Нарингин представляет собой флаванон -7- О - гликозид между флаваноновым нарингенином и дисахаридом неогесперидозой . Флавоноид нарингин в природе встречается в цитрусовых , особенно в грейпфрутах , где нарингин отвечает за горький вкус фруктов. При коммерческом производстве грейпфрутового сока фермент нарингиназа может использоваться для удаления горечи ( устранения горечи ), создаваемой нарингином. [1] У людей нарингин метаболизируется до агликона нарингенина (не горького) под действием нарингиназы, присутствующей в кишечнике.
Нарингин принадлежит к семейству флавоноидов . Флавоноиды состоят из 15 атомов углерода в 3 кольцах, 2 из которых должны быть бензольными кольцами, соединенными 3-углеродной цепочкой. Нарингин содержит основную флавоноидную структуру, а также одну рамнозу и одну единицу глюкозы , прикрепленную к его агликоновой части, называемой нарингенин , в 7-углеродном положении. Стерические препятствия , обеспечиваемые двумя сахарными единицами, делают нарингин менее эффективным, чем его агликоновый аналог, нарингенин. [2]
У человека нарингиназа обнаруживается в печени и быстро метаболизирует нарингин в нарингенин . Это происходит в два этапа: во-первых, нарингин гидролизуется под действием α- L -рамнозидазной активности нарингиназы до рамнозы и прунина . Образующийся прунин затем гидролизуется под действием β- D -глюкозидазной активности нарингиназы на нарингенин и глюкозу . [3] Нарингиназа — это фермент, широко распространенный в природе и обнаруженный в растениях, дрожжах и грибах. Он коммерчески привлекателен благодаря своим дегорьким свойствам. [3]
Типичная концентрация нарингина в грейпфрутовом соке составляет около 400 мг/л. [4] Сообщается о LD50 нарингина у грызунов в дозе 2000 мг/кг. [5]
Нарингин ингибирует некоторые ферменты цитохрома P450 , метаболизирующие лекарственные средства , включая CYP3A4 и CYP1A2 , что может приводить к лекарственным взаимодействиям. [6] Прием нарингина и связанных с ним флавоноидов также может повлиять на всасывание некоторых лекарств в кишечнике, что приводит либо к увеличению, либо к снижению уровня циркулирующих препаратов. Во избежание нарушения всасывания и метаболизма лекарств не рекомендуется употреблять цитрусовые (особенно грейпфрутовые) и другие соки вместе с лекарствами. [7]
Однако исследования in vitro также показали, что нарингин в грейпфруте не является причиной ингибирующих эффектов, связанных с грейпфрутовым соком. Раствор нарингина по сравнению с раствором грейпфрута вызывал гораздо меньшее ингибирование CYP3A4 . [8] Кроме того, было обнаружено, что сок горького апельсина , который содержит значительно меньше нарингина, чем сок грейпфрута, вызывает тот же уровень ингибирования CYP3A4, что и сок грейпфрута. Это предполагает, что может действовать какой-то другой ингибитор, кроме нарингина, такой как фуранокумарин , который также содержится в севильских апельсинах. [8] В то же время известно, что нарингенин является более мощным ингибитором CYP3A4/5, чем нарингин [9] , и исследования in vitro не смогли эффективно преобразовать нарингин в нарингенин. Это оставляет открытой возможность того, что in vivo нарингин, превращающийся в нарингенин под действием нарингиназы, вызывает ингибирующее действие на CYP3A4. [8] Из-за противоречивых результатов действия нарингина трудно сказать, сам ли нарингин или другие компоненты грейпфрутового сока вызывают лекарственное взаимодействие и приводят к его токсичности.
Когда нарингин обрабатывают гидроксидом калия или другим сильным основанием, а затем каталитически гидрируют , он становится дигидрохалконом нарингина , соединением примерно в 300–1800 раз слаще сахара при пороговых концентрациях. [10]