stringtranslate.com

Ондансетрон

Ондансетрон , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Зофран , представляет собой лекарство, используемое для предотвращения тошноты и рвоты , вызванных химиотерапией рака , лучевой терапией или хирургическим вмешательством. [9] Он также эффективен при лечении гастроэнтерита . [10] [11] Его можно вводить перорально (внутрь), внутримышечно (инъекция в мышцу) или внутривенно (инъекция в вену). [9]

Общие побочные эффекты включают диарею , запор, головную боль, сонливость и зуд. [9] Серьезные побочные эффекты включают удлинение интервала QT и тяжелые аллергические реакции . [9] Кажется, что он безопасен во время беременности , но в этой группе он недостаточно изучен. [9] Это антагонист рецептора серотонина 5-HT 3 . [9] Он не оказывает никакого влияния на дофаминовые рецепторы или мускариновые рецепторы . [12]

Ондансетрон был запатентован в 1984 году и одобрен для медицинского применения в 1990 году. [13] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [14] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [9] В 2021 году это было 79-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 8  миллионов рецептов. [15] [16]

Медицинское использование

Ондансетрон показан для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, а также послеоперационной тошноты и рвоты . [7] [17]

Беременность

Ондансетрон используется не по назначению для лечения утренней тошноты и гиперемезиса беременных . Обычно его используют после того, как другие лекарства от тошноты оказались неэффективными. [18]

Крупное многоцентровое когортное исследование не выявило связи между воздействием ондансетрона и риском для плода по сравнению с другими противорвотными препаратами. [19]

Синдром циклической рвоты

Ондансетрон — один из нескольких противорвотных препаратов, используемых во время фазы рвоты при синдроме циклической рвоты . [20]

Гастроэнтерит

Испытания в отделениях неотложной помощи подтверждают возможность использования ондансетрона для уменьшения рвоты, связанной с гастроэнтеритом и обезвоживанием. [21] Ретроспективный обзор показал, что он широко использовался для этой цели и применялся более чем в 58% случаев. Его использование снизило количество госпитализаций, но также было связано с более высоким уровнем повторных посещений отделений неотложной помощи. Более того, люди, которые первоначально получали ондансетрон, с большей вероятностью были госпитализированы при повторном посещении, чем люди, которые не получали препарат. Однако этот эффект может быть просто обусловлен тем, что препарат чаще используется у людей с более тяжелым заболеванием. Не было обнаружено его использования для маскировки серьезных диагнозов. [22]

Синдром раздраженного кишечника (СРК)

В исследовании пациентов с диагнозом СРК с диареей (СРК-Д) ондансетрон показал статистически значимое влияние на консистенцию, частоту, позывы и вздутие стула, но не на показатели боли. [23] Это было подтверждено в более позднем исследовании и метаанализе [24] и включено в международные рекомендации. [25]

Особые группы населения

Дети

Ондансетрон редко изучался у людей в возрасте до 4 лет. Таким образом, имеется мало данных для рекомендаций по дозировке. [7]

Было проведено три открытых несравнительных исследования для оценки безопасности и эффективности ондансетрона у детей, получающих различные схемы химиотерапии.

Ондансетрон хорошо переносился, и ни у одного из пациентов не наблюдалось экстрапирамидных симптомов. [26]

Побочные эффекты

Головная боль является наиболее частым побочным эффектом. [7] Обзор использования препарата при послеоперационной тошноте и рвоте показал, что на каждые 36 человек, прошедших лечение, у одного наблюдалась головная боль, которая могла быть сильной. [27]

Другими часто встречающимися побочными эффектами являются запор, диарея и головокружение . [9] Он расщепляется системой цитохрома P450 печени и мало влияет на метаболизм других лекарств, расщепляемых этой системой. Как ни странно, также сообщалось об ототоксичности при слишком быстрой инъекции. [9]

удлинение интервала QT

Использование ондансетрона было связано с удлинением интервала QT , что может привести к потенциально смертельному сердечному ритму, известному как torsades de pointes . Хотя это может произойти у любого человека при применении любой лекарственной формы, риск наиболее выражен при инъекционной (внутривенной) форме препарата и увеличивается с увеличением дозы. Риск также выше у людей, принимающих другие лекарства, удлиняющие интервал QT, а также у людей с врожденным синдромом удлиненного интервала QT , застойной сердечной недостаточностью и/или брадиаритмиями . Таким образом, разовые дозы ондансетрона для инъекций не должны превышать 16 мг за один прием. (Рекомендации по пероральному дозированию остаются неизменными, включая рекомендацию по однократному пероральному приему 24 мг при наличии показаний.) Перед применением инъекционного ондансетрона следует скорректировать электролитный дисбаланс. Людям рекомендуется немедленно обратиться за медицинской помощью, если во время приема ондансетрона возникают такие симптомы, как нерегулярное сердцебиение/сердцебиение, одышка, головокружение или обморок. [28]

Передозировка

Специфического лечения передозировки ондансетрона не существует; люди лечатся с помощью мер поддержки. Противоядие к ондансетрону не известно. [7]

Фармакология

Фармакодинамика

Ондансетрон — высокоселективный антагонист серотониновых 5-HT3 - рецепторов с низким сродством к дофаминовым рецепторам . Рецепторы 5-HT3 присутствуют как на периферии окончаний блуждающего нерва , так и в центре триггерной зоны хеморецепторов постремной области продолговатого мозга . Серотонин высвобождается энтерохромаффинными клетками тонкой кишки в ответ на химиотерапевтические агенты и может стимулировать афференты блуждающего нерва (через 5-НТ3 - рецепторы), вызывая рвотный рефлекс . Считается, что противорвотное действие ондансетрона опосредовано преимущественно антагонизмом афферентов блуждающего нерва с незначительным вкладом антагонизма центральных рецепторов. [29]

Фармакокинетика

Ондансетрон может обладать определенной периферической селективностью за счет связывания с Р-гликопротеином и выхода из головного мозга через гематоэнцефалический барьер . [30] [31] [32]

История

Флакон Зофрана 4 мг, содержащий ондансетрон для внутривенных инъекций

Ондансетрон (продаваемый под торговой маркой Зофран) был разработан в середине 1980-х годов компанией GlaxoSmithKline в Лондоне. Он получил патентную защиту США в сентябре 1987 года, [33] получил патент на использование в июне 1988 года, [34] и был одобрен FDA США в январе 1991 года. В ноябре 1996 года ему был выдан еще один выделенный патент . [35] Наконец, благодаря В связи с исследованием GlaxoSmithKline по использованию в педиатрии патентная защита ондансетрона была продлена до декабря 2006 года . 1,3 миллиарда долларов США за первые 9 месяцев 2006 года (80% из США). [37] Первые дженерики были одобрены FDA США в декабре 2006 года, при этом одобрение на продажу было предоставлено компаниям Teva Pharmaceuticals USA и SICOR Pharmaceuticals. [38] В 2018 году Университет Сан-Паулу и Biolab получили патент на диспергируемую во рту форму препарата. [39]

Общество и культура

Предвзятость публикации

В 1997 году ондансетрон стал предметом метаанализа тематического исследования, опубликованного в Британском медицинском журнале . Исследователи изучили 84 исследования, в которых ондансетрон принимали 11 980 человек, опубликованные в период с 1991 по сентябрь 1996 года. Внутривенное введение ондансетрона в дозе 4 мг по сравнению с плацебо изучалось в 16 отчетах и ​​еще трех отчетах, которые были продублированы в общей сложности шесть раз. В 16 недублированных отчетах число пациентов, нуждавшихся в лечении (ЧБЛН) для предотвращения рвоты в течение 24 часов, составило 9,5 с 95% доверительным интервалом от 6,9 до 15. В трех дублированных отчетах NNT был значительно ниже — 3,9 (от 3,3 до 4,8). Когда все 25 отчетов были объединены, кажущийся NNT улучшился до 4,9 (с 4,4 до 5,6). Включение дублирующих отчетов привело к завышению противорвотной эффективности ондансетрона на 23%. [40]

Кроме того, авторы обнаружили, что скрытое дублирование отчетов об ондансетроне было нелегко обнаружить из-за отсутствия перекрестных ссылок между статьями, а отчеты, содержащие дублирующиеся результаты, цитировались в восьми обзорах препарата. [40] Их анализ стал предметом редакционной статьи в Журнале Американской медицинской ассоциации в 1999 году. [41]

Доступность

Ондансетрон является непатентованным препаратом и доступен во многих странах под разными торговыми марками. [2]

Рекомендации

  1. ^ "Атосса". ЛекарстваFAQ . 2022. Архивировано из оригинала 28 августа 2022 года . Проверено 28 августа 2022 г.
  2. ^ ab "Ондансетрон международный". Наркотики.com . 2 сентября 2020 года. Архивировано из оригинала 21 февраля 2014 года . Проверено 2 февраля 2014 г.
  3. ^ «Использование ондансетрона во время беременности». Наркотики.com . 3 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 18 сентября 2020 года . Проверено 7 сентября 2020 г.
  4. ^ «Информационная лицензия на продукт Зофран и потребительские лекарства» . ТГА еБС . Архивировано из оригинала 29 августа 2022 года . Проверено 28 августа 2022 г.
  5. ^ «Информация о продукте Зофран» . Здоровье Канады . 25 апреля 2012 г. Архивировано из оригинала 29 августа 2022 г. . Проверено 28 августа 2022 г.
  6. ^ «Таблетки Зофрана 4 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 19 января 2022 года. Архивировано из оригинала 29 августа 2022 года . Проверено 28 августа 2022 г.
  7. ^ abcde «Таблетка зофран-ондансетрона гидрохлорида, покрытая пленочной оболочкой». ДейлиМед . 24 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 6 августа 2020 года . Проверено 7 сентября 2020 г.
  8. ^ «Список разрешенных на национальном уровне лекарственных средств: Активное вещество: ондансетрон: Номер процедуры: PSUSA/00002217/202102» (PDF) . Ema.europa.eu . Проверено 5 марта 2022 г.
  9. ^ abcdefghi «Ондансетрона гидрохлорид». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 3 мая 2016 года . Проверено 11 февраля 2017 г. .
  10. ^ Шнадовер Д., Финкельштейн Ю., Фридман С.Б. (январь 2015 г.). «Ондансетрон и пробиотики в лечении острого гастроэнтерита у детей в развитых странах». Современное мнение в гастроэнтерологии . 31 (1): 1–6. дои : 10.1097/mog.0000000000000132. PMID  25333367. S2CID  9334264.
  11. ^ Фридман С.Б., Али С., Олещук М., Гуэн С., Хартлинг Л. (июль 2013 г.). «Лечение острого гастроэнтерита у детей: обзор систематических обзоров вмешательств, обычно используемых в развитых странах». Здоровье детей, основанное на фактических данных . 8 (4): 1123–37. дои : 10.1002/ebch.1932. ПМИД  23877938.
  12. ^ Милоро М, изд. (2012). Принципы Петерсона в области челюстно-лицевой хирургии (3-е изд.). Шелтон, Коннектикут: Народный медицинский паб. Дом-США. п. 86. ИСБН 978-1-60795-111-7. Архивировано из оригинала 1 февраля 2016 года.
  13. ^ FischerJ, Ганеллин CR (2006). Открытие аналоговых лекарств. Джон Уайли и сыновья. п. 448. ИСБН 9783527607495. Архивировано из оригинала 12 января 2023 года . Проверено 25 августа 2020 г.
  14. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
  15. ^ «300 лучших 2021 года». КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  16. ^ «Ондансетрон - Статистика использования лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  17. ^ «Инъекция ондансетрона гидрохлорида» . ДейлиМед . 19 октября 2022 года. Архивировано из оригинала 8 июля 2023 года . Проверено 8 июля 2023 г.
  18. ^ Смит Дж.А., Рефуэрсо Дж.С., Рамин С.М. «Лечение и исход тошноты и рвоты при беременности». До настоящего времени. Архивировано из оригинала 3 декабря 2013 года.
  19. ^ Дормут CR, Винквист Б, Фишер А и др. (апрель 2021 г.). «Сравнение исходов беременности у пациенток, получавших ондансетрон, с альтернативными противорвотными препаратами в многонациональной популяционной когорте». Открытие JAMA Netw . 4 (4): e215329. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2021.5329 . ПМЦ 8065380 . ПМИД  33890993. 
  20. ^ Абелл Т.Л., Адамс К.А., Болес Р.Г., Бусварос А., Чонг С.К., Флейшер Д.Р. и др. (апрель 2008 г.). «Синдром циклической рвоты у взрослых» (PDF) . Нейрогастроэнтерология и моторика . 20 (4): 269–84. дои : 10.1111/j.1365-2982.2008.01113.x . hdl : 2027.42/72300. PMID  18371009. S2CID  8718836. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 4 ноября 2018 г.
  21. ^ Фридман С.Б., Адлер М., Сешадри Р., Пауэлл ЕС (апрель 2006 г.). «Оральный ондансетрон при гастроэнтерите в педиатрическом отделении неотложной помощи». Медицинский журнал Новой Англии . 354 (16): 1698–705. doi : 10.1056/NEJMoa055119 . PMID  16625009. S2CID  13712069.
  22. ^ Штурм Дж. Дж., Хирш Д.А., Швейкерт А., Мэсси Р., Саймон Х.К. (май 2010 г.). «Использование ондансетрона в педиатрическом отделении неотложной помощи и влияние на частоту госпитализаций и рецидивов: маскируем ли мы альтернативные диагнозы?». Анналы неотложной медицины . 55 (5): 415–22. doi : 10.1016/j.annemergmed.2009.11.011. ПМИД  20031265.
  23. ^ Гарсед К., Чернова Дж., Гастингс М., Лам С., Марчиани Л., Сингх Г. и др. (октябрь 2014 г.). «Рандомизированное исследование ондансетрона для лечения синдрома раздраженного кишечника с диареей». Гут . 63 (10): 1617–1625. doi : 10.1136/gutjnl-2013-305989. ПМК 4173656 . ПМИД  24334242. 
  24. ^ Ганн Д., Топан Р., Барнард Л., Фрид Р., Холлоуэй И., Бриндл Р., Корсетти М., Скотт М., Фармер А., Капур К., Сандерс Д., Евгеникос М., Трудгилл Н., Уорвелл П., Маклафлин Дж., Акбар А., Хоутон Л., Диннинг П.Г., Азиз К., Форд А.С., Фаррин А.Дж., Спиллер Р. (июнь 2023 г.). «Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование и метаанализ показывают пользу ондансетрона при синдроме раздраженного кишечника с диареей: исследование TRITON». Алиментарная фармакология и терапия . 57 (11): 1258–1271. дои : 10.1111/кв.17426. ПМИД  36866724.
  25. ^ Саварино Э, Зингоне Ф, Барберио Б, Мараско Г, Акюз Ф, Акпинар Х, Барбои О, Бодини Г, Бор С, Кьяриони Г, Кристиан Г, Корсетти М, Ди Сабатино А, Димитриу А.М., Друг В, Думитраску Д.Л., Форд А.С., Хаузер Г., Наков Р., Патель Н., Пол Д., Сфарти С., Серра Дж., Симрен М., Сучу А., Тэк Дж., Торунер М., Уолтерс Дж., Кремон С., Барбара Г. (июль 2022 г.). «Функциональные расстройства кишечника при диарее: Клинические рекомендации Объединенной европейской гастроэнтерологии и Европейского общества нейрогастроэнтерологии и моторики». Объединенный европейский гастроэнтерологический журнал . 10 (6): 556–584. дои : 10.1002/ueg2.12259. ПМЦ 9278595 . ПМИД  35695704. 
  26. ^ Стивенс, РФ (1 января 1991 г.). «Роль ондансетрона у педиатрических пациентов: обзор трех исследований». Европейский журнал рака . 27 (Приложение 1): S20–2. ISSN  1879-0852. PMID  1831631. Архивировано из оригинала 8 июля 2023 года . Проверено 8 июля 2023 г.
  27. ^ Трамер М.Р., Рейнольдс DJ, Мур Р.А., Маккуэй HJ (декабрь 1997 г.). «Эффективность, зависимость дозы и безопасность ондансетрона в профилактике послеоперационной тошноты и рвоты: количественный систематический обзор рандомизированных плацебо-контролируемых исследований». Анестезиология . 87 (6): 1277–89. дои : 10.1097/00000542-199712000-00004 . PMID  9416710. S2CID  8049193.
  28. ^ Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. (2012). Сообщение FDA о безопасности лекарств: новая информация об удлинении интервала QT с помощью ондансетрона (зофран). Получено из «Сообщение FDA о безопасности лекарств: новая информация об удлинении интервала QT с помощью ондансетрона (зофран)». Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 14 декабря 2012 года . Проверено 29 ноября 2012 г.
  29. ^ Браунинг К.Н. (октябрь 2015 г.). «Роль центральных 5-НТ3-рецепторов блуждающего нерва в физиологии и патофизиологии желудочно-кишечного тракта». Границы в неврологии . 9 : 413. дои : 10.3389/fnins.2015.00413 . ПМК 4625078 . ПМИД  26578870. 
  30. ^ Шинкель А.Х., Вагенаар Э., Мол CA, ван Деемтер Л. (июнь 1996 г.). «Р-гликопротеин в гематоэнцефалическом барьере мышей влияет на проникновение в мозг и фармакологическую активность многих лекарств». Журнал клинических исследований . 97 (11): 2517–24. дои : 10.1172/JCI118699. ПМК 507337 . ПМИД  8647944. 
  31. ↑ Кван С., Бедар Д., Фруни И., Годетт Ф., Бодри Ф., Хамаджида А., Хуот П. (июль 2020 г.). «Фармакокинетический профиль селективного антагониста 5-HT3-рецепторов ондансетрона у крыс: оригинальное исследование и мини-обзор поведенческой фармакологической литературы на крысах». Канадский журнал физиологии и фармакологии . 98 (7): 431–440. doi : 10.1139/cjpp-2019-0551. PMID  32017606. S2CID  211035717.
  32. ^ Скотт Дж. А., Вуд М., Флад П. (сентябрь 2006 г.). «Проноцицептивный эффект ондансетрона на фоне ингибирования P-гликопротеина». Анестезия и анальгезия . 103 (3): 742–6. дои : 10.1213/01.ane.0000228861.80314.22 . PMID  16931690. S2CID  44405604.
  33. ^ Патент США 4695578, Коутс IH, Белл Дж.А., Хамбер Д.С., Юэн ГБ, «1,2,3,9-тетрагидро-3-имидазол-1-илметил-4H-карбазол-4-оны, содержащая их композиция и способ использования их для лечения нарушений функции 5HT нейронов», выданный 22 сентября 1987 г., переданный Glaxo Group Limited. 
  34. ^ Патент США 4753789, Тайерс М.Б., Коутс И.Х., Хамбер, Д.С., Юэн ГБ, Белл Дж.А., «Способ лечения тошноты и рвоты», выдан 28 июня 1988 г., передан Glaxo Group Limited. 
  35. ^ Патент США 5578628, Тайерс М.Б., Коутс И.Х., Хамбер, Д.К., Юэн ГБ, Белл Дж.А., «Лекарственные средства для лечения тошноты и рвоты», выдан 26 ноября 1996 г., передан Glaxo Group Limited. 
  36. ^ «Обзор постмаркетинговых нежелательных явлений эксклюзивности в педиатрической практике за один год: данные об употреблении препарата Зофран» (PDF) . Меморандум . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 7 марта 2006 г. Архивировано (PDF) из оригинала 24 сентября 2015 г.
  37. ^ ИХС. (2006). Производители дженериков выстраиваются в очередь, чтобы выйти на рынок Зофрана. Получено из статьи «Фирмы по производству дженериков выстраиваются в очередь, чтобы выйти на рынок Зофрана». Архивировано из оригинала 1 февраля 2014 года . Проверено 20 января 2014 г.
  38. ^ «FDA одобряет первые генерические таблетки ондансетрона, таблетки для перорального распада и раствор для перорального применения» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 17 декабря 2006 г. Архивировано из оригинала 18 июня 2014 г.
  39. ^ «Sabia que um remédio para enjoo traz 90% гонораров, которые получают USP? - Agência USP de Inovação» (на бразильском португальском языке) . Проверено 6 октября 2020 г.
  40. ^ ab Tramèr MR, Reynolds DJ, Moore RA, McQuay HJ (сентябрь 1997 г.). «Влияние скрытых дублирующих публикаций на метаанализ: тематическое исследование». БМЖ . 315 (7109): 635–40. дои : 10.1136/bmj.315.7109.635. ПМК 2127450 . ПМИД  9310564. 
  41. ^ Ренни Д. (ноябрь 1999 г.). «Справедливое проведение и справедливая отчетность о клинических исследованиях». ДЖАМА . 282 (18): 1766–8. дои : 10.1001/jama.282.18.1766. ПМИД  10568651.