stringtranslate.com

Органоид

Кишечный органоид, выращенный из стволовых клеток Lgr5+

Органоид — это миниатюрная и упрощенная версия органа, созданная in vitro в трех измерениях, которая имитирует ключевую функциональную, структурную и биологическую сложность этого органа. [1] Они происходят из одной или нескольких клеток ткани , эмбриональных стволовых клеток или индуцированных плюрипотентных стволовых клеток , которые могут самоорганизовываться в трехмерной культуре благодаря своим способностям к самообновлению и дифференцировке . Техника выращивания органоидов быстро улучшилась с начала 2010-х годов, и The Scientist называет ее одним из крупнейших научных достижений 2013 года. [2] Ученые и инженеры используют органоиды для изучения развития и болезней в лаборатории , открытия и разработки лекарств в промышленность, [3] персонализированная диагностика и медицина, генная и клеточная терапия, тканевая инженерия и регенеративная медицина.

История

Попытки создания органов in vitro начались с одного из первых экспериментов по диссоциации-реагрегации [4] , в котором Генри Ван Питерс Уилсон продемонстрировал, что механически диссоциированные клетки губки могут реагрегироваться и самоорганизовываться, образуя целый организм. [5] В последующие десятилетия многочисленные лаборатории смогли создавать различные типы органов [4] in vitro посредством диссоциации и реагрегации тканей органов, полученных от амфибий [6] и эмбриональных цыплят. [7] Впервые образование тканеподобных колоний in vitro наблюдалось при совместном культивировании кератиноцитов и фибробластов 3T3. [8] Явление агрегации и реорганизации механически диссоциированных клеток с целью реформирования ткани, из которой они были получены, впоследствии привело к развитию гипотезы дифференциальной адгезии Малкольма Стейнберга . [4] С появлением области биологии стволовых клеток потенциал стволовых клеток формировать органы in vitro был реализован на раннем этапе: когда стволовые клетки образуют тератомы или эмбриоидные тельца , дифференцированные клетки могут организовываться в различные структуры, напоминающие те, которые обнаружены в нескольких типах тканей . [4] Появление области органоидов началось с перехода от культивирования и дифференцировки стволовых клеток в двумерных (2D) средах к трехмерным (3D) средам, что позволило развивать сложные трехмерные структуры органов. . [4] Использование методов 3D-среды для структурной организации стало возможным благодаря разработке внеклеточных матриц (ECM). [9] В конце 1980-х годов Бисселл и его коллеги показали, что богатый ламинином гель можно использовать в качестве базальной мембраны для дифференцировки и морфогенеза в клеточных культурах эпителиальных клеток молочной железы. [10] [11] С 1987 года исследователи разработали различные методы 3D-культивирования и смогли использовать различные типы стволовых клеток для создания органоидов, напоминающих множество органов. [4] В 1990-х годах, помимо их роли в физической поддержке, сообщалось о роли компонентов ЕСМ в экспрессии генов посредством их взаимодействия с путями фокальной адгезии на основе интегрина. [12] В 2006 году Яаков Намиас и Дэвид Одде продемонстрировали самосборку сосудистыхОрганоид печени сохранялся более 50 дней in vitro . [13] В 2008 году Йошики Сасай и его команда из института RIKEN продемонстрировали, что стволовые клетки можно объединить в клубки нервных клеток, которые самоорганизуются в отдельные слои. [14] В 2009 году лаборатория Ганса Клеверса в Институте Хубрехта и Университетском медицинском центре Утрехта , Нидерланды, показала, что отдельные LGR5 -экспрессирующие кишечные стволовые клетки самоорганизуются в структуры крипта-ворсинки in vitro без необходимости создания мезенхимальной ниши, что делает их первые органоиды. [15] В 2010 году Матье Унбекандт и Джейми А. Дэвис продемонстрировали производство почечных органоидов из реногенных стволовых клеток мышиного плода. [16] В 2014 году Цюнь Ван и его коллеги разработали гели на основе коллагена-I и ламинина и синтетические пенистые биоматериалы для культивирования и доставки кишечных органоидов [17] и инкапсулировали наночастицы золота, функционализированные ДНК, в кишечные органоиды, чтобы сформировать кишечный троян. лошадь для доставки лекарств и генной терапии. [18] Последующие сообщения показали значительную физиологическую функцию этих органоидов in vitro [19] и in vivo . [20] [21]

Другие важные ранние достижения включают в себя создание в 2013 году Мадлен Ланкастер из Института молекулярной биотехнологии Австрийской академии наук протокола, начиная с плюрипотентных стволовых клеток для создания церебральных органоидов , имитирующих развивающуюся клеточную организацию человеческого мозга. [22] Мериткселл Хуч и Крейг Доррелл из Института Хубрехта и Университетского медицинского центра Утрехта продемонстрировали, что отдельные клетки Lgr5+ из поврежденной печени мыши могут клонально размножаться как органоиды печени в культуральной среде на основе Rspo1 в течение нескольких месяцев. [23] В 2014 году Артем Шкуматов и др. в Университете Иллинойса в Урбана-Шампейн продемонстрировали, что сердечно-сосудистые органоиды могут образовываться из ES-клеток посредством модуляции жесткости субстрата, к которому они прикрепляются. Физиологическая жесткость способствовала трехмерности ЭТ и кардиомиогенной дифференцировке. [24] В 2015 году Такебе и др. продемонстрировали обобщенный метод формирования зачатков органов из различных тканей путем объединения тканеспецифичных предшественников, полученных из плюрипотентных стволовых клеток, или соответствующих образцов тканей с эндотелиальными клетками и мезенхимальными стволовыми клетками. Они предположили, что менее зрелые ткани или зачатки органов, образующиеся по принципу самоорганизованной конденсации, могут быть наиболее эффективным подходом к восстановлению функций зрелых органов после трансплантации, а не конденсаты, образующиеся из клеток более поздней стадии. [25]

Характеристики

Ланкастер и Кноблих [4] определяют органоид как совокупность органоспецифичных типов клеток, которая развивается из стволовых клеток или предшественников органов, самоорганизуется посредством сортировки клеток и пространственно ограниченной детерминации клонов способом, аналогичным in vivo , и демонстрирует следующее: характеристики:

Процесс

Для формирования органоидов обычно требуется культивирование стволовых клеток или клеток-предшественников в трехмерной среде. [4] Стволовые клетки обладают способностью самообновляться и дифференцироваться в различные подтипы клеток, что позволяет понять процессы развития и прогрессирования заболеваний. [26] Таким образом, органоиды, полученные из стволовых клеток, позволяют изучать биологию и физиологию на уровне органов. [27] 3D-среда может быть изготовлена ​​с использованием гидрогеля внеклеточного матрикса , такого как Matrigel или Cultrex BME, который представляет собой богатый ламинином внеклеточный матрикс, секретируемый опухолевой линией Энгельбрета-Холма-Сварма. [28] Органоидные тела затем можно создавать путем внедрения стволовых клеток в 3D-среду. [4] Когда для создания органоида используются плюрипотентные стволовые клетки, клеткам обычно, но не всегда, позволяют образовывать эмбриоидные тельца . [4] Эти эмбриоидные тельца затем фармакологически обрабатываются факторами формирования паттерна, чтобы стимулировать формирование желаемой идентичности органоида. [4] Органоиды также были созданы с использованием взрослых стволовых клеток, извлеченных из органа-мишени и культивированных в 3D-среде. [29]

Биохимические сигналы были включены в 3D-культуры органоидов, и при воздействии морфогенов, ингибиторов морфогенов или факторов роста можно разработать модели органоидов с использованием эмбриональных стволовых клеток (ЭСК) или взрослых стволовых клеток (АСК). Методы васкуляризации можно использовать для создания микросреды, физиологически близкой к своим аналогам. Сосудистые системы, которые могут доставлять кислород или питательные вещества во внутреннюю массу органоидов, могут быть созданы с помощью микрофлюидных систем, систем доставки фактора роста эндотелия сосудов и модулей, покрытых эндотелиальными клетками. [9] С помощью технологий редактирования генома, индуцированных пациентом (иПСК) [30] и технологий редактирования генома на основе CRISPR/Cas [31] , можно создавать отредактированные или мутированные плюрипотентные стволовые клетки (ПСК) с измененными сигнальными сигналами для контроля внутренние сигналы внутри органоидов.

Типы

С помощью органоидов было воссоздано множество структур органов. [4] Целью этого раздела является описание состояния этой области на данный момент путем предоставления сокращенного списка органоидов, которые были успешно созданы, а также краткого описания, основанного на самой последней литературе по каждому органоиду, и примеров того, как это происходит. был использован в исследованиях.

Церебральный органоид

Церебральный органоид описывает искусственно выращенные in vitro миниатюрные органы, напоминающие мозг . Церебральные органоиды создаются путем культивирования плюрипотентных стволовых клеток человека в трехмерной структуре с использованием ротационного биореактора и развиваются в течение нескольких месяцев. [22] Процедура имеет потенциальное применение в изучении развития, физиологии и функций мозга. Органоиды головного мозга могут испытывать «простые ощущения» в ответ на внешнюю стимуляцию, и нейробиологи входят в число тех, кто выражает обеспокоенность тем, что такие органы могут развивать чувствительность . Они предполагают, что дальнейшее развитие техники должно подвергаться строгой процедуре надзора. [32] [33] [34] В 2023 году исследователи создали гибридный биокомпьютер, который сочетает в себе выращенные в лаборатории органоиды человеческого мозга с обычными схемами и может выполнять такие задачи, как распознавание голоса. [35] Церебральные органоиды в настоящее время используются для исследования и разработки технологий органоидного интеллекта (ОИ) . [36]

Органоид желудочно-кишечного тракта

Желудочно-кишечные органоиды относятся к органоидам, повторяющим структуры желудочно-кишечного тракта . Желудочно-кишечный тракт возникает из энтодермы , которая в процессе развития образует трубку, которую можно разделить на три отдельные области, дающие начало, наряду с другими органами, следующим отделам желудочно-кишечного тракта: [4]

  1. Передняя кишка дает начало ротовой полости и желудку.
  2. Средняя кишка дает начало тонкой и восходящей ободочной кишке.
  3. Задняя кишка дает начало прямой кишке и остальной части толстой кишки.

Органоиды созданы для следующих структур желудочно-кишечного тракта:

Кишечный органоид

Кишечные органоиды [15] до сих пор относятся к органоидам кишечника, полученным непосредственно из тканей кишечника или плюрипотентных стволовых клеток. [4] Одним из способов заставить плюрипотентные стволовые клетки человека формировать кишечные органоиды является сначала применение активина А для придания клеткам мезоэнтодермальной идентичности с последующей фармакологической активацией сигнальных путей Wnt3a и Fgf4 , поскольку они, как было продемонстрировано, способствовать судьбе задней кишки. [4] Кишечные органоиды также были получены из кишечных стволовых клеток, извлеченных из тканей взрослого человека и культивированных в 3D-среде. [29] Эти органоиды, полученные из стволовых клеток взрослых, часто называют энтероидами или колоноидами, в зависимости от сегмента их происхождения, и были выделены как из кишечника человека, так и из кишечника мышей. [15] [37] [38] Органоиды кишечника состоят из одного слоя поляризованных эпителиальных клеток кишечника, окружающих центральный просвет. Таким образом, воссоздайте структуру крипт-ворсинок кишечника, воспроизведя его функции, физиологию и организацию, а также сохранив все типы клеток, обычно присутствующие в структуре, включая стволовые клетки кишечника. [4] Таким образом, кишечные органоиды являются ценной моделью для изучения транспорта питательных веществ в кишечнике, [39] [40] абсорбции и доставки лекарств, [41] [42] наноматериалов и наномедицины, [43] [44] секреции гормона инкретина, [45] ] [46] и инфицирование различными энтеропатогенами. [47] [48] Например, команда Цюнь Ванга рационально разработала искусственные вирусные наночастицы в качестве средств пероральной доставки лекарств (ODDV) с моделями слизистой оболочки, полученными из органоидов кишечника [49] и продемонстрировала новую концепцию использования недавно созданных органоидов толстой кишки в качестве инструментов для высокой эффективности. -Производительный скрининг лекарственных средств, тестирование на токсичность и разработка пероральных препаратов. [50] Кишечные органоиды также воспроизводят структуру крипта-ворсинка с такой высокой степенью точности, что они были успешно трансплантированы в кишечник мышей и, следовательно, высоко ценятся как ценная модель для исследований. [4] Одной из областей исследований, в которых использовались кишечные органоиды, является исследование ниш стволовых клеток. Кишечные органоиды использовались для изучения природы ниши кишечных стволовых клеток , и исследования, проведенные с ними, продемонстрировали положительную роль IL-22 в поддержании кишечных стволовых клеток [51].наряду с демонстрацией роли других типов клеток, таких как нейроны и фибробласты, в поддержании стволовых клеток кишечника. [29] В области биологии инфекций были исследованы различные модельные системы на основе кишечных органоидов. С одной стороны, органоиды можно заразить в больших количествах, просто смешав их с интересующим энтеропатогеном . [52] Однако для моделирования заражения более естественным путем, начиная с просвета кишечника, необходима микроинъекция возбудителя . [53] [54] Кроме того, полярность кишечных органоидов можно инвертировать [55] и даже диссоциировать на отдельные клетки и культивировать в виде 2D-монослоев [56] [57] для создания как апикальных, так и базолатеральных клеток. стороны эпителия более легко доступны. Кишечные органоиды также продемонстрировали терапевтический потенциал. [58]

Кишечный органоид (Минигут) вырастает за 7 дней. Масштабные линейки составляют 200 мкм.

Для более точного воссоздания кишечника in vivo были разработаны совместные культуры кишечных органоидов и иммунных клеток . [57] Кроме того, модели «орган на чипе» сочетают органоиды кишечника с другими типами клеток, такими как эндотелиальные или иммунные клетки, а также перистальтический поток. [59] [60]

Желудочный органоид

Органоиды желудка повторяют, по крайней мере частично, физиологию желудка . Органоиды желудка были получены непосредственно из плюрипотентных стволовых клеток путем временного манипулирования сигнальными путями FGF , WNT , BMP , ретиноевой кислоты и EGF в условиях трехмерного культивирования. [61] Органоиды желудка также были созданы с использованием LGR5, экспрессирующих взрослые стволовые клетки желудка . [62] Органоиды желудка использовались в качестве модели для изучения рака [63] [64] наряду с болезнями человека [61] и развитием. [61] Например, в одном исследовании [64] изучались лежащие в основе генетические изменения, лежащие в основе метастатической популяции опухолей пациента , и было установлено, что в отличие от первичной опухоли пациента, в метастазах были мутированы оба аллеля гена TGFBR2 . Для дальнейшей оценки роли TGFBR2 в метастазировании исследователи создали органоиды, в которых экспрессия TGFBR2 подавлена, благодаря чему они смогли продемонстрировать, что снижение активности TGFBR2 приводит к инвазии и метастазированию раковых опухолей как in vitro, так и in vivo .

Лингвальный органоид

Лингвальные органоиды — это органоиды, которые повторяют, по крайней мере частично, аспекты физиологии языка. Эпителиальные лингвальные органоиды были созданы с использованием эпителиальных стволовых клеток, экспрессирующих BMI1, в условиях трехмерного культивирования путем манипулирования EGF , WNT и TGF-β . [65] Однако в этой органоидной культуре отсутствуют вкусовые рецепторы , поскольку эти клетки не возникают из эпителиальных стволовых клеток, экспрессирующих Bmi1. [65] Однако органоиды язычных вкусовых почек, содержащие вкусовые клетки, были созданы с использованием стволовых/прогениторных клеток LGR5 + или CD44 + ткани циркумваллатного (CV) сосочка. [66] Эти органоиды вкусовых почек были успешно созданы как непосредственно из изолированных Lgr5-, так и LGR6- экспрессирующих вкусовые стволовые клетки/клетки-предшественники. [67] и косвенно, посредством выделения, расщепления и последующего культивирования ткани CV, содержащей стволовые/прогениторные клетки Lgr5+ или CD44+. [66]

Другой

Органоиды тимуса, по крайней мере частично, повторяют архитектуру и функциональность ниш стволовых клеток тимуса [70] , который является лимфоидным органом, где созревают Т-клетки. Органоиды тимуса были получены путем посева стромальных клеток тимуса в трехмерную культуру. [70] Органоиды тимуса, по-видимому, успешно повторяют функцию тимуса, поскольку совместное культивирование человеческих гемопоэтических или стволовых клеток костного мозга с органоидами тимуса мыши приводит к образованию Т-клеток . [70]
Недавние достижения в области микротитровальных планшетов, отталкивающих клетки, позволили быстро и экономически эффективно проводить скрининг крупных низкомолекулярных лекарств, таких как библиотеки, на 3D-моделях рака поджелудочной железы. Эти модели по фенотипу и профилям экспрессии согласуются с моделями, найденными в лаборатории доктора Дэвида Тувесона .

3D-органоидные модели рака головного мозга, полученные либо из эксплантатов, полученных от пациента (PDX), либо непосредственно из раковой ткани, теперь легко доступны и обеспечивают высокопроизводительный скрининг этих опухолей по сравнению с существующей панелью одобренных лекарств, формируемых по всему миру.

Самособирающиеся клеточные агрегаты, состоящие из BMEC, астроцитов и перицитов, становятся потенциальной альтернативой трансвелловым и микрофлюидным моделям для определенных приложений. Эти органоиды могут генерировать многие особенности ГЭБ, такие как экспрессия плотных контактов, молекулярных переносчиков и насосов оттока лекарств, и поэтому могут использоваться для моделирования транспорта лекарств через ГЭБ. Кроме того, они могут служить моделью для оценки взаимодействия между ГЭБ и прилегающей тканью мозга и предоставить платформу для понимания совокупных способностей нового препарата преодолевать ГЭБ и его влияние на ткань мозга. Кроме того, такие модели легко масштабируются, их проще производить и эксплуатировать, чем микрофлюидные устройства. Однако они имеют ограниченную способность реконструировать морфологию и физиологию ГЭБ и не способны моделировать физиологический поток и напряжение сдвига .

Фундаментальные исследования

Органоиды позволяют изучать взаимодействие клеток в органе, их взаимодействие с окружающей средой, влияние на них болезней и действие лекарств. Культура in vitro упрощает манипулирование этой системой и облегчает ее мониторинг. Хотя органы трудно культивировать, поскольку их размер ограничивает проникновение питательных веществ, небольшой размер органоидов ограничивает эту проблему. С другой стороны, они не проявляют всех особенностей органов, и взаимодействия с другими органами не воспроизводятся in vitro . Хотя исследования стволовых клеток и регуляции стволовости были первой областью применения кишечных органоидов [15] , в настоящее время они также используются для изучения, например, поглощения питательных веществ, транспорта лекарств и секреции инкретиновых гормонов. [101] Это имеет большое значение в контексте заболеваний мальабсорбции , а также метаболических заболеваний, таких как ожирение , резистентность к инсулину и диабет .

Модели заболевания

Органоиды дают возможность создавать клеточные модели заболеваний человека, которые можно изучать в лаборатории, чтобы лучше понять причины заболеваний и определить возможные методы лечения. Возможности органоидов в этом отношении были впервые продемонстрированы при генетической форме микроцефалии , когда клетки пациента использовались для создания церебральных органоидов , которые были меньше по размеру и демонстрировали аномалии в раннем образовании нейронов. [22] В другом примере система редактирования генома под названием CRISPR была применена к плюрипотентным стволовым клеткам человека для введения целевых мутаций в генах, связанных с двумя различными заболеваниями почек: поликистозом почек и фокально-сегментарным гломерулосклерозом . [82] Эти CRISPR-модифицированные плюрипотентные стволовые клетки впоследствии были выращены в органоидах почек человека, которые проявляли специфичные для заболевания фенотипы. Органоиды почек из стволовых клеток с мутациями поликистозной болезни почек сформировали большие полупрозрачные кистозные структуры из почечных канальцев. При культивировании в отсутствие адгезивных сигналов (в суспензии) эти кисты в течение нескольких месяцев достигали размеров 1 см в диаметре. [102] Органоиды почек с мутациями в гене, связанном с фокально-сегментарным гломерулосклерозом, развивают дефекты соединений между подоцитами, фильтрующими клетками, поражаемыми при этом заболевании. [103] Важно отметить, что эти фенотипы заболевания отсутствовали в контрольных органоидах с идентичным генетическим фоном, но без мутаций CRISPR. [82] [102] [103] Сравнение этих органоидных фенотипов с больными тканями мышей и людей показало сходство с дефектами раннего развития. [102] [103]

Впервые разработанные Такахаси и Яманакой в ​​2007 году, индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК) также можно перепрограммировать из фибробластов кожи пациентов. [104] Эти стволовые клетки несут точный генетический фон пациента, включая любые генетические мутации, которые могут способствовать развитию заболеваний человека. Дифференцировка этих клеток в органоиды почек была проведена у пациентов с синдромом Лоу из- за мутаций ORCL1 . [105] В этом отчете сравнивались органоиды почек, дифференцированные из ИПСК пациента, с несвязанными контрольными ИПСК, и была продемонстрирована неспособность клеток почек пациента мобилизовать транскрипционный фактор SIX2 из комплекса Гольджи . [105] Поскольку SIX2 является хорошо изученным маркером клеток-предшественников нефронов в мезенхиме покрышки , авторы пришли к выводу, что заболевание почек, часто наблюдаемое при синдроме Лоу (глобальная недостаточность реабсорбции проксимальных канальцев или почечный синдром Фанкони ), может быть связано с изменением структуры нефронов. возникающий из клеток-предшественников нефрона, в которых отсутствует экспрессия этого важного гена SIX2 . [105]

В других исследованиях редактирование гена CRISPR использовалось для коррекции мутации пациента в клетках ИПСК пациента для создания изогенного контроля, который можно выполнять одновременно с перепрограммированием ИПСК. [106] [107] [108] Сравнение органоида, полученного из ИПСК пациента, с изогенным контролем является текущим золотым стандартом в этой области, поскольку оно позволяет изолировать интересующую мутацию как единственную переменную в экспериментальной модели. [109] В одном из таких отчетов органоиды почек, полученные из ИПСК пациента с синдромом Майнцера-Салдино вследствие сложных гетерозиготных мутаций в IFT140 , сравнивались с изогенным контрольным органоидом, в котором вариант IFT140 , дающий начало нежизнеспособному транскрипту мРНК, был исправлено CRISPR. [107] Органоиды почек пациентов продемонстрировали аномальную морфологию ресничек , согласующуюся с существующими моделями животных, которая была восстановлена ​​до морфологии дикого типа в органоидах с исправленными генами. [107] Сравнительное транскрипционное профилирование эпителиальных клеток, выделенных из органоидов пациента и контрольной группы, выявило пути, участвующие в клеточной полярности , межклеточных соединениях и сборке динеинового мотора , некоторые из которых были вовлечены в другие генотипы в фенотипическом семействе почечных цилиопатий. [107] Другой отчет с использованием изогенного контроля продемонстрировал аномальную локализацию нефрина в клубочках органоидов почек, полученных от пациента с врожденным нефротическим синдромом . [108]

Также можно смоделировать такие вещи, как метаболизм эпителия. [110]

Персонализированная медицина

Кишечные органоиды, выращенные из ректальной биопсии с использованием протоколов культивирования, разработанных группой Клеверс , использовались для моделирования муковисцидоза [111] и привели к первому применению органоидов для персонализированного лечения. [112] Муковисцидоз — это наследственное заболевание, вызванное мутациями гена регулятора трансмембранной проводимости муковисцидоза, который кодирует эпителиальный ионный канал, необходимый для здоровой поверхностной жидкости эпителия. Исследования, проведенные в лаборатории Джеффри Бикмана (Детская больница Вильгельмина, Университетский медицинский центр Утрехта, Нидерланды), показали в 2013 году, что стимуляция колоректальных органоидов агонистами, повышающими уровень цАМФ, такими как форсколин или холерный токсин, вызывает быстрое набухание органоидов полностью зависимым от CFTR образом. . [111] В то время как органоиды субъектов, не страдающих муковисцидозом, набухают в ответ на форсколин в результате транспорта жидкости в просветы органоидов, это значительно снижается или отсутствует у органоидов, полученных от людей с муковисцидозом. Отек можно восстановить с помощью препаратов, восстанавливающих белок CFTR (модуляторы CFTR), что указывает на то, что индивидуальные ответы на терапию, модулирующую CFTR, можно количественно оценить в доклинических лабораторных условиях. Шванк и др. также продемонстрировали, что органоидный фенотип муковисцидоза кишечника можно исправить путем редактирования гена CRISPR-Cas9 в 2013 году. [113]

Последующие исследования Dekkers et al. в 2016 году выявили, что количественные различия в форсколин-индуцированном отеке между кишечными органоидами, полученными от людей с муковисцидозом, связаны с известными диагностическими и прогностическими маркерами, такими как мутации гена CFTR или биомаркеры функции CFTR in vivo. [112] Кроме того, авторы продемонстрировали, что реакции модулятора CFTR в органоидах кишечника со специфическими мутациями CFTR коррелируют с опубликованными данными клинических испытаний этих методов лечения. Это привело к доклиническим исследованиям, в которых было обнаружено, что органоиды пациентов с чрезвычайно редкими мутациями CFTR, для которых не было зарегистрировано лечение, сильно реагируют на клинически доступный модулятор CFTR. Предложенная клиническая польза лечения этих субъектов, основанная на доклиническом органоидном тесте, была впоследствии подтверждена после клинического внедрения лечения членами клинического центра CF под руководством Корса ван дер Энта (отделение детской пульмонологии, Детская больница Вильгельмина, Университетский медицинский центр). Утрехт, Нидерланды). Эти исследования впервые показывают, что органоиды можно использовать для индивидуального подбора терапии или персонализированной медицины .

Органоидные трансплантаты

Первая успешная трансплантация органоида человеку, больному язвенным колитом , клетки которого были использованы для органоида, была проведена в 2022 году. [114] [115]

Как модель биологии развития

Органоиды предлагают исследователям исключительную модель для изучения биологии развития . [116] С момента идентификации плюрипотентных стволовых клеток были достигнуты большие успехи в управлении судьбой плюрипотентных стволовых клеток in vitro с использованием 2D-культур. [116] Эти достижения в области управления судьбами PSC в сочетании с достижениями в методах 3D-культивирования позволили создать органоиды, которые повторяют свойства различных конкретных субрегионов множества органов. [116] Таким образом, использование этих органоидов в значительной степени способствовало расширению нашего понимания процессов органогенеза и области биологии развития. [116] Например, в развитии центральной нервной системы органоиды способствовали нашему пониманию физических сил, которые лежат в основе формирования чашечки сетчатки. [116] [117] Более поздние работы значительно продлили периоды роста кортикальных органоидов, и почти год при определенных условиях дифференцировки органоиды сохраняются и имеют некоторые особенности стадий развития человеческого плода. [118]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Чжао З, Чен X, Довбай А.М., Слюкич А., Братли К., Лин Л., Фонг ЭЛС, Балачандер Г.М., Чен З., Сораньи А., Хуч М., Цзэн Я.А., Ван К., Ю Х. Органоиды. Nature Reviews Methods Primers 2, 94 (2022). https://doi.org/10.1038/s43586-022-00174-y
  2. ↑ Гренс К. (24 декабря 2013 г.). «Большие достижения в науке 2013 года». Ученый . Проверено 26 декабря 2013 г.
  3. ^ Ганс Клеверс, Ашер Маллард. Мини-органы привлекают крупную фармацевтику. Nature Reviews Drug Discovery (16 февраля 2023 г.). https://doi.org/10.1038/d41573-023-00030-y
  4. ^ abcdefghijklmnopq Ланкастер, Массачусетс, Кноблих Дж. А. (июль 2014 г.). «Органогенез в блюде: моделирование развития и заболеваний с использованием органоидных технологий». Наука . 345 (6194): 1247125. doi :10.1126/science.1247125. PMID  25035496. S2CID  16105729.
  5. ^ Уилсон HV (июнь 1907 г.). «Новый метод искусственного выращивания губок». Наука . 25 (649): 912–5. Бибкод : 1907Sci....25..912W. дои : 10.1126/science.25.649.912. ПМИД  17842577.
  6. ^ Холтфретер Дж (1944). «Экспериментальные исследования развития пронефроса». Преподобный Кан. Биол . 3 : 220–250.
  7. ^ Вайс П., Тейлор AC (сентябрь 1960 г.). «Восстановление полных органов из одноклеточных суспензий куриных эмбрионов на поздних стадиях дифференцировки». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 46 (9): 1177–85. Бибкод : 1960PNAS...46.1177W. дои : 10.1073/pnas.46.9.1177 . ПМК 223021 . ПМИД  16590731. 
  8. ^ Рейнвальд, Джеймс Г.; Грин, Ховард (ноябрь 1975 г.). «Формирование ороговевающего эпителия в культуре клонированной клеточной линией, полученной из тератомы». Клетка . 6 (3): 317–330. дои : 10.1016/0092-8674(75)90183-x. ISSN  0092-8674. PMID  1052770. S2CID  28185779.
  9. ^ Аб Йи, Сан А; Чжан, Исяо; Ратнам, Кристофер; Понгкулапа, Танапат; Ли, Ки-Бом (ноябрь 2021 г.). «Биоинженерные подходы к перспективным исследованиям органоидов». Передовые материалы . 33 (45): e2007949. Бибкод : 2021AdM....3307949Y. дои : 10.1002/adma.202007949. ISSN  0935-9648. ПМЦ 8682947 . ПМИД  34561899. 
  10. ^ Ли, МЛ; Аггелер, Дж; Фарсон, Д.А.; Хатиер, К; Хассел, Дж; Бисселл, MJ (январь 1987 г.). «Влияние восстановленной базальной мембраны и ее компонентов на экспрессию и секрецию гена казеина в эпителиальных клетках молочной железы мышей». Труды Национальной академии наук . 84 (1): 136–140. Бибкод : 1987PNAS...84..136L. дои : 10.1073/pnas.84.1.136 . ISSN  0027-8424. ПМК 304157 . ПМИД  3467345. 
  11. ^ Барселлос-Хофф, Миннесота; Аггелер, Дж.; Рам, Т.Г.; Бисселл, MJ (1 февраля 1989 г.). «Функциональная дифференциация и альвеолярный морфогенез первичных культур молочных желез на восстановленной базальной мембране». Разработка . 105 (2): 223–235. дои : 10.1242/dev.105.2.223. ISSN  0950-1991. ПМЦ 2948482 . ПМИД  2806122. 
  12. ^ Штрёули, Швейцария; Шмидхаузер, К; Бейли, Н.; Юрченко, П; Скубиц, АП; Роскелли, К; Бисселл, MJ (1 мая 1995 г.). «Ламинин опосредует тканеспецифическую экспрессию генов в эпителии молочной железы». Журнал клеточной биологии . 129 (3): 591–603. дои : 10.1083/jcb.129.3.591. ISSN  0021-9525. ПМК 2120432 . ПМИД  7730398. 
  13. ^ Намиас Ю., Шварц Р.Э., Ху В.С., Верфайли СМ, ​​Одде DJ (июнь 2006 г.). «Эндотелий-опосредованное рекрутирование гепатоцитов при создании печеночноподобной ткани in vitro». Тканевая инженерия . 12 (6): 1627–38. дои : 10.1089/ten.2006.12.1627. ПМИД  16846358.
  14. ^ Ён Э (28 августа 2013 г.). «Выращенная в лаборатории модель мозга». Ученый . Проверено 26 декабря 2013 г.
  15. ^ abcde Сато Т., Врис Р.Г., Снипперт Х.Дж., ван де Ветеринг М., Баркер Н., Штанге Д.Е. и др. (май 2009 г.). «Отдельные стволовые клетки Lgr5 строят структуры крипта-ворсинки in vitro без мезенхимальной ниши». Природа . 459 (7244): 262–5. Бибкод : 2009Natur.459..262S. дои : 10.1038/nature07935. PMID  19329995. S2CID  4373784.
  16. ^ аб Унбекандт М., Дэвис Дж. А. (март 2010 г.). «Диссоциация эмбриональных почек с последующей реагрегацией позволяет образовывать почечные ткани». Почки Интернешнл . 77 (5): 407–16. дои : 10.1038/ki.2009.482 . ПМИД  20016472.
  17. ^ Пэн Х., Пувая Н., Форрестер М., Кокран Э., Ван К. Культура ex vivo первичных кишечных стволовых клеток в коллагеновых гелях и пенах. ACS Биоматериалы, наука и инженерия. 2014 декабрь 2;1(1):37–42. https://doi.org/10.1021/ab500041d. PMID: 33435081.
  18. ^ Пэн Х, Ван С, Сюй X, Ю С, Ван К. Кишечный троянский конь для доставки генов. Наномасштаб. 6 января 2015 г.; 7 (10): 4354–4360. https://doi.org/10.1039/C4NR06377E. PMID: 25619169.
  19. ^ Лоуренс М.Л., Чанг Ч., Дэвис Дж.А. (март 2015 г.). «Транспорт органических анионов и катионов при развитии эмбриональных почек мышей и в последовательно агрегированных инженерных почках». Научные отчеты . 5 : 9092. Бибкод : 2015NatSR...5E9092L. дои : 10.1038/srep09092. ПМЦ 4357899 . ПМИД  25766625. 
  20. ^ Ксинарис С., Бенедетти В., Риццо П., Аббате М., Корна Д., Аззоллини Н. и др. (ноябрь 2012 г.). «Созревание in vivo функциональных почечных органоидов, образующихся из суспензий эмбриональных клеток». Журнал Американского общества нефрологов . 23 (11): 1857–68. дои : 10.1681/ASN.2012050505. ПМЦ 3482737 . ПМИД  23085631. 
  21. ^ Юи, С., Накамура, Т., Сато, Т. и др. Функциональное приживление эпителия толстой кишки происходило in vitro из одной взрослой стволовой клетки Lgr5+. Nature Medicine 18, 618–623 (2012). https://doi.org/10.1038/nm.2695
  22. ^ abc Ланкастер М.А., Реннер М., Мартин К.А., Венцель Д., Бикнелл Л.С., Херлз М.Э. и др. (Сентябрь 2013). «Церебральные органоиды моделируют развитие мозга человека и микроцефалию». Природа . 501 (7467): 373–9. Бибкод : 2013Natur.501..373L. дои : 10.1038/nature12517. ПМЦ 3817409 . ПМИД  23995685. 
  23. ^ Хуч, М., Доррелл, К., Бой, С. и др. Экспансия in vitro одиночных стволовых клеток печени Lgr5+, индуцированная регенерацией, управляемой Wnt. Природа 494, 247–250 (2013). https://doi.org/10.1038/nature11826
  24. ^ Шкуматов А, Бэк К, Конг Х (2014). «Формирование сердечно-сосудистых органоидов с модуляцией жесткости матрицы из эмбриоидных тел». ПЛОС ОДИН . 9 (4): e94764. Бибкод : 2014PLoSO...994764S. дои : 10.1371/journal.pone.0094764 . ПМЦ 3986240 . ПМИД  24732893. 
  25. ^ Такебе Т., Эномура М., Ёсидзава Э., Кимура М., Койке Х., Уэно Ю. и др. (май 2015 г.). «Васкуляризованные и сложные зачатки органов из различных тканей посредством конденсации, управляемой мезенхимальными клетками». Клеточная стволовая клетка . 16 (5): 556–65. дои : 10.1016/j.stem.2015.03.004 . ПМИД  25891906.
  26. ^ Марри, Чарльз Э.; Келлер, Гордон (февраль 2008 г.). «Дифференциация эмбриональных стволовых клеток в клинически значимые популяции: уроки эмбрионального развития». Клетка . 132 (4): 661–680. дои : 10.1016/j.cell.2008.02.008 . ISSN  0092-8674. ПМИД  18295582.
  27. ^ Чоудри, Дипак; Ашок, Асвати; Наинг, Мэй победит (март 2020 г.). «Коммерциализация органоидов». Тенденции молекулярной медицины . 26 (3): 245–249. doi :10.1016/j.molmed.2019.12.002. ISSN  1471-4914. PMID  31982341. S2CID  210922708.
  28. ^ Ли М.Л., Аггелер Дж., Фарсон Д.А., Хатье С., Хасселл Дж., Бисселл М.Дж. (январь 1987 г.). «Влияние восстановленной базальной мембраны и ее компонентов на экспрессию и секрецию гена казеина в эпителиальных клетках молочной железы мышей». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 84 (1): 136–40. Бибкод : 1987PNAS...84..136L. дои : 10.1073/pnas.84.1.136 . ПМК 304157 . ПМИД  3467345. 
  29. ^ abc Пастула А., Миддельхофф М., Брандтнер А., Тобиаш М., Хёль Б., Нубер А.Х. и др. (2016). «Трехмерная культура желудочно-кишечных органоидов в сочетании с нервами или фибробластами: метод характеристики ниши желудочно-кишечных стволовых клеток». Стволовые клетки Интернешнл . 2016 : 3710836. doi : 10.1155/2016/3710836 . ПМЦ 4677245 . ПМИД  26697073. 
  30. ^ Такахаси, Кадзутоши; Яманака, Шинья (август 2006 г.). «Индукция плюрипотентных стволовых клеток из эмбриональных и взрослых культур фибробластов мышей с помощью определенных факторов». Клетка . 126 (4): 663–676. дои : 10.1016/j.cell.2006.07.024. hdl : 2433/159777 . ISSN  0092-8674. ПМИД  16904174.
  31. ^ Ран, Ф. Энн; Сюй, Патрик Д; Райт, Джейсон; Агарвала, Винита; Скотт, Дэвид А; Чжан, Фэн (24 октября 2013 г.). «Геномная инженерия с использованием системы CRISPR-Cas9». Протоколы природы . 8 (11): 2281–2308. дои : 10.1038/nprot.2013.143. ISSN  1754-2189. ПМЦ 3969860 . ПМИД  24157548. 
  32. ^ Лавацца А, Массимини М (сентябрь 2018 г.). «Церебральные органоиды: этические проблемы и оценка сознания». Журнал медицинской этики . 44 (9): 606–610. doi : 10.1136/medethics-2017-104555 . ПМИД  29491041.
  33. ↑ Проссер Скалли, Руби (6 июля 2019 г.). «Миниатюрный мозг, выращенный в лаборатории, имеет нейронную активность, подобную человеческой». Новый учёный . № 3237.
  34. ↑ Образец, Ян (21 октября 2019 г.). «Ученые, возможно, перешли этическую черту» в выращивании человеческого мозга». Хранитель . п. 15.
  35. ^ Цай, Х., Ао, З., Тиан, К. и др. Мозговые органоидные резервуарные вычисления для искусственного интеллекта. Нат Электрон (2023). https://doi.org/10.1038/s41928-023-01069-w.
  36. ^ Смирнова Л., Каффо Б.С., Грасиас Д.Х., Хуанг К., Моралес Пантоха И.Е., Тан Б., Зак DJ, Берлинике Калифорния, Бойд Дж.Л., Харрис Т.Д., Джонсон EC, Каган Б.Дж., Кан Дж., Муотри А.Р., Полхамус Б.Л., Швамборн Дж.К., Плоткин Дж., Салай А.С., Фогельштейн Дж.Т., Уорли П.Ф. и Хартунг Т. Органоидный интеллект (ОИ): новый рубеж в области биокомпьютеров и интеллекта в блюде. Front Sci (2023) 1:1017235. https://doi.org/10.3389/fsci.2023.1017235.
  37. ^ Сато, Тосиро; Штанге, Дэниел Э.; Ферранте, Марк; Врис, Роберт Дж.Дж.; ван Эс, Йохан Х.; ван ден Бринк, Штинеке; ван Худт, Винан Дж.; Пронк, Аполлон; ван Горп, Йост; Сиерсема, Питер Д.; Клеверс, Ганс (ноябрь 2011 г.). «Долгосрочное распространение эпителиальных органоидов из толстой кишки человека, аденомы, аденокарциномы и эпителия Барретта». Гастроэнтерология . 141 (5): 1762–1772. дои : 10.1053/j.gastro.2011.07.050 . ISSN  0016-5085. ПМИД  21889923.
  38. ^ Юнг, Питер; Сато, Тосиро; Мерлос-Суарес, Анна; Баррига, Франсиско М; Иглесиас, Мар; Росселл, Дэвид; Ауэр, Герберт; Галлардо, Мерседес; Бласко, Мария А; Санчо, Елена; Клеверс, Ганс (октябрь 2011 г.). «Выделение и размножение in vitro стволовых клеток толстой кишки человека». Природная медицина . 17 (10): 1225–1227. дои : 10.1038/нм.2470. ISSN  1078-8956. PMID  21892181. S2CID  205388154.
  39. ^ Цай Т., Ци Ю, Джергенс А., Ваннемюлер М., Барретт Т.А., Ван К. Влияние шести распространенных пищевых питательных веществ на рост органоидов кишечника мышей. ПЛОС Один. 1 февраля 2018 г.; 13 (2): e0191517. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0191517. PMID: 29389993; PMCID: PMC5794098.
  40. ^ Ци Ю, Ломан Дж., Братли К.М., Перутка-Бигус Н., Беллер Б., Ваннемюлер М., Юн К.Дж., Барретт Т.А., Ван К. Витамин C и B3 как новые биоматериалы для изменения стволовых клеток кишечника. Журнал исследований биомедицинских материалов, часть A. Сентябрь 2019 г.; 107 (9): 1886–1897. https://doi.org/10.1002/jbm.a.36715. Epub, 23 мая 2019 г. PMID: 31071241; PMCID: PMC6626554.
  41. ^ Давуди З., Перутка-Бигус Н., Беллэр Б., Ваннемюлер М., Барретт Т.А., Нарасимхан Б., Ван К. Кишечные органоиды, содержащие наночастицы поли(молочно-когликолевой кислоты) для лечения воспалительных заболеваний кишечника. Журнал исследований биомедицинских материалов, часть A. Апрель 2018 г.; 106 (4): 876–886. https://doi.org/10.1002/jbm.a.36305. Epub, 21 декабря 2017 г. PMID: 29226615; PMCID: PMC5826879.
  42. ^ Давуди З., Перутка-Бигус Н., Беллер Б., Джергенс А., Ваннемюлер М., Ван К. Органоид кишечника как новая платформа для изучения наночастиц PLGA, опосредованных альгинатом и хитозаном, для доставки лекарств. Морские наркотики. 20 мая 2021 г.; 19 (5): 282. https://doi.org/10.3390/md19050282. PMID: 34065505; PMCID: PMC8161322.
  43. ^ Ци Ю, Ши Э, Перутка-Бигус Н, Беллер Б, Ваннемюлер М, Джергенс А, Барретт Т, Ву Ю, Ван К. Исследование ex vivo теллуридных нанопроволок в миникишечнике. Журнал биомедицинских нанотехнологий. 1 мая 2018 г.; 14 (5): 978–986. https://doi.org/10.1166/jbn.2018.2578. PMID: 29883567
  44. ^ Рединг Б., Картер П., Ци Ю, Ли З, Ву Ю, Ваннемюлер М., Брэтли К.М., Ван К. Манипулируйте кишечными органоидами с помощью нанолистов карбида ниобия. Журнал исследований биомедицинских материалов, часть A. Апрель 2021 г.; 109 (4): 479–487. https://doi.org/10.1002/jbm.a.37032. Epub, 17 июня 2020 г. PMID: 32506610.
  45. ^ Зиетек Т., Гисбертц П., Эверс М., Райхарт Ф., Вайнмюллер М., Демир И.Е. и др. (2020). «Органоиды для изучения кишечного транспорта питательных веществ, усвоения лекарств и метаболизма - обновление модели человека и расширение возможностей применения». Границы биоинженерии и биотехнологии . 8 : 577656. дои : 10.3389/fbioe.2020.577656 . ПМК 7516017 . ПМИД  33015026. 
  46. ^ Зиетек Т., Рат Э., Халлер Д., Дэниел Х. (ноябрь 2015 г.). «Кишечные органоиды для оценки транспорта питательных веществ, чувствительности и секреции инкретина». Научные отчеты . 5 (1): 16831. Бибкод : 2015NatSR...516831Z. дои : 10.1038/srep16831 . ПМЦ 4652176 . ПМИД  26582215. 
  47. ^ Рахмани, Сара; Брейнер, Наталья М.; Су, Сюань-Мин; Верду, Елена Ф.; Дидар, Тохид Ф. (01 февраля 2019 г.). «Кишечные органоиды: новая парадигма инженерии кишечного эпителия in vitro». Биоматериалы . 194 : 195–214. doi :10.1016/j.bimaterials.2018.12.006. ISSN  0142-9612. PMID  30612006. S2CID  58603850.
  48. ^ Сан Л., Роллинз Д., Ци Ю, Фредерикс Дж., Мэнселл Т.Дж., Джергенс А., Филлипс Г.Дж., Ваннемюлер М., Ван К. TNFα регулирует органоиды кишечника мышей как с определенной, так и с обычной микробиотой. Международный журнал биологических макромолекул. 1 декабря 2020 г.; 164: 548–556. https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2020.07.176. Epub, 18 июля 2020 г. PMID: 32693143; PMCID: PMC7657954.
  49. ^ Тонг Т., Ци Ю, Роллинз Д., Бюссьер Л.Д., Дхар Д., Миллер К.Л., Ю С., Ван К. Рациональный дизайн пероральных препаратов, нацеленных на доставку в слизистую оболочку, с помощью органоидных платформ кишечника. Биоактивные материалы. 2023 год; 30: 116–128. https://doi.org/10.1016/j.bioactmat.2023.07.014. PMID: 37560199.
  50. ^ Давуди З., Атерли Т., Борчердинг Д.К., Джергенс А.Е., Ваннемюлер М., Барретт Т.А., Ван К. Исследование транспортировки лекарств в недавно созданных органоидных системах толстой кишки мышей. Продвинутая биология. 2023 год; е2300103. https://doi.org/10.1002/adbi.202300103. PMID: 37607116.
  51. ^ Линдеманс С., Мертельсманн А., Дудаков Дж. А., Веларди Э., Хуа Г., О'Коннор М. и др. (2014). «Введение IL-22 защищает кишечные стволовые клетки от РТГП». Биология трансплантации крови и костного мозга . 20 (2): С53–С54. дои : 10.1016/j.bbmt.2013.12.056 .
  52. ^ Чжан, Юн-Го; Ву, Шаопин; Ся, Инлинь; Вс, июнь (сентябрь 2014 г.). «Система культуры органоидов кишечника, инфицированная сальмонеллой, полученная из крипт, для взаимодействия хозяина с бактериями». Физиологические отчеты . 2 (9): е12147. дои : 10.14814/phy2.12147. ПМК 4270227 . ПМИД  25214524. 
  53. ^ Гейзер, Петра; Ди Мартино, Мария Летиция; Самперио Вентайол, Пилар; Эрикссон, Йенс; Сима, Эдуардо; Аль-Саффар, Анас Х.; Ахль, Дэвид; Филлипсон, Миа; Уэбб, Доминик-Люк; Сундбом, Магнус; Хелльстрем, Пер М. (23 февраля 2021 г.). Сперандио, Ванесса (ред.). «Salmonella enterica Serovar Typhimurium использует циклическое движение через эпителиальные клетки для колонизации энтероидов человека и мыши». мБио . 12 (1). doi : 10.1128/mBio.02684-20. ISSN  2161-2129. ПМЦ 7844539 . ПМИД  33436434. 
  54. ^ Дутта, Деванджали; Хи, Инха; О'Коннор, Роберта (14 сентября 2019 г.). «Изучение инфекции криптоспоридий в трехмерных системах органоидных культур человека, полученных из тканей, путем микроинъекции». Журнал визуализированных экспериментов (151): 59610. doi : 10.3791/59610. ISSN  1940-087X. PMID  31566619. S2CID  203377662.
  55. ^ Ко, Джулия Ю.; Маргалеф-Катала, Мар; Ли, Синнань; Ма, Аманда Т.; Куо, Кэлвин Дж.; Монак, Дениз М.; Амиева, Мануэль Р. (февраль 2019 г.). «Контроль полярности эпителия: энтероидная модель человека для взаимодействия хозяина и патогена». Отчеты по ячейкам . 26 (9): 2509–2520.e4. doi :10.1016/j.celrep.2019.01.108. ПМК 6391775 . ПМИД  30811997. 
  56. ^ Тонг Т., Ци Ю., Бюссьер Л.Д., Ваннемюлер М., Миллер К.Л., Ван К., Ю.К. Транспорт искусственных вирусоподобных наноносителей через монослои кишечника через микроскладчатые клетки. Наномасштаб. 14 августа 2020 г.; 12 (30): 16339-16347. https://doi.org/10.1039/D0NR03680C. Epub, 29 июля 2020 г. PMID: 32725029.
  57. ^ аб Ноэль, Гаэль; Баец, Николас В.; Стааб, Джанет Ф.; Доновиц, Марк; Ковбаснюк, Ольга; Пасетти, Марсела Ф.; Захос, Николас К. (31 мая 2017 г.). «Основная модель совместной культуры макрофагов и энтероидов человека для исследования физиологии слизистой оболочки кишечника и взаимодействия хозяина и патогена». Научные отчеты . 7 (1): 45270. Бибкод : 2017NatSR...745270N. дои : 10.1038/srep45270. ISSN  2045-2322. ПМК 5366908 . ПМИД  28345602. 
  58. ^ Бучи Р., Фу К.С., Хуа Х., Цучия К., Омура Ю., Сандовал П.Р., Ратнер Л.Е., Эгли Д., Лейбель Р.Л., Акчили Д. (июнь 2014 г.). «Ингибирование FOXO1 дает функциональные клетки, продуцирующие инсулин, в органоидных культурах кишечника человека». Природные коммуникации . 5 : 4242. Бибкод : 2014NatCo...5.4242B. doi : 10.1038/ncomms5242. ПМК 4083475 . ПМИД  24979718. 
  59. ^ Зонтхаймер-Фелпс, Александра; Чоу, Дэвид Б.; Товальери, Алессио; Ферранте, Томас К.; Дакворт, Тейлор; Фадель, Сесили; Фрисмантас, Викторас; Сазерленд, Арлин Д.; Джалили-Фирузинежад, Сасан; Касендра, Магдалена; Стас, Эрик (2020). «Человеческая толстая кишка на чипе обеспечивает непрерывный анализ in vitro накопления и физиологии слоя слизистой толстой кишки». Клеточная и молекулярная гастроэнтерология и гепатология . 9 (3): 507–526. doi :10.1016/j.jcmgh.2019.11.008. ПМК 7036549 . ПМИД  31778828. 
  60. ^ Грассар, Александр; Маларде, Валери; Гобаа, Сами; Сартори-Рупп, Анна; Кернс, Иордания; Каралис, Катя; Мартейн, Бенуа; Сансонетти, Филипп; Совонне, Натали (сентябрь 2019 г.). «Биоинженерный человеческий орган на чипе раскрывает кишечную микросреду и механические силы, влияющие на инфекцию шигелл». Клетка-хозяин и микроб . 26 (3): 435–444.е4. дои : 10.1016/j.chom.2019.08.007 . PMID  31492657. S2CID  201868491.
  61. ^ abc Маккракен К.В., Ката Э.М., Кроуфорд К.М., Синагога К.Л., Шумахер М., Рокич Б.Е. и др. (декабрь 2014 г.). «Моделирование развития человека и заболеваний в плюрипотентных органоидах желудка, полученных из стволовых клеток». Природа . 516 (7531): 400–4. Бибкод : 2014Natur.516..400M. дои : 10.1038/nature13863. ПМК 4270898 . ПМИД  25363776. 
  62. ^ Баркер Н., Хуч М., Куджала П., ван де Ветеринг М., Снипперт Х.Дж., ван Эс Дж.Х. и др. (январь 2010 г.). «Стволовые клетки Lgr5(+ve) стимулируют самообновление желудка и создают долгоживущие желудочные единицы in vitro». Клеточная стволовая клетка . 6 (1): 25–36. дои : 10.1016/j.stem.2009.11.013 . ПМИД  20085740.
  63. ^ Ли X, Надаулд Л., Отани А., Корни Д.К., Пай Р.К., Геварт О. и др. (июль 2014 г.). «Онкогенная трансформация различных тканей желудочно-кишечного тракта в первичной органоидной культуре». Природная медицина . 20 (7): 769–77. дои : 10.1038/нм.3585. ПМК 4087144 . ПМИД  24859528. 
  64. ^ аб Надаульд Л.Д., Гарсия С., Нацулис Г., Белл Дж.М., Миотке Л., Хопманс Э.С. и др. (август 2014 г.). «Эволюция метастатической опухоли и моделирование органоидов указывают на то, что TGFBR2 является движущей силой рака при диффузном раке желудка». Геномная биология . 15 (8): 428. дои : 10.1186/s13059-014-0428-9 . ПМЦ 4145231 . ПМИД  25315765. 
  65. ^ аб Хиша Х, Танака Т, Канно С, Токуяма Ю, Комаи Ю, Охе С и др. (Ноябрь 2013). «Создание новой системы культуры лингвальных органоидов: создание органоидов, имеющих зрелый ороговевший эпителий, из взрослых эпителиальных стволовых клеток». Научные отчеты . 3 : 3224. Бибкод : 2013NatSR...3E3224H. дои : 10.1038/srep03224. ПМЦ 3828633 . ПМИД  24232854. 
  66. ^ аб Айхара Э, Маэ ММ, Шумахер М.А., Маттис А.Л., Фенг Р., Рен В. и др. (ноябрь 2015 г.). «Характеристика цикла стволовых клеток / клеток-предшественников с использованием органоида вкусового рецептора округлого сосочка мыши». Научные отчеты . 5 : 17185. Бибкод : 2015NatSR...517185A. дои : 10.1038/srep17185. ПМЦ 4665766 . ПМИД  26597788. 
  67. ^ Рен В., Левандовски BC, Уотсон Дж., Айхара Э., Ивацуки К., Бахманов А.А., Маргольски Р.Ф., Цзян П. (ноябрь 2014 г.). «Отдельные Lgr5- или Lgr6-экспрессирующие вкусовые стволовые клетки/клетки-предшественники генерируют клетки вкусовых почек ex vivo». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (46): 16401–6. Бибкод : 2014PNAS..11116401R. дои : 10.1073/pnas.1409064111 . ПМЦ 4246268 . ПМИД  25368147. 
  68. ^ Мартин А., Барбезино Г., Дэвис Т.Ф. (1999). «Т-клеточные рецепторы и аутоиммунные заболевания щитовидной железы — признаки заболеваний, вызванных Т-клеточными антигенами». Международные обзоры иммунологии . 18 (1–2): 111–40. дои : 10.3109/08830189909043021. ПМИД  10614741.
  69. ^ Бреденкамп Н., Ульянченко С., О'Нил К.Э., Мэнли Н.Р., Вайдья Х.Дж., Блэкберн CC (сентябрь 2014 г.). «Организованный и функциональный тимус, полученный из перепрограммированных FOXN1 фибробластов». Природная клеточная биология . 16 (9): 902–8. дои : 10.1038/ncb3023. ПМЦ 4153409 . ПМИД  25150981. 
  70. ^ abc Vianello F, Poznansky MC (2007). Создание тканеинженерного органоида тимуса . Методы молекулярной биологии. Том. 380. стр. 163–70. doi :10.1385/1-59745-395-1:163 (неактивен 24 января 2024 г.). ISBN 978-1-59745-395-0. ПМИД  17876092.{{cite book}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка )
  71. ^ Сакиб, Садман; и другие. (1 июня 2019 г.). «Формирование органотипических органоидов яичек в микролуночной культуре». Биология размножения . 100 (6): 1648–1660. doi : 10.1093/biolre/ioz053. ПМК 7302515 . ПМИД  30927418. 
  72. ^ Дрост, Ярно; Картхаус, Воутер Р.; Гао, Донг; Дрихейс, Эльза; Сойерс, Чарльз Л.; Чен, Ю; Клеверс, Ганс (21 января 2016 г.). «Системы органоидных культур эпителия и раковой ткани простаты». Протоколы природы . 11 (2): 347–358. doi :10.1038/nprot.2016.006. ISSN  1750-2799. ПМЦ 4793718 . ПМИД  26797458. 
  73. ^ Хуч М., Гехарт Х., ван Бокстель Р., Хамер К., Блокзейл Ф., Верстеген М.М. и др. (январь 2015 г.). «Долговременная культура геномно-стабильных бипотентных стволовых клеток из печени взрослого человека». Клетка . 160 (1–2): 299–312. дои : 10.1016/j.cell.2014.11.050. ПМЦ 4313365 . ПМИД  25533785. 
  74. ^ Ли П, Ли Й, Ван Й, Лю Дж, Лаврийсен М, Ли Й, Чжан Р, Верстеген ММА, Ван Й, Ли TC, Ма З, Кайнов ДЭ, Бруно МДж, де Ман РА, ван дер Лаан LJW, Пеппеленбош Депутат, Пан Кью (2022). «Подведение итогов взаимодействия вируса гепатита Е с хозяином и содействие открытию противовирусных препаратов в органоидах, полученных из печени человека». Достижения науки . 8 (3): 103–111. Бибкод : 2022SciA....8.5908L. doi : 10.1126/sciadv.abj5908. HDL : 11250/3047921 . PMID  5044825. S2CID  246069868.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  75. ^ Хуч М., Бонфанти П., Бой С.Ф., Сато Т., Луманс С.Дж., ван де Ветеринг М. и др. (Октябрь 2013). «Неограниченное in vitro расширение бипотентных предшественников поджелудочной железы взрослых через ось Lgr5/R-спондин». Журнал ЭМБО . 32 (20): 2708–21. дои : 10.1038/emboj.2013.204. ПМЦ 3801438 . ПМИД  24045232. 
  76. ^ Хоу С., Тириак Х., Шридхаран Б.П., Скампавия Л., Маду Ф., Селдин Дж.; и другие. (2018). «Перспективное развитие моделей первичных органоидных опухолей поджелудочной железы для высокопроизводительного фенотипического скрининга лекарств». SLAS Дисков . 23 (6): 574–584. дои : 10.1177/2472555218766842. ПМК 6013403 . ПМИД  29673279. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  77. ^ Вольф Р.А., Ван-Гиллам А, Альварес Х, Тириак Х, Энгл Д, Хоу С; и другие. (2018). «Динамические изменения при лечении рака поджелудочной железы». Онкотаргет . 9 (19): 14764–14790. doi : 10.18632/oncotarget.24483. ПМК 5871077 . ПМИД  29599906. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  78. ^ Ниже, Кристофер Р.; Келли, Джоанна; Браун, Александр; Хамфрис, Джонатан Д.; Хаттон, Колин; Сюй, Цзиншу; Ли, Брайан Ю.; Синтас, Селия; Чжан, Сяохун; Эрнандес-Гордилло, Виктор; Стокдейл, Линда (13 сентября 2021 г.). «Синтетическая трехмерная модель органоидов аденокарциномы протоков поджелудочной железы, основанная на микроокружении». Природные материалы . 21 (1): 110–119. дои : 10.1038/s41563-021-01085-1. ISSN  1476-4660. ПМЦ 7612137 . ПМИД  34518665. 
  79. ^ Баркер Н., ван Эс Дж. Х., Койперс Дж., Куджала П., ван ден Борн М., Козийнсен М. и др. (октябрь 2007 г.). «Идентификация стволовых клеток в тонкой и толстой кишке по маркерному гену Lgr5». Природа . 449 (7165): 1003–7. Бибкод : 2007Natur.449.1003B. дои : 10.1038/nature06196. PMID  17934449. S2CID  4349637.
  80. ^ Ли Дж.Х., Бханг Д.Х., Биде А., Хуанг Т.Л., Стрип Б.Р., Блох К.Д. и др. (Январь 2014). «Дифференцировка стволовых клеток легких у мышей, направляемая эндотелиальными клетками через ось BMP4-NFATc1-тромбоспондин-1». Клетка . 156 (3): 440–55. дои : 10.1016/j.cell.2013.12.039. ПМЦ 3951122 . ПМИД  24485453. 
  81. ^ Такасато М., Эр ПХ, Чиу Х.С., Майер Б., Бэйли Г.Дж., Фергюсон С. и др. (октябрь 2015 г.). «Органоиды почек из iPS-клеток человека содержат несколько линий и моделируют нефрогенез человека». Природа . 526 (7574): 564–8. Бибкод : 2015Natur.526..564T. дои : 10.1038/nature15695. PMID  26444236. S2CID  4443766.
  82. ^ abc Фридман Б.С., Брукс С.Р., Лам А.К., Фу Х., Моризан Р., Агравал В. и др. (октябрь 2015 г.). «Моделирование заболевания почек с помощью CRISPR-мутантных почечных органоидов, полученных из сфероидов плюрипотентных эпибластов человека». Природные коммуникации . 6 : 8715. Бибкод : 2015NatCo...6.8715F. doi : 10.1038/ncomms9715. ПМЦ 4620584 . ПМИД  26493500. 
  83. ^ Моризан Р., Лам AQ, Фридман Б.С., Киши С., Валериус М.Т., Bonventre JV (ноябрь 2015 г.). «Органоиды нефрона, полученные из плюрипотентных стволовых клеток человека, моделируют развитие и повреждение почек». Природная биотехнология . 33 (11): 1193–200. дои : 10.1038/nbt.3392. ПМЦ 4747858 . ПМИД  26458176. 
  84. ^ ван ден Бринк С.К., Бэйли-Джонсон П., Балайо Т., Хаджантонакис А.К., Новочин С., Тернер Д.А. и др. (ноябрь 2014 г.). «Нарушение симметрии, спецификация зародышевого слоя и аксиальная организация в агрегатах эмбриональных стволовых клеток мыши». Разработка . 141 (22): 4231–42. дои : 10.1242/dev.113001. ПМК 4302915 . ПМИД  25371360. 
  85. ^ Тернер Д.А., Бэйли-Джонсон П., Мартинес Ариас А. (февраль 2016 г.). «Органоиды и генетически кодируемая самосборка эмбриональных стволовых клеток». Биоэссе . 38 (2): 181–91. doi :10.1002/bies.201500111. ПМЦ 4737349 . ПМИД  26666846. 
  86. ^ Тернер Д.А., Гиргин М., Алонсо-Кризостомо Л., Триведи В., Бэйли-Джонсон П., Глодовски С.Р. и др. (ноябрь 2017 г.). «Переднезадняя полярность и удлинение при отсутствии внеэмбриональных тканей и пространственно локализованной передачи сигналов в гаструлоидах: эмбриональные органоиды млекопитающих». Разработка . 144 (21): 3894–3906. дои : 10.1242/dev.150391. ПМК 5702072 . ПМИД  28951435. 
  87. ^ ab Беккари Л., Морис Н., Гиргин М., Тернер Д.А., Бэйли-Джонсон П., Косси AC и др. (октябрь 2018 г.). «Свойства многоосной самоорганизации эмбриональных стволовых клеток мыши в гаструлоиды». Природа . 562 (7726): 272–276. Бибкод : 2018Natur.562..272B. дои : 10.1038/s41586-018-0578-0. PMID  30283134. S2CID  52915553.
  88. ^ «Бластоид: предыстория формирования бластоцистоподобной структуры исключительно из стволовых клеток». 27.06.2018.
  89. ^ "Лаборатория Николаса Риврона | Бластоид | Нидерланды" .
  90. ^ Риврон NC, Фриас-Альдегер Дж, Врий Э.Дж., Буассе Дж.К., Корвинг Дж., Вивье Дж. и др. (май 2018 г.). «Бластоцистоподобные структуры, созданные исключительно из стволовых клеток» (PDF) . Природа . 557 (7703): 106–111. Бибкод :2018Natur.557..106R. дои : 10.1038/s41586-018-0051-0. PMID  29720634. S2CID  13749109.
  91. ^ Роулингс Т.М., Маквана К., Трифонос М., Лукас Э.С. (июль 2021 г.). «Органоиды для моделирования эндометрия: имплантация и не только». Репродукция Fertil . 2 (3): Р85–Р101. дои : 10.1530/RAF-21-0023. ПМК 8801025 . ПМИД  35118399. 
  92. ^ Ли Э.Дж., Ким Д.Э., Азелоглу ЕС, Коста К.Д. (февраль 2008 г.). «Спроектированные камеры сердечных органоидов: на пути к функциональной биологической модели желудочка». Тканевая инженерия. Часть А. 14 (2): 215–25. дои : 10.1089/tea.2007.0351. ПМИД  18333774.
  93. ^ Молтени М (27 июня 2018 г.). «Эти бьющиеся мини-сердца могут спасти большие деньги, а возможно, и жизни». ПРОВОДНОЙ . Проверено 30 июня 2018 г.
  94. ^ Уайли Л.А., Бернайт Э.Р., ДеЛука А.П., Анфинсон К.Р., Крэнстон К.М., Каалберг Э.Э. и др. (июль 2016 г.). «Производство цГМФ индивидуальных ИПСК и клеток-предшественников фоторецепторов для лечения дегенеративной слепоты сетчатки». Научные отчеты . 6 : 30742. Бибкод : 2016NatSR...630742W. дои : 10.1038/srep30742. ПМЦ 4965859 . ПМИД  27471043. 
  95. ^ Зилова, Люси; Вайнхардт, Венера; Тавхелидзе, Тинатини; Шлагек, Кристина; Тамбергер, Томас; Витбродт, Иоахим (12 июля 2021 г.). Мартинес Ариас, Альфонсо; Стейнье, Дидье Ю.Р.; Мартинес Ариас, Альфонсо (ред.). «Первичные эмбриональные плюрипотентные клетки рыб собираются в ткань сетчатки, отражая раннее развитие глаз in vivo». электронная жизнь . 10 : е66998. doi : 10.7554/eLife.66998 . ISSN  2050-084X. ПМЦ 8275126 . ПМИД  34252023. 
  96. ^ Сакс, Норман; де Лигт, Джоп; Коппер, Одед; Гогола, Ева; Бунова, Гергана; Вебер, Флер; Балгобинд, Анджали Ванита; Ветер, Карин; Граканин, Ана; Бегтел, Гарри; Корвинг, Йерун; ван Бокстель, Рубен; Дуарте, Александра Алвес; Леливельд, Дафна; и другие. (2018). «Живой биобанк органоидов рака молочной железы отражает гетерогенность заболевания». Клетка . 172 (1–2): 373–386.e10. дои : 10.1016/j.cell.2017.11.010 . ISSN  0092-8674. ПМИД  29224780.
  97. ^ ван де Ветеринг, Марк; Фрэнсис, Хейли; Фрэнсис, Джошуа; Бунова, Гергана; Иорио, Франческо; Пронк, Аполлон; ван Худт, Винан; ван Горп, Йост; Тейлор-Вайнер, Амаро; Кестер, Леннарт; Макларен-Дуглас, Энн; Блоккер, Джойс; Джакшани, Шридеви; Бартфельд, Сина; и другие. (2015). «Перспективное создание биобанка живых органоидов больных колоректальным раком». Клетка . 161 (4): 933–945. doi :10.1016/j.cell.2015.03.053. ISSN  0092-8674. ПМК 6428276 . ПМИД  25957691. 
  98. ^ Кереда В., Хоу С., Маду Ф., Скампавия Л., Спайсер Т.П., Дакетт Д. (2018). «Высокопроизводительный анализ цитотоксических трехмерных сфероидов с использованием стволовых клеток глиомы, полученных от пациента». SLAS Дисков . 23 (8): 842–849. дои : 10.1177/2472555218775055. ПМК 6102052 . ПМИД  29750582. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  99. ^ Дейтон, Талия Л.; Алькала, Николас; Мунен, Лаура; ден Хартиг, Лисанн; Гертс, Верле; Манджианте, Лиза; Лап, Лиза; Дост, Антонелла Ф.М.; Боймер, Джоп; Леви, Соня; ван Леуваарде, Рэйчел С.; Хакенг, Венцель М.; Самсом, Крис; Фогеле, Кэтрин; и другие. (2023). «Зависимость роста лекарств и анализ эволюции опухоли в органоидах нейроэндокринных новообразований, полученных от пациента, из разных участков тела». Раковая клетка . 41 (12): 2083–2099. дои : 10.1016/j.ccell.2023.11.007 . ISSN  1535-6108. ПМИД  38086335.
  100. ^ Зидарич, Таня; Градишник, Лидия; Велнар, Томаж (01 апреля 2022 г.). «Астроциты и модели искусственного гематоэнцефалического барьера человека». Боснийский журнал фундаментальных медицинских наук . 22 (5): 651–672. дои : 10.17305/bjbms.2021.6943. ISSN  1840-4812. ПМЦ 9519155 . ПМИД  35366791. 
  101. ^ Зиетек Т., Рат Э., Халлер Д., Дэниел Х. (ноябрь 2015 г.). «Кишечные органоиды для оценки транспорта питательных веществ, чувствительности и секреции инкретина». Научные отчеты . 5 : 16831. Бибкод : 2015NatSR...516831Z. дои : 10.1038/srep16831. ПМЦ 4652176 . ПМИД  26582215. 
  102. ^ abc Круз Н.М., Сонг X, Чернецкий С.М., Гулиева Р.Э., Черчилль AJ, Ким Ю.К. и др. (ноябрь 2017 г.). «Органоидный цистогенез раскрывает критическую роль микроокружения при поликистозе почек человека». Природные материалы . 16 (11): 1112–1119. Бибкод : 2017NatMa..16.1112C. дои : 10.1038/nmat4994. ПМЦ 5936694 . ПМИД  28967916. 
  103. ^ abc Ким Ю.К., Рафаэли И., Брукс С.Р., Цзин П., Гулиева Р.Э., Хьюз М.Р. и др. (декабрь 2017 г.). «Генно-отредактированные органоиды почек человека выявляют механизмы заболевания в развитии подоцитов». Стволовые клетки . 35 (12): 2366–2378. дои : 10.1002/stem.2707. ПМЦ 5742857 . ПМИД  28905451. 
  104. ^ Такахаши К., Танабэ К., Онуки М., Нарита М., Ичисака Т., Томода К. и др. (ноябрь 2007 г.). «Индукция плюрипотентных стволовых клеток из фибробластов взрослого человека определенными факторами» (PDF) . Клетка . 131 (5): 861–72. дои : 10.1016/j.cell.2007.11.019. hdl : 2433/49782 . PMID  18035408. S2CID  8531539.
  105. ^ abc Hsieh WC, Рамадезикан С, Фекете Д, Агилар RC (14 февраля 2018 г.). «Дифференцированные в почках клетки, полученные из ИПСК пациента с синдромом Лоу, демонстрируют дефекты цилиогенеза и сохранение Six2 в комплексе Гольджи». ПЛОС ОДИН . 13 (2): e0192635. Бибкод : 2018PLoSO..1392635H. дои : 10.1371/journal.pone.0192635 . ПМК 5812626 . ПМИД  29444177. 
  106. ^ Хауден С.Э., Томсон Дж.А., Литтл М.Х. (май 2018 г.). «Одновременное перепрограммирование и редактирование генов фибробластов человека». Протоколы природы . 13 (5): 875–898. doi :10.1038/nprot.2018.007. ПМЦ 5997775 . ПМИД  29622803. 
  107. ^ abcd Forbes TA, Howden SE, Лоулор К., Фипсон Б., Максимович Дж., Хейл Л. и др. (май 2018 г.). «Органоиды почек, полученные от ИПСК пациента, демонстрируют функциональное подтверждение цилиопатического почечного фенотипа и раскрывают лежащие в основе патогенетические механизмы». Американский журнал генетики человека . 102 (5): 816–831. дои : 10.1016/j.ajhg.2018.03.014. ПМЦ 5986969 . ПМИД  29706353. 
  108. ^ аб Танигава С., Ислам М., Шармин С., Наганума Х., Ёсимура Ю., Хак Ф. и др. (сентябрь 2018 г.). «Органоиды из ИПСК, полученных из нефротических заболеваний, идентифицируют нарушение локализации НЕФРИНА и формирование щелевой диафрагмы в подоцитах почек». Отчеты о стволовых клетках . 11 (3): 727–740. doi :10.1016/j.stemcr.2018.08.003. ПМК 6135868 . ПМИД  30174315. 
  109. ^ Энгл С.Дж., Блаха Л., Клейман Р.Дж. (ноябрь 2018 г.). «Передовые методы моделирования трансляционных заболеваний с использованием нейронов, полученных из ИПСК человека». Нейрон . 100 (4): 783–797. дои : 10.1016/j.neuron.2018.10.033 . ПМИД  30465765.
  110. ^ «Метаболиты». www.mdpi.com . Проверено 16 октября 2022 г.
  111. ^ аб Деккерс Дж. Ф., Вигеринк К. Л., де Йонге Х. Р., Бронсвельд I, Янссенс Х. М., де Винтер-де Гроот К. М. и др. (Июль 2013). «Функциональный анализ CFTR с использованием кишечных органоидов первичного муковисцидоза». Природная медицина . 19 (7): 939–45. дои : 10.1038/нм.3201. PMID  23727931. S2CID  5369669.
  112. ^ аб Деккерс Дж. Ф., Беркерс Г., Круиссебринк Э., Вонк А., де Йонге Х. Р., Янссенс Х. М. и др. (июнь 2016 г.). «Характеристика реакции на препараты, модулирующие CFTR, с использованием ректальных органоидов, полученных от пациентов с муковисцидозом». Наука трансляционной медицины . 8 (344): 344ра84. doi : 10.1126/scitranslmed.aad8278. PMID  27334259. S2CID  19462535.
  113. ^ Шванк Г., Ку Б.К., Сасселли В., Деккерс Дж.Ф., Хео И., Демиркан Т. и др. (Декабрь 2013). «Функциональное восстановление CFTR с помощью CRISPR/Cas9 в органоидах кишечных стволовых клеток пациентов с муковисцидозом». Клеточная стволовая клетка . 13 (6): 653–8. дои : 10.1016/j.stem.2013.11.002 . ПМИД  24315439.
  114. ^ «Первая в мире транспортировка мини-органов пациенту с язвенным колитом» . Токийский медицинский и стоматологический университет (medicalxpress.com) . Проверено 18 сентября 2022 г.
  115. ^ Ватанабэ, Сатоши; Кобаяши, Сакурако; Огасавара, Нобухико; Окамото, Рюичи; Накамура, Тецуя; Ватанабэ, Мамору; Дженсен, Ким Б.; Юи, Сиро (март 2022 г.). «Трансплантация кишечных органоидов на мышиную модель колита» . Протоколы природы . 17 (3): 649–671. дои : 10.1038/s41596-021-00658-3. ISSN  1750-2799. PMID  35110738. S2CID  246488596.
  116. ^ abcde Адер М., Танака Э.М. (декабрь 2014 г.). «Моделирование человеческого развития в 3D-культуре». Современное мнение в области клеточной биологии . 31 : 23–8. дои : 10.1016/j.ceb.2014.06.013. ПМИД  25033469.
  117. ^ Мартинес-Моралес-младший, Каводасси Ф., Боволента П. (2017). «Координированные морфогенетические механизмы формируют глаз позвоночных». Границы в неврологии . 11 : 721. дои : 10.3389/fnins.2017.00721 . ПМЦ 5742352 . ПМИД  29326547. 
  118. ^ Гордон, Аарон; Юн, Се-Джин; Тран, Стивен С.; Макинсон, Кристофер Д.; Пак, Джин Ён; Андерсен, Химена; Валенсия, Альфредо М.; Хорват, Стив; Сяо, Синьшу; Югенар, Джон Р.; Пашка, Сергей П. (22 февраля 2021 г.). «Долгосрочное созревание корковых органоидов человека соответствует ключевым ранним постнатальным переходам». Природная неврология . 24 (3): 331–342. doi : 10.1038/s41593-021-00802-y. ISSN  1546-1726. ПМК 8109149 . ПМИД  33619405. 

дальнейшее чтение