 (23): Е531–Е537. дои : 10.1097/01.brs.0000146453.76528.7c. PMID  15564901. S2CID  72742439.
  27. ^ Роббинс Л.Д. (2013). Управление головной болью и лекарствами от головной боли. Springer Science & Business Media. п. ПТ147. ISBN 978-1-4612-2124-1.
  28. ^ «Появление продукта ROBAXIN в Канаде» . ctchealth.ca . 13 июля 2021 г. Проверено 13 декабря 2021 г.
  29. ^ «Метокарбамол». Наркотики.com . Проверено 12 мая 2018 г.
  30. ^ «Новые лекарства и показания к применению, рассмотренные на заседании DEC в мае 2003 г.» (PDF) . ESI Канады . Архивировано из оригинала (PDF) 10 июля 2011 года . Проверено 14 ноября 2008 г.
  31. ^ «Обзор и дозировка тайленола от боли в теле в ночное время» . Тайленол Канада . Архивировано из оригинала (веб-сайта) 31 марта 2012 года . Проверено 23 апреля 2012 г.
  32. ^ Патанвала А.Э., Алджухани О, Копп Б.Дж., Эрстад Б.Л. (октябрь 2017 г.). «Использование метокарбамола связано с уменьшением продолжительности пребывания в больнице у пациентов с травмами и закрытыми переломами ребер». Американский журнал хирургии . 214 (4): 738–742. doi : 10.1016/j.amjsurg.2017.01.003. ПМИД  28088301.
  33. ^ Делони Л., Смит М., Картер С., Приветт А., Леон С., Эрикссон Э. (январь 2020 г.). «946: Метокарбамол снижает употребление опиоидов и продолжительность пребывания у молодых людей с травматическими переломами ребер». Медицина критических состояний . 48 (1): 452. doi : 10.1097/01.ccm.0000633320.62811.06 . ISSN  0090-3493.
  34. ^ Смит М., Делони Л., Картер С., Леон С., Приветт А., Эрикссон Э. (январь 2020 г.). «1759: Использование метокарбамола у пожилых пациентов с переломами ребер связано с улучшением результатов». Медицина критических состояний . 48 (1): 854. doi : 10.1097/01.ccm.0000649332.10326.98 . ISSN  0090-3493.
  35. ^ Альджухани О, Копп Б.Дж., Патанвала А.Е. (2017). «Влияние метокарбамола на острую боль после травматического повреждения». Американский журнал терапии . 24 (2): e202–e206. doi : 10.1097/mjt.0000000000000364. PMID  26469684. S2CID  24284482.