stringtranslate.com

Несахарный диабет

Несахарный диабет ( DI ) — это состояние, характеризующееся большим количеством разбавленной мочи и повышенной жаждой . [1] Количество выделяемой мочи может достигать почти 20 литров в день. [1] Уменьшение количества жидкости мало влияет на концентрацию мочи. [1] Осложнения могут включать обезвоживание или судороги . [1]

Существует четыре типа DI, каждый из которых имеет свой набор причин. [1]

  1. Центральный DI (CDI), также известный как дефицит аргинин-вазопрессина (AVP-D), [5] возникает из-за недостатка продукции вазопрессина (антидиуретического гормона). [1] Это может быть связано с повреждением гипоталамуса или гипофиза или с генетикой . [1]
  2. Нефрогенный DI (NDI), также известный как резистентность аргинина к вазопрессину (AVP-R) [5] , возникает, когда почки не реагируют должным образом на вазопрессин. [1]
  3. Дипсогенный DI является результатом чрезмерного потребления жидкости из-за повреждения гипоталамического механизма жажды . [1] Чаще всего он встречается у людей с определенными психическими расстройствами или принимающих определенные лекарства. [1]
  4. Гестационный ДИ возникает только во время беременности . [1]

Диагноз часто ставится на основании анализов мочи , крови и теста на лишение жидкости . [1] Несмотря на название, несахарный диабет не связан с сахарным диабетом, и эти состояния имеют разный механизм, хотя оба могут приводить к выработке большого количества мочи. [1]

Лечение включает употребление достаточного количества жидкости для предотвращения обезвоживания. [1] Другие методы лечения зависят от типа. [1] При центральном и гестационном DI лечение проводится десмопрессином . [1] Нефрогенный DI можно лечить, устраняя основную причину или используя тиазид , аспирин или ибупрофен . [ 1] Число новых случаев несахарного диабета каждый год составляет 3 на 100 000. [4] Центральный DI обычно начинается в возрасте от 10 до 20 лет и встречается у мужчин и женщин в равной степени. [2] Нефрогенный DI может начаться в любом возрасте. [3] Термин «диабет» происходит от греческого слова, означающего сифон . [6]

Признаки и симптомы

Чрезмерное мочеиспускание, сильная жажда и повышенное потребление жидкости (особенно холодной воды, а иногда и льда или ледяной воды) типичны для DI. [7] Симптомы чрезмерного мочеиспускания и сильной жажды похожи на те, что наблюдаются при нелеченном сахарном диабете , с той разницей, что моча не содержит глюкозы. Нечеткость зрения встречается редко. У некоторых людей также могут появляться признаки обезвоживания , поскольку организм не может должным образом регулировать количество потребляемой им воды. [8]

Чрезмерное мочеиспускание продолжается в течение дня и ночи. У детей DI может также влиять на аппетит, прием пищи, набор веса и рост . Они могут проявляться лихорадкой , рвотой или диареей . Взрослые с нелеченным DI могут оставаться здоровыми в течение десятилетий, пока потребляют достаточно воды, чтобы компенсировать потери с мочой. Однако существует постоянный риск обезвоживания и потери калия, что может привести к гипокалиемии . [ необходима цитата ] [9]

Причина

Различают следующие формы несахарного диабета:

Центральный

Центральный (или нейрогенный ) DI имеет много возможных причин. Согласно литературе, основные причины центрального DI и их часто цитируемые приблизительные частоты следующие: [ необходима цитата ]

Нефрогенный

Нефрогенный несахарный диабет возникает из-за неспособности почек нормально реагировать на вазопрессин. [10]

Дипсогенный

Дипсогенный DI или первичная полидипсия возникает из-за чрезмерного потребления жидкости, а не из-за дефицита аргинина вазопрессина. Это может быть связано с дефектом или повреждением механизма жажды, расположенного в гипоталамусе , [11] или из-за психического заболевания. Лечение десмопрессином может привести к водной интоксикации . [12]

Гестационный

Гестационный DI возникает только во время беременности и в послеродовой период. Во время беременности у женщин в плаценте вырабатывается вазопрессиназа , которая расщепляет антидиуретический гормон (АДГ). Считается, что гестационный DI возникает при избыточном производстве и/или нарушении клиренса вазопрессиназы. [13]

Большинство случаев гестационного DI можно лечить десмопрессином (DDAVP), но не вазопрессином. Однако в редких случаях аномалия в механизме жажды вызывает гестационный DI, и десмопрессин не следует использовать. [14]

Несахарный диабет также связан с некоторыми серьезными заболеваниями беременности, включая преэклампсию , синдром HELLP и острую жировую дистрофию печени беременных . Они вызывают DI, нарушая печеночный клиренс циркулирующей вазопрессиназы. [ необходима цитата ]

Патофизиология

Электролитный и объемный гомеостаз — это сложный механизм, который уравновешивает потребности организма в кровяном давлении и основных электролитах натрии и калии . В целом, электролитная регуляция предшествует регуляции объема. Однако, когда объем сильно истощен, организм будет удерживать воду за счет нарушения уровней электролитов. [15]

Регуляция выработки мочи происходит в гипоталамусе , который производит АДГ в супраоптических и паравентрикулярных ядрах. После синтеза гормон транспортируется в нейросекреторных гранулах вниз по аксону гипоталамического нейрона в заднюю долю гипофиза , где он хранится для последующего высвобождения. Кроме того, гипоталамус регулирует чувство жажды в вентромедиальном ядре , ощущая увеличение осмолярности сыворотки и передавая эту информацию в кору . [ необходима цитата ]

Нейрогенный/центральный DI возникает из-за недостатка АДГ; иногда он может проявляться снижением жажды, поскольку регуляция жажды и выработка АДГ происходят в непосредственной близости в гипоталамусе. Он встречается в результате гипоксической энцефалопатии, нейрохирургии, аутоиммунных заболеваний или рака, а иногда и без основной причины (идиопатический). [ необходима цитата ]

Основным эффекторным органом для гомеостаза жидкости являются почки . АДГ действует, увеличивая проницаемость воды в собирательных трубочках и дистальных извитых канальцах; в частности, он действует на белки, называемые аквапоринами , а точнее на аквапорин 2 в следующем каскаде. При высвобождении АДГ связывается с рецепторами, связанными с V2 G-белком, в дистальных извитых канальцах, увеличивая циклический АМФ , который соединяется с протеинкиназой А , стимулируя транслокацию канала аквапорина 2, хранящегося в цитоплазме дистальных извитых канальцев и собирательных трубочек, в апикальную мембрану. Эти транскрибированные каналы пропускают воду в клетки собирательных трубочек. Увеличение проницаемости обеспечивает реабсорбцию воды в кровоток, таким образом концентрируя мочу. [ необходима цитата ]

Нефрогенный DI возникает из-за недостатка аквапориновых каналов в дистальном собирательном протоке (снижение поверхностной экспрессии и транскрипции). Это наблюдается при интоксикации литием , гиперкальциемии , гипокалиемии или устранении обструкции мочеточника. Таким образом, недостаток АДГ предотвращает реабсорбцию воды, и осмолярность крови увеличивается. При повышенной осмолярности осморецепторы в гипоталамусе обнаруживают это изменение и стимулируют жажду. При повышенной жажде человек теперь испытывает цикл полидипсии и полиурии. [ необходима цитата ]

Наследственные формы несахарного диабета составляют менее 10% случаев несахарного диабета, наблюдаемых в клинической практике. [16]

Диагноз

Чтобы отличить DI от других причин избыточного мочеиспускания, необходимо проверить уровень глюкозы в крови , уровень бикарбоната и уровень кальция . Измерение электролитов крови может выявить высокий уровень натрия ( гипернатриемия по мере развития обезвоживания ). Анализ мочи показывает разбавленную мочу с низким удельным весом . Осмолярность мочи и уровень электролитов обычно низкие. [17]

Тест на лишение жидкости — еще один способ отличить DI от других причин чрезмерного мочеиспускания. Если нет изменений в потере жидкости, введение десмопрессина может определить, вызван ли DI: [ необходима цитата ]

  1. дефект в производстве АДГ
  2. дефект в реакции почек на АДГ

Этот тест измеряет изменения массы тела, диуреза и состава мочи, когда жидкости удерживаются, чтобы вызвать обезвоживание. Нормальная реакция организма на обезвоживание заключается в сохранении воды путем концентрирования мочи. Те, у кого DI, продолжают мочиться большими объемами разбавленной мочи, несмотря на лишение воды. При первичной полидипсии осмоляльность мочи должна увеличиваться и стабилизироваться на уровне выше 280 мосм/кг при ограничении жидкости, в то время как стабилизация на более низком уровне указывает на несахарный диабет. [18] Стабилизация в этом тесте означает, более конкретно, когда увеличение осмоляльности мочи составляет менее 30 мосм/кг в час в течение как минимум трех часов. [18] Иногда измерение уровня АДГ в крови к концу этого теста также необходимо, но это занимает больше времени. [18]

Для различения основных форм также используется стимуляция десмопрессином ; десмопрессин можно принимать в виде инъекций, назального спрея или таблеток. Принимая десмопрессин, человек должен пить жидкости или воду только тогда, когда испытывает жажду, а не в другое время, так как это может привести к внезапному накоплению жидкости в центральной нервной системе. Если десмопрессин снижает диурез и повышает осмолярность мочи, гипоталамическая продукция АДГ недостаточна, и почки нормально реагируют на экзогенный вазопрессин (десмопрессин). Если DI вызван патологией почек, десмопрессин не изменяет ни диурез, ни осмолярность (так как уровень эндогенного вазопрессина уже высок). [ необходима медицинская цитата ]

Хотя несахарный диабет обычно возникает с полидипсией, он также может редко возникать не только при отсутствии полидипсии, но и при наличии ее противоположности, адипсии (или гиподипсии). «Адипсический несахарный диабет» распознается [19] как выраженное отсутствие жажды даже в ответ на гиперосмолярность. [20] В некоторых случаях адипсического DI человек может также не реагировать на десмопрессин. [21]

Если есть подозрение на центральный DI, необходимо провести тестирование других гормонов гипофиза , а также магнитно-резонансную томографию , в частности МРТ гипофиза, чтобы выяснить, влияет ли патологический процесс (такой как пролактинома или гистиоцитоз , сифилис , туберкулез или другая опухоль или гранулема ) на функцию гипофиза. Большинство людей с этой формой либо перенесли травму головы в прошлом, либо прекратили выработку АДГ по неизвестной причине. [ необходима медицинская цитата ]

Уход

Лечение включает употребление достаточного количества жидкости для предотвращения обезвоживания. [1] Другие методы лечения зависят от типа. [1] При центральном и гестационном DI лечение проводится десмопрессином . [1] Нефрогенный DI можно лечить, устраняя основную причину или используя тиазид , аспирин или ибупрофен . [1]

Центральный

Центральный DI и гестационный DI реагируют на десмопрессин , который назначается в виде интраназальных или пероральных таблеток. Карбамазепин , противосудорожный препарат, также имел определенный успех при этом типе DI. Кроме того, гестационный DI имеет тенденцию к самопроизвольному исчезновению через четыре-шесть недель после родов, хотя у некоторых женщин он может развиться снова при последующих беременностях. При дипсогенном DI десмопрессин обычно не является вариантом. [ необходима цитата ]

Нефрогенный

Десмопрессин будет неэффективен при нефрогенном DI, который лечится путем устранения основной причины (если это возможно) и восполнения дефицита свободной воды. Тиазидный диуретик , такой как хлорталидон или гидрохлоротиазид , может использоваться для создания легкой гиповолемии , которая стимулирует поглощение соли и воды в проксимальных канальцах и, таким образом, улучшает нефрогенный несахарный диабет. [22] Амилорид имеет дополнительное преимущество, блокируя поглощение Na. Тиазидные диуретики иногда комбинируют с амилоридом для предотвращения гипокалиемии, вызванной тиазидами. Кажется парадоксальным лечить экстремальный диурез диуретиком, и точный механизм действия неизвестен, но тиазидные диуретики уменьшают реабсорбцию натрия и воды в дистальных извитых канальцах , тем самым вызывая диурез. Это уменьшает объем плазмы, тем самым снижая скорость клубочковой фильтрации и усиливая поглощение натрия и воды в проксимальном нефроне. Меньше жидкости достигает дистального нефрона, поэтому достигается общая экономия жидкости. [23]

Литий-индуцированный нефрогенный DI можно эффективно лечить с помощью амилорида, калийсберегающего диуретика, часто используемого в сочетании с тиазидными или петлевыми диуретиками. Клиницисты знали о токсичности лития в течение многих лет и традиционно назначали тиазидные диуретики при литий-индуцированной полиурии и нефрогенном несахарном диабете. Однако недавно было показано, что амилорид является успешным средством лечения этого состояния. [24]

Этимология

Слово «диабет» ( / ˌ d aɪ . ə ˈ b iː t iː z / или / ˌ d aɪ . ə ˈ b iː t ɪ s / ) происходит от латинского diabētēs , которое в свою очередь происходит от древнегреческого : διαβήτης , романизированного :  diabētēs , что буквально означает «проходящий через; сифон ». [25] Древнегреческий врач Аретей из Каппадокии ( фл. в первом веке н. э. ) использовал это слово с предполагаемым значением «чрезмерное выделение мочи» в качестве названия для заболевания. [26] [27] В конечном итоге, слово происходит от греческого διαβαίνειν ( diabainein ), что означает «проходить через», [25] которое состоит из δια - ( dia -), что означает «через» и βαίνειν ( bainein ), что означает «идти». [26] Слово «диабет» впервые зафиксировано в английском языке в форме «diabete» в медицинском тексте, написанном около 1425 года.

«Insipidus» происходит от латинского языка insipidus (безвкусный), от латинского: in- «не» + sapidus «вкусный» от sapere «иметь вкус» — полное значение «лишенный вкуса или изюминки; невкусный». Применение этого названия к DI возникло из-за того, что несахарный диабет не вызывает глюкозурию (выделение глюкозы в мочу).

В ходе масштабного опроса, проведенного среди пациентов с центральным несахарным диабетом, большинство высказалось за изменение названия заболевания на «дефицит вазопрессина», чтобы избежать путаницы с сахарным диабетом. [6]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad "Diabetes Insipidus". Национальный институт диабета, болезней пищеварения и почек . Октябрь 2015 г. Архивировано из оригинала 13 мая 2017 г. Получено 28 мая 2017 г.
  2. ^ ab "Central Diabetes Insipidus". NORD (Национальная организация по редким заболеваниям) . 2015. Архивировано из оригинала 21 февраля 2017 года . Получено 28 мая 2017 года .
  3. ^ ab "Нефрогенный несахарный диабет". NORD (Национальная организация по редким заболеваниям) . 2016. Архивировано из оригинала 19 февраля 2017 года . Получено 28 мая 2017 года .
  4. ^ аб Саборио П., Типтон Г.А., Чан Дж.К. (2000). «Несахарный диабет». Обзор педиатрии . 21 (4): 122–129. дои :10.1542/пир.21-4-122. PMID  10756175. S2CID  28020447.
  5. ^ ab Арима, Хироши; Бише, Дэниел Г.; Читам, Тимоти; Крайст-Крейн, Мирьям; Драммонд, Джулиана; Гурнелл, Марк; Леви, Майлз; Маккормак, Энн; Ньюэлл-Прайс, Джон; Вербалис, Джозеф Г.; Уосс, Джон; Купер, Дебора (2022-12-01). «Изменение названия несахарного диабета». Pituitary . 25 (6): 777–779. doi :10.1007/s11102-022-01276-2. ISSN  1573-7403. PMID  36334185. S2CID  253350878.
  6. ^ ab Rubin AL (2011). Диабет для чайников (3-е изд.). John Wiley & Sons. стр. 19. ISBN 9781118052488. Архивировано из оригинала 2017-09-08.
  7. ^ USE. "Diabetes insipidus - PubMed Health". Ncbi.nlm.nih.gov. Архивировано из оригинала 2012-08-29 . Получено 2012-05-28 .
  8. ^ Уоттс, Майк (2019-01-15). "Обезвоживание и диабет". Диабет . Получено 2024-02-01 .
  9. ^ «Несахарный диабет против сахарного диабета».
  10. ^ Bichet DG (апрель 2006 г.). «Нефрогенный несахарный диабет». Достижения в области хронической болезни почек . 13 (2): 96–104. doi :10.1053/j.ackd.2006.01.006. PMID  16580609.
  11. ^ Perkins RM, Yuan CM, Welch PG (март 2006 г.). «Дипсогенный несахарный диабет: отчет о новой стратегии лечения и обзор литературы». Clin. Exp. Nephrol . 10 (1): 63–7. doi :10.1007/s10157-005-0397-0. PMID  16544179. S2CID  6874287.
  12. ^ "Несахарный диабет". 31 октября 2017 г.
  13. ^ Калелиоглу И, Кубат Узум А, Йилдирим А, Озкан Т, Гунгор Ф, Хас Р (2007). «Транзиторный гестационный несахарный диабет, диагностированный при последовательных беременностях: обзор патофизиологии, диагностики, лечения и ведения родов». Pituitary . 10 (1): 87–93. doi :10.1007/s11102-007-0006-1. PMID  17308961. S2CID  9493532.
  14. ^ Ananthakrishnan, Sonia (март 2016 г.). «Несахарный диабет во время беременности». Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism . 30 (2): 305–315. doi :10.1016/j.beem.2016.02.005. PMID  27156766.
  15. ^ Уотсон, Фиона; Остин, Полин (2021-10-01). «Физиология баланса жидкости у человека». Анестезия и интенсивная терапия . 22 (10): 644–651. doi :10.1016/j.mpaic.2021.07.010. ISSN  1472-0299.
  16. ^ Фудзивара ТМ, Бише Д.Г. (2005). «Молекулярная биология наследственного несахарного диабета». Журнал Американского общества нефрологов . 16 (10): 2836–2846. дои : 10.1681/ASN.2005040371 . ПМИД  16093448.
  17. ^ Камел КС, Гальперин МЛ (май 2021 г.). «Использование электролитов мочи и осмоляльности мочи в клинической диагностике нарушений жидкости, электролитов и кислотно-щелочного баланса». Kidney International Reports . 6 (5): 1211–1224. doi : 10.1016 /j.ekir.2021.02.003. PMC 8116912. PMID  34013099. 
  18. ^ abc Элизабет Д. Агабеги; Агабеги, Стивен С. (2008). Шаг вперед к медицине (серия «Шаг вперед») . Хагерствон, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-7153-5.
  19. ^ Кроули РК, Шерлок М, Ага А, Смит Д, Томпсон К.Дж. (2007). «Клинические аспекты адипсического несахарного диабета: большая серия случаев». Clin. Endocrinol . 66 (4): 475–82. doi :10.1111/j.1365-2265.2007.02754.x. PMID  17371462. S2CID  28845882.
  20. ^ Синха А., Болл С., Дженкинс А., Хейл Дж., Читам Т. (2011). «Объективная оценка восстановления жажды у пациентов с адипсическим несахарным диабетом». Pituitary . 14 (4): 307–11. doi :10.1007/s11102-011-0294-3. PMID  21301966. S2CID  25062519.
  21. ^ Смит Д., Маккенна К., Мур К., Торми В., Финукейн Дж., Филлипс Дж., Бейлис П., Томпсон К.Дж. (2002). «Барорегуляция высвобождения вазопрессина при адипсическом несахарном диабете». J. Clin. Endocrinol. Metab . 87 (10): 4564–8. doi : 10.1210/jc.2002-020090 . PMID  12364435.
  22. ^ Verbalis JG (май 2003 г.). «Несахарный диабет». Rev Endocr Metab Disord . 4 (2): 177–85. doi :10.1023/A:1022946220908. PMID  12766546. S2CID  33533827.
  23. ^ Loffing J (ноябрь 2004 г.). «Парадоксальный антидиуретический эффект тиазидов при несахарном диабете: еще один кусочек головоломки». J. Am. Soc. Nephrol . 15 (11): 2948–50. doi : 10.1097/01.ASN.0000146568.82353.04 . PMID  15504949.
  24. ^ Finch CK, Kelley KW, Williams RB (апрель 2003 г.). «Лечение литий-индуцированного несахарного диабета амилоридом». Фармакотерапия . 23 (4): 546–50. doi :10.1592/phco.23.4.546.32121. PMID  12680486. S2CID  28291646.
  25. ^ ab Oxford English Dictionary. диабет . Получено 10 июня 2011 г.
  26. ^ ab Harper D (2001–2010). "Онлайн-словарь этимологии. диабет.". Архивировано из оригинала 2012-01-13 . Получено 2011-06-10 .
  27. ^ Даллас Дж. (2011). «Королевский колледж врачей Эдинбурга. Диабет, врачи и собаки: выставка по диабету и эндокринологии, организованная библиотекой колледжа для 43-го симпозиума в честь Дня Святого Андрея». Архивировано из оригинала 27.09.2011 . Получено 14.01.2019 .

Внешние ссылки