stringtranslate.com

Метокарбамол

Метокарбамол , продаваемый под торговой маркой Robaxin , среди прочих, является лекарственным средством, используемым при кратковременной мышечной боли. [3] [4] Его можно использовать вместе с отдыхом, физиотерапией и обезболивающими средствами . [3] [5] [6] Он менее предпочтителен при болях в пояснице . [3] Он имеет ограниченное применение при ревматоидном артрите и детском церебральном параличе . [3] [7] Эффект обычно наступает в течение получаса. [3] Его принимают внутрь или вводят в вену . [3]

Распространенные побочные эффекты включают головные боли, сонливость и головокружение. [3] [8] Серьезные побочные эффекты могут включать анафилаксию , проблемы с печенью, спутанность сознания и судороги . [4] Использование не рекомендуется во время беременности и кормления грудью . [3] [4] Из-за риска травм, скелетных миорелаксантов, как правило, следует избегать у гериатрических пациентов. [3] Метокарбамол является центрально действующим миорелаксантом . [3] Принцип его действия неясен, но, по-видимому, он не влияет на мышцы напрямую. [3]

Метокарбамол был разработан в 1956 году в лабораториях AH Robins (позже приобретенных Pfizer ). Исследования были направлены на разработку производных пропандиола , которые обладали миорелаксантными свойствами, превосходящими свойства мефенезина , который имел низкую эффективность и короткую продолжительность действия. [9] Он был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1957 году. [3] Он доступен как дженерик . [3] [4] В 2022 году это было 126-е наиболее часто назначаемое лекарство в Соединенных Штатах, с более чем 5  миллионами рецептов. [10] [11]

Медицинское применение

Метокарбамол — миорелаксант, используемый для лечения острых болезненных мышечно-скелетных спазмов при различных заболеваниях опорно-двигательного аппарата. [12] Однако имеются ограниченные и непоследовательные опубликованные исследования эффективности и безопасности препарата при лечении заболеваний опорно-двигательного аппарата, в первую очередь болей в шее и спине. [12]

Инъекция метокарбамола может иметь положительный эффект при контроле нервно-мышечных спазмов столбняка . [6] Однако она не заменяет текущую схему лечения. [6]

Он бесполезен при хронических неврологических расстройствах, таких как детский церебральный паралич или другие дискинезии . [3]

В настоящее время существуют некоторые предположения, что миорелаксанты могут улучшить симптомы ревматоидного артрита ; однако недостаточно данных, чтобы доказать их эффективность, а также ответить на вопросы относительно оптимальной дозировки, выбора миорелаксанта, побочных эффектов и функционального статуса. [7]

Сравнение с аналогичными агентами

Клиническая эффективность метокарбамола по сравнению с другими миорелаксантами не очень хорошо известна. [12] Одно исследование метокарбамола по сравнению с циклобензаприном , хорошо изученным миорелаксантом, у пациентов с локализованным мышечным спазмом не выявило существенных различий в их влиянии на улучшение мышечного спазма, ограничение движения или ограничение повседневной активности. [12]

Противопоказания

Противопоказания к применению метокарбамола включают:

Побочные эффекты

Метокарбамол — это релаксант скелетных мышц центрального действия, который может оказывать значительное неблагоприятное воздействие, особенно на центральную нервную систему. [3]

Возможные побочные эффекты метокарбамола включают:

Хотя на этикетке продукта указано, что метокарбамол может вызывать желтуху , имеются минимальные доказательства того, что метокарбамол вызывает повреждение печени. [8] Во время клинических испытаний метокарбамола не проводилось лабораторных измерений показателей повреждения печени, таких как уровни сывороточных трансаминаз ( АСТ / АЛТ ), для подтверждения гепатотоксичности . [8] Хотя это маловероятно, невозможно исключить, что метокарбамол может вызвать легкое повреждение печени при использовании. [8]

Пожилые люди

Релаксанты скелетных мышц связаны с повышенным риском травм у пожилых людей. [16] Метокарбамол, по-видимому, обладает меньшим седативным эффектом, чем другие миорелаксанты, в частности циклобензаприн , но имеет схожий повышенный риск травм. [15] [16] Метокарбамол упоминается вместе с «большинством миорелаксантов» в Критериях Бирса 2012 года как «плохо переносимый пожилыми людьми из-за антихолинергических побочных эффектов, седации, повышенного риска переломов», отмечая, что «эффективность дозировок, переносимых пожилыми людьми, сомнительна». [17]

Беременность

Метокарбамол маркирован FDA как лекарственное средство категории C для беременных . [6] Тератогенные эффекты препарата неизвестны , и его следует назначать беременным женщинам только при наличии четких показаний. [6]

Передозировка

Имеется ограниченная информация об острой токсичности метокарбамола. [5] [6] Передозировка часто наблюдается в сочетании с депрессантами ЦНС, такими как алкоголь или бензодиазепины , и сопровождается симптомами тошноты, сонливости, нечеткости зрения, гипотонии , судорог и комы. [6] Сообщалось о случаях смерти при передозировке метокарбамола как такового или в сочетании с другими депрессантами ЦНС. [5] [6]

Злоупотреблять

В отличие от других карбаматов, таких как мепробамат и его пролекарство каризопродол , метокарбамол имеет значительно меньший потенциал злоупотребления. [18] Исследования, сравнивающие его с бензодиазепином лоразепамом и антигистаминным препаратом дифенгидрамином , а также плацебо, обнаружили, что метокарбамол вызывает повышенную реакцию «приязни» и некоторые седативные эффекты; однако при более высоких дозах сообщается о дисфории . [18] Считается, что его профиль злоупотребления аналогичен лоразепаму , но слабее . [18]

Взаимодействия

Метокарбамол может подавлять действие пиридостигмина бромида . [5] [6] Поэтому метокарбамол следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией, принимающих антихолинэстеразные препараты. [6]

Метокарбамол может нарушить результаты некоторых скрининговых тестов, поскольку он может вызывать цветовые помехи в лабораторных тестах на 5-гидроксииндолилуксусную кислоту (5-HIAA) и в анализах мочи на ванилилминдальную кислоту (ВМК) с использованием метода Гитлоу. [6]

Фармакология

Механизм действия

Механизм действия метокарбамола в настоящее время не установлен. [3] Считается, что его действие локализовано в центральной нервной системе, а не оказывает прямого воздействия на скелетные мышцы. [3] Он не оказывает влияния на двигательную концевую пластинку или периферическое нервное волокно. [6] Эффективность препарата, вероятно, связана с его седативным эффектом. [3] Альтернативно, метокарбамол может действовать посредством ингибирования ацетилхолинэстеразы, подобно карбамату . [19]

Фармакокинетика

У здоровых людей плазменный клиренс метокарбамола колеблется от 0,20 до 0,80 л/ч/кг. [6] Средний период полувыведения из плазмы составляет от 1 до 2 часов, а связывание с белками плазмы — от 46% до 50%. [6] Период полувыведения был длиннее у пожилых людей, у людей с проблемами почек и печени . [6 ]

Метаболизм

Метокарбамол является карбаматным производным гвайфенезина , но не производит гвайфенезин в качестве метаболита , поскольку карбаматная связь не гидролизуется метаболически; [8] [6] его метаболизм осуществляется путем гидроксилирования кольца фазы I и О -деметилирования с последующей конъюгацией фазы II. [6] Все основные метаболиты представляют собой негидролизованные карбаматы. [20] [21] Небольшие количества неизмененного метокарбамола также выводятся с мочой. [5] [6]

Общество и культура

Метокарбамол был одобрен в качестве миорелаксанта при острых болезненных состояниях опорно-двигательного аппарата в Соединенных Штатах в 1957 году. [8] Миорелаксанты широко используются для лечения боли в пояснице, одной из самых частых проблем со здоровьем в промышленно развитых странах. В настоящее время ежегодно выписывается более 3 миллионов рецептов. [8] Метокарбамол и орфенадрин используются более чем в 250 000 обращений в отделения неотложной помощи США по поводу боли в пояснице каждый год. [22] В Соединенных Штатах боль в пояснице является пятой по частоте причиной всех визитов к врачу и второй по частоте симптоматической причиной. [23] В 80% случаев посещения врача первичной медицинской помощи по поводу боли в пояснице при первом посещении врача было назначено по крайней мере одно лекарство, а более чем в одной трети случаев было назначено два или более лекарств. [24] Наиболее часто назначаемыми препаратами при боли в пояснице были скелетные миорелаксанты. [25] Циклобензаприн и метокарбамол включены в формуляр Medicare США , что может объяснять более высокий уровень использования этих продуктов. [16]

Экономика

По состоянию на 2016 год он был относительно недорогим. [26] Дженерик этого препарата был относительно недорогим и стоил меньше, чем альтернативный метаксалон в 2016 году. [27] [26]

Маркетинг

Таблетки дженерика метокарбамола 750 мг.

Метокарбамол без других ингредиентов продается под торговой маркой Robaxin в Великобритании, США, Канаде [28] и Южной Африке; он продается как Lumirelax во Франции, Ortoton в Германии и под многими другими названиями по всему миру. [29] В сочетании с другими активными ингредиентами он продается под другими названиями: с ацетаминофеном (парацетамолом) под торговыми названиями Robaxacet и Tylenol Body Pain Night; с ибупрофеном как Robax Platinum; с ацетилсалициловой кислотой как Robaxisal в США и Канаде. [30] [31] Однако в Испании торговое название Robaxisal используется для комбинации парацетамола вместо Robaxacet. [ необходима цитата ] Эти комбинации также доступны у независимых производителей под дженериками. [ необходима цитата ]

Исследовать

Хотя опиоиды обычно являются препаратами первой линии при сильной боли, несколько исследований показывают, что метокарбамол может улучшить выздоровление и сократить продолжительность пребывания в больнице у пациентов с мышечными спазмами, связанными с переломами ребер . [32] [33] [34] Однако метокарбамол оказался менее полезным при лечении острой травматической боли в целом. [35]

Долгосрочные исследования, оценивающие риск развития рака при использовании метокарбамола, не проводились. [5] [6] В настоящее время нет исследований, оценивающих влияние метокарбамола на мутагенез или фертильность. [5] [6]

Безопасность и эффективность метокарбамола не были установлены у детей младше 16 лет, за исключением столбняка . [5] [6]

Ссылки

  1. ^ "Robaxin-750 - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . 8 августа 2017 г. . Получено 19 апреля 2020 г. .
  2. ^ Sica DA, Comstock TJ, Davis J, Manning L, Powell R, Melikian A и др. (1990). «Фармакокинетика и связывание метокарбамола с белками при почечной недостаточности и в норме». Европейский журнал клинической фармакологии . 39 (2): 193–194. doi :10.1007/BF00280060. PMID  2253675. S2CID  626920.
  3. ^ abcdefghijklmnopqr "Монография метокарбамола для профессионалов". Drugs.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения.
  4. ^ abcd Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Pharmaceutical Press. 2018. стр. 1093. ISBN 9780857113382.
  5. ^ abcdefghi "Робаксин-метокарбамол таблетка, покрытая пленочной оболочкой". DailyMed . 18 июля 2019 г. Получено 19 апреля 2020 г.
  6. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwx "Инъекция Робаксина-метокарбамола". DailyMed . 10 декабря 2018 г. Получено 19 апреля 2020 г.
  7. ^ ab Richards BL, Whittle SL, Buchbinder R (январь 2012 г.). "Миорелаксанты для лечения боли при ревматоидном артрите". База данных систематических обзоров Cochrane . 1 : CD008922. doi :10.1002/14651858.CD008922.pub2. PMID  22258993. S2CID  73769165.
  8. ^ abcdefgh "Метокарбамол". LiverTox: Клиническая и исследовательская информация о лекарственно-индуцированном поражении печени . Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек. 30 января 2017 г. PMID  31643609.
  9. ^ Аналитические профили лекарственных веществ и вспомогательных веществ, стр. 373
  10. ^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  11. ^ "Статистика использования препарата метокарбамол, США, 2013 - 2022". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 .
  12. ^ abcd Chou R, Peterson K, Helfand M (август 2004 г.). «Сравнительная эффективность и безопасность релаксантов скелетных мышц при спастичности и состояниях опорно-двигательного аппарата: систематический обзор». Журнал лечения боли и симптомов . 28 (2): 140–175. doi : 10.1016/j.jpainsymman.2004.05.002 . PMID  15276195.
  13. ^ ab "Метокарбамол". MedlinePlus . Получено 18 апреля 2020 г. .
  14. ^ ab "Побочные эффекты метокарбамола: общие, серьезные, долгосрочные". Drugs.com . Получено 18 апреля 2020 г. .
  15. ^ ab См. S, Ginzburg R (август 2008 г.). «Выбор релаксанта скелетных мышц». American Family Physician . 78 (3): 365–370. PMID  18711953.
  16. ^ abc Spence MM, Shin PJ, Lee EA, Gibbs NE (июль 2013 г.). «Риск травм, связанных с использованием релаксантов скелетных мышц у пожилых людей». Анналы фармакотерапии . 47 (7–8): 993–998. doi :10.1345/aph.1R735. PMID  23821610. S2CID  9037478.
  17. ^ "Beers Criteria Medication List". DCRI . Архивировано из оригинала 7 ноября 2020 г. Получено 18 октября 2020 г.
  18. ^ abc Preston KL, Wolf B, Guarino JJ, Griffiths RR (август 1992 г.). «Субъективные и поведенческие эффекты дифенгидрамина, лоразепама и метокарбамола: оценка склонности к злоупотреблению». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 262 (2): 707–720. PMID  1501118.
  19. ^ "Метокарбамол". PubChem . Национальная медицинская библиотека США . Получено 6 июля 2020 г.
  20. ^ Метокарбамол. В: Система DRUGDEX [интранет-база данных]. Гринвуд-Виллидж, Колорадо: Thomson Healthcare; c1974–2009 [цит. 2009 февр. 10].
  21. ^ Bruce RB, Turnbull LB, Newman JH (январь 1971). «Метаболизм метокарбамола у крыс, собак и людей». Журнал фармацевтических наук . 60 (1): 104–106. doi :10.1002/jps.2600600120. PMID  5548215.
  22. ^ Friedman BW, Cisewski D, Irizarry E, Davitt M, Solorzano C, Nassery A и др. (март 2018 г.). «Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование напроксена с орфенадрином или метокарбамолом или без них при острой боли в пояснице». Annals of Emergency Medicine . 71 (3): 348–356.e5. doi :10.1016/j.annemergmed.2017.09.031. PMC 5820149 . PMID  29089169. 
  23. ^ Chou R, Huffman LH (октябрь 2007 г.). «Лекарства от острой и хронической боли в пояснице: обзор доказательств для клинического практического руководства Американского общества боли/Американской коллегии врачей». Annals of Internal Medicine . 147 (7): 505–514. doi :10.7326/0003-4819-147-7-200710020-00008. PMID  17909211. S2CID  32719708.
  24. ^ Cherkin DC, Wheeler KJ, Barlow W, Deyo RA (март 1998 г.). «Использование лекарств при болях в пояснице в первичной медицинской помощи». Spine . 23 (5): 607–614. doi :10.1097/00007632-199803010-00015. PMID  9530793. S2CID  23664539.
  25. ^ Luo X, Pietrobon R, Curtis LH, Hey LA (декабрь 2004 г.). «Назначение нестероидных противовоспалительных препаратов и миорелаксантов при болях в спине в Соединенных Штатах». Spine . 29 (23): E531–E537. doi :10.1097/01.brs.0000146453.76528.7c. PMID  15564901. S2CID  72742439.
  26. ^ ab Fine PG (2016). Хосписный компаньон: лучшие практики междисциплинарного ухода за тяжелобольными. Oxford University Press. стр. PT146. ISBN 978-0-19-045692-4.
  27. ^ Роббинс Л.Д. (2013). Лечение головной боли и лекарства от головной боли. Springer Science & Business Media. стр. PT147. ISBN 978-1-4612-2124-1.
  28. ^ "Появление продукта ROBAXIN в Канаде". ctchealth.ca . 13 июля 2021 г. . Получено 13 декабря 2021 г. .
  29. ^ "Метокарбамол". Drugs.com . Получено 12 мая 2018 г. .
  30. ^ "Новые препараты и показания, рассмотренные на заседании DEC в мае 2003 г." (PDF) . ESI Canada . Архивировано из оригинала (PDF) 10 июля 2011 г. . Получено 14 ноября 2008 г. .
  31. ^ "Обзор и дозировка Tylenol Body Pain Night". Tylenol Canada . Архивировано из оригинала (веб-сайт) 31 марта 2012 г. Получено 23 апреля 2012 г.
  32. ^ Patanwala AE, Aljuhani O, Kopp BJ, Erstad BL (октябрь 2017 г.). «Использование метокарбамола связано с сокращением продолжительности пребывания в больнице у пациентов с травмами и закрытыми переломами ребер». American Journal of Surgery . 214 (4): 738–742. doi :10.1016/j.amjsurg.2017.01.003. PMID  28088301.
  33. ^ Deloney L, Smith M, Carter C, Privette A, Leon S, Eriksson E (январь 2020 г.). «946: Метокарбамол снижает использование опиоидов и продолжительность пребывания в стационаре у молодых взрослых с травматическими переломами ребер». Critical Care Medicine . 48 (1): 452. doi : 10.1097/01.ccm.0000633320.62811.06 . ISSN  0090-3493.
  34. ^ Смит М., Делони Л., Картер С., Леон С., Прайветт А., Эрикссон Э. (январь 2020 г.). «1759: Использование метокарбамола у гериатрических пациентов с переломами ребер связано с улучшением результатов». Critical Care Medicine . 48 (1): 854. doi : 10.1097/01.ccm.0000649332.10326.98 . ISSN  0090-3493.
  35. ^ Aljuhani O, Kopp BJ, Patanwala AE (2017). «Влияние метокарбамола на острую боль после травматического повреждения». American Journal of Therapeutics . 24 (2): e202–e206. doi :10.1097/mjt.00000000000000364. PMID  26469684. S2CID  24284482.