stringtranslate.com

Нуклеотид

Этот нуклеотид содержит пятиуглеродный сахар дезоксирибозу (в центре), нуклеиновую основу, называемую аденином (справа вверху), и одну фосфатную группу (слева). Сахар дезоксирибозы, соединенный только с азотистым основанием, образует дезоксирибонуклеозид, называемый дезоксиаденозином , тогда как вся структура вместе с фосфатной группой является нуклеотидом , компонентом ДНК с названием дезоксиаденозинмонофосфат .

Нуклеотиды — это органические молекулы, состоящие из азотистого основания, пентозного сахара и фосфата . Они служат мономерными единицами полимеров нуклеиновых кислот — дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и рибонуклеиновой кислоты (РНК) , обе из которых являются важными биомолекулами во всех формах жизни на Земле . Нуклеотиды поступают в организм с пищей, а также синтезируются печенью из обычных питательных веществ . [1]

Нуклеотиды состоят из трех субъединичных молекул: нуклеиновой кислоты , пятиуглеродного сахара ( рибозы или дезоксирибозы ) и фосфатной группы, состоящей из одного-трех фосфатов . Четыре нуклеиновых кислоты в ДНК — это гуанин , аденин , цитозин и тимин ; в РНК вместо тимина используется урацил .

Нуклеотиды также играют центральную роль в метаболизме на фундаментальном, клеточном уровне. Они обеспечивают химическую энергию — в форме нуклеозидтрифосфатов , аденозинтрифосфата ( АТФ ), гуанозинтрифосфата (ГТФ), цитидинтрифосфата (ЦТФ) и уридинтрифосфата (УТФ) — по всей клетке для многих клеточных функций, требующих энергии, включая: синтез аминокислот , белков и клеточных мембран , перемещение клетки и ее частей (как внутри, так и между клетками), деление клеток и т. д. [2] Кроме того, нуклеотиды участвуют в клеточной сигнализации ( циклический гуанозинмонофосфат или цГМФ и циклический аденозинмонофосфат или цАМФ) и включены в важные кофакторы ферментативных реакций (например, кофермент А , ФАД , ФМН , НАД и НАДФ + ).

В экспериментальной биохимии нуклеотиды можно пометить радиоактивными изотопами с помощью радионуклидов для получения радионуклеотидов.

5-нуклеотиды также используются в усилителях вкуса в качестве пищевой добавки для усиления вкуса умами , часто в форме дрожжевого экстракта. [3]

Структура

Показано расположение нуклеотидов в структуре нуклеиновых кислот: Внизу слева монофосфатный нуклеотид; его азотистое основание представляет одну сторону пары оснований. Вверху справа четыре нуклеотида образуют две пары оснований: тимин и аденин (связанные двойными водородными связями) и гуанин и цитозин (связанные тройными водородными связями). Отдельные мономеры нуклеотидов соединены цепочкой в ​​своих молекулах сахара и фосфата, образуя два «остова» ( двойную спираль ) нуклеиновой кислоты, показанной вверху слева.

Нуклеотид состоит из трех различных химических субъединиц: пятиуглеродной молекулы сахара, нуклеинового основания (два из которых вместе называются нуклеозидом ) и одной фосфатной группы . Когда все три соединены, нуклеотид также называется «нуклеозидмонофосфат » , « нуклеозиддифосфат » или «нуклеозидтрифосфат » , в зависимости от того, сколько фосфатов составляют фосфатную группу. [4]

В нуклеиновых кислотах нуклеотиды содержат либо пуриновое , либо пиримидиновое основание, т. е. молекулу нуклеинового основания, также известную как азотистое основание, и называются рибонуклеотидами , если сахаром является рибоза, или дезоксирибонуклеотидами , если сахаром является дезоксирибоза. Отдельные молекулы фосфата повторно соединяют молекулы сахарного кольца в двух соседних нуклеотидных мономерах, тем самым соединяя нуклеотидные мономеры нуклеиновой кислоты конец к концу в длинную цепь. Эти цепочечные соединения молекул сахара и фосфата создают «основную» цепь для одинарной или двойной спирали . В любой одной цепи химическая ориентация ( направленность ) цепочечных соединений идет от 5'-конца к 3'-концу ( читается : от 5 основных концов к 3 основным концам) — ссылаясь на пять углеродных участков на молекулах сахара в соседних нуклеотидах. В двойной спирали две нити ориентированы в противоположных направлениях, что обеспечивает спаривание оснований и комплементарность между парами оснований, что необходимо для репликации или транскрипции закодированной информации, содержащейся в ДНК. [ необходима ссылка ]

Нуклеиновые кислоты представляют собой полимерные макромолекулы , собранные из нуклеотидов, мономерных единиц нуклеиновых кислот . Пуриновые основания аденин и гуанин , а также пиримидиновое основание цитозин встречаются как в ДНК, так и в РНК, тогда как пиримидиновые основания тимин (в ДНК) и урацил (в РНК) встречаются только в одной из них. Аденин образует пару оснований с тимином с двумя водородными связями, тогда как гуанин образует пару с цитозином с тремя водородными связями.

Помимо того, что они являются строительными блоками для построения полимеров нуклеиновых кислот, отдельные нуклеотиды играют роль в клеточном хранении и обеспечении энергии, клеточной сигнализации, как источник фосфатных групп, используемых для модуляции активности белков и других сигнальных молекул, и как ферментативные кофакторы , часто осуществляющие окислительно-восстановительные реакции. Сигнальные циклические нуклеотиды образуются путем связывания фосфатной группы дважды с одной и той же молекулой сахара , соединяя 5'- и 3'- гидроксильные группы сахара. [2] Некоторые сигнальные нуклеотиды отличаются от стандартной конфигурации с одной фосфатной группой тем, что имеют несколько фосфатных групп, прикрепленных к разным позициям на сахаре. [5] Нуклеотидные кофакторы включают более широкий спектр химических групп, прикрепленных к сахару через гликозидную связь , включая никотинамид и флавин , и в последнем случае рибозный сахар является линейным, а не образует кольцо, наблюдаемое в других нуклеотидах.

Структурные элементы трех нуклеотидов — где один-, два- или трифосфата присоединены к стороне нуклео (желтым, синим, зеленым) в центре: 1-й, нуклеотид, называемый нуклеозидмонофосфатом, образуется путем добавления фосфата (красным); 2-й, добавление второго фосфата образует нуклеозиддифосфат ; 3-й, добавление третьего фосфата приводит к нуклеозидтрифосфату . + Азотистое основание ( нуклеиновое основание ) обозначено как «Основание» и « гликозидная связь » (связь сахара). Все пять первичных, или канонических , оснований — пурины и пиримидины — изображены справа (синим цветом).
Примеры нуклеотидов ненуклеиновых кислот
  • цАМФ — циклическая нуклеотидная сигнальная молекула с одним фосфатом, связанным как с 5-й, так и с 3-й позициями.
    цАМФ , циклическая нуклеотидная сигнальная молекула с одним фосфатом, связанным как с 5-й, так и с 3-й позициями.
  • pppGpp, нуклеотидная сигнальная молекула с 5'- и 3'-фосфатами.
    pppGpp , нуклеотидная сигнальная молекула с 5'- и 3'-фосфатами.
  • НАДФ, динуклеотидный ферментативный кофактор.
    НАДФ , динуклеотидный ферментативный кофактор .
  • ФАД — динуклеотидный ферментативный кофактор, в котором один из рибозных сахаров принимает линейную конфигурацию, а не кольцевую.
    ФАД — динуклеотидный ферментативный кофактор, в котором один из рибозных сахаров принимает линейную конфигурацию, а не кольцевую.

Синтез

Нуклеотиды могут быть синтезированы различными способами, как in vitro , так и in vivo . [ необходима цитата ]

In vitro защитные группы могут использоваться во время лабораторного производства нуклеотидов. Очищенный нуклеозид защищается для создания фосфорамидита , который затем может быть использован для получения аналогов, не встречающихся в природе, и/или для синтеза олигонуклеотида . [ необходима цитата ]

In vivo нуклеотиды могут быть синтезированы de novo или переработаны через пути утилизации . [1] Компоненты, используемые в синтезе нуклеотидов de novo, получены из биосинтетических предшественников метаболизма углеводов и аминокислот , а также из аммиака и углекислого газа. Недавно было также продемонстрировано, что клеточный метаболизм бикарбоната может регулироваться сигнализацией mTORC1. [6] Печень является основным органом синтеза de novo всех четырех нуклеотидов. Синтез de novo пиримидинов и пуринов следует двум различным путям. Пиримидины синтезируются сначала из аспартата и карбамоилфосфата в цитоплазме с общей кольцевой структурой предшественника оротовой кислоты, с которой ковалентно связана фосфорилированная рибозильная единица. Пурины, однако, сначала синтезируются из сахарной матрицы, на которой происходит синтез кольца. Для справки, синтезы пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов осуществляются несколькими ферментами в цитоплазме клетки, а не внутри определенной органеллы . Нуклеотиды подвергаются расщеплению таким образом, что полезные части могут быть повторно использованы в реакциях синтеза для создания новых нуклеотидов. [ необходима цитата ]

Синтез пиримидиновых рибонуклеотидов

Синтез УМФ .
Цветовая схема выглядит следующим образом: ферменты , коферменты , названия субстратов , неорганические молекулы.

Синтез пиримидинов CTP и UTP происходит в цитоплазме и начинается с образования карбамоилфосфата из глутамина и CO 2 . Затем аспартаткарбамоилтрансфераза катализирует реакцию конденсации между аспартатом и карбамоилфосфатом с образованием карбамоиласпарагиновой кислоты , которая циклизуется в 4,5-дигидрооротовую кислоту дигидрооротазой . Последняя превращается в оротат дигидрооротатоксидазой . Чистая реакция выглядит следующим образом :

( S )-Дигидрооротат + O 2 → Оротат + H 2 O 2

Оротат ковалентно связан с фосфорилированным рибозильным звеном . Ковалентная связь между рибозой и пиримидином происходит в положении C 1 [7] рибозного звена, которое содержит пирофосфат , и N 1 пиримидинового кольца. Оротатфосфорибозилтрансфераза (трансфераза PRPP) катализирует чистую реакцию, приводящую к образованию оротидинмонофосфата (OMP):

Оротат + 5-фосфо-α-D-рибозо-1-дифосфат (PRPP) → Оротидин-5'-фосфат + Пирофосфат

Оротидин 5'-монофосфат декарбоксилируется оротидин-5'-фосфатдекарбоксилазой с образованием уридинмонофосфата (УМФ). Трансфераза PRPP катализирует как реакции рибозилирования, так и реакции декарбоксилирования, образуя УМФ из оротовой кислоты в присутствии PRPP. Именно из УМФ образуются другие пиримидиновые нуклеотиды. УМФ фосфорилируется двумя киназами до уридинтрифосфата (УТФ) посредством двух последовательных реакций с АТФ. Сначала образуется дифосфат из УДФ, который, в свою очередь, фосфорилируется до УТФ. Оба этапа подпитываются гидролизом АТФ:

АТФ + УМФ → АДФ + УДФ
УДП + АТФ → УТП + АДФ

CTP впоследствии образуется путем аминирования UTP каталитической активностью CTP-синтетазы . Глутамин является донором NH 3 , а реакция также подпитывается гидролизом ATP:

УТФ + Глутамин + АТФ + H2O → ЦТФ + АДФ + Pi

Цитидинмонофосфат (ЦМФ) образуется из цитидинтрифосфата (ЦТФ) с последующей потерей двух фосфатов. [8] [9]

Синтез пуриновых рибонуклеотидов

Атомы, которые используются для построения пуриновых нуклеотидов, поступают из разных источников:

Биосинтетическое происхождение атомов

пуринового кольца N 1 возникает из аминогруппы Asp
C 2 и C 8 происходят из формиата
N 3 и N 9 вносят вклад в амидную группу Gln C 4 , C 5 и N 7 происходят из Gly C 6 происходит из HCO 3 − (CO 2 )

Синтез ИМФ. Цветовая схема следующая: ферменты , коферменты , названия субстратов , ионы металлов , неорганические молекулы

Синтез de novo пуриновых нуклеотидов , посредством которого эти предшественники включаются в пуриновое кольцо, происходит по 10-шаговому пути к промежуточному продукту точки ветвления IMP , нуклеотиду основания гипоксантина . AMP и GMP впоследствии синтезируются из этого промежуточного продукта по отдельным двухшаговым путям. Таким образом, пуриновые фрагменты изначально образуются как часть рибонуклеотидов, а не как свободные основания .

В синтезе ИМФ принимают участие шесть ферментов, три из которых являются многофункциональными:

Путь начинается с образования PRPP . PRPS1 — это фермент , который активирует R5P , который образуется в основном пентозофосфатным путем , в PRPP путем его реакции с АТФ . Реакция необычна тем, что пирофосфорильная группа напрямую переносится с АТФ на C1 R5P , и что продукт имеет α- конфигурацию около C1. Эта реакция также совпадает с путями синтеза Trp , His и пиримидиновых нуклеотидов . Находясь на главном метаболическом перекрестке и требуя много энергии, эта реакция строго регулируется.

В первой реакции, уникальной для биосинтеза пуриновых нуклеотидов, PPAT катализирует замещение пирофосфатной группы PRPP (PP i ) амидным азотом, полученным от глутамина (N), глицина (N&C), аспартата (N), фолиевой кислоты (C 1 ) или CO 2 . Это предопределенный шаг в синтезе пуринов. Реакция происходит с инверсией конфигурации вокруг рибозы C 1 , тем самым образуя β - 5-фосфорибозиламин (5-PRA) и устанавливая аномерную форму будущего нуклеотида.

Затем глицин включается с помощью гидролиза АТФ, а карбоксильная группа образует аминную связь с ранее введенным NH 2 . Затем одноуглеродная единица из кофермента фолиевой кислоты N 10 -формил-ТГФ добавляется к аминогруппе замещенного глицина с последующим замыканием имидазольного кольца. Затем вторая группа NH 2 переносится с глутамина на первый углерод глициновой единицы. Одновременно добавляется карбоксилирование второго углерода глициновой единицы. Этот новый углерод модифицируется путем добавления третьей единицы NH 2 , на этот раз перенесенной из остатка аспартата. Наконец, вторая одноуглеродная единица из формил-ТГФ добавляется к азотной группе, и кольцо ковалентно замыкается с образованием общего предшественника пурина инозинмонофосфата (ИМФ).

Инозинмонофосфат преобразуется в аденозинмонофосфат в два этапа. Во-первых, гидролиз ГТФ подпитывает присоединение аспартата к ИМФ аденилосукцинатсинтазой, заменяя карбонильный кислород на азот и образуя промежуточный аденилосукцинат. Затем фумарат расщепляется, образуя аденозинмонофосфат. Этот этап катализируется аденилосукцинатлиазой.

Монофосфат инозина преобразуется в монофосфат гуанозина путем окисления ИМФ с образованием ксантилата, за которым следует вставка аминогруппы в C 2 . НАД + является акцептором электронов в реакции окисления. Перенос амидной группы из глутамина осуществляется за счет гидролиза АТФ.

Распад пиримидинов и пуринов

У людей пиримидиновые кольца (C, T, U) могут полностью расщепляться до CO2 и NH3 ( выделение мочевины). При этом пуриновые кольца (G, A) не могут. Вместо этого они расщепляются до метаболически инертной мочевой кислоты , которая затем выводится из организма. Мочевая кислота образуется при расщеплении GMP на основание гуанин и рибозу. Гуанин дезаминируется в ксантин, который, в свою очередь, окисляется до мочевой кислоты. Эта последняя реакция необратима. Аналогично, мочевая кислота может образовываться при дезаминировании AMP до IMP, из которого удаляется рибозная единица с образованием гипоксантина. Гипоксантин окисляется до ксантина и, наконец, до мочевой кислоты. Вместо секреции мочевой кислоты гуанин и IMP могут использоваться для целей рециркуляции и синтеза нуклеиновых кислот в присутствии PRPP и аспартата (донор NH3 ) . [ необходима цитата ]

Пребиотический синтез нуклеотидов

Теории о происхождении жизни требуют знания химических путей, которые позволяют формировать ключевые строительные блоки жизни в правдоподобных пребиотических условиях. Гипотеза мира РНК утверждает, что в первичном бульоне существовали свободно плавающие рибонуклеотиды , фундаментальные молекулы, которые последовательно объединяются для образования РНК . Сложные молекулы, такие как РНК, должны были возникнуть из небольших молекул, реакционная способность которых регулировалась физико-химическими процессами. РНК состоит из пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов, оба из которых необходимы для надежной передачи информации и, таким образом, дарвиновской эволюции . Беккер и др. показали, как пиримидиновые нуклеозиды могут быть синтезированы из небольших молекул и рибозы , управляемых исключительно циклами «влажность-сухость». [10] Пуриновые нуклеозиды могут быть синтезированы аналогичным путем. 5'-моно- и дифосфаты также образуются избирательно из фосфатсодержащих минералов, что позволяет одновременно образовывать полирибонуклеотиды как с пуриновыми, так и с пиримидиновыми основаниями. Таким образом, можно создать реакционную сеть в направлении пуриновых и пиримидиновых строительных блоков РНК, начиная с простых атмосферных или вулканических молекул. [10]

Неестественная пара оснований (UBP)

Неестественная пара оснований (UBP) — это сконструированная субъединица (или нуклеиновая кислота ) ДНК , которая создается в лаборатории и не встречается в природе. [11] Примерами являются d5SICS и dNaM . Эти искусственные нуклеотиды, несущие гидрофобные нуклеиновые кислоты , имеют два слитых ароматических кольца , которые образуют комплекс (d5SICS–dNaM) или пару оснований в ДНК. [12] [13] E. coli были вынуждены реплицировать плазмиду, содержащую UBP, в течение нескольких поколений. [14] Это первый известный пример того, как живой организм передает расширенный генетический код последующим поколениям. [12] [15]

Медицинское применение синтетических нуклеотидов

Области применения синтетических нуклеотидов весьма разнообразны и включают диагностику заболеваний, лечение и точную медицину.

  1. Противовирусные или антиретровирусные агенты: несколько производных нуклеотидов использовались для лечения инфекции гепатита и ВИЧ . [16] [17] Примерами прямых нуклеозидных аналоговых ингибиторов обратной транскриптазы ( НИОТ ) являются тенофовир дизопроксил , тенофовир алафенамид и софосбувир . С другой стороны, такие агенты, как мерицитабин , ламивудин , энтекавир и телбивудин, должны сначала подвергнуться метаболизму посредством фосфорилирования, чтобы активироваться.
  2. Антисмысловые олигонуклеотиды (ASO) : синтетические олигонуклеотиды использовались в лечении редких наследственных заболеваний, поскольку они могут связывать определенные транскрипты РНК и в конечном итоге модулировать экспрессию белка. Спинальная мышечная атрофия , боковой амиотрофический склероз , гомозиготная семейная гиперхолестеринемия и первичная гипероксалурия 1-го типа поддаются терапии на основе ASO. [18] Применение олигонуклеотидов является новым рубежом в прецизионной медицине и лечении состояний, которые не поддаются лечению.
  3. Синтетическая направляющая РНК (гРНК) : синтетические нуклеотиды могут быть использованы для разработки гРНК , которые необходимы для правильного функционирования технологий редактирования генов, таких как CRISPR-Cas9 .

Единица длины

Нуклеотид (сокращенно «нт») — это общепринятая единица длины для одноцепочечных нуклеиновых кислот, аналогично тому, как пара оснований является единицей длины для двухцепочечных нуклеиновых кислот. [19]

Коды сокращений для вырожденных оснований

ИЮПАК обозначил символы для нуклеотидов. [20] Помимо пяти оснований (A, G, C, T/U), часто используются вырожденные основания, особенно для проектирования праймеров ПЦР . Эти коды нуклеотидов перечислены здесь. Некоторые последовательности праймеров могут также включать символ « I», который кодирует нестандартный нуклеотид инозин . Инозин встречается в тРНК и будет образовывать пары с аденином, цитозином или тимином. Однако этот символ не отображается в следующей таблице, поскольку он не представляет собой вырожденность. Хотя инозин может выполнять ту же функцию, что и вырожденность «D», он является фактическим нуклеотидом, а не представлением смеси нуклеотидов, которая охватывает все возможные необходимые пары.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Zaharevitz DW, Anderson LW, Malinowski NM, Hyman R, Strong JM, Cysyk RL (ноябрь 1992 г.). «Вклад синтеза de-novo и синтеза спасения в пул нуклеотидов урацила в тканях и опухолях мышей in vivo». European Journal of Biochemistry . 210 (1): 293–6. doi : 10.1111/j.1432-1033.1992.tb17420.x . PMID  1446677.
  2. ^ ab Alberts B, Johnson A, Lewis J, Raff M, Roberts K & Walter P (2002). Молекулярная биология клетки (4-е изд.). Garland Science. ISBN 0-8153-3218-1 . стр. 120–121. 
  3. ^ Абд Эль-Алим Ф.С., Тахер М.С., Лотфи СН., Эль-Массри К.Ф., Фадель Х.Х. (2017-12-18). «Влияние извлеченных 5-нуклеотидов на ароматические соединения и приемлемость вкуса настоящего говяжьего супа». Международный журнал пищевых свойств . 20 (sup1): S1182–S1194. doi : 10.1080/10942912.2017.1286506 . S2CID  100497537.
  4. ^ Wiley (2005-09-09). Энциклопедия наук о жизни (1-е изд.). Wiley. doi :10.1002/9780470015902.a0001333.pub3. ISBN 978-0-470-01617-6.
  5. ^ Смит А.Д., ред. (2000). Оксфордский словарь биохимии и молекулярной биологии (пересмотренное издание). Оксфорд: Oxford University Press. стр. 460.
  6. ^ Ali E, Liponska A, O'Hara B, Amici D, Torno M, Gao P и др. (июнь 2022 г.). «Ось mTORC1-SLC4A7 стимулирует импорт бикарбоната для усиления синтеза нуклеотидов de novo». Molecular Cell . 82 (1): 3284–3298.e7. doi :10.1016/j.molcel.2022.06.008. PMC 9444906 . PMID  35772404. 
  7. ^ Подробную информацию о нумерации углеродных остатков см . в номенклатуре органической химии ИЮПАК.
  8. ^ Джонс М. Е. (1980). «Биосинтез пиримидиновых нуклеотидов у животных: гены, ферменты и регуляция биосинтеза UMP». Annual Review of Biochemistry . 49 (1): 253–79. doi :10.1146/annurev.bi.49.070180.001345. PMID  6105839.
  9. ^ Макмерри Дж. Э., Бегли Т. П. (2005). Органическая химия биологических путей . Roberts & Company. ISBN 978-0-9747077-1-6.
  10. ^ ab Becker S, Feldmann J, Wiedemann S, Okamura H, Schneider C, Iwan K и др. (октябрь 2019 г.). «Единый пребиотически правдоподобный синтез рибонуклеотидов пиримидиновой и пуриновой РНК». Science . 366 (6461): 76–82. Bibcode :2019Sci...366...76B. doi :10.1126/science.aax2747. PMID  31604305. S2CID  203719976.
  11. ^ Малышев ДА, Дхами К, Куах ХТ, Лавергн Т, Ордоуханян П, Торкамани А и др. (Июль 2012 г.). «Эффективная и независимая от последовательности репликация ДНК, содержащей третью пару оснований, создает функциональный шестибуквенный генетический алфавит». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (30): 12005–10. Bibcode : 2012PNAS..10912005M . doi : 10.1073/pnas.1205176109 . PMC 3409741. PMID  22773812. 
  12. ^ ab Малышев DA, ​​Дхами K, Лавернь T, Чен T, Дай N, Фостер JM и др. (май 2014 г.). «Полусинтетический организм с расширенным генетическим алфавитом». Nature . 509 (7500): 385–8. Bibcode :2014Natur.509..385M. doi :10.1038/nature13314. PMC 4058825 . PMID  24805238. 
  13. ^ Callaway E (7 мая 2014 г.). «Ученые создали первый живой организм с «искусственной» ДНК». Nature News . Huffington Post . Получено 8 мая 2014 г.
  14. ^ Fikes BJ (8 мая 2014 г.). «Жизнь, созданная с помощью расширенного генетического кода». San Diego Union Tribune . Получено 8 мая 2014 г.
  15. ↑ Образец I (7 мая 2014 г.). «Первые формы жизни, передающие искусственную ДНК, разработанную американскими учеными». The Guardian . Получено 8 мая 2014 г.
  16. ^ Ramesh D, Vijayakumar BG, Kannan T (декабрь 2020 г.). «Терапевтический потенциал урацила и его производных в борьбе с патогенными и физиологическими расстройствами». European Journal of Medicinal Chemistry . 207 : 112801. doi : 10.1016/j.ejmech.2020.112801. PMID  32927231. S2CID  221724578.
  17. ^ Ramesh D, Vijayakumar BG, Kannan T (май 2021 г.). «Достижения в области аналогов нуклеозидов и нуклеотидов в борьбе с инфекциями вируса иммунодефицита человека и вируса гепатита». ChemMedChem . 16 (9): 1403–1419. doi :10.1002/cmdc.202000849. PMID  33427377. S2CID  231576801. Архивировано из оригинала 14 декабря 2021 г. . Получено 13 марта 2021 г. .
  18. ^ Lauffer MC, van Roon-Mom W, Aartsma-Rus A (январь 2024 г.). «Возможности и ограничения антисмысловой олигонуклеотидной терапии для лечения моногенных расстройств». Communications Medicine . 4 (1): 6. doi :10.1038/s43856-023-00419-1. PMC 10770028 . PMID  38182878. 
  19. ^ "Словарь биологических терминов: nt". GenScript . Получено 31 июля 2023 г. .
  20. ^ ab Номенклатурный комитет Международного союза биохимии (NC-IUB) (1984). "Номенклатура для не полностью определенных оснований в последовательностях нуклеиновых кислот" . Получено 2008-02-04 .

Дальнейшее чтение