stringtranslate.com

Первичный гиперпаратиреоз

Первичный гиперпаратиреоз (или ПГПТ ) — это медицинское состояние, при котором паращитовидная железа (или доброкачественная опухоль в ней) вырабатывает избыточное количество паратиреоидного гормона (ПТГ). Симптомы этого состояния связаны с повышенным уровнем кальция в сыворотке ( гиперкальциемия ), что может вызвать пищеварительные симптомы, камни в почках , психические отклонения и заболевания костей.

Первоначально диагноз ставится на основании анализов крови; обычно обнаруживается повышенный уровень кальция вместе с повышенным (или неадекватно высоким) уровнем паратиреоидного гормона. Для определения источника избыточной секреции гормона может быть проведена медицинская визуализация . Паратиреоидэктомия , хирургическое удаление одной или нескольких паращитовидных желез, может потребоваться для контроля симптомов.

Признаки и симптомы

Признаки и симптомы первичного гиперпаратиреоза такие же, как и при гиперкальциемии . Их классически можно охарактеризовать как «камни, кости, стоны в животе, троны и психиатрические обертоны». [1]

Также может наблюдаться гипертрофия левого желудочка . [3]

Другие признаки включают слабость проксимальных мышц, зуд и ленточную кератопатию глаз. [ необходима цитата ]

При формальном исследовании симптомы депрессии, боли и желудочной дисфункции, по-видимому, коррелируют с легкими случаями гиперкальциемии. [4]

Причины

Наиболее распространенной причиной первичного гиперпаратиреоза является спорадическая одиночная аденома паращитовидной железы [5], возникающая в результате клональной мутации (~97%). Менее распространенными являются гиперплазия паращитовидной железы [6] (~2,5%), карцинома паращитовидной железы (злокачественная опухоль) и аденомы более чем одной железы (вместе ~0,5%). Первичный гиперпаратиреоз также является признаком нескольких семейных эндокринных расстройств: множественной эндокринной неоплазии типа 1 и типа 2А ( МЭН типа 1 и МЭН типа 2А ) и семейного гиперпаратиреоза. [ необходима ссылка ]

Генетические ассоциации включают в себя:

Во всех случаях заболевание является идиопатическим , но считается, что оно связано с инактивацией генов-супрессоров опухолей ( ген менина при MEN1) или с мутациями, приводящими к приобретению функций ( протоонкоген RET при MEN 2a). [ необходима цитата ]

Недавно было показано, что ликвидаторы аварии на Чернобыльской АЭС подвергаются значительному риску первичного гиперпаратиреоза, возможно, вызванного радиоактивными изотопами стронция . [8]

Диагноз

Диагноз первичного гиперпаратиреоза ставится на основании анализов крови. [ необходима цитата ]

Уровень кальция в сыворотке обычно повышен, а уровень паратиреоидного гормона ненормально высок по сравнению с ожидаемым низким уровнем в ответ на высокий уровень кальция. Относительно повышенный уровень паратиреоидного гормона, как было оценено, имеет чувствительность 60–80 % и специфичность приблизительно 90% для первичного гиперпаратиреоза. [9]

Более мощный вариант сравнения баланса между кальцием и паратиреоидным гормоном — это 3-часовая инфузия кальция. После инфузии уровень паратиреоидного гормона выше порогового значения 14 нг/л имеет чувствительность 100% и специфичность 93% при выявлении первичного гиперпаратиреоза с доверительным интервалом от 80% до 100%. [10]

Иногда измеряется уровень цАМФ в моче ; обычно он повышен из-за активации белков G s , когда ПТГ связывается с его рецептором. [11]

Биохимическое подтверждение первичного гиперпаратиреоза сопровождается исследованиями для локализации виновного поражения. Первичный гиперпаратиреоз чаще всего возникает из-за одиночной аденомы паращитовидных желез. Реже он может быть вызван двойными аденомами паращитовидных желез или гиперплазией паращитовидных желез. Сканирование головы, шеи и верхней части грудной клетки с Tc99 сестамиби является наиболее часто используемым тестом для локализации аденом паращитовидных желез, имеющим чувствительность и специфичность 70–80%. Чувствительность падает до 30% в случае двойных/множественных аденом паращитовидных желез или в случае гиперплазии паращитовидных желез. Ультразвуковое исследование также является полезным тестом для локализации подозрительных поражений паращитовидных желез. [ необходима цитата ]

Нормокальциемический первичный гиперпаратиреоз

Нормокальциемический PHPT был впервые выявлен в 2009 году международной группой экспертов. [12] По определению, у этих пациентов нормальный уровень сывороточного кальция (хотя обычно в верхнем диапазоне) и, как правило, у них обнаруживается повышенный ПТГ во время обследования на остеопороз . Для диагностики нормокальциемического PHPT уровни ионизированного кальция должны быть нормальными, а все вторичные причины вторичного гиперпаратиреоза (такие как дефицит витамина D и хроническое заболевание почек ) должны быть исключены.

Уход

Лечение обычно заключается в хирургическом удалении желез, содержащих аденомы, но может также потребоваться медикаментозное лечение. [ необходима цитата ]

Операция

Хирургическое удаление одной или нескольких паращитовидных желез известно как паратиреоидэктомия; эта операция была впервые проведена в 1925 году. [13] Симптомы заболевания, перечисленные выше, являются показаниями к операции. Операция снижает смертность от всех причин, а также устраняет симптомы. Однако сердечно-сосудистая смертность не снижается значительно. [14]

Семинар NIH 2002 года по бессимптомному первичному гиперпаратиреозу разработал критерии для хирургического вмешательства. Критерии были пересмотрены на Третьем международном семинаре по лечению бессимптомного первичного гиперпаратиреоза. Эти критерии были выбраны на основе клинического опыта и данных наблюдений и клинических испытаний относительно того, у каких пациентов с большей вероятностью могут возникнуть последствия для органов-мишеней первичного гиперпаратиреоза (нефролитиаз, поражение скелета), прогрессирования заболевания при отсрочке операции и наибольшей пользы от операции. Группа подчеркнула необходимость проведения паратиреоидэктомии хирургами, имеющими большой опыт и навыки в этой области. Руководящие принципы Третьего международного семинара пришли к выводу, что операция показана бессимптомным пациентам, которые соответствуют любому из следующих условий: [ необходима цитата ]

Оперативное вмешательство может быть отложено у пациентов старше 50 лет, у которых отсутствуют симптомы или наблюдаются минимальные симптомы, а также у которых концентрация кальция в сыворотке крови <1,0 мг/дл (0,2 ммоль/л) выше верхней границы нормы, а также у пациентов, которые по медицинским показаниям не подходят для хирургического вмешательства [ требуется ссылка ]

Совсем недавно три рандомизированных контролируемых исследования изучали роль хирургии у пациентов с бессимптомным гиперпаратиреозом. Самое крупное исследование сообщило, что хирургия привела к увеличению костной массы, но не к улучшению качества жизни после одного-двух лет среди пациентов в следующих группах: [15]

В двух других исследованиях сообщалось об улучшении плотности костной ткани и некотором улучшении качества жизни после хирургического вмешательства. [16] [17]

Лекарства

Лекарства используются, когда операция не показана или для плохих кандидатов на операцию. [18] Кальцимиметики используются для снижения количества паратиреоидного гормона, выделяемого паращитовидными железами, и последующей гиперкальциемии. Другие лекарства, используемые для PHPT, включают лечение остеопороза, такое как заместительная терапия эстрогенами, бисфосфонаты или деносумаб , а также лечение гиперкальциурии для снижения риска образования камней в почках. [19]

Эпидемиология

Первичный гиперпаратиреоз поражает приблизительно 1 из 1000 человек (0,1%), [20] в то время как в Соединенных Штатах ежегодно регистрируется 25–30 новых случаев на 100 000 человек. [21] Распространенность первичного гиперпаратиреоза оценивается в 3 из 1000 среди населения в целом и достигает 21 из 1000 среди женщин в постменопаузе. [22]

Первичный гиперпаратиреоз связан с повышенной смертностью от всех причин. [14]

Дети

В отличие от первичного гиперпаратиреоза у взрослых, первичный гиперпаратиреоз у детей считается редкой эндокринопатией. Детский первичный гиперпаратиреоз можно отличить по более тяжелым проявлениям, в отличие от менее интенсивных проявлений при первичном гиперпаратиреозе у взрослых. Множественная эндокринная неоплазия чаще связана с детским и подростковым первичным гиперпаратиреозом. Основные рентгенологические проявления скелета включают диффузную остеопению, патологические переломы и сосуществование резорбции и склероза во многих местах. Поражения скелета могут быть, в частности, двусторонними, симметричными и многоочаговыми, демонстрируя различные типы резорбции кости. Патологические переломы шейки бедренной кости и позвоночника могут потенциально инициировать серьезные осложнения. Поскольку детский первичный гиперпаратиреоз часто связан с патологическими переломами, его можно ошибочно диагностировать как несовершенный остеогенез. Детей с первичным гиперпаратиреозом лучше всего лечить паратиреоидэктомией. Ранняя диагностика первичного гиперпаратиреоза у детей имеет решающее значение для минимизации осложнений заболевания и начала своевременного и адекватного лечения. [23] [24]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "Гиперпаратиреоз или гиперкальциемия: "Камни, кости, стоны в животе, троны и психиатрические обертоны"". Время оказания помощи . 12 июля 2016 г. Получено 18 октября 2023 г.
  2. ^ Баррерас, RF; Дональдсон, RM (1967). «Роль кальция в желудочной гиперсекреции, аденоме паращитовидных желез и язвенной болезни». New England Journal of Medicine . 276 (20): 1122–1124. doi :10.1056/NEJM196705182762005. PMID  6024167.
  3. ^ Стефанелли Т., Абела С., Фрэнк Х. и др. (1997). «Аномалии сердца у пациентов с первичным гиперпаратиреозом: последствия для последующего наблюдения». J. Clin. Endocrinol. Metab . 82 (1): 106–12. doi :10.1210/jcem.82.1.3666. PMID  8989242. Архивировано из оригинала 2011-05-16 . Получено 2007-04-27 .
  4. ^ Bargren AE, Repplinger D, Chen H, Sippel RS (2011). «Могут ли биохимические отклонения предсказать симптоматику у пациентов с первичным гиперпаратиреозом?». J Am Coll Surg . 213 (3): 410–4. doi :10.1016/j.jamcollsurg.2011.06.401. PMID  21723154.
  5. ^ "Эндокринная патология". Архивировано из оригинала 2009-03-08 . Получено 2009-05-08 .
  6. ^ "Эндокринная патология". Архивировано из оригинала 2009-03-07 . Получено 2009-05-08 .
  7. ^ Warner JV, Nyholt DR, Busfield F, et al. (март 2006 г.). «Семейный изолированный гиперпаратиреоз связан с регионом размером 1,7 Мб на хромосоме 2p13.3–14». J. Med. Genet . 43 (3): e12. doi :10.1136/jmg.2005.035766. PMC 2563254 . PMID  16525030. 
  8. ^ Boehm BO, Rosinger S, Belyi D, Dietrich JW (2011). «Паращитовидная железа как мишень для радиационного повреждения». N. Engl. J. Med . 365 (7): 676–8. doi : 10.1056/NEJMc1104982 . PMID  21848480.
  9. ^ [1] Lepage, R.; d'Amour, P.; Boucher, A.; Hamel, L.; Demontigny, C.; Labelle, F. (1988). «Клинические характеристики иммуноанализа паратирина с динамически определяемыми референтными значениями». Clinical Chemistry . 34 (12): 2439–2443. doi : 10.1093/clinchem/34.12.2439 . PMID  3058363.
  10. ^ Титон, И.; Кайе-Бунасер, А.; Басуйо, Дж. П.; Лефевр, Х.; Савур, А.; Кун, Дж. М. (2007). «Оценка стандартизированного кратковременного теста подавления кальция у здоровых субъектов: интерес для диагностики первичного гиперпаратиреоза». Европейский журнал эндокринологии . 157 (3): 351–357. doi :10.1530/EJE-07-0132. PMID  17766719.
  11. ^ Джеймсон, Дж. Ларри, интеллектуальный редактор. (13 августа 2018 г.). Принципы внутренней медицины Харрисона . ISBN 9781259644030. OCLC  1056749127.{{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  12. ^ Silverberg, Shonni J.; Lewiecki, E. Michael; Mosekilde, Leif; Peacock, Munro; Rubin, Mishaela R. (февраль 2009 г.). «Представление бессимптомного первичного гиперпаратиреоза: материалы третьего международного семинара». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 94 (2): 351–365. doi :10.1210/jc.2008-1760. ISSN  0021-972X. PMC 5393372. PMID 19193910  . 
  13. ^ Вебер Т., Эберле Дж., Мессельхойзер У. и др. (2013). «Паратиреоидэктомия, повышенные показатели депрессии и суицидальные мысли у пациентов с первичным гиперпаратиреозом: результаты проспективного многоцентрового исследования». JAMA Surg . 148 (2): 109–115. doi :10.1001/2013.jamasurg.316. PMID  23560281.
  14. ^ ab Vestergaard, P.; Mosekilde, L. (2003). «Когортное исследование эффектов хирургии паращитовидных желез на множественные результаты при первичном гиперпаратиреозе». BMJ . 327 (7414): 530–534. doi :10.1136/bmj.327.7414.530. PMC 192894 . PMID  12958111. 
  15. ^ Bollerslev J, Jansson S, Mollerup CL, et al. (2007). «Медицинское наблюдение в сравнении с паратиреоидэктомией при бессимптомном первичном гиперпаратиреозе: проспективное рандомизированное исследование». J. Clin. Endocrinol. Metab . 92 (5): 1687–92. doi : 10.1210/jc.2006-1836 . PMID  17284629.
  16. ^ Амброджини Э., Четани Ф., Чианферотти Л. и др. (2007). «Хирургия или наблюдение при легком бессимптомном первичном гиперпаратиреозе: перспективное рандомизированное клиническое исследование». J. Clin. Endocrinol. Metab . 92 (8): 3114–21. doi : 10.1210/jc.2007-0219 . PMID  17535997.
  17. ^ Rao DS, Phillips ER, Divine GW, Talpos GB (2004). «Рандомизированное контролируемое клиническое исследование хирургического вмешательства по сравнению с отсутствием хирургического вмешательства у пациентов с легким бессимптомным первичным гиперпаратиреозом». J. Clin. Endocrinol. Metab . 89 (11): 5415–22. doi : 10.1210/jc.2004-0028 . PMID  15531491.
  18. ^ "SENSIPAR® (cinacalcet)" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 28 мая 2024 г. . Получено 12 июля 2024 г. .
  19. ^ Вильгельм, Скотт М.; Ван, Трейси С.; Руан, Дэниел Т.; Ли, Джеймс А.; Аса, Сильвия Л.; Ду, Куан-Янг; Доэрти, Джерард М.; Эррера, Мигель Ф.; Пасека, Дженис Л.; Перье, Нэнси Д.; Сильверберг, Шонни Дж.; Солорзано, Кармен К.; Стерджен, Корд; Тублин, Митчелл Э.; Удельсман, Роберт (01.10.2016). «Руководство Американской ассоциации эндокринных хирургов по окончательному лечению первичного гиперпаратиреоза». JAMA Surgery . 151 (10): 959–968. doi :10.1001/jamasurg.2016.2310. ISSN  2168-6254. PMID  27532368.
  20. ^ Deshmukh, RG; Alsagoff, SAL; Krishnan, S.; Dhillon, KS; Khir, ASM (1998). «Первичный гиперпаратиреоз, проявляющийся патологическим переломом». Журнал Королевского колледжа хирургов Эдинбурга . 43 (6): 424–427. PMID  9990797. Архивировано из оригинала 2011-05-13 . Получено 2011-06-18 .
  21. ^ Билезикян, Джон П.; Сильверберг, Шонни Дж. (2002). «Первичный гиперпаратиреоз: эпидемиология и клинические последствия». Клинические обзоры по костному и минеральному метаболизму . 1 (1): 25–34. doi :10.1385/BMM:1:1:25. S2CID  74793206.
  22. ^ Болланд, М.Дж.; Грей, А.Б.; Гэмбл, Г.Д.; Рейд, И.Р. (2004). «Связь между первичным гиперпаратиреозом и повышенной массой тела: метаанализ». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 90 (3): 1525–1530. doi : 10.1210/jc.2004-1891 . PMID  15613408.
  23. ^ EL-Sobky TA, Ahmad KA, Samir S, EL Mikkawy DME (2016). «Первичный гиперпаратиреоз у ребенка: скелетно-мышечные проявления редкой эндокринопатии с поздним проявлением». Egypt J Radiol Nucl Med . 47 (4): 1613–16. doi : 10.1016/j.ejrnm.2016.09.002 .{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  24. ^ Mallet E (2008). «Первичный гиперпаратиреоз у новорожденных и детей. Французский опыт (1984–2004)». Horm Res . 69 (3): 180–8. doi :10.1159/000112592. PMID  18219222. S2CID  25046706.

Внешние ссылки