stringtranslate.com

Оксиморфон

Оксиморфон (продается под торговыми марками Numorphan и Opana среди прочих) — это сильнодействующий опиоидный анальгетик, показанный для лечения сильной боли. Облегчение боли после инъекции начинается примерно через 5–10 минут, после перорального приема — примерно через 30 минут и длится около 3–4 часов для таблеток с немедленным высвобождением и 12 часов для таблеток с пролонгированным высвобождением. [6] Период полувыведения оксиморфона намного быстрее при внутривенном введении, и поэтому препарат чаще всего применяется перорально. [7] Как и оксикодон , который метаболизируется в оксиморфон, оксиморфон имеет высокий потенциал злоупотребления. [8]

Он был разработан в Германии в 1914 году. Он был запатентован в 1955 году и одобрен для медицинского применения в 1959 году. [9] В июне 2017 года FDA попросило Endo Pharmaceuticals удалить свой продукт с рынка США. [10] Это было отчасти связано с эпидемией опиоидов в США и тем фактом, что переформулировка 2012 года не смогла остановить незаконные инъекции препарата. Endo отреагировала, добровольно удалив Opana ER с рынка месяц спустя. [11] Дженерики оксиморфона с пролонгированным высвобождением, такие как те, которые производит Amneal Pharmaceuticals , по-прежнему доступны в США. [12]

Медицинское применение

Оксиморфон немедленного высвобождения показан для облегчения умеренной и сильной боли, например, при лечении острой послеоперационной боли. [13] Для любого хронического лечения боли врачи должны рассматривать долгосрочное использование только в том случае, если есть значительная клиническая польза для терапии пациента, которая перевешивает любой потенциальный риск. Первоочередными вариантами лечения хронической боли являются нефармакологические и неопиоидные агенты. [14]

Таблетки оксиморфона с пролонгированным высвобождением показаны для лечения хронической боли и только для людей, которые уже регулярно принимают сильные опиоиды в течение длительного периода. Таблетки оксиморфона с немедленным высвобождением рекомендуются для лечения прорывной боли у людей, принимающих версию с пролонгированным высвобождением. По сравнению с другими опиоидами, оксиморфон имеет схожую эффективность облегчения боли. [15]

В Соединенных Штатах это контролируемое вещество, включенное в Список II, с ACSCN 9652. [16]

Таблетки оксиморфона ER следует принимать натощак. [17]

Доступность

Бренды и формы

Оксиморфон продавался компанией Endo Pharmaceuticals под торговыми марками Opana и Opana ER. Opana ER был отозван производителем в 2017 году из-за запроса FDA , что сделало его недоступным в США. [18] Тем не менее, обе формулы IR (немедленного высвобождения) и ER (пролонгированного высвобождения) по-прежнему доступны под общим названием Oxymorphone и Oxymorphone ER, предоставляемые множеством различных производителей.

Оксиморфон также доступен в виде инъекционного препарата для стационарного применения, для внутривенного , внутримышечного и подкожного введения .

Обычно используется лекарственная форма с модифицированным высвобождением (ER) , которая изменяет фармакокинетику препарата.

Пероральные лекарственные формы

Оксиморфон выпускается в различных дозировках.

Особые группы населения

Пациенты, уже страдающие от истощения, имеют гораздо более высокий риск угнетения дыхания. Неопиоидные анальгетики следует рассматривать в этой группе населения.

Пожилые пациенты гораздо более чувствительны к побочным эффектам, таким как падения, когнитивные нарушения и запоры, и должны контролироваться на предмет таковых. Снижение функции почек, связанное со старением, приводит к снижению клиренса препарата, что приводит к сужению терапевтических окон и повышению опасности передозировки. Если оксиморфон абсолютно показан, для этой группы населения следует начинать с меньших начальных доз.

Существует риск неонатального абстинентного синдрома у новорожденных, если беременные женщины принимают оксиморфон в течение длительного периода. Оксиморфон проникает через плаценту и несет риск врожденных дефектов, плохого роста плода, мертворождения и преждевременных родов. Дети матерей, которые физически зависят от оксиморфона, имеют более высокий риск подобной зависимости. Из-за этих серьезных рисков оксиморфон крайне не рекомендуется для этой группы населения. Количество переноса оксиморфона в грудное молоко неизвестно, и женщинам рекомендуется взвесить риски и преимущества перед грудным вскармливанием во время приема этого лекарства. [20]

Побочные эффекты

Основные побочные эффекты оксиморфона схожи с другими опиоидами, наиболее распространенными побочными эффектами являются запор, тошнота, рвота, головокружение, сухость во рту и сонливость. Этот препарат вызывает сильную зависимость, как и другие опиоиды, и может привести к химической зависимости и абстиненции. [21]

Передозировка

Как и в случае с другими опиоидами, передозировка оксиморфона характеризуется угнетением дыхания, сонливостью, переходящей в ступор или кому, слабостью скелетных мышц , холодной и липкой кожей, а иногда и замедлением сердечного ритма и низким кровяным давлением . В тяжелом случае передозировки могут возникнуть апноэ , циркуляторный коллапс , остановка сердца и смерть. [21]

Фармакология

Фармакодинамика

Оксиморфон вызывает свои эффекты, связываясь с μ-опиоидным рецептором (MOR) и активируя его, а также, в гораздо меньшей степени, с δ-опиоидным рецептором (DOR) и κ-опиоидным рецептором (KOR). [4] Его активность в DOR может усиливать его действие в MOR. [4] Оксиморфон в 10 раз сильнее морфина. [22] Расчет относительной активности показал, что 1 мг оксиморфона гидрохлорида равен 9,85 мг сульфата морфина, или 1,02 мг оксиморфона гидрохлорида эквивалентны 10 мг сульфата морфина. [23]

Фармакокинетика

Химия

Оксиморфон в коммерческих целях производится из тебаина , который является второстепенным компонентом опийного мака ( Papaver somniferum ), но тебаин содержится в большем количестве (3%) в корнях восточного мака ( Papaver orientale ). [4] [28] Немецкие патенты середины 1930-х годов указывают на то, что оксиморфон, а также гидроморфон , гидрокодон , оксикодон и ацетилморфон могут быть получены — без необходимости использования газообразного водорода — из растворов кодеина , морфина и дионина путем кипячения с обратным холодильником кислого водного раствора или исходного препарата, растворенного в этаноле , в присутствии определенных металлов, а именно палладия и платины в виде мелкого порошка или коллоидной формы или платиновой черни.

Гидрохлорид оксиморфона встречается в виде белых кристаллов без запаха или белого или почти белого порошка. Он темнеет при длительном воздействии света. Один грамм гидрохлорида оксиморфона растворяется в 4 мл воды и умеренно растворяется в спирте и эфире. Он разлагается при контакте со светом. [21]

Оксиморфон может быть ацетилирован, как морфин, гидроморфон и некоторые другие опиоиды. Моно-, ди-, три- и тетраэфиры оксиморфона были разработаны в 1930-х годах, но в настоящее время не используются в медицине. Предположительно могут быть получены другие эфиры, такие как никотинил, бензоил, формил, циннимоил и т. д. [ необходима цитата ]

Годовые производственные квоты Управления по борьбе с наркотиками США на 2013 год составляли 18 375 кг для переработки (из оксиморфона можно производить ряд препаратов, как обезболивающих, так и антагонистов опиоидов, таких как налоксон ) и 6875 кг для прямого производства конечных продуктов. [29] Оксиморфон также является второстепенным метаболитом оксикодона , который образуется в результате O-деметилирования, опосредованного CYP2D6 . [4]

История

Оксиморфон был впервые разработан в Германии в 1914 году [30] и запатентован в США компанией Endo Pharmaceuticals в 1955 году [31]. Он был представлен в Соединенных Штатах в январе 1959 года и в других странах примерно в то же время [4] .

Общество и культура

Названия брендов

Название бренда Numorphan получено по аналогии с названием Nucodan для продукта оксикодона (или наоборот), а также Paramorphan/Paramorfan для дигидроморфина и Paracodin ( дигидрокодеин ). Единственной коммерчески доступной солью оксиморфона в большинстве стран мира в настоящее время является гидрохлорид , который имеет коэффициент преобразования свободного основания 0,891, а оксиморфона гидрохлорид моногидрат имеет коэффициент 0,85. [21]

Общая маркировка таблеток: ATV10/APO; HK10 (10 мг) продолговатые белые и ATV20/APO; HK20 (20 мг) продолговатые белые. [ необходима ссылка ]

Злоупотреблять

В 1924 году Соединенные Штаты запретили продажу и импорт опиума для производства героина, опиоидного обезболивающего средства, которым злоупотребляли. См. Закон о борьбе с героином 1924 года . [ релевантно? ]

Начиная с 1990-х годов злоупотребление рецептурными опиоидными препаратами стало распространенной проблемой общественного здравоохранения, вызывающей беспокойство. [33] С 2013 года, в связи со значительным ростом заболеваемости и смертности от передозировок синтетических опиоидов, таких как оксикодон , трамадол и фентанил , эта проблема переросла в полноценную эпидемию. [34] Это привело к ряду других проблем общественного здравоохранения, включая распространение таких заболеваний, как гепатит С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). [35] [36]

В Соединенных Штатах по состоянию на 2013 год более 12 миллионов человек злоупотребляли опиоидными препаратами по крайней мере один раз в год. [37] В 2010 году 16 652 случая смерти были связаны с передозировкой опиатов, в 2015 году это число возросло до 33 091. [38] [39] В сентябре 2013 года новые руководящие принципы FDA по маркировке опиоидов длительного действия и пролонгированного действия потребовали от производителей убрать умеренную боль из показаний к применению, зарезервировав препарат для «боли достаточно сильной, чтобы требовать ежедневного, круглосуточного, длительного лечения опиоидами» [40], однако это не ограничивало врачей в назначении опиоидов для умеренного использования «по мере необходимости». [37]

В январе 2013 года Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) сообщили о заболевании, связанном с внутривенным (IV) злоупотреблением пероральным Opana ER (оксиморфоном) в Теннесси. Синдром напоминал синдром тромботической тромбоцитопенической пурпуры (TTP). [41] Первоначальная терапия включала терапевтический плазмаферез , как и для TTP. В отличие от TTP, не было обнаружено ни дефицита активности ADAMTS13 , ни антител к ADAMTS13, что указывало бы на тромботическую микроангиопатию другой основной причины. Если будет признано злоупотребление IV Opana, можно было бы рассмотреть поддерживающую терапию вместо терапевтического плазмаферез. [42]

В январе 2015 года Департамент здравоохранения штата Индиана (ISDH) выявил первую вспышку ВИЧ, связанную со злоупотреблением рецептурными опиоидными препаратами, в небольшой сельской общине округа Скотт на юго-востоке Индианы. [43]  ISDH начал расследование этой вспышки ВИЧ, когда у 11 человек был подтвержден положительный результат на ВИЧ, и их связи прослеживались в одном сообществе. За три месяца этого расследования ISDH диагностировал в общей сложности 135 человек с ВИЧ, и число продолжает расти. Причина этой вспышки была связана с совместным использованием игл между злоупотребляющими опиоидами, что в некоторых случаях подразумевает совместное использование игл с девятью разными партнерами. [36]

В конце марта 2015 года сообщения показали, что Остин, штат Индиана , был центром вспышки ВИЧ, вызванной использованием оксиморфона в качестве инъекционного рекреационного наркотика. Вспышка потребовала экстренных действий со стороны государственных чиновников. [44] [45] [46] Встроенный эпизод подкаста NPR от 31 марта 2016 года представлял собой подробный отчет о посещении лиц, злоупотребляющих оксиморфоном, в Остине, штат Индиана. В 2016 году сообщалось, что уличная цена оксиморфона составляла 140 долларов. [47]

Распространенным опиоидом, которым злоупотребляли в ходе этой вспышки, был идентифицирован Opana ER, оксиморфоновый анальгетик замедленного действия, разработанный для устойчивости к дроблению, произведенный Endo Pharmaceuticals. Эта более жесткая для дробления формула была запущена в производство в 2012 году в попытке снизить риск злоупотребления от вдыхания измельченной таблетки. Однако злоупотребляющие опиоидами обошли эту проблему, найдя способ растворять и вводить препарат. [43]

Масштабы этой вспышки привлекли внимание как CDC, так и FDA. CDC начал более масштабное расследование всех вспышек заболеваний, связанных с Opana ER, сосредоточившись на частоте тромботической тромбоцитопенической пурпуры (TTP)-подобного заболевания во время вспышки в Теннесси в 2012 году, а также вспышки ВИЧ в Индиане в 2015 году. FDA начало пострегистрационное исследование безопасности в отношении переформулировки Opana ER в 2012 году [48] , а правительство штата Индиана помогло профинансировать еще одно исследование, изучающее связь между ВИЧ-инфекцией и инъекционным использованием оксиморфона в Индиане с 2014 по 2015 год. [49]

Результаты этих исследований показали, что переформулировка Опаны в труднораздавливаемую таблетку непреднамеренно увеличила риск передачи приобретенных инфекций, передающихся через кровь, поскольку злоупотребляющие опиоидами перешли от использования препарата через нос к инъекциям. Эта эпидемия привела к увеличению риска приобретения инфекции, передающейся через кровь, при использовании инъекционных опиоидов по сравнению с риском приобретения инфекции при использовании инъекционного героина или кокаина. [35] [48] [49]

В июне 2017 года, столкнувшись с кризисом общественного здравоохранения, опиоидной эпидемией, FDA попросило Endo Pharmaceuticals «изъять с рынка ее опиоидное обезболивающее, переформулированное Opana ER (оксиморфона гидрохлорид). В своем пресс-релизе от 8 июня 2017 года они также отметили, что это был первый случай, когда FDA предприняло шаги по «изъятию из продажи в настоящее время продаваемого опиоидного обезболивающего из-за последствий для общественного здравоохранения от злоупотребления». [32] К 6 июля 2017 года Endo International добровольно выполнила запрос FDA на изъятие. [50]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ «Лекарства@FDA: одобренные FDA лекарственные препараты». www.accessdata.fda.gov . Получено 7 ноября 2017 г. .
  2. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 – Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  3. ^ Хуссейн MA, Аунгст BJ (август 1997). «Интраназальное всасывание оксиморфона». Журнал фармацевтических наук . 86 (8): 975–6. doi :10.1021/js960513x. PMID  9269879.
  4. ^ abcdefghi Davis MP, Glare PA, Hardy J (2009) [2005]. Опиоиды при раковой боли (2-е изд.). Оксфорд, Великобритания: Oxford University Press. стр. Глава 17. ISBN 978-0-19-157532-7.
  5. ^ Polsten GR, Wallace MS (21 июня 2016 г.). «Анальгетики при ревматических заболеваниях». В Firestein GS, Budd R, Gabriel SE, McInnes IB, O'Dell JR (ред.). Учебник ревматологии Келли и Файрстейна . Elsevier Health Sciences. стр. 1081–. ISBN 978-0-323-41494-4.
  6. ^ Sloan P (август 2008 г.). «Обзор перорального оксиморфона в лечении боли». Терапия и управление клиническими рисками . 4 (4): 777–87. doi : 10.2147/tcrm.s1784 . PMC 2621383. PMID  19209260 . 
  7. ^ Smith HS (1 апреля 2009 г.). «Клиническая фармакология оксиморфона». Медицина боли . 10 (suppl_1): S3–S10. doi : 10.1111/j.1526-4637.2009.00594.x . ISSN  1526-2375.
  8. ^ Babalonis S, Lofwall MR, Nuzzo PA, Walsh SL (январь 2016 г.). «Фармакодинамические эффекты перорального оксиморфона: склонность к злоупотреблению, анальгетический профиль и прямые физиологические эффекты у людей». Addiction Biology . 21 (1): 146–58. doi :10.1111/adb.12173. PMC 4383736. PMID  25130052 . 
  9. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 52X. ISBN 9783527607495.
  10. ^ Wolf LK (19 июня 2017 г.). «FDA нацеливается на эпидемию опиоидов». Chemical & Engineering News . 95 (25): 8.
  11. ↑ Офис комиссара (10 сентября 2019 г.). «Пресс-объявления – FDA требует изъять Opana ER из-за рисков, связанных со злоупотреблением». www.fda.gov .
  12. ^ Бернстайн Л., Мерл Р. (27 ноября 2019 г.). «Шесть фармацевтических компаний вызваны в суд по федеральному расследованию опиоидов». The Washington Post . Получено 18 апреля 2020 г.
  13. ^ Sloan P (август 2008 г.). «Обзор перорального оксиморфона в лечении боли». Терапия и управление клиническими рисками . 4 (4): 777–87. doi : 10.2147/TCRM.S1784 . PMC 2621383. PMID  19209260 . 
  14. ^ "Руководство по назначению опиоидов при хронической боли" (PDF) . CDC . Получено 2 ноября 2018 г. .
  15. ^ «Управление раковой болью с помощью опиоидов: Оптимизация анальгезии». UpToDate .
  16. ^ "Номер кода контролируемого вещества администрации". Управление по борьбе с наркотиками США . Управление по борьбе с наркотиками. Архивировано из оригинала 17 октября 2018 года . Получено 2 ноября 2018 года .
  17. ^ "Таблетка оксиморфона ER" . ClevelandClinic.org .
  18. ^ Barrett J (6 июля 2017 г.). «Endo to Pull Opana From the Market Follow FDA Request» (Эндо изъял Опану с рынка по запросу FDA). Pharmacy Times . Архивировано из оригинала 20 ноября 2018 г. Получено 1 ноября 2018 г.
  19. ^ ab "Вкладыш в упаковку оксиморфона IR" (PDF) . Endo Pharmaceuticals . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Получено 19 ноября 2018 г. .
  20. ^ "Login". www.crlonline.com . Получено 1 ноября 2018 г. .
  21. ^ abcd Brayfield A, ed. (30 января 2013 г.). "Оксиморфона гидрохлорид". Martindale: The Complete Drug Reference . Pharmaceutical Press . Получено 5 мая 2014 г. .
  22. ^ Prommer E (февраль 2006 г.). «Оксиморфон: обзор». Supportive Care in Cancer . 14 (2): 109–115. doi :10.1007/s00520-005-0917-1. PMID  16317569. S2CID  26359576.
  23. ^ Эдди НБ, Ли ЛЕ (февраль 1959 г.). «Обезболивающая эквивалентность морфину и относительная побочная активность оксиморфона (14-гидроксидигидроморфинона)». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 125 (2): 116–121. PMID  13631610. Получено 14 июля 2021 г.
  24. ^ Corbett AD, Paterson SJ, Kosterlitz HW (1993). "Селективность лигандов для опиоидных рецепторов". Опиоиды . Справочник экспериментальной фармакологии. Т. 104 / 1. С. 645–679. doi :10.1007/978-3-642-77460-7_26. ISBN 978-3-642-77462-1. ISSN  0171-2004.
  25. ^ King TL, Miller EL (25 октября 2010 г.). «Обезболивание и анестезия». В King TL, Brucker MC (ред.). Фармакология для женского здоровья . Jones & Bartlett Publishers. стр. 332–. ISBN 978-1-4496-1073-9.
  26. ^ Chestnut DH, Wong CA, Tsen LC, Ngan Kee WD, Beilin Y, Mhyre J (28 февраля 2014 г.). Акушерская анестезия Chestnut: Принципы и практика Электронная книга. Elsevier Health Sciences. стр. 611–. ISBN 978-0-323-11374-8.
  27. ^ Tiziani AP (1 июня 2013 г.). Руководство по сестринскому делу в Гарварде по лекарственным препаратам. Elsevier Health Sciences. стр. 933–. ISBN 978-0-7295-8162-2.
  28. ^ Corrigan D, Martyn EM (май 1981). «Содержание тебаина в декоративных маках, относящихся к секции papaver oxytona». Planta Medica . 42 (1): 45–9. doi :10.1055/s-2007-971544. PMID  17401879. S2CID  43030595.
  29. ^ "2013 – Предлагаемые корректировки совокупных квот на производство контролируемых веществ Списка I и II и оценка ежегодных потребностей в химических веществах Списка I: эфедрине, псевдоэфедрине и фенилпропаноламине на 2013 год". www.deadiversion.usdoj.gov . Архивировано из оригинала 14 мая 2017 года . Получено 3 мая 2014 года .
  30. ^ Синатра Р. (2010). Сущность анальгезии и анальгетики. Массачусетс, США: Cambridge University Press; 1-е издание. стр. 123. ISBN 978-0521144506.
  31. ^ Патент США 2806033, Leweustein MJ, "Производное морфина", опубликован 8 марта 1955 г., выдан 09 октября 1957 г. 
  32. ^ ab "FDA просит удалить Opana ER из-за рисков, связанных со злоупотреблением" (пресс-релиз). Силвер-Спринг, Мэриленд . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 8 июня 2017 г. Получено 26 октября 2017 г. Сегодня Управление по контролю за продуктами и лекарствами США потребовало, чтобы Endo Pharmaceuticals удалила с рынка свое опиоидное обезболивающее средство, переформулированное Opana ER (оксиморфона гидрохлорид). Это первый случай, когда агентство предприняло шаги по удалению из продажи в настоящее время продаваемого опиоидного обезболивающего средства из-за последствий злоупотребления для общественного здравоохранения... [Комиссар FDA Скотт Готтлиб, доктор медицины]: "Мы сталкиваемся с эпидемией опиоидов — кризисом общественного здравоохранения, и мы должны принять все необходимые меры для сокращения масштабов неправильного использования и злоупотребления опиоидами.
  33. ^ Paulozzi, Leonard J MD (4 ноября 2011 г.). «Vital Signs: Overdoses of Prescription Opioid Pain Relievers --- United States, 1999—2008». CDC . Получено 25 июня 2023 г.
  34. ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний (1 июня 2022 г.). «Понимание эпидемии передозировки опиоидами». CDC . Получено 25 июня 2023 г.
  35. ^ ab Raymond D (2 марта 2015 г.). «Инъекции опаны: вспышка ВИЧ в Индиане и опиоидная эпидемия в Америке». Medium . Получено 2 ноября 2018 г.
  36. ^ ab Dreisbach T (16 марта 2017 г.). «Опасности опиоидного анальгетика Opana перевешивают преимущества, заявляет группа FDA». NPR.org . Получено 2 ноября 2018 г.
  37. ^ ab Girioin L, Haely M (11 сентября 2013 г.). «FDA потребует более строгой маркировки обезболивающих препаратов». Los Angeles Times . стр. A1 и A9.
  38. ^ "Передозировка наркотиков в Соединенных Штатах: информационный листок". Центры по контролю и профилактике заболеваний . Получено 12 сентября 2013 г.
  39. ^ Rudd RA, Seth P, David F, Scholl L (декабрь 2016 г.). «Рост смертности от передозировки наркотиков и опиоидов – США, 2010–2015 гг.». MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 65 (50–51): 1445–1452. doi : 10.15585/mmwr.mm655051e1 . PMID  28033313.
  40. ^ "Изменения в маркировке класса опиоидов ER/LA и требования к пострегистрационному применению" (PDF) . FDA . Получено 12 сентября 2013 г. .
  41. ^ Marder E, Kirschke D, Robbins D, Dunn J, Jones TF, Racoosin J, Paulozzi L, Chang A (январь 2013 г.). «Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)-подобное заболевание, связанное с внутривенным злоупотреблением Opana ER — Теннесси, 2012 г.». MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 62 (1): 1–4. PMC 4604918. PMID  23302815 . 
  42. ^ Miller PJ, Farland AM, Knovich MA, Batt KM, Owen J (июль 2014 г.). «Успешное лечение тромботической микроангиопатии, вызванной внутривенным злоупотреблением пероральным препаратом Opana ER, без плазмафереза». American Journal of Hematology . 89 (7): 695–7. doi : 10.1002/ajh.23720 . PMID  24668845. S2CID  27414213.
  43. ^ ab "Вспышка ВИЧ-инфекции в сообществе, связанная с инъекционным употреблением оксиморфона — Индиана, 2015". www.cdc.gov . Получено 2 ноября 2018 г.
  44. ↑ Paquette D (30 марта 2015 г.). «Как вспышка ВИЧ поразила сельскую Индиану — и почему мы должны обращать на это внимание». Washington Post . Получено 1 апреля 2015 г.
  45. ^ Conrad C, Bradley HM, Broz D, Buddha S, Chapman EL, Galang RR и др. (Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC)) (май 2015 г.). «Вспышка ВИЧ-инфекции в сообществе, связанная с инъекционным употреблением наркотиков оксиморфон — Индиана, 2015 г.». MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 64 (16): 443–4. PMC 4584812. PMID  25928470 . 
  46. ^ Strathdee SA, Beyrer C (июль 2015 г.). «Продевание нити в иголку — как остановить вспышку ВИЧ в сельской Индиане». The New England Journal of Medicine . 373 (5): 397–9. doi : 10.1056/NEJMp1507252 . PMID  26106947.
  47. ^ МакЭверс К (31 марта 2016 г.). "Встроено". NPR.org .
  48. ^ ab Staffa J (13 марта 2017 г.). "Postmarketing Safety Issues Related to Reformulated Opana ER" (PDF) . Совместное заседание Консультативного комитета по безопасности и управлению рисками лекарственных средств (DSaRM) и Консультативного комитета по анестезирующим и анальгезирующим лекарственным препаратам (AADPAC) . Соединенные Штаты: Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США, надзор и эпидемиология.
  49. ^ ab Peters PJ, Pontones P, Hoover KW, Patel MR, Galang RR, Shields J, et al. (Июль 2016 г.). «ВИЧ-инфекция, связанная с инъекционным использованием оксиморфона в Индиане, 2014–2015 гг.». The New England Journal of Medicine . 375 (3): 229–39. doi : 10.1056/nejmoa1515195 . hdl : 1805/12238 . PMID  27468059.
  50. ^ Palmer E (6 июля 2017 г.). «Endo уступает давлению FDA, изымает Opana ER с рынка». Fierce Pharma . Получено 26 октября 2017 г.

Медиа, связанные с оксиморфоном на Wikimedia Commons