Синдром Винчестера — редкое наследственное заболевание соединительной ткани , описанное в 1969 году [3], основными характеристиками которого являются низкий рост , выраженные контрактуры суставов, помутнение роговицы , грубые черты лица, растворение костей запястья и предплюсны (соответственно, рук и ног) и остеопороз . Синдром Винчестера когда-то считался связанным с похожим состоянием, многоцентровым остеолизом, нодулезом и артропатией (MONA). [4] [5] Однако было обнаружено, что эти два заболевания вызваны мутациями, обнаруженными в разных генах; однако в основном они вызывают один и тот же фенотип или клиническую картину. [4] Внешние проявления напоминают ревматоидный артрит . Повышенный уровень уроновой кислоты демонстрируется в культивируемых фибробластах кожи и в меньшей степени у обоих родителей. Несмотря на то, что первоначальные тесты не показали повышенного выделения мукополисахаридов, заболевание было расценено как мукополисахаридоз . [3] Считается, что синдром Винчестера наследуется как аутосомно-рецессивный признак . [ необходима ссылка ]
Симптомы синдрома Винчестера или MONA начинаются с ухудшения состояния костей в руках и ногах. Эта потеря костной ткани вызывает боль, патологические переломы и ограниченную подвижность. Аномалии костей распространяются на другие области тела, в основном на суставы. Это вызывает артропатию : скованность суставов (контрактуры) и опухание суставов. У многих людей развивается остеопения и остеопороз по всему телу. Проявления в костях и суставах обычно начинаются в руках и ногах, а затем в конечном итоге распространяются на более крупные суставы, такие как локти и плечи в верхних конечностях и колени и бедра в нижних конечностях. Из-за повреждения костей многие пострадавшие люди страдают от переломов костей, артрита и иногда от низкого роста. [4] [6] [7]
У многих людей кожа становится грубой, когда кожа кажется темной и толстой. Известно, что чрезмерный рост волос наблюдается в этих более темных областях кожи ( гипертрихоз ). Глаза могут покрывать роговицу белым или прозрачным налетом (помутнение роговицы), что может вызвать проблемы со зрением. [5]
Синдром Винчестера, как полагают, наследуется по аутосомно-рецессивному типу . [8] [4] Считается, что это заболевание вызвано нелизосомным нарушением соединительной ткани. Мутация инактивации белка обнаружена в гене матриксной металлопротеиназы 2 (MMP2) . [4] [9] MM2 отвечает за ремоделирование костей. Ремоделирование костей — это процесс, при котором старая кость разрушается, чтобы можно было создать новую кость для ее замены. Эта мутация вызывает синдром многоцентрового остеолиза и артрита. Предполагается, что потеря активатора белка MMP-2 выше по течению MT1-MMP приводит к снижению активности MMP-2, не затрагивая MMP2 . Инактивирующая гомоаллельная мутация MT1-MMP может быть обнаружена на поверхности фибробластов . Было установлено, что фибробласты, лишенные MT1-MMP, лишены способности разрушать коллаген I типа, что приводит к аномальной функции. [9]
В 1989 году был создан набор диагностических критериев для диагностики синдрома Винчестера. [10] Типичные диагностические критерии начинаются с результатов рентгенологического исследования скелета и двух определяющих симптомов, таких как низкий рост, грубые черты лица, гиперпигментация или чрезмерный рост волос. [10] Типичные проводимые тесты - это рентгенография и магнитно-резонансная томография . Полное рентгенологическое обследование скелета является обязательным для диагностики синдрома Винчестера или MONA вместе с подробным обследованием опорно-двигательного аппарата и оценкой черепно-лицевой морфологии. [4] Похоже, что синдром Винчестера чаще встречается у женщин, чем у мужчин. [6] Синдром Винчестера встречается очень редко. Во всем мире было зарегистрировано всего несколько человек, у которых было это расстройство. [5]
Известного лечения синдрома Винчестера не существует; однако существует множество методов лечения, которые могут помочь в лечении симптомов. [6] Такие методы лечения могут включать прием лекарств: противовоспалительных средств, миорелаксантов и антибиотиков. Многим людям потребуется физиотерапия для улучшения движения и использования конечностей, пораженных синдромом. Бисфосфонаты использовались для улучшения качества и плотности костей или, по крайней мере, остановки прогрессирования повреждений костей или остеолиза. [11] Генетическое консультирование обычно назначается семьям для помощи в понимании заболевания. Существует несколько клинических испытаний, в которых можно принять участие. Прогноз для пациентов с диагнозом синдром Винчестера положительный. Сообщалось, что несколько пострадавших людей дожили до среднего возраста; однако болезнь прогрессирует, и подвижность становится ограниченной к концу жизни. В конечном итоге контрактуры сохранятся даже при медицинском вмешательстве, таком как хирургическое вмешательство. [6]
В 2005 году у пациента с синдромом Винчестера были обнаружены мутации в гене матриксной металлопротеиназы 2 ( MMP2 ). [12] Исследование 2006 года показало, что в гене MMP2 были обнаружены другие мутации. Это привело к убеждению, что в этом семействе мутаций существует множество схожих заболеваний. [13] В 2007 году было обнаружено, что эти мутации также встречаются при синдроме Торга и нодулезе-артропатии-остеолизе (NAO) . Это означает, что синдром Торга, NAO и синдром Винчестера являются аллельными расстройствами. [4] [12] В 2014 году был зарегистрирован новый случай синдрома Винчестера. [14] Согласно недавно опубликованной статье, было обнаружено, что мультицентрический остеолиз, нодулез и артропатия (MONA) и синдром Винчестера являются разными заболеваниями. Мутации в MMPS и MT1-MMP приводят к схожим, но отчетливо разным синдромам «исчезающей кости». [8]
{{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )