stringtranslate.com

Метопролол

Метопролол , продаваемый под торговой маркой Lopressor, среди прочих, является лекарственным средством, используемым для лечения стенокардии и ряда состояний, связанных с аномально быстрым сердечным ритмом . [4] Он также используется для предотвращения дальнейших проблем с сердцем после инфаркта миокарда и для предотвращения головных болей у людей с мигренями . [4] Это селективный блокатор β1- рецепторов . [ 4] Он принимается внутрь или вводится внутривенно. [4]

Распространенные побочные эффекты включают проблемы со сном, чувство усталости , чувство обморока и дискомфорт в животе. [4] Большие дозы могут вызвать серьезную токсичность. [5] [6] Риск во время беременности не исключен. [4] [7] Препарат безопасен при грудном вскармливании. [8] Метаболизм метопролола может значительно различаться у разных пациентов, часто из-за печеночной недостаточности [9] или полиморфизма CYP2D6 . [10]

Метопролол был впервые произведен в 1969 году, запатентован в 1970 году и одобрен для медицинского применения в 1978 году. [11] [12] [13] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [14] Он доступен в качестве дженерика . [4] В 2022 году он был шестым наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 65  миллионами рецептов. [15] [16]

Медицинское применение

Метопролол используется при ряде состояний, включая стенокардию , острый инфаркт миокарда , наджелудочковую тахикардию , желудочковую тахикардию , застойную сердечную недостаточность и профилактику мигренозных головных болей . [4] Он является вспомогательным средством при лечении гипертиреоза . [17] Для применения доступны как пероральные, так и внутривенные формы метопролола. [18] Различные солевые версии метопролола – метопролола тартрат и метопролола сукцинат – одобрены для различных состояний и не являются взаимозаменяемыми. [19] [20]

Использование не по назначению включает суправентрикулярную тахикардию и тиреоидный криз . [18]

Побочные эффекты

Побочные эффекты, особенно при более высоких дозах, включают головокружение, сонливость, усталость, диарею, необычные сны, проблемы со сном, депрессию и проблемы со зрением, такие как нечеткость зрения или сухость глаз. [21] β-блокаторы, включая метопролол, уменьшают слюноотделение посредством ингибирования прямой симпатической иннервации слюнных желез. [22] [23] Метопролол также может вызывать ощущение холода в руках и ногах. [24] Из-за высокой проникающей способности через гематоэнцефалический барьер липофильные бета-блокаторы , такие как пропранолол и метопролол, с большей вероятностью, чем другие менее липофильные бета-блокаторы, вызывают нарушения сна, такие как бессонница, яркие сны и кошмары. [25] Пациенты должны быть осторожны при вождении или работе с механизмами из-за их потенциального снижения бдительности. [26] [21]

Также может иметь место влияние на уровень сахара в крови, и это может потенциально маскировать признаки низкого уровня сахара в крови. [21]

Безопасность метопролола во время беременности полностью не установлена. [27] [28]

Меры предосторожности

Метопролол снижает долгосрочную смертность и госпитализацию из-за ухудшения сердечной недостаточности. [29] Метаанализ дополнительно подтверждает снижение частоты ухудшения сердечной недостаточности у пациентов, лечившихся бета-блокаторами, по сравнению с плацебо. [30] Однако в некоторых обстоятельствах, особенно при начале приема метопролола у пациентов с более симптоматическим заболеванием, сообщалось о повышенной распространенности госпитализации и смертности в течение первых двух месяцев после начала лечения. [31] Пациенты должны следить за отеками конечностей, усталостью и одышкой. [32]

Обзор Кокрейна пришел к выводу, что, хотя метопролол снижает риск рецидива фибрилляции предсердий , неясно, перевешивают ли долгосрочные преимущества риски. [33]

Это лекарство может вызывать изменения уровня сахара в крови или скрывать признаки низкого уровня сахара в крови, такие как учащенный пульс. [32] Оно также может привести к тому, что некоторые люди станут менее внимательными, чем обычно, что сделает для них опасным вождение автомобиля или использование механизмов. [32]

Беременность и кормление грудью

Риск для плода не был исключен, поскольку в Австралии ему присвоена категория C применительно к беременности, что означает, что можно предположить, что он может оказывать вредное воздействие на человеческий плод (но без пороков развития). [7] Он, по-видимому, безопасен при грудном вскармливании. [8]

Передозировка

Чрезмерные дозы метопролола могут вызвать брадикардию, гипотонию, метаболический ацидоз , судороги и остановку сердца и дыхания. Концентрации в крови или плазме могут быть измерены для подтверждения диагноза передозировки или отравления у госпитализированных пациентов или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Уровни в плазме обычно составляют менее 200 мкг/л во время терапевтического приема, но могут варьироваться от 1 до 20 мг/л у жертв передозировки. [34] [35] [36]

Фармакология

Механизм действия

Метопролол является бета-блокатором или антагонистом β-адренорецепторов . Он является специфическим селективным антагонистом β 1 -адренорецепторов и не имеет внутренней симпатомиметической активности . [37]

Метопролол оказывает свое действие, блокируя действие определенных нейротрансмиттеров, в частности адреналина и норадреналина. Он делает это путем избирательного связывания и антагонизма β-1 адренорецепторов в организме. Когда адреналин (эпинефрин) или норадреналин (норэпинефрин) высвобождаются из нервных окончаний или секретируются надпочечниками, они связываются с β-1 адренорецепторами, обнаруженными в основном в сердечных тканях, таких как сердце. Это связывание активирует эти рецепторы, что приводит к различным физиологическим реакциям, включая увеличение частоты сердечных сокращений, силы сокращения (инотропный эффект), скорости проводимости через электрические пути в сердце и высвобождение ренина из почек. Метопролол конкурирует с адреналином и норадреналином за места связывания на этих β-1 рецепторах. Занимая эти рецепторные участки, не активируя их, метопролол блокирует или подавляет их активацию эндогенными катехоламинами, такими как адреналин или норадреналин. [38]

Метопролол блокирует β1 - адренорецепторы в клетках сердечной мышцы , тем самым уменьшая наклон фазы 4 в узловом потенциале действия (уменьшая захват Na + ) и продлевая реполяризацию фазы 3 (замедляя высвобождение K + ). [39] [ необходим неосновной источник ] Он также подавляет вызванное норадреналином увеличение утечки Ca2 + из саркоплазматического ретикулума (SR) и спонтанное высвобождение Ca2 + из SR , которые являются основными триггерами фибрилляции предсердий. [39] [ необходим неосновной источник ]

Благодаря этому механизму селективной блокады рецепторов бета-(β)-1 метопролол оказывает следующие эффекты:

  1. Снижение частоты сердечных сокращений, т. е. уменьшение частоты сердечных сокращений в состоянии покоя (отрицательный хронотропный эффект) и снижение чрезмерных подъемов, возникающих в результате физических упражнений или стресса. [38]
  2. Уменьшение силы сокращения, т. е. снижение сократимости (отрицательный инотропный эффект), что уменьшает силу сокращения каждого сердечного ритма. [38]
  3. Снижение сердечного выброса, т. е. снижение как частоты сердечных сокращений, так и сократимости в клетках миокарда, где преимущественно находится бета-(β)-1, снижает общий выброс крови в минуту, называемый сердечным выбросом/дисфункцией, что позволяет снизить требования к ослабленным сердцам, уменьшая несоответствие потребности в кислороде и его поступлению. [38]
  4. Снижение артериального давления. [38]
  5. Антиаритмические эффекты, такие как профилактика наджелудочковой тахикардии. Метопролол также предотвращает распространение электрических волн. [38]

Фармакокинетика

Метопролол в основном всасывается из кишечника с фракцией абсорбции 0,95. Системная биодоступность после перорального приема составляет приблизительно 50%. [38] Менее 5% перорально введенной дозы метопролола выводится в неизмененном виде с мочой; большая часть выводится в метаболизированной форме через кал посредством секреции желчи в кишечник. [38]

Метопролол подвергается интенсивному метаболизму в печени, в основном α-гидроксилированию и O-деметилированию через различные ферменты цитохрома P450, такие как CYP2D6 (первичный), CYP3A4 , CYP2B6 и CYP2C9 . Первичными образующимися метаболитами являются α-гидроксиметопролол и O-деметилметопролол. [38] [40] [10]

Метопролол классифицируется как умеренно липофильный бета-блокатор. [37] Более липофильные бета-блокаторы, как правило , легче пересекают гематоэнцефалический барьер , с большим потенциалом воздействия на центральную нервную систему , а также с сопутствующими нейропсихиатрическими побочными эффектами . [37] Метопролол связывается в основном с сывороточным альбумином человека с несвязанной фракцией 0,88. Он имеет большой объем распределения в устойчивом состоянии (3,2 л/кг), что указывает на обширное распределение по всему организму. [38]

Химия

Метопролол был синтезирован, а его активность обнаружена в 1969 году. [12] Специфическим агентом в имеющихся на рынке формулах метопролола является либо тартрат метопролола, либо сукцинат метопролола, где тартрат представляет собой формулу с немедленным высвобождением , а сукцинат — формулу с пролонгированным высвобождением (100 мг тартрата метопролола соответствуют 95 мг сукцината метопролола). [41]

Стереохимия

Метопролол содержит стереоцентр и состоит из двух энантиомеров . Это рацемат , т.е. смесь 1:1 ( R )- и ( S )-формы: [42]

Общество и культура

Правовой статус

Метопролол был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в августе 1978 года. [11]

Экономика

В 2000-х годах был подан иск против производителей Toprol XL (версия метопролола с замедленным высвобождением) и его дженерика (метопролола сукцинат), в котором утверждалось, что для увеличения прибыли более дешевые дженерики Toprol XL намеренно не выпускались на рынок. В иске утверждалось, что фармацевтические компании AstraZeneca AB, AstraZeneca LP, AstraZeneca Pharmaceuticals LP и Aktiebolaget Hassle нарушили антимонопольное законодательство и законодательство о защите прав потребителей . В соглашении компаний в 2012 году, без признания претензий, они согласились на выплату компенсации в размере 11 миллионов долларов США  . [43] [ требуется лучший источник ]

Спорт

Поскольку бета-блокаторы могут использоваться для снижения частоты сердечных сокращений и минимизации тремора, что может улучшить результаты в таких видах спорта, как стрельба из лука, [44] [45] метопролол запрещен Всемирным антидопинговым агентством в некоторых видах спорта. [45]

Ссылки

  1. ^ "Информация о продукте Lopressor". Health Canada . 22 октября 2009 г. Получено 20 июня 2023 г.
  2. ^ "Metolar 25/50 (метопролол тартрат) таблетка" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Архивировано (PDF) из оригинала 3 марта 2016 г. . Получено 5 мая 2015 г. .
  3. ^ Ясек В., изд. (2007). Австрийский Кодекс (на немецком языке) (62-е изд.). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. стр. 916–919. ISBN 978-3852001814.
  4. ^ abcdefgh "Метопролол". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 12 марта 2014 года . Получено 21 апреля 2014 года .
  5. ^ Pillay VV (2012). «Диуретики, антигипертензивные и антиаритмические средства». Современная медицинская токсикология . Jaypee Brothers Publishers. стр. 303. ISBN 978-9350259658. Архивировано из оригинала 7 июля 2017 года.
  6. ^ Marx JA (2014). "Глава 152: Сердечно-сосудистые препараты". Экстренная медицина Розена: концепции и клиническая практика (8-е изд.). Филадельфия: Elsevier/Saunders. ISBN 978-1455706051.
  7. ^ ab "База данных по назначению лекарств во время беременности". Правительство Австралии . 3 марта 2014 г. Архивировано из оригинала 8 апреля 2014 г. Получено 22 апреля 2014 г.
  8. ^ ab Медицинская токсикология. Lippincott Williams & Wilkins. 2004. стр. 684. ISBN 978-0781728454. Архивировано из оригинала 7 июля 2017 года.
  9. ^ Regårdh CG, Jordö L, Ervik M, Lundborg P, Olsson R, Rönn O (1981). «Фармакокинетика метопролола у пациентов с циррозом печени». Клиническая фармакокинетика . 6 (5): 375–388. doi :10.2165/00003088-198106050-00004. PMID  7333059. S2CID  1042204.
  10. ^ ab Blake CM, Kharasch ED, Schwab M, Nagele P (сентябрь 2013 г.). «Метаанализ фенотипа метаболизатора CYP2D6 и фармакокинетики метопролола». Клиническая фармакология и терапия . 94 (3): 394–399. doi :10.1038/clpt.2013.96. PMC 3818912. PMID  23665868 . 
  11. ^ ab "Lopressor: FDA-Approved Drugs". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Получено 20 июня 2023 г.
  12. ^ ab Carlsson B, ed. (1997). Технологические системы и промышленная динамика. Дордрехт: Kluwer Academic. стр. 106. ISBN 978-0792399728. Архивировано из оригинала 3 марта 2017 года.
  13. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 461. ISBN 978-3527607495.
  14. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарственных средств 2023: веб-приложение A: Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  15. ^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  16. ^ "Статистика использования препарата Метопролол, США, 2013–2022". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 г. .
  17. ^ Geffner DL, Hershman JM (июль 1992). «Бета-адренергическая блокада для лечения гипертиреоза». The American Journal of Medicine . 93 (1): 61–68. doi :10.1016/0002-9343(92)90681-Z. PMID  1352658.
  18. ^ ab Morris J, Dunham A (2023). «Метопролол». StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  30422518.
  19. ^ "Сравнение Метопролола и Топрола-XL". Drugs.com . 1 августа 2019 . Получено 24 сентября 2019 .
  20. ^ Eske J (25 сентября 2019 г.). «Метопролол тартрат против сукцината: различия в использовании и эффектах». Medical News Today . Архивировано из оригинала 25 сентября 2019 г. Получено 24 сентября 2019 г.
  21. ^ abc "Метопролол (пероральный путь)". Клиника Майо .
  22. ^ Костанцо Л. (2009). Физиология (3-е изд.). Saunders Elsevier. ISBN 978-1416023203.
  23. ^ Turner MD (апрель 2016 г.). «Гипосаливация и ксеростомия: этиология, осложнения и медицинское лечение». Dental Clinics of North America . 60 (2): 435–443. doi :10.1016/j.cden.2015.11.003. PMID  27040294.
  24. ^ "Метопролол". Drugs.com. Архивировано из оригинала 21 января 2010 года.
  25. ^ Cruickshank JM (2010). «Бета-блокаторы и сердечная недостаточность». Indian Heart Journal . 62 (2): 101–110. PMID  21180298.
  26. ^ "Часто задаваемые вопросы о метопрололе". Национальная служба здравоохранения (NHS) . 15 марта 2022 г.
  27. ^ "Метопролол". База данных лекарственных препаратов и лактации (LactMed®) . Бетесда (Мэриленд): Национальный институт детского здоровья и развития человека. 2006. PMID  30000215.
  28. ^ "Метопролол". База данных лекарственных препаратов и лактации (LactMed®) . Бетесда (Мэриленд): Национальный институт детского здоровья и развития человека. 1994. PMID  35952115.
  29. ^ Hjalmarson A, Goldstein S, Fagerberg B, Wedel H, Waagstein F, Kjekshus J, et al. (март 2000 г.). «Влияние метопролола с контролируемым высвобождением на общую смертность, госпитализации и благополучие у пациентов с сердечной недостаточностью: рандомизированное исследование вмешательства метопролола CR/XL при застойной сердечной недостаточности (MERIT-HF). Исследовательская группа MERIT-HF». JAMA . 283 (10): 1295–1302. doi :10.1001/jama.283.10.1295. PMID  10714728.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  30. ^ Barron AJ, Zaman N, Cole GD, Wensel R, Okonko DO, Francis DP (октябрь 2013 г.). «Систематический обзор подлинных и ложных побочных эффектов бета-блокаторов при сердечной недостаточности с использованием плацебо-контроля: рекомендации по информированию пациентов». Международный журнал кардиологии . 168 (4): 3572–3579. doi :10.1016/j.ijcard.2013.05.068. PMC 3819624. PMID  23796325 . 
  31. ^ Gottlieb SS, Fisher ML, Kjekshus J, Deedwania P, Gullestad L, Vitovec J, et al. (John Wikstrand; MERIT-HF Investigators) (март 2002 г.). «Переносимость начала и титрования бета-блокаторов в рандомизированном исследовании вмешательства Metoprolol CR/XL при застойной сердечной недостаточности (MERIT-HF)». Circulation . 105 (10): 1182–1188. doi :10.1161/hc1002.105180. PMID  11889011. S2CID  24119608.
  32. ^ abc "Метопролол (пероральный путь) Меры предосторожности". Информация о лекарстве . Клиника Майо. Архивировано из оригинала 16 апреля 2009 г.
  33. ^ Lafuente-Lafuente C, Valembois L, Bergmann J, Belmin J (2015). «Антиаритмические препараты для поддержания синусового ритма после кардиоверсии фибрилляции предсердий». База данных систематических обзоров Cochrane (3): CD005049. doi :10.1002/14651858.CD005049.pub4. PMID  25820938.
  34. ^ Страница C, Hacket LP, Isbister GK (сентябрь 2009 г.). «Использование высокодозной инсулино-глюкозной эугликемии при передозировке бета-блокаторов: отчет о случае». Журнал медицинской токсикологии . 5 (3): 139–143. doi :10.1007/bf03161225. PMC 3550395. PMID  19655287 . 
  35. ^ Albers S, Elshoff JP, Völker C, Richter A, Läer S (апрель 2005 г.). «ВЭЖХ-количественная оценка метопролола с твердофазной экстракцией для мониторинга лекарственных средств у пациентов детского возраста». Биомедицинская хроматография . 19 (3): 202–207. doi :10.1002/bmc.436. PMID  15484221.
  36. ^ Базелт Р. (2008). Распределение токсичных лекарств и химикатов в организме человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. С. 1023–1025.
  37. ^ abc Кожокариу С.А., Машталеру А, Саскау Р.А., Статеску С, Миту Ф, Леон-Константин ММ (февраль 2021 г.). «Нейропсихиатрические последствия липофильных бета-блокаторов». Медицина . 57 (2): 155. doi : 10.3390/medicina57020155 . ПМЦ 7914867 . ПМИД  33572109. 
  38. ^ abcdefghij Замир А, Хуссейн И, Ур Рехман А, Ашраф В, Имран И, Саид Х и др. (август 2022 г.). «Клиническая фармакокинетика метопролола: систематический обзор». Клиническая фармакокинетика . 61 (8): 1095–1114. doi :10.1007/s40262-022-01145-y. PMID  35764772. S2CID  250094483.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  39. ^ ab Suita K, Fujita T, Hasegawa N, Cai W, Jin H, Hidaka Y и др. (23 июля 2015 г.). «Адренергическая активация, вызванная норадреналином, поразительно увеличила продолжительность фибрилляции предсердий посредством сигнализации, опосредованной β1- и α1-адренергическими рецепторами у мышей». PLOS ONE . ​​10 (7): e0133664. Bibcode :2015PLoSO..1033664S. doi : 10.1371/journal.pone.0133664 . PMC 4512675 . PMID  26203906. {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  40. ^ Swaisland HC, Ranson M, Smith RP, Leadbetter J, Laight A, McKillop D и др. (2005). «Фармакокинетические лекарственные взаимодействия гефитиниба с рифампицином, итраконазолом и метопрололом». Клиническая фармакокинетика . 44 (10): 1067–1081. doi :10.2165/00003088-200544100-00005. PMID  16176119. S2CID  1570605.
  41. ^ Cupp M (2009). "Альтернативы метопролола сукцинату" (PDF) . Письмо фармацевта / Письмо врача . 25 (250302). Архивировано из оригинала (PDF) 20 сентября 2016 г. . Получено 6 июля 2012 г. .
  42. ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) . Rote Liste Service GmbH, Франкфурт-на-Майне, 2017 г., Aufl. 57, ISBN 978-3946057109 , С. 200. 
  43. ^ «Достигнуто урегулирование в размере 11 миллионов долларов в судебном процессе, касающемся сердечного препарата Toprol XL и его дженерика, метопролола сукцината». www.prnewswire.com (пресс-релиз).
  44. ^ Хьюз Д. (октябрь 2015 г.). «Всемирный антидопинговый кодекс в спорте: обновление на 2015 г.». Australian Prescriber . 38 (5): 167–170. doi :10.18773/austprescr.2015.059. PMC 4657305. PMID  26648655 . 
  45. ^ ab "Запрещенный список". Всемирное антидопинговое агентство . 3 января 2023 г. Получено 20 июня 2023 г.

Дальнейшее чтение