stringtranslate.com

Нарингин

Нарингин представляет собой флаванон -7- О - гликозид между флаваноновым нарингенином и дисахаридом неогесперидозой . Флавоноид нарингин в природе встречается в цитрусовых , особенно в грейпфрутах , где нарингин отвечает за горький вкус фруктов. При коммерческом производстве грейпфрутового сока фермент нарингиназа может использоваться для удаления горечи ( устранения горечи ), создаваемой нарингином. [1] У людей нарингин метаболизируется до агликона нарингенина (не горького) под действием нарингиназы, присутствующей в кишечнике.

Состав

Нарингин принадлежит к семейству флавоноидов . Флавоноиды состоят из 15 атомов углерода в 3 кольцах, 2 из которых должны быть бензольными кольцами, соединенными 3-углеродной цепочкой. Нарингин содержит основную флавоноидную структуру, а также одну рамнозу и одну единицу глюкозы , прикрепленную к его агликоновой части, называемой нарингенин , в 7-углеродном положении. Стерические препятствия , обеспечиваемые двумя сахарными единицами, делают нарингин менее эффективным, чем его агликоновый аналог, нарингенин. [2]

Базовая структура флавоноидов

Метаболизм

У человека нарингиназа обнаруживается в печени и быстро метаболизирует нарингин в нарингенин . Это происходит в два этапа: во-первых, нарингин гидролизуется под действием α- L -рамнозидазной активности нарингиназы до рамнозы и прунина . Образующийся прунин затем гидролизуется под действием β- D -глюкозидазной активности нарингиназы на нарингенин и глюкозу . [3] Нарингиназа — это фермент, широко распространенный в природе и обнаруженный в растениях, дрожжах и грибах. Он коммерчески привлекателен благодаря своим дегорьким свойствам. [3]

Токсичность

Типичная концентрация нарингина в грейпфрутовом соке составляет около 400 мг/л. [4] Сообщается о LD50 нарингина у грызунов в дозе 2000 мг/кг. [5]

Нарингин ингибирует некоторые ферменты цитохрома P450 , метаболизирующие лекарственные средства , включая CYP3A4 и CYP1A2 , что может приводить к лекарственным взаимодействиям. [6] Прием нарингина и связанных с ним флавоноидов также может повлиять на всасывание некоторых лекарств в кишечнике, что приводит либо к увеличению, либо к снижению уровня циркулирующих препаратов. Во избежание нарушения всасывания и метаболизма лекарств не рекомендуется употреблять цитрусовые (особенно грейпфрутовые) и другие соки вместе с лекарствами. [7]

Однако исследования in vitro также показали, что нарингин в грейпфруте не является причиной ингибирующих эффектов, связанных с грейпфрутовым соком. Раствор нарингина по сравнению с раствором грейпфрута вызывал гораздо меньшее ингибирование CYP3A4 . [8] Кроме того, было обнаружено, что сок горького апельсина , который содержит значительно меньше нарингина, чем сок грейпфрута, вызывает тот же уровень ингибирования CYP3A4, что и сок грейпфрута. Это предполагает, что может действовать какой-то другой ингибитор, кроме нарингина, такой как фуранокумарин , который также содержится в севильских апельсинах. [8] В то же время известно, что нарингенин является более мощным ингибитором CYP3A4/5, чем нарингин [9] , и исследования in vitro не смогли эффективно преобразовать нарингин в нарингенин. Это оставляет открытой возможность того, что in vivo нарингин, превращающийся в нарингенин под действием нарингиназы, вызывает ингибирующее действие на CYP3A4. [8] Из-за противоречивых результатов действия нарингина трудно сказать, сам ли нарингин или другие компоненты грейпфрутового сока вызывают лекарственное взаимодействие и приводят к его токсичности.


Использование

Коммерческий

Когда нарингин обрабатывают гидроксидом калия или другим сильным основанием, а затем каталитически гидрируют , он становится дигидрохалконом нарингина , соединением примерно в 300–1800 раз слаще сахара при пороговых концентрациях. [10]

Рекомендации

  1. ^ Дикосимо Р., МакОлифф Дж., Пулозе А.Дж., Больманн Г. (2013). «Промышленное использование иммобилизованных ферментов». Обзоры химического общества . 42 (15): 6437–6474. дои : 10.1039/c3cs35506c. ПМИД  23436023.
  2. ^ Алам М.А., Субхан Н., Рахман М.М., Уддин С.Дж., Реза Х.М., Саркер С.Д. (июль 2014 г.). «Влияние цитрусовых флавоноидов, нарингина и нарингенина на метаболический синдром и механизмы их действия». Достижения в области питания . 5 (4): 404–417. дои : 10.3945/ан.113.005603. ISSN  2156-5376. ПМК 4085189 . ПМИД  25022990. 
  3. ^ ab Ribeiro MH (июнь 2011 г.). «Нарингиназы: возникновение, характеристики и применение». Прикладная микробиология и биотехнология . 90 (6): 1883–1895. дои : 10.1007/s00253-011-3176-8. ISSN  0175-7598. PMID  21544655. S2CID  1653069.
  4. ^ Юсоф С. (январь 1990 г.). «Содержание нарингина в местных цитрусовых». Пищевая химия . 37 (2): 113–121. дои : 10.1016/0308-8146(90)90085-I.
  5. ^ «Нарингин: безопасность и острая токсичность». www.mdidea.com . Проверено 8 мая 2017 г.
  6. ^ Фур У, Куммерт А.Л. (1995). «Судьба нарингина у людей: ключ к взаимодействию грейпфрутового сока с лекарствами?». Клиническая фармакология и терапия . 58 (4): 365–373. дои : 10.1016/0009-9236(95)90048-9. PMID  7586927. S2CID  21372946.
  7. ^ «Фруктовый сок« может повлиять на наркотики »» . Новости BBC . 20 августа 2008 года . Проверено 28 мая 2022 г.
  8. ^ abc Эдвардс DJ, Бернье С.М. (январь 1996 г.). «Нарингин и нарингенин не являются основными ингибиторами CYP3A в грейпфрутовом соке». Естественные науки . 59 (13): 1025–1030. дои : 10.1016/0024-3205(96)00417-1. ISSN  0024-3205. ПМИД  8809221.
  9. ^ Лундал Дж., Регард К.Г., Эдгар Б., Джонссон Г. (январь 1997 г.). «Эффекты приема грейпфрутового сока - фармакокинетика и гемодинамика фелодипина, вводимого внутривенно и перорально, у здоровых мужчин». Европейский журнал клинической фармакологии . 52 (2): 139–145. дои : 10.1007/s002280050263. ISSN  0031-6970. PMID  9174684. S2CID  22705973.
  10. ^ Томасик П., изд. (2004). Химические и функциональные свойства пищевых сахаридов . Бока-Ратон: CRC Press. п. 389. ИСБН 978-0-84-931486-5. LCCN  2003053186.

Внешние ссылки