stringtranslate.com

Холестаз новорожденных

Неонатальный холестаз относится к повышенным уровням конъюгированного билирубина , выявленным у новорожденных в течение первых нескольких месяцев жизни. [1] Конъюгированная гипербилирубинемия клинически определяется как >20% от общего сывороточного билирубина или концентрация конъюгированного билирубина более 1,0 мг/дл независимо от общей концентрации сывороточного билирубина. [2] Дифференциальный диагноз неонатального холестаза может значительно различаться. Однако основная патология заболевания вызвана неправильным транспортом и/или дефектами выделения желчи из гепатоцитов, что приводит к накоплению конъюгированного билирубина в организме. [3] Как правило, симптомы, связанные с неонатальным холестазом, могут различаться в зависимости от основной причины заболевания. Однако у большинства пострадавших младенцев наблюдается желтуха , иктеричность склер , задержка развития , ахолический или бледный стул и темная моча. [4]

Эпидемиология

Неонатальный холестаз может проявиться у новорожденных в течение первых нескольких месяцев жизни. [1] Частота неонатального холестаза составляет приблизительно 1 на 2500 доношенных родов. [5] Хотя неонатальный холестаз может быть вызван рядом патологических причин, 35-40% случаев неонатального холестаза вызваны билиарной атрезией . [3] Это одна из наиболее распространенных причин неонатального холестаза. Метаболические и генетические нарушения вызывают 9-17% случаев, инфекционные процессы вызывают 1-9% случаев, синдром Алажиля вызывает 2-6% случаев, а идиопатические случаи возникают в 13-30% случаев. [3]

Причины

Хотя неонатальный холестаз относится к конъюгированной гипербилирубинемии у новорожденных, существует множество патологических процессов, которые могут вызвать это. Любое анатомическое нарушение или обструкция в гепатобилиарном тракте может вызвать повышенный уровень конъюгированного билирубина. [1] Некоторые из причин неонатального холестаза перечислены ниже:

Анатомические и структурные

Генетические и врожденные нарушения обмена веществ

Желчные

Инфекционный

Токсины

Эндокринная

Патофизиология

Образование билирубина

Билирубин образуется из двух источников: гемоглобина в эритроцитах и ​​гемсодержащих белков в других тканях организма. [6] Распад гемоглобина и гема высвобождает неконъюгированный билирубин в кровоток. [7] Этот неконъюгированный билирубин транспортируется в печень альбумином . [6] В печени неконъюгированный билирубин преобразуется в конъюгированный билирубин, что делает его более водорастворимым. [7]

Транспорт желчи

Конъюгированный билирубин выделяется из печени в виде желчи и попадает в общий печеночный проток . [8] Общий печеночный проток соединяется с пузырным протоком желчного пузыря, образуя общий желчный проток . [8] Общий желчный проток впадает в двенадцатиперстную кишку тонкого кишечника, чтобы высвободить желчь, которая помогает расщеплять жир из пищи. [8]

Механизм

Любое нарушение в гепатобилиарной системе, выведении билирубина из печени или транспорте билирубина в тонкий кишечник может вызвать неонатальный холестаз и повышенный уровень конъюгированного билирубина. [3]

Клиническая картина

Физиологическая желтуха может быть доброкачественным состоянием, которое проявляется у новорожденных до двух недель жизни. [2] Однако желтуха, которая продолжается после двух недель, требует последующего наблюдения с измерением общего и конъюгированного билирубина. [3] Повышенные уровни конъюгированного билирубина никогда не являются доброкачественными и требуют дальнейшей оценки на предмет неонатального холестаза. [3] Большинство младенцев, страдающих неонатальным холестазом, будут иметь желтуху, иктеричность склер, задержку развития через две недели, ахолический/бледный стул и темную мочу. [4] Дополнительные симптомы могут различаться в зависимости от причины неонатального холестаза. Например, если симптомы у пациента вызваны кистой холедоха , они могут проявляться болью в животе, рвотой и пальпируемой массой в животе. [4] Пациенты с дефицитом альфа-1-антитрипсина могут иметь гепатомегалию и повышенные печеночные ферменты. [9]

Оценка и диагностика

Если есть подозрение на неонатальный холестаз или у младенца проявляется желтуха после двух недель жизни, необходимо измерить общий и конъюгированный билирубин. [10] Неонатальный холестаз присутствует, если значение конъюгированного билирубина составляет >20% от общего сывороточного билирубина или если концентрация сывороточного конъюгированного билирубина превышает 1,0 мг/дл. [2]

При наличии конъюгированной гипербилирубинемии часто назначают ультразвуковое исследование брюшной полости для дальнейшей оценки гепатобилиарного тракта. [4] Визуализация может предоставить структурную информацию, указывающую на то, вызван ли неонатальный холестаз анатомическим вариантом.

Дополнительные лабораторные исследования назначаются для дальнейшей оценки причины неонатального холестаза. Полный анализ крови (ОАК), комплексная метаболическая панель (КМП), включая ферменты печени, сывороточный белок и альбумин, а также исследования коагуляции могут быть полезны для определения того, связаны ли симптомы с печенью, эритроцитами и гемоглобином или желчным пузырем. [1] Если визуализации и результатов лабораторных исследований недостаточно для определения причины неонатального холестаза, доступно генетическое тестирование для определения того, является ли причина генетическим заболеванием. [4]

Биопсия печени, выполненная через кожу, может быть выполнена, если первоначальная оценка не указывает на неонатальный холестаз, но клинически предполагается. Гистопатология покажет расширение и пролиферацию желчных протоков с наличием воспаления и закупорки желчных протоков. [4]

Лечение и прогноз

Лечение и прогноз неонатального холестаза зависят от конкретной причины. Некоторые младенцы полностью выздоравливают при изменении образа жизни и хирургическом вмешательстве, в то время как у других может развиться хроническое заболевание печени и печеночная недостаточность. Пациентам, у которых неонатальный холестаз вызван галактоземией, рекомендуется избегать галактозы в рационе на всю жизнь. [11] Это изменение может быть достаточным для лечения неонатальных осложнений. [1]

Атрезия желчных протоков требует срочного хирургического вмешательства с интраоперационной холангиографией. [4] Процедура гепатопортоэнтеростомии (ГПЭ) выполняется для восстановления тока желчи из печени в тонкий кишечник. [12]

Неонатальный холестаз, вызванный дефицитом альфа-1-антитрипсина, не имеет какого-либо специфического лечения. Вместо этого дети с дефицитом альфа-1-антитрипсина в первую очередь лечатся путем клинического лечения симптомов. Большинству детей в будущем также потребуется пересадка печени, поскольку у них будет прогрессировать цирроз, гепатоцеллюлярная карцинома и/или хроническое заболевание печени. [13]

Как правило, лечение неонатального холестаза включает лечение основного заболевания. Прогноз неонатального холестаза также варьируется в зависимости от основного патологического процесса.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefghijk Пандита А, Гупта В, Гупта Г (2018). «Неонатальный холестаз: ящик Пандоры». Клиническая медицина. Педиатрия . 12 : 1179556518805412. doi : 10.1177/1179556518805412. ПМК  6295748 . ПМИД  30574003.
  2. ^ abcdefghijk Фельдман АГ, Сокол Р. Дж. (август 2020 г.). «Последние достижения в диагностике и лечении неонатального холестаза». Семинары по детской хирургии . 29 (4): 150945. doi :10.1016/j.sempedsurg.2020.150945. PMC 7459146. PMID  32861449 . 
  3. ^ abcdefghijklm Götze T, Blessing H, Grillhösl C, Gerner P, Hoerning A (2015). "Неонатальный холестаз - дифференциальная диагностика, современные диагностические процедуры и лечение". Frontiers in Pediatrics . 3 : 43. doi : 10.3389/fped.2015.00043 . PMC 4470262. PMID  26137452 . 
  4. ^ abcdefg Feldman AG, Сокол Р.Дж. (февраль 2013 г.). «Неонатальный холестаз». НеоОбзоры . 14 (2): е63–е73. дои : 10.1542/neo.14-2-e63. ПМЦ 3827866 . ПМИД  24244109. 
  5. ^ Fawaz R, Baumann U, Ekong U, Fischler B, Hadzic N, Mack CL и др. (январь 2017 г.). «Руководство по оценке холестатической желтухи у младенцев: совместные рекомендации Североамериканского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания и Европейского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания». Журнал детской гастроэнтерологии и питания . 64 (1): 154–168. doi :10.1097/MPG.00000000000001334. PMID  27429428. S2CID  1824738.
  6. ^ ab Kalakonda A, Jenkins BA, John S (2022). "Физиология, билирубин". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  29261920. Получено 13.12.2022 .
  7. ^ ab Soto Conti CP (февраль 2021 г.). «Билирубин: токсические механизмы антиоксидантной молекулы». Archivos Argentinos de Pediatria . 119 (1): e18–e25. doi : 10.5546/aap.2021.eng.e18 . PMID  33458986.
  8. ^ abc Lindenmeyer CC. "Желчный пузырь и желчные пути - Заболевания печени и желчного пузыря". Merck Manuals Consumer Version . Получено 2022-12-14 .
  9. ^ Кельяс П., Хасинто Дж., Черски С., Оливейра Р., Оливейра Дж., Карвалью Э., Дос Сантос Дж. (октябрь 2022 г.). «Протоколы исследования неонатального холестаза - критическая оценка». Здравоохранение . 10 (10): 2012. doi : 10.3390/healthcare10102012 . ПМК 9602084 . ПМИД  36292464. 
  10. ^ McKiernan PJ (апрель 2002 г.). «Неонатальный холестаз». Семинары по неонатологии . 7 (2): 153–165. doi :10.1053/siny.2002.0103. PMID  12208100.
  11. ^ Delnoy B, Coelho AI, Rubio-Gozalbo ME (январь 2021 г.). «Текущие и будущие методы лечения классической галактоземии». Журнал персонализированной медицины . 11 (2): 75. doi : 10.3390/jpm11020075 . PMC 7911353. PMID  33525536 . 
  12. ^ Шарма С., Гупта Д.К. (декабрь 2017 г.). «Хирургические модификации, дополнения и альтернативы гепатопортоэнтеростомии Касаи для улучшения результатов при билиарной атрезии». Pediatric Surgery International . 33 (12): 1275–1282. doi :10.1007/s00383-017-4162-8. PMID  28980051. S2CID  12515651.
  13. ^ Stoller JK, Aboussouan LS (февраль 2012 г.). «Обзор дефицита α1-антитрипсина». American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 185 (3): 246–259. doi :10.1164/rccm.201108-1428CI. PMID  21960536.