stringtranslate.com

Мидодрин

Мидодрин , продаваемый под торговыми марками ProAmatine и Orvaten , среди прочих, является вазопрессорным или антигипотензивным препаратом, используемым для лечения ортостатической гипотензии (низкое артериальное давление в положении стоя) и недержания мочи . [3] [5] [1] Принимается внутрь . [3] [1]

Побочные эффекты мидодрина включают гипертонию (высокое кровяное давление), парестезию , зуд , мурашки по коже , озноб , позывы к мочеиспусканию , задержку мочи и частое мочеиспускание . [3] Мидодрин является пролекарством своего активного метаболита дезглимидодрина . [3] [1] Этот метаболит действует как селективный агонист α1 - адренорецепторов . [3] [1] Это , в свою очередь, приводит к сужению сосудов и повышению кровяного давления . [3] [1]

Мидодрин был открыт в 1971 году [6] и был представлен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1996 году. [ необходима цитата ]

Медицинское применение

Мидодрин показан для лечения симптоматической ортостатической гипотензии. Он может уменьшить головокружение и обмороки примерно на треть, но может быть ограничен неприятными гусиной кожей , зудом кожи , желудочно-кишечным дискомфортом, ознобом, повышенным артериальным давлением в положении лежа и задержкой мочи . [7] Метаанализ клинических испытаний мидодрина или дроксидопы у пациентов с низким артериальным давлением в положении стоя показал, что мидодрин повышает артериальное давление в положении стоя больше, чем дроксидопа , но что мидодрин, но не дроксидопа, увеличивает риск высокого артериального давления в положении лежа. [8] Небольшие исследования также показали, что мидодрин можно использовать для предотвращения чрезмерного падения артериального давления у людей, нуждающихся в диализе . [9]

Мидодрин использовался при осложнениях цирроза . Он также используется с октреотидом при гепаторенальном синдроме ; предполагаемый механизм — сужение сосудов брюшины и расширение почечной сосудистой сети. Исследования не были достаточно хорошо проведены, чтобы показать четкое место мидодрина. [10]

Мидодрин используется не по назначению для повышения артериального давления при лечении синдрома постуральной ортостатической тахикардии (POTS). [11] [12] [13]

Доступные формы

Мидодрин выпускается в форме таблеток для приема внутрь по 2,5, 5 и 10  мг . [3] [1]

Противопоказания

Мидодрин противопоказан пациентам с тяжелым органическим заболеванием сердца, острым заболеванием почек, задержкой мочи , феохромоцитомой или тиреотоксикозом . Мидодрин не следует применять у пациентов с постоянной и чрезмерной гипертензией в положении лежа. [14]

Побочные эффекты

Головная боль, чувство давления или полноты в голове, вазодилатация или прилив крови к лицу, покалывание кожи головы, спутанность сознания или нарушение мышления, сухость во рту, нервозность или беспокойство, сыпь и т. д. [15]

Фармакология

Механизм действия

Мидодрин является пролекарством , которое образует активный метаболит , дезглимидодрин , который является агонистом α1 - адренорецепторов и оказывает свое действие посредством активации α1 - адренорецепторов артериолярной и венозной сосудистой сети, вызывая повышение сосудистого тонуса и повышение артериального давления. Дезглимидодрин не стимулирует сердечные β-адренорецепторы .

Химическая структура десглимидодрина .

Фармакокинетика

После приема внутрь мидодрин быстро всасывается. Уровень пролекарства в плазме достигает пика примерно через полчаса и снижается с периодом полураспада около 25  минут, в то время как метаболит достигает пиковых концентраций в крови примерно через 1-2 часа после приема дозы мидодрина и имеет период полураспада около 3-4  часов. Абсолютная биодоступность мидодрина (измеряемая как дезглимидодрин ) составляет 93%. [1]

Мидодрин и дезглимидодрин плохо проникают через гематоэнцефалический барьер и поэтому являются периферически селективными и не связаны с эффектами в центральной нервной системе . [16] [17] [18]

Ни мидодрин, ни дезглимидодрин не являются субстратами моноаминоксидазы . [ 3 ]

Химия

Мидодрин, также известный как 3,6-диметокси-β-гидрокси- N- аминоэтанонил-2-фенилэтиламин, является замещенным производным фенэтиламина . [4]

Мидодрин — белый кристаллический порошок без запаха, растворимый в воде и умеренно растворимый в метаноле . [19]

Экспериментальный log P мидодрина составляет -0,5, а его прогнозируемый log P варьируется от -0,49 до -0,95. [20] [1] Прогнозируемый log P его активного метаболита дезглимидодрина варьируется от -0,01 до 0,15. [21] [22]

Стереохимия

Мидодрин содержит стереоцентр и состоит из двух энантиомеров , что делает его рацематом ; т.е. смесью 1:1 ( R )- и ( S )-форм: [23]

Синтез

Ацилирование 1,4-диметоксибензола хлорацетилхлоридом дает хлоркетон 2. Затем галоген преобразуется в амин 3 с помощью любого набора стандартных схем, а кетон восстанавливается до спирта с помощью боргидрида ( 4 ). [24] Ацилирование аминогруппы в этом последнем промежуточном соединении хлорацетилхлоридом дает амид 5. Затем галоген замещается азидом, и полученный продукт 6 каталитически восстанавливается до глицинамида, мидодрина ( 7 ). [25]

Синтез мидодрина [26] [27] См. также: [28]

История

Мидодрин был открыт в 1971 году. [6] Он был одобрен в Соединенных Штатах Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 1996 году для лечения дисавтономии и ортостатической гипотензии . [ необходима цитата ]

В августе 2010 года FDA предложило отозвать это одобрение, поскольку производитель, Shire plc , не завершил необходимые исследования после того, как лекарство вышло на рынок. [29] [30] В сентябре 2010 года FDA отменило свое решение об изъятии мидодрина с рынка и позволило ему оставаться доступным для пациентов, пока Shire plc собирала дополнительные данные относительно эффективности и безопасности препарата. [31] 22 сентября 2011 года Shire объявила, что полностью прекращает поставки мидодрина. Мидодрин остается доступным в качестве дженерика . [32]

Общество и культура

Имена

Мидодрин — это общее название препарата и его МНН.Подсказка Международное непатентованное название, БАНПодсказка: одобренное британцами имяи ДКФПодсказка: Наименование: Французская коммуна, в то время как его DCITПодсказка: Denominazione Comune Italianaявляется мидодрина . [6] [33] [34] В случае гидрохлоридной соли ее общее название - мидодрина гидрохлорид , и это ее USANПодсказка Соединенные Штаты Принятое название, БАНМПодсказка: одобренное британцами имя, и ЯНПодсказка Японское принятое имя. [6] [34] Препарат также известен под кодовыми названиями ST-1085 и TS-701 . [6] [34] [35] Мидодрин продавался под торговыми марками, включая Amatine , Gutron , Midamine , Midon и ProAmatine , среди прочих. [6] [34]

Исследовать

Мидодрин разрабатывался для лечения синдрома хронической усталости , но недавних разработок по этому показанию не было. [5]

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklm "Мидодрин: использование, взаимодействие, механизм действия". DrugBank Online . 31 декабря 1992 г. Получено 1 августа 2024 г.
  2. ^ "Таблетка проаматина-мидодрина гидрохлорида". DailyMed . Получено 14 августа 2021 г.
  3. ^ abcdefghijklm "Таблетки ProAmatine® (мидодрина гидрохлорид)" (PDF) . fda.gov . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Получено 28 августа 2024 г. .
  4. ^ abcdefg Gilden JL (2004). «Мидодрин и другие симпатомиметики». Primer on the Autonomic Nervous System . Elsevier. стр. 413–415. doi :10.1016/b978-012589762-4/50113-4. ISBN 978-0-12-589762-4.
  5. ^ ab "GE Healthcare". AdisInsight . 21 октября 2021 г. Получено 28 августа 2024 г.
  6. ^ abcdef Elks J (2014). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer US. стр. 824. ISBN 978-1-4757-2085-3. Получено 30 августа 2024 г. .
  7. ^ Izcovich A, González Malla C, Manzotti M, Catalano HN, Guyatt G (сентябрь 2014 г.). «Мидодрин при ортостатической гипотензии и рецидивирующем рефлекторном обмороке: систематический обзор». Neurology . 83 (13): 1170–1177. doi :10.1212/WNL.00000000000000815. PMID  25150287. S2CID  5439767.
  8. ^ Chen JJ, Han Y, Tang J, Portillo I, Hauser RA, Dashtipour K (декабрь 2018 г.). «Результаты измерения артериального давления в положении стоя и лежа, связанные с применением дроксидопы и мидодрина у пациентов с нейрогенной ортостатической гипотензией: байесовский метаанализ и сравнение смешанного лечения рандомизированных испытаний». Анналы фармакотерапии . 52 (12): 1182–1194. doi : 10.1177/1060028018786954. PMID  29972032. S2CID  49674644.
  9. ^ Prakash S, Garg AX, Heidenheim AP, House AA (октябрь 2004 г.). «Мидодрин, по-видимому, безопасен и эффективен при гипотензии, вызванной диализом: систематический обзор». Нефрология, диализ, трансплантация . 19 (10): 2553–2558. doi :10.1093/ndt/gfh420. PMID  15280522.
  10. ^ Karwa R, Woodis CB (апрель 2009 г.). «Мидодрин и октреотид в лечении гемодинамических осложнений, связанных с циррозом». Анналы фармакотерапии . 43 (4): 692–699. doi :10.1345/aph.1L373. PMID  19299324. S2CID  207263346.
  11. ^ Narasimhan B, Aggarwal D, Satish P, Kantharia B, Aronow WS (октябрь 2022 г.). «Синдром постуральной ортостатической тахикардии: патофизиология, лечение и экспериментальная терапия». Expert Opin Investig Drugs . 31 (10): 1017–1025. doi :10.1080/13543784.2022.2121697. PMID  36094001.
  12. ^ Васавада AM, Верма D, Шеггари V, Гетия S, Чирумамилла PC, Котак RA и др. (Май 2023 г.). «Выбор и проблемы с лекарственной терапией при синдроме постуральной ортостатической тахикардии: систематический обзор». Cureus . 15 (5): e38887. doi : 10.7759/cureus.38887 . PMC 10259876 . PMID  37313107. 
  13. ^ Benarroch EE (декабрь 2012 г.). «Синдром постуральной тахикардии: гетерогенное и многофакторное расстройство». Mayo Clin Proc . 87 (12): 1214–1225. doi :10.1016/j.mayocp.2012.08.013. PMC 3547546. PMID 23122672  . 
  14. ^ "Мидодрин - информация о назначении, побочных эффектах и ​​применении FDA". Drugs.com . Получено 30 июня 2022 г. .
  15. ^ «Побочные эффекты мидодрина (пероральный путь) — клиника Майо». www.mayoclinic.org .
  16. ^ Коста-Пинто Р., Джонс Д.А., Уди А.А., Уорриллоу С.Дж., Белломо Р. (декабрь 2022 г.). «Использование мидодрина у пациентов в критическом состоянии: обзор повествования». Crit Care Resusc . 24 (4): 298–308. doi :10.51893/2022.4.R. PMC 10692611. PMID  38047013 . 
  17. ^ Cruz DN (май 2000). «Мидодрин: селективный альфа-адренергический агонист при ортостатической гипотензии и гипотензии при диализе». Expert Opin Pharmacother . 1 (4): 835–840. doi :10.1517/14656566.1.4.835. PMID  11249519.
  18. ^ Макклеллан К. Дж., Вайсман Л. Р., Уайлд М. И. (январь 1998 г.). «Мидодрин. Обзор его терапевтического использования при лечении ортостатической гипотензии». Drugs Aging . 12 (1): 76–86. doi :10.2165/00002512-199812010-00007. PMID  9467688.
  19. ^ "DailyMed - MIDODRINE HCL- таблетка мидодрина гидрохлорида". DailyMed . Получено 5 января 2023 г. .
  20. ^ "Midodrine". PubChem . Получено 1 августа 2024 г.
  21. ^ "Desglymidodrine". PubChem . Получено 1 августа 2024 г.
  22. ^ "Метаболит десглимидодрина". DrugBank Online . Получено 1 августа 2024 г.
  23. ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) . Rote Liste Service GmbH, Франкфурт-на-Майне, 2017 г., Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9 , С. 196. 
  24. ^ Moreau P, Finiels A, Meric P (20 марта 2000 г.). «Ацетилирование диметоксибензолов уксусным ангидридом в присутствии кислотных цеолитов». Journal of Molecular Catalysis A: Chemical . 154 (1): 185–192. doi :10.1016/S1381-1169(99)00373-8. ISSN  1381-1169.
  25. ^ Cao T, Martini ML, Park K, Kaniskan HÜ, Jin J (1 января 2022 г.). «8.02 — Пиримидины и их бензопроизводные». В Black DS, Cossy J, Stevens CV (ред.). Comprehensive Heterocyclic Chemistry IV . Oxford: Elsevier. стр. 86–228. doi :10.1016/B978-0-12-818655-8.00041-X. ISBN 978-0-12-818656-5.
  26. ^ DE 2506110, Zoelss G, «Производные фенилэтаноламина, полученные путем восстановления азидов, полезные в качестве гипертензивных средств», выданный 21 апреля 1983 г., переданный Lentia GmbH. 
  27. ^ K. Wismayr et al., AT 241435 ; eidem, патент США 3,340,298 (1965, 1967 оба принадлежат Chemie Linz Ag). 
  28. ^ Zoelss & W. Karl-Anton Ing DE 2523735 (1974 Lentia GmbH). 
  29. ↑ США предлагают отозвать гипотензивный препарат Shire, 16 августа 2010 г.
  30. ^ О'Риордан М. "FDA рекомендует отзыв мидодрина". Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами. FDA предлагает отзыв препарата от низкого кровяного давления [пресс-релиз]. 16 августа 2010 г. TheHeart.org . Получено 1 апреля 2011 г.
  31. ^ Мидодрин (ПроАматин, дженерик) Предлагаемый отзыв с рынка – Обновление Архивировано 28 марта 2012 г. на Wayback Machine 10 сентября 2010 г.
  32. ^ Shire plc. «Shire предоставляет обновленную информацию о препарате ProAmatine® (мидодрин HCl)». www.prnewswire.com (пресс-релиз).
  33. ^ Мортон IK, Холл JM (2012). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы. Springer Netherlands. стр. 137. ISBN 978-94-011-4439-1. Получено 30 августа 2024 г. .
  34. ^ abcd Schweizerischer Apotheker-Verein (2004). Номинальный индекс: Международный каталог лекарств. Номинальный индекс: Международный каталог лекарств. Научные издательства Медфарм. п. 805. ИСБН 978-3-88763-101-7. Получено 30 августа 2024 г. .
  35. ^ Шлессер Дж. Л. (1990). Лекарственные средства, доступные за рубежом: руководство по терапевтическим препаратам, доступным и одобренным для использования за пределами США. Исследования Гейла. стр. 139, 356. ISBN 978-0-8103-7177-4. Получено 30 августа 2024 г. .

Внешние ссылки

Медиа, связанные с Мидодрином на Wikimedia Commons