stringtranslate.com

Остеомиелит

Остеомиелит ( ОМ ) — это инфекция костей . [1] Симптомы могут включать боль в определенной кости с покраснением, лихорадку и слабость. [1] У детей чаще всего поражаются длинные кости рук и ног, например , бедренная и плечевая кость, [7] тогда как у взрослых чаще всего поражаются стопы, позвоночник и бедра. [2]

Причиной обычно является бактериальная инфекция , [1] [7] [2], но редко может быть грибковая инфекция . [8] Это может произойти путем распространения из крови или из окружающих тканей. [4] Риски развития остеомиелита включают диабет , внутривенное употребление наркотиков , предшествующее удаление селезенки и травму в этой области. [1] Диагноз обычно подозревается на основании симптомов и основных лабораторных тестов, таких как С-реактивный белок (СРБ) и скорость оседания эритроцитов (СОЭ). Это связано с тем, что простые рентгенограммы ничем не примечательны в первые несколько дней после острой инфекции. [7] [2] Диагноз дополнительно подтверждается анализами крови , медицинской визуализацией или биопсией кости . [2]

Лечение бактериального остеомиелита часто включает как противомикробные препараты , так и хирургическое вмешательство. [7] [4] Результаты лечения бактериального остеомиелита, как правило, хорошие, если заболевание длится недолго. [7] [2] У людей с плохим кровообращением может потребоваться ампутация . [2] Лечение относительно редкого грибкового остеомиелита, как мицетомной инфекции, влечет за собой использование противогрибковых препаратов. [9] В отличие от бактериального остеомиелита, ампутация или обширная резекция кости чаще встречается при запущенном грибковом остеомиелите (мицетоме), где большинство случаев приходится на инфекции стопы. [8] [9] Около 2,4 из 100 000 человек ежегодно заболевают остеомиелитом. [6] Чаще болеют молодые и пожилые люди. [7] [1] Мужчины болеют чаще, чем женщины. [3] Это состояние было описано, по крайней мере, еще в 300-х годах до нашей эры Гиппократом . [4] До появления антибиотиков риск смерти был значительным. [10]

Признаки и симптомы

Симптомы могут включать боль в определенной кости с покраснением, лихорадку , слабость и неспособность ходить, особенно у детей с острым бактериальным остеомиелитом. [7] [1] Начало может быть внезапным или постепенным. [1] Могут присутствовать увеличенные лимфатические узлы . [11] При грибковом остеомиелите обычно имеется анамнез хождения босиком, особенно в сельской местности и фермерских районах. В отличие от способа заражения при бактериальном остеомиелите, который в основном передается через кровь , грибковый остеомиелит начинается как кожная инфекция, затем проникает в более глубокие ткани, пока не достигнет кости. [8]

Причина

У детей обычно поражаются метафизы , концы длинных трубчатых костей . У взрослых чаще всего поражаются позвонки и таз . [7]

Острый остеомиелит почти всегда возникает у детей, которые в остальном здоровы, из-за обильного кровоснабжения растущих костей. Когда страдают взрослые, это может быть связано с ослабленной резистентностью хозяина из-за истощения, внутривенного употребления наркотиков, инфекционных корневых каналов зубов или других заболеваний или лекарств (например, иммуносупрессивной терапии). [7]

Остеомиелит является вторичным осложнением у 1–3% пациентов с туберкулезом легких . [13] В этом случае бактерии, как правило, распространяются на кости через кровеносную систему , сначала инфицируя синовиальную оболочку (из-за более высокой концентрации кислорода в ней ), прежде чем распространиться на соседнюю кость. [13] При туберкулезном остеомиелите, как правило, поражаются длинные кости и позвонки. [13]

Staphylococcus aureus — это микроорганизм, который чаще всего выделяют при всех формах остеомиелита. [13]

Остеомиелит часто вызывается Staphylococcus aureus . [14] У младенцев обычно выделяют S. aureus , стрептококки группы B и Escherichia coli ; у детей от одного до 16 лет распространены S. aureus , Streptococcus pyogenes и Haemophilus influenzae . В некоторых субпопуляциях, включая потребителей внутривенных наркотиков и пациентов с удаленной селезенкой , значимыми патогенами являются грамотрицательные бактерии , включая кишечные бактерии . [15]

Наиболее распространенная форма заболевания у взрослых вызвана травмой, подвергающей кость локальному инфицированию. [14] Staphylococcus aureus является наиболее распространенным микроорганизмом, наблюдаемым при остеомиелите, высеянным из областей смежной инфекции. Но анаэробы и грамотрицательные микроорганизмы, включая Pseudomonas aeruginosa , E. coli и Serratia marcescens , также распространены. Смешанные инфекции являются скорее правилом, чем исключением. [15]

Системные грибковые инфекции также могут вызывать остеомиелит. Два наиболее распространенных — Blastomyces dermatitidis и Coccidioides immitis . [ необходима цитата ]

При остеомиелите, поражающем тела позвонков, около половины случаев вызваны S. aureus , а другая половина — туберкулезом (распространенным гематогенно из легких ). Туберкулезный остеомиелит позвоночника был настолько распространен до начала эффективной противотуберкулезной терапии, что получил специальное название — болезнь Потта . [ необходима цитата ]

Комплекс Burkholderia cepacia был связан с остеомиелитом позвоночника у потребителей внутривенных наркотиков. [16 ]

Патогенез

В целом микроорганизмы могут инфицировать кость одним или несколькими из трех основных способов:

Область, обычно поражаемая при заражении через кровоток, — это метафиз кости. [17] После инфицирования кости лейкоциты проникают в инфицированную область и, пытаясь поглотить инфекционные организмы, выделяют ферменты , которые лизируют кость. Гной распространяется в кровеносные сосуды кости, нарушая их кровоток, а области нежизнеспособной инфицированной кости, известные как секвестры , составляют основу хронической инфекции. [13] Часто организм пытается создать новую кость вокруг области некроза . Полученную новую кость часто называют инволюкром . [13] При гистологическом исследовании эти области некротизированной кости являются основой для различения острого остеомиелита и хронического остеомиелита. Остеомиелит — это инфекционный процесс, который охватывает все костные компоненты, включая костный мозг. Когда он хронический, он может привести к склерозу и деформации костей. [ необходима цитата ]

Хронический остеомиелит может быть вызван наличием внутриклеточных бактерий . [19] Оказавшись внутриклеточными, бактерии способны распространяться на соседние костные клетки. [20] На этом этапе бактерии могут быть устойчивы к определенным антибиотикам. [21] Эти объединенные факторы могут объяснить хроничность и сложность искоренения этого заболевания, что приводит к значительным расходам и инвалидности, потенциально приводящей к ампутации. Наличие внутриклеточных бактерий при хроническом остеомиелите, вероятно, является нераспознанным фактором, способствующим его сохранению. [ необходима цитата ]

У младенцев инфекция может распространиться на сустав и вызвать артрит . У детей могут образовываться большие поднадкостничные абсцессы , поскольку надкостница слабо прикреплена к поверхности кости. [13]

Из-за особенностей кровоснабжения большеберцовая кость , бедренная кость , плечевая кость , позвонки , верхняя челюсть и тела нижней челюсти особенно восприимчивы к остеомиелиту. [22] Однако абсцессы любой кости могут быть спровоцированы травмой пораженной области. Многие инфекции вызываются золотистым стафилококком , представителем нормальной флоры, обнаруженной на коже и слизистых оболочках . У пациентов с серповидноклеточной анемией наиболее распространенным возбудителем является сальмонелла , с относительной частотой, более чем в два раза превышающей заболеваемость золотистым стафилококком. [12]

Диагноз

Остеомиелит и инфекция мягких тканей, вызванные Mycobacterium doricum . Компьютерная томография правой нижней конечности 21-летнего пациента, показывающая образование абсцесса рядом с несращением перелома правой бедренной кости.
Обширный остеомиелит переднего отдела стопы
Остеомиелит обеих стоп, выявленный при сканировании костей

Диагностика остеомиелита сложна и основывается на сочетании клинических подозрений и косвенных лабораторных маркеров, таких как высокий уровень лейкоцитов в крови и лихорадка, хотя обычно необходимо подтверждение клинических и лабораторных подозрений с помощью визуализации. [23]

Рентгенограммы и КТ являются первоначальным методом диагностики, но они не чувствительны и лишь умеренно специфичны для диагностики. Они могут показать кортикальную деструкцию прогрессирующего остеомиелита, но могут пропустить зарождающиеся или вялотекущие диагнозы. [23]

Подтверждение чаще всего осуществляется с помощью МРТ . [24] Наличие отека , диагностируемого как повышенный сигнал на последовательностях T2, является чувствительным, но не специфичным, поскольку отек может возникнуть в ответ на соседний целлюлит . Подтверждение разрушения костного мозга и коркового вещества путем просмотра последовательностей T1 значительно повышает специфичность. Введение внутривенного контраста на основе гадолиния еще больше повышает специфичность. В определенных ситуациях, таких как тяжелая артропатия Шарко , диагностика с помощью МРТ все еще затруднена. [23] Аналогично, она ограничена в различении аваскулярного некроза от остеомиелита при серповидноклеточной анемии . [25]

Сканирование ядерной медицины может быть полезным дополнением к МРТ у пациентов с металлическими приспособлениями, которые ограничивают или предотвращают эффективный магнитный резонанс. Обычно трехфазное сканирование на основе технеция 99 показывает повышенное поглощение на всех трех фазах. Сканирование галлия на 100% чувствительно к остеомиелиту, но не специфично и может быть полезным для пациентов с металлическими протезами. Комбинированное сканирование лейкоцитов с исследованиями костного мозга имеет 90% точность в диагностике остеомиелита. [26]

Диагностика остеомиелита часто основывается на результатах рентгенологического исследования , показывающих литический центр с кольцом склероза . [13] Для идентификации конкретного возбудителя необходимо культивирование материала, взятого из биопсии кости; [27] альтернативные методы отбора проб, такие как прокол иглой или поверхностные мазки, более просты в исполнении, но не могут гарантировать получение надежных результатов. [28] [29]

Факторами, которые обычно могут осложнить остеомиелит, являются переломы костей, амилоидоз , эндокардит или сепсис . [13]

Классификация

Определение остеомиелита (ОМ) широкое и охватывает широкий спектр состояний. Традиционно для произвольной классификации ОМ используются длительность инфекции и наличие нагноения ( образование гноя ) или остеосклероза (патологическое увеличение плотности кости ). Хронический ОМ часто определяется как ОМ, который присутствует более одного месяца. В действительности не существует отдельных подтипов; вместо этого существует спектр патологических признаков, которые отражают баланс между типом и тяжестью причины воспаления, иммунной системой и местными и системными предрасполагающими факторами. [ необходима цитата ]

OM также может быть типирован в соответствии с областью скелета, в которой он присутствует. Например, остеомиелит челюстей отличается в нескольких отношениях от остеомиелита, присутствующего в длинной трубчатой ​​кости . Остеомиелит позвоночника является еще одним возможным проявлением. [ необходима цитата ]

Уход

Остеомиелит часто требует длительной антибиотикотерапии в течение недель или месяцев. Для длительного внутривенного введения лекарств можно установить линию PICC или центральный венозный катетер . Некоторые исследования детей с острым остеомиелитом сообщают, что прием антибиотиков внутрь может быть оправдан из-за осложнений, связанных с PICC. [30] [31] В тяжелых случаях может потребоваться хирургическая обработка раны или даже ампутация. Антибиотики внутрь и внутривенно кажутся схожими. [32] [33]

Из-за недостаточности доказательств неясно, какой антибиотик является лучшим средством лечения остеомиелита у людей с серповидноклеточной анемией по состоянию на 2019 год. [34]

Первоначальный выбор антибиотика первой линии определяется историей болезни пациента и региональными различиями в распространенных инфекционных организмах. Лечение продолжительностью 42 дня практикуется в ряде учреждений. [35] Местная и постоянная доступность препаратов оказалась более эффективной для достижения профилактических и терапевтических результатов. [36] Открытая операция необходима при хроническом остеомиелите, при котором инволюкр вскрывается и секвестр удаляется или иногда может быть выполнена блюдцеобразная резекция [37] . Было показано, что гипербарическая оксигенотерапия является полезным дополнением к лечению рефрактерного остеомиелита. [38]

До того, как антибиотики стали широко распространенными и широко применялись, личинки мясных мух иногда намеренно вводились в раны, чтобы питаться инфицированным материалом, эффективно очищая их. [39] [40]

Имеются предварительные данные о том, что биоактивное стекло может быть также полезным при инфекциях длинных костей. [41] Однако по состоянию на 2015 год подтверждения от рандомизированных контролируемых исследований не было. [42]

Гемикорпорэктомия выполняется в тяжелых случаях терминального остеомиелита таза, если дальнейшее лечение не останавливает инфекцию. [43]

История

Это слово происходит от греческих слов ὀστέον остеон , что означает кость, μυελός myelos, что означает костный мозг, и -ῖτις -itis , что означает воспаление.

В 1875 году американский художник Томас Икинс изобразил хирургическую процедуру по удалению остеомиелита в Медицинском колледже Джефферсона на картине маслом под названием «Клиника Гросса» . [44]

Канадский политик и премьер Саскачевана Томми Дуглас страдал остеомиелитом в детстве, и в 1910 году перенес несколько операций, которые хирург проводил бесплатно в обмен на разрешение своим студентам-медикам наблюдать за процедурами (которые родители Дугласа не могли себе позволить иначе). Этот опыт убедил его, что медицинская помощь должна быть бесплатной для всех . [45] Дуглас стал известен как канадский «отец Medicare ». [46]

Ископаемые останки

Доказательства остеомиелита, обнаруженные в ископаемых останках, изучаются палеопатологами , специалистами по древним болезням и травмам. Он был зарегистрирован в окаменелостях крупного плотоядного динозавра Allosaurus fragilis . [47] Остеомиелит также был связан с первыми доказательствами наличия паразитов в костях динозавров. [48]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefghijk "Остеомиелит". NORD (Национальная организация по редким заболеваниям) . 2005. Архивировано из оригинала 11 февраля 2017 г. Получено 20 июля 2017 г.
  2. ^ abcdefghij "Остеомиелит". Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) . 2016. Архивировано из оригинала 9 февраля 2017. Получено 20 июля 2017 .
  3. ^ ab Ferri, Fred F. (2017). Ferri's Clinical Advisor 2018 E-Book: 5 книг в 1. Elsevier Health Sciences. стр. 924. ISBN 978-0-323-52957-0. Архивировано из оригинала 2017-09-10.
  4. ^ abcd Schmitt, SK (июнь 2017 г.). «Остеомиелит». Клиники инфекционных заболеваний Северной Америки . 31 (2): 325–38. doi :10.1016/j.idc.2017.01.010. PMID  28483044. S2CID  257184257.
  5. ^ Беннетт, Джон Э.; Долин, Рафаэль; Блейзер, Мартин Дж. (2014). Принципы и практика инфекционных заболеваний. Elsevier Health Sciences. стр. 2267. ISBN 978-1-4557-4801-3. Архивировано из оригинала 2017-09-10.
  6. ^ ab Hochberg, Marc C.; Silman, Alan J.; Smolen, Josef S.; et al. (2014). Электронная книга по ревматологии. Elsevier Health Sciences. стр. 885. ISBN 978-0-7020-6303-9. Архивировано из оригинала 2017-09-10.
  7. ^ abcdefghi El-Sobky, T; Mahmoud, S (июль 2021 г.). «Острые остеоартикулярные инфекции у детей часто являются забытыми многопрофильными чрезвычайными ситуациями: за пределами технических навыков». EFORT Open Reviews . 6 (7): 584–592. doi : 10.1302/2058-5241.6.200155 . PMC 8335954. PMID  34377550. 
  8. ^ abc El-Sobky, TA; Haleem, JF; Samir, S (2015). «Эумицетомный остеомиелит пяточной кости у ребенка: рентгенопатологическая корреляция после тотальной кальканэктомии». Case Reports in Pathology . 2015 : 129020. doi : 10.1155/2015/129020 . PMC 4592886. PMID  26483983 . 
  9. ^ ab van de Sande, Wendy; Fahal, Ahmed; Ahmed, Sarah Abdalla; et al. (10 марта 2018 г.). «Закрытие пробела в знаниях о мицетоме». Medical Mycology . 56 (suppl_1): S153–S164. doi : 10.1093/mmy/myx061 . PMID  28992217.
  10. ^ Brackenridge, RDC; Croxson, Richard S.; Mackenzie, Ross (2016). Medical Selection of Life Risks 5th Edition Swiss Rebranded. Springer. стр. 912. ISBN 978-1-349-56632-7. Архивировано из оригинала 2017-09-10.
  11. ^ Рут, Ричард К.; Вальдвогель, Фрэнсис; Кори, Лоуренс; Штамм, Уолтер Э. (1999). Клинические инфекционные заболевания: практический подход. Oxford University Press. стр. 577. ISBN 978-0-19-508103-9.
  12. ^ ab Burnett, MW; JW Bass; BA Cook (1998-02-01). "Этиология остеомиелита, осложняющего серповидноклеточную анемию". Педиатрия . 101 (2): 296–97. doi :10.1542/peds.101.2.296. PMID  9445507.
  13. ^ abcdefghij Кумар, Винай; Аббас, Абул К.; Фаусто, Нельсон; Митчелл, Ричард Н. (2007). Robbins Basic Pathology (8-е изд.). Saunders Elsevier. стр. 810–11 ISBN 978-1-4160-2973-1 
  14. ^ ab "Остеомиелит". Mayo Clinic. 8 ноября 2022 г. Получено 25 июля 2023 г.
  15. ^ ab Carek, PJ; LM Dickerson; JL Sack (2001-06-15). «Диагностика и лечение остеомиелита». Am Fam Physician . 63 (12): 2413–20. PMID  11430456.
  16. ^ Weinstein, Lenny; Knowlton, Christin A.; Smith, Miriam A. (2007-12-16). «Шейный остеомиелит, вызванный Burkholderia cepacia после ринопластики». Журнал «Инфекции в развивающихся странах » . 2 (1): 76–77. doi : 10.3855/jidc.327 . ISSN  1972-2680. PMID  19736393.
  17. ^ ab Luqmani, Raashid; Robb, James; Daniel, Porter; Benjamin, Joseph (2013). Ортопедия, травма и ревматология (второе изд.). Mosby. стр. 96. ISBN 978-0-7234-3680-5.
  18. ^ Metsemakers, WJ; Morgenstern, M; McNally, MA; et al. (март 2018 г.). «Инфекция, связанная с переломом: консенсус по определению от международной группы экспертов». Injury . 49 (3): 505–510. doi : 10.1016/j.injury.2017.08.040 . hdl : 1765/101708 . PMID  28867644.
  19. ^ Эллингтон. «Микробный патогенез» (1999). [ нужна страница ]
  20. ^ Ellington Journal of Bone and Joint Surgery (2003). [ нужная страница ]
  21. ^ Эллингтон. Журнал ортопедических исследований (2006). [ нужная страница ]
  22. ^ King MD, Randall W, Johnson D (2006-07-13). "Остеомиелит". eMedicine . WebMD . Архивировано из оригинала 2007-11-09 . Получено 2007-11-11 .
  23. ^ abc Howe, BM; Wenger, DE; Mandrekar, J; Collins, MS (2013). «Особенности T1-взвешенной МРТ-визуализации патологически подтвержденного непедального остеомиелита». Academic Radiology . 20 (1): 108–14. doi : 10.1016/j.acra.2012.07.015 . PMID  22981480.
  24. ^ Arachchige, Arosh S. Perera Molligoda; Verma, Yash (2024-01-03). «Современное состояние диагностической оценки остеомиелита: изучение роли расширенных последовательностей МРТ — описательный обзор». Количественная визуализация в медицине и хирургии . 14 (1): 1070085–1071085. doi : 10.21037/qims-23-1138 . ISSN  2223-4306. PMC 10784094. PMID 38223108  . 
  25. ^ Delgado, J; Bedoya, MA; Green, AM; et al. (2015). «Польза неусиленной жироподавленной T1-взвешенной МРТ у детей с серповидноклеточной анемией – может ли она дифференцировать инфаркты костей от острого остеомиелита?». Pediatric Radiology . 45 (13): 1981–87. doi :10.1007/s00247-015-3423-8. PMID  26209118. S2CID  7362493.
  26. ^ Termaat, MF; Raijmakers, PG; Scholten, HJ; et al. (2005). «Точность диагностической визуализации для оценки хронического остеомиелита: систематический обзор и метаанализ». Журнал костной и суставной хирургии. Американский том . 87 (11): 2464–71. doi :10.2106/JBJS.D.02691. PMID  16264122.
  27. ^ Zuluaga AF; Galvis W; Saldarriaga JG; et al. (2006-01-09). «Этиологическая диагностика хронического остеомиелита: перспективное исследование». Архивы внутренней медицины . 166 (1): 95–100. doi :10.1001/archinte.166.1.95. ISSN  0003-9926. PMID  16401816. S2CID  2599315.
  28. ^ Zuluaga, Andrés F; Galvis, Wilson; Jaimes, Fabián; Vesga, Omar (2002-05-16). «Отсутствие микробиологического соответствия между костными и некостными образцами при хроническом остеомиелите: наблюдательное исследование». BMC Infectious Diseases . 2 (1): 8. doi : 10.1186/1471-2334-2-8 . PMC 115844 . PMID  12015818. 
  29. ^ Senneville E, Morant H, Descamps D и др. (2009). «Пункционные и транскутанные биопсийные культуры кости противоречивы у пациентов с диабетом и подозрением на остеомиелит стопы». Clinical Infectious Diseases . 48 (7): 888–93. doi :10.1086/597263. PMID  19228109. S2CID  28498296.
  30. ^ Керен, Рон; Шах, Самир С.; Шривастава, Радженду; и др. (2015-02-01). «Сравнительная эффективность внутривенных и пероральных антибиотиков для лечения острого остеомиелита у детей после выписки». JAMA Pediatrics . 169 (2): 120–28. doi :10.1001/jamapediatrics.2014.2822. ISSN  2168-6203. PMID  25506733.
  31. ^ Норрис, Энн Х.; Шреста, Набин К.; Эллисон, Дженев М.; и др. (2019-01-01). «Руководство по клинической практике Американского общества инфекционных заболеваний 2018 г. по управлению амбулаторной парентеральной антимикробной терапией». Клинические инфекционные заболевания . 68 (1): e1–e35. doi : 10.1093/cid/ciy745 . ISSN  1058-4838. PMID  30423035.
  32. ^ Sæterdal, I; Akselsen, PE; Berild, D; et al. (2010). «Антибиотикотерапия в больнице, пероральное или внутривенное лечение». Осло, Норвегия: Центр знаний по службам здравоохранения при Норвежском институте общественного здравоохранения. PMID  29319957.
  33. ^ Stengel, D; Bauwens, K; Sehouli, J; et al. (октябрь 2001 г.). «Систематический обзор и метаанализ антибиотикотерапии инфекций костей и суставов». The Lancet. Инфекционные заболевания . 1 (3): 175–88. doi :10.1016/S1473-3099(01)00094-9. PMID  11871494.
  34. ^ Марти-Карвахаль, А. Дж.; Агреда-Перес, Л. Х. (7 октября 2019 г.). «Антибиотики для лечения остеомиелита у людей с серповидноклеточной анемией». База данных систематических обзоров Кокрейна . 10 (4): CD007175. doi :10.1002/14651858.CD007175.pub5. PMC 6778815. PMID  31588556 . 
  35. ^ Путленд, доктор медицины, Майкл С., Гипербарическая медицина, Столичный региональный медицинский центр , Таллахасси, Флорида , личный запрос, июнь 2008 г.
  36. ^ Soundrapandian, C; Datta S; Sa B (2007). «Имплантаты с лекарственным покрытием при остеомиелите». Критические обзоры в терапевтических системах переноса лекарств . 24 (6): 493–545. doi :10.1615/CritRevTherDrugCarrierSyst.v24.i6.10. PMID  18298388.
  37. ^ «Блюдцеобразование».
  38. ^ Кавашима М., Тамура Х., Нагаёши И. и др. (2004). «Гипербарическая оксигенотерапия при ортопедических заболеваниях». Undersea and Hyperbaric Medicine . 31 (1): 155–62. PMID  15233171.
  39. ^ Baer MD, William S. (1 июля 1931 г.). «Лечение хронического остеомиелита с помощью личинки мясной мухи» (The Treatment of Chronic Osteomyelitis with the Maggot (Larva of the Blow Fly)). Журнал хирургии костей и суставов . 13 (3): 438–75. Архивировано из оригинала 22 декабря 2007 г. Получено 12 ноября 2007 г.
  40. ^ Маккивер, Дункан Кларк (июнь 2008 г.). «Классика: личинки в лечении остеомиелита: простой и недорогой метод». Клиническая ортопедия и смежные исследования . 466 (6): 1329–35. doi :10.1007/s11999-008-0240-5. PMC 2384033. PMID  18404291 . 
  41. ^ Aurégan, JC; Bégué, T (декабрь 2015 г.). «Биоактивное стекло при инфекции длинных костей: систематический обзор». Injury . 46 (Suppl 8): S3–7. doi :10.1016/s0020-1383(15)30048-6. PMID  26747915.
  42. ^ van Gestel, NA; Geurts, J; Hulsen, DJ; et al. (2015). "Клиническое применение биоактивного стекла S53P4 при заживлении костей и лечении остеомиелита: обзор литературы". BioMed Research International . 2015 : 684826. doi : 10.1155/2015/684826 . PMC 4609389. PMID  26504821 . 
  43. ^ Джеффри, Дженис (2009). «25-летний опыт гемикорпорэктомии при терминальном остеомиелите таза» (PDF) .
  44. ^ Флориан, Мег. «Eakins's The Gross Clinic». Smarthistory . Khan Academy . Архивировано из оригинала 21 октября 2020 г. . Получено 11 февраля 2013 г. .
  45. ^ Томас, Льюис, ред. (1982). Становление социалиста: воспоминания Т. К. Дугласа. Эдмонтон: Издательство Альбертского университета. С. 6–7. ISBN 978-0-88864-070-3.
  46. ^ Брайан Энеас. «Томми Дуглас удостоен чести быть человеком национального исторического значения». CBC News . Получено 19 марта 2019 г.
  47. ^ Molnar, RE (2001). "Палеопатология теропод: обзор литературы". В Tanke, DH; Carpenter, K.; Skrepnick, MW (ред.). Жизнь позвоночных мезозоя . Bloomingon: Indiana University Press. стр. 337–63. ISBN 0-253-33907-3.
  48. ^ Ланглуа, Джилл (18 ноября 2020 г.). «Обнаружены первые доказательства наличия паразитов в костях динозавров». Smithsonian Magazine . Получено 24.11.2020 .

Внешние ссылки