stringtranslate.com

Транспортер норадреналина

Транспортер норадреналина ( NET ), также известный как транспортер норадреналина ( NAT ), представляет собой белок , который у людей кодируется геном 2 члена 2 семейства растворенных переносчиков 6 ( SLC6A2 ) . [5]

NET является переносчиком моноаминов и отвечает за зависимый от хлорида натрия обратный захват внеклеточного норадреналина (NE), который также известен как норадреналин . NET также может повторно захватывать внеклеточный дофамин (DA). Обратный захват этих двух нейромедиаторов важен для регулирования концентрации в синаптической щели . NET, наряду с другими переносчиками моноаминов, являются мишенью многих антидепрессантов и рекреационных наркотиков. Кроме того, переизбыток NET связан с СДВГ . [6] [7] Имеются доказательства того, что однонуклеотидный полиморфизм в гене NET ( SLC6A2 ) может быть основным фактором некоторых из этих нарушений. [7]

Ген

Ген переносчика норадреналина, SLC6A2, расположен в локусе 16q12.2 16 хромосомы человека. Этот ген кодируется 14 экзонами . [7] Судя по нуклеотидной и аминокислотной последовательности, транспортер NET состоит из 617 аминокислот с 12 трансмембранными доменами. Структурная организация NET очень гомологична другим членам натрий/хлорид-зависимого семейства транспортеров нейромедиаторов, включая транспортеры дофамина, адреналина, серотонина и ГАМК . [7]

Однонуклеотидные полиморфизмы

Однонуклеотидный полиморфизм (SNP) — это генетическая вариация, при которой последовательность генома изменяется одним нуклеотидом ( A , T , C или G ). Белки NET с измененной аминокислотной последовательностью (точнее, миссенс-мутация ) потенциально могут быть связаны с различными заболеваниями, которые включают аномально высокие или низкие уровни норадреналина в плазме из-за измененной функции NET. NET SNP и возможные связи с различными заболеваниями являются предметом внимания многих исследовательских проектов. Имеются данные, свидетельствующие о связи между NET SNP и различными расстройствами, такими как СДВГ [7] [8] психические расстройства, [7] постуральная тахикардия [7] [9] и ортостатическая непереносимость . [7] [9] SNP rs3785143 и rs11568324 связаны с синдромом дефицита внимания и гиперактивности . [10] Однако на данный момент единственной подтвержденной прямой связью между SNP и клиническим состоянием является связь между SNP, Ala457Pro и ортостатической непереносимостью. [7] На данный момент обнаружено тринадцать миссенс-мутаций NET. [7]

Сокращения: TMD, трансмембранный домен ; н/д, неприменимо.
Для получения приведенной выше таблицы обратитесь к этой таблице стандартных сокращений аминокислот . Это обозначение
миссенс-мутаций, например Val69Ile, указывает на то, что аминокислота Val69 была заменена на Ile.

Генетические вариации

Эпигенетический механизм (гиперметилирование CpG-островков в промоторной области гена NET) , который приводит к снижению экспрессии переносчика норадреналина (норадреналина) и, следовательно, к фенотипу нарушения нейронального обратного захвата норадреналина, вовлечен как в синдром постуральной ортостатической тахикардии , так и в паническое расстройство . [12]

rs5569 является вариантом SLC6A2. [13]

Состав

Упрощенная структура белка-переносчика норадреналина.

Транспортер норадреналина состоит из 12 трансмембранных доменов (TMD). Внутриклеточная часть содержит амино (- NH
2) группа и карбоксильная (-СООН) группа. Кроме того, существует большая внеклеточная петля, расположенная между TMD 3 и 4. [14] [6] [15] Белок состоит из 617 аминокислот . [14]

Функция

Функция NET заключается в транспортировке синаптически высвобождаемого норадреналина обратно в пресинаптический нейрон. До 90% высвободившегося норадреналина будет возвращено в клетку с помощью NET. NET функционирует путем сочетания притока натрия и хлорида (Na + /Cl - ) с транспортом норадреналина. Это происходит при фиксированном соотношении 1:1:1. [16] И NET, и транспортер дофамина (DAT) могут транспортировать норадреналин и дофамин. Обратный захват норадреналина и дофамина важен для регуляции концентрации моноаминовых нейротрансмиттеров в синаптической щели. Транспортер также помогает поддерживать гомеостатический баланс пресинаптического нейрона. [17]

Структура норадреналина

Норадреналин (НЭ) высвобождается норадренергическими нейронами, которые иннервируют как ЦНС , так и ПНС . НЭ, также известный как норадреналин (НА), играет важную роль в контроле настроения, возбуждения, памяти, обучения и восприятия боли. НЭ является частью симпатической нервной системы . [6] [18] Нарушение регуляции выведения норадреналина с помощью NET связано со многими нервно-психическими заболеваниями, обсуждаемыми ниже. Кроме того, многие антидепрессанты и рекреационные наркотики конкурируют за связывание NET с NE. [14]

Транспортные механизмы

Транспорт норадреналина обратно в пресинаптическую клетку возможен благодаря котранспорту с Na + и Cl - . Последовательное связывание ионов приводит к возможному обратному захвату норадреналина. Градиенты ионов Na + и Cl − делают этот обратный захват энергетически выгодным. Градиент создается Na+/K+-АТФазой , которая транспортирует три иона натрия и два иона калия в клетку. [17] NET имеют проводимость, аналогичную проводимости лиганд-управляемых ионных каналов . Выражение NET приводит к активности канала утечки. [16] [17]

Расположение в нервной системе

NETs ограничены норадренергическими нейронами и отсутствуют на нейронах, которые выделяют дофамин или адреналин. [6] [15] [17] Транспортеры можно найти вдоль тела клетки, аксонов и дендритов нейрона. [6] NET расположены вдали от синапса, где высвобождается норадреналин. Они находятся ближе к плазматической мембране клетки. Это требует, чтобы норадреналин диффундировал из места, где он высвобождается, к транспортеру для обратного захвата. [17] Транспортеры норэпинефрина сосредоточены в нейронах симпатической системы, а также в нейронах, иннервирующих мозговое вещество надпочечников, легкие и плаценту. [17]

Регулирование

Регуляция функции NET сложна и находится в центре внимания текущих исследований. NET регулируются как на клеточном, так и на молекулярном уровне после трансляции. Наиболее изученные механизмы включают фосфорилирование протеинкиназой C второго мессенджера (PKC). [15] Было показано, что PKC ингибирует функцию NET путем секвестрации транспортера из плазматической мембраны. [19] Аминокислотная последовательность NET выявила несколько сайтов, связанных с фосфорилированием протеинкиназы. [17] Посттрансляционные модификации могут иметь широкий спектр эффектов на функцию NET, включая скорость слияния NET-содержащих везикул с плазматической мембраной и оборот транспортера. [19]

Клиническое значение

Ортостатическая непереносимость

Ортостатическая непереносимость (ОИ) — заболевание вегетативной нервной системы (подкатегория дисавтономии ), характеризующееся появлением симптомов при вставании. Симптомы включают усталость, головокружение, головную боль, слабость, учащенное сердцебиение/учащенное сердцебиение , беспокойство и изменение зрения. [7] Часто у пациентов наблюдаются высокие концентрации норадреналина (НЭ) в плазме (не менее 600 пг/мл) по отношению к симпатическому оттоку при стоянии, что позволяет предположить, что ОИ является гиперадренергическим состоянием . [7] [9] Обнаружение однояйцевых сестер-близнецов, у которых обе были НО, позволило предположить генетическую основу этого расстройства. [7] [9] Была обнаружена миссенс -мутация гена NET (SLC6A2), при которой остаток аланина был заменен остатком пролина (Ala457Pro) в высококонсервативной области транспортера. [7] Дефектная NET пациентов имела только 2% активности версии гена дикого типа . [7] Генетический дефект белка NET приводит к снижению активности NET, что может объяснять аномально высокие уровни NE в плазме при ОИ. Однако у 40 других пациентов с ОИ не было такой же миссенс-мутации, что указывает на то, что другие факторы способствовали фенотипу однояйцевых близнецов. [7] Это открытие связи с мутациями NET, которое приводит к снижению активности обратного захвата норэпинефрина и ортостатической непереносимости, предполагает, что ошибочные механизмы поглощения NE могут способствовать сердечно-сосудистым заболеваниям. [20]

Терапевтическое использование

Ингибирование переносчика норадреналина (NET) имеет потенциальное терапевтическое применение при лечении синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), злоупотребления психоактивными веществами , нейродегенеративных расстройств (например, болезни Альцгеймера (БА) и болезни Паркинсона (БП)) и клинической депрессии . [18]

Большое депрессивное расстройство

Аминептин , трициклический антидепрессант NDRI.
Флуоксетин — селективный ингибитор обратного захвата серотонина .

Некоторые антидепрессанты повышают уровень норадреналина, например , ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI), ингибиторы обратного захвата норадреналина и дофамина (NDRI), ингибиторы обратного захвата норадреналина (NRI или NERI) и трициклические антидепрессанты (TCA). Механизм действия этих препаратов заключается в том, что ингибиторы обратного захвата предотвращают обратный захват серотонина и норадреналина пресинаптическим нейроном , парализуя нормальную функцию NET. В то же время в синапсе сохраняется более высокий уровень 5-НТ , повышающий концентрацию последних нейротрансмиттеров. Поскольку переносчик норадреналина отвечает за большую часть клиренса дофамина в префронтальной коре [21] , SNRI также блокируют обратный захват дофамина, накапливая дофамин в синапсе. Однако DAT, основной способ транспортировки дофамина из клетки, может снижать концентрацию дофамина в синапсе, когда NET блокируется. [22] В течение многих лет выбором номер один при лечении расстройств настроения, таких как депрессия, было введение ТЦА, таких как дезипрамин (Норпрамин), нортриптилин (Арентил, Памелор), протриптилин (Вивактил) и амоксапин (Асендин). [18] СИОЗС, которые в основном регулируют серотонин, впоследствии заменили трициклики в качестве основного варианта лечения депрессии из-за их лучшей переносимости и меньшей частоты побочных эффектов. [23]

СДВГ

Атомоксетин , ингибитор NET, продаваемый под торговой маркой Strattera.

Существует множество лекарств для лечения СДВГ. Декстроамфетамин (декседрин, декстростат), аддералл , метилфенидат (риталин, метадат, концерта, дайтрана) и лиздексамфетамин (выванс) блокируют реабсорбцию катехоламинов дофамина и норадреналина через переносчики моноаминов (включая NET), тем самым повышая уровень этих нейротрансмиттеров в мозге. . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило сильный селективный ингибитор обратного захвата норэпинефрина (NRI) атомоксетин (Strattera) для лечения СДВГ у взрослых. [24] [25] Роль NET при СДВГ аналогична тому, как она помогает облегчить симптомы депрессии. NET блокируется атомоксетином и повышает уровень NE в мозге. Он может улучшить способность сосредотачиваться, уменьшить импульсивность и гиперактивность как у детей, так и у взрослых с СДВГ. [26]

Психостимуляторы

Кокаин

Кокаин является мощным психостимулятором и известен как одно из наиболее широко используемых веществ в рекреационных целях. [27] Кокаин является неселективным ингибитором обратного захвата переносчиков норадреналина , серотонина и дофамина . Это препятствует абсорбции этих химических веществ в пресинаптическое окончание [27] и позволяет большой концентрации дофамина, серотонина и норадреналина накапливаться в синаптической щели. Считается, что потенциальная зависимость от кокаина является результатом его воздействия на транспортеры дофамина в ЦНС, в то время как было высказано предположение, что опасные для жизни сердечно-сосудистые эффекты кокаина могут включать ингибирование НЭО в симпатических и вегетативных синапсах ЦНС. [28]

Амфетамины

Химическая структура МДМА или «экстази»

Амфетамины оказывают такое же влияние на уровень норадреналина , как и кокаин , поскольку оба они повышают уровень норадреналина в мозге. [29] Амфетаминоподобные препараты являются субстратами для переносчиков моноаминов , включая NET, которые вызывают изменение направления транспорта нейромедиаторов. [17] [30] Амфетамины вызывают большое накопление внеклеточных НЭ. [29] Высокие уровни НЭ в головном мозге являются причиной большинства глубоких эффектов амфетаминов, включая бдительность и аноректические, локомоторные и симпатомиметические эффекты. [29] Однако воздействие амфетаминов на мозг происходит медленнее, но длится дольше, чем воздействие кокаина на мозг. [29] МДМА (3,4-метилендиоксиметамфетамин или «экстази») представляет собой амфетамин, широко используемый в рекреационных целях. Исследование показало, что ингибитор NET ребоксетин снижает стимулирующее действие МДМА на людей, демонстрируя решающую роль NET в сердечно-сосудистых и стимулирующих эффектах МДМА. [31]

Дальнейшие исследования

Роль NET при многих заболеваниях головного мозга лежит в основе важности понимания (дис)регуляции транспортера. Полная модель белков, связанных с транспортером, будет полезна при разработке лекарственной терапии таких заболеваний, как шизофрения , аффективные расстройства и вегетативные расстройства. Недавно открытые механизмы NET, включая способность действовать обратимо и в качестве ионного канала, открывают новые области исследований. [15] [17]

Шизофрения

Химическая структура 3-метокси-4-гидроксифенилгликоля (MHPG), метаболита NE . Аномально высокие уровни MHPG также указывают на нарушение регуляции NE.

Роль НЭ при шизофрении до конца не изучена, но стимулировала исследования по этой теме. [32] [33] [34] [35] Единственная взаимосвязь, которая была понята между исследователями, заключается в том, что существует положительная корреляция между повышенными уровнями NE в мозге и спинномозговой жидкости (СМЖ) и активностью шизофрении. [32] [33] [34] [35] В одном исследовании было показано, что клонидин , препарат, используемый для лечения таких заболеваний, как СДВГ и высокое кровяное давление, вызывает значительное снижение уровня MHPG (3-метокси-4) в плазме. -гидроксифенилгликоль), метаболит НЭ, в нормальной контрольной группе, но не в группе больных шизофренией. [34] Это говорит о том, что при шизофрении альфа-2-адренергический рецептор , пресинаптический тормозной рецептор, может быть менее чувствительным по сравнению с нормально функционирующими альфа-2-рецепторами и, таким образом, связан с повышенными уровнями NE при заболевании. [34] Помимо повышенного уровня NE в мозге и спинномозговой жидкости, повышенный уровень MHPG также связан с диагнозом шизофрении. [35] Нарушение регуляции NE при шизофрении было областью интереса исследователей, и исследования по этой теме все еще продолжаются. [34] [35]

Визуализация

С помощью метода позитронно-эмиссионной томографии был выборочно исследован NET. 11C ME@HAPTHI и 18F-MeNER — два селективных радиоиндикатора NET для ПЭТ-визуализации. [36] Флуоресцентные субстраты для транспортера также можно использовать для мониторинга скорости переноса в изолированных органах или тканях, [37] [38], хотя они не подходят для клинической визуализации.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000103546 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000055368 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Пахолчик Т., Блейкли Р.Д., Амара С.Г. (март 1991 г.). «Экспрессионное клонирование человеческого переносчика норадреналина, чувствительного к кокаину и антидепрессантам». Природа . 350 (6316): 350–4. Бибкод : 1991Natur.350..350P. дои : 10.1038/350350a0 . PMID  2008212. S2CID  4333895.
  6. ^ abcde Schroeter S, Apparsundaram S, Wiley RG, Miner LH, Sesack SR, Blakely RD (май 2000 г.). «Иммунолокализация переносчика l-норадреналина, чувствительного к кокаину и антидепрессантам». Журнал сравнительной неврологии . 420 (2): 211–32. doi :10.1002/(SICI)1096-9861(20000501)420:2<211::AID-CNE5>3.0.CO;2-3. PMID  10753308. S2CID  24643588.
  7. ^ abcdefghijklmnopq Теллиоглу Т, Робертсон Д (ноябрь 2001 г.). «Генетический или приобретенный дефицит переносчика норадреналина: современное понимание клинических последствий». Обзоры экспертов в области молекулярной медицины . 2001 (29): 1–10. дои : 10.1017/S1462399401003878. PMID  14987367. S2CID  30965333.
  8. ^ Ким Ч., Хан М.К., Йонг Ю, Андерсон С.Л., Стил А.Х., Мазей-Робинсон М.С., Гизер И., Тейчер М.Х., Коэн Б.М., Робертсон Д., Уолдман И.Д., Блейкли Р.Д., Ким К.С. (декабрь 2006 г.). «Полиморфизм гена переносчика норадреналина изменяет активность промотора и связан с синдромом дефицита внимания и гиперактивности». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (50): 19164–9. Бибкод : 2006PNAS..10319164K. дои : 10.1073/pnas.0510836103 . ПМК 1748193 . ПМИД  17146058. 
  9. ^ abcd Шеннон-младший, Флаттем Н.Л., Джордан Дж., Джейкоб Дж., Блэк Б.К., Бьяджиони I, Блейкли Р.Д., Робертсон Д. (февраль 2000 г.). «Ортостатическая непереносимость и тахикардия, связанные с дефицитом переносчика норадреналина». Медицинский журнал Новой Англии . 342 (8): 541–9. дои : 10.1056/NEJM200002243420803 . ПМИД  10684912.
  10. ^ Ким Дж.В., Бидерман Дж., МакГрат С.Л., Дойл А.Э., Мик Э., Фагернесс Дж., Перселл С., Смоллер Дж.В., Склар П., Фараоне С.В. (июнь 2008 г.). «Дополнительные доказательства связи между двумя однонуклеотидными полиморфизмами NET с СДВГ». Молекулярная психиатрия . 13 (6): 624–30. дои : 10.1038/sj.mp.4002090. PMID  17876324. S2CID  8341997.
  11. ^ Мартен Э.А. Рейт (2002). Транспортеры нейромедиаторов: структура, функции и регуляция. Хумана Пресс. п. 120. ИСБН 978-0-89603-945-2. Проверено 27 октября 2011 г.
  12. ^ Эслер М., Альваренга М., Пирс С., Ричардс Дж., Эль-Оста А., Бартон Д., Хайкервал Д., Кэй Д., Шлайх М., Го Л., Дженнингс Г., Сократус Ф., Ламберт Г. (июль 2006 г.). «Нейрональный переносчик норадреналина, тревога и сердечно-сосудистые заболевания». Журнал психофармакологии . 20 (4 доп.): 60–6. дои : 10.1177/1359786806066055. PMID  16785272. S2CID  10728780.
  13. ^ дбСНП
  14. ^ abc Штёбер Г., Нётен М.М., Пёрцген П., Брюсс М., Бониш Х., Кнапп М., Бекманн Х., Проппинг П. (ноябрь 1996 г.). «Систематический поиск вариаций в гене переносчика норадреналина человека: идентификация пяти естественных миссенс-мутаций и изучение связи с основными психическими расстройствами». Американский журнал медицинской генетики . 67 (6): 523–32. doi :10.1002/(SICI)1096-8628(19961122)67:6<523::AID-AJMG3>3.0.CO;2-I. ПМИД  8950409.
  15. ^ abcd Sager JJ, Торрес GE (август 2011 г.). «Белки, взаимодействующие с переносчиками моноаминов: современное состояние и будущие проблемы». Биохимия . 50 (34): 7295–310. дои : 10.1021/bi200405c. ПМИД  21797260.
  16. ^ Аб Галли А., ДеФеличе Л.Дж., Дьюк Б.Дж., Мур К.Р., Блейкли Р.Д. (октябрь 1995 г.). «Натрий-зависимые токи, индуцированные норэпинефрином, в клетках HEK-293, трансфицированных переносчиком норадреналина, заблокированные кокаином и антидепрессантами». Журнал экспериментальной биологии . 198 (Часть 10): 2197–212. дои : 10.1242/jeb.198.10.2197. ПМИД  7500004.
  17. ^ abcdefghi Торрес Г.Е., Гайнетдинов Р.Р., Кэрон М.Г. (январь 2003 г.). «Переносчики моноаминов плазматической мембраны: структура, регуляция и функции». Обзоры природы. Нейронаука . 4 (1): 13–25. дои : 10.1038/nrn1008. PMID  12511858. S2CID  21545649.
  18. ^ abc Чжоу Дж (декабрь 2004 г.). «Ингибиторы переносчика норэпинефрина и их терапевтический потенциал». Наркотики будущего . 29 (12): 1235–1244. дои : 10.1358/dof.2004.029.12.855246. ПМЦ 1518795 . ПМИД  16871320. 
  19. ^ ab Gether U, Андерсен PH, Ларссон OM, Schousboe A (июль 2006 г.). «Переносчики нейротрансмиттеров: молекулярная функция важных мишеней лекарств». Тенденции в фармакологических науках . 27 (7): 375–83. doi : 10.1016/j.tips.2006.05.003. ПМИД  16762425.
  20. ^ Шредер С, Танк Дж, Бошманн М, Дидрих А, Шарма А.М., Бьяджиони I, Люфт ФК, Джордан Дж (январь 2002 г.). «Селективное ингибирование обратного захвата норэпинефрина как человеческая модель ортостатической непереносимости». Тираж . 105 (3): 347–53. дои : 10.1161/hc0302.102597 . ПМИД  11804991.
  21. ^ Морон Дж.А., Брокингтон А., Уайз Р.А., Роча Б.А., Хоуп Б.Т. (январь 2002 г.). «Поглощение дофамина через переносчик норадреналина в областях мозга с низким уровнем переносчика дофамина: данные нокаутных линий мышей». Журнал неврологии . 22 (2): 389–95. doi :10.1523/JNEUROSCI.22-02-00389.2002. ПМЦ 6758674 . ПМИД  11784783. 
  22. ^ Явич Л., Форсберг М.М., Карайоргу М., Гогос Дж.А., Мяннистё П.Т. (сентябрь 2007 г.). «Сайт-специфическая роль катехол-О-метилтрансферазы в переизбытке дофамина в префронтальной коре и дорсальном полосатом теле». Журнал неврологии . 27 (38): 10196–209. doi : 10.1523/JNEUROSCI.0665-07.2007. ПМК 6672678 . ПМИД  17881525. 
  23. ^ Клиническая фармакология СИОЗС: чем СИОЗС как группа отличаются от ТЦА, Прескорн
  24. ^ «Какие лекарства используются для лечения СДВГ?». Национальные институты психического здоровья.
  25. ^ Симпсон Д., Плоскер Г.Л. (2004). «Атомоксетин: обзор его применения у взрослых с синдромом дефицита внимания и гиперактивности». Наркотики . 64 (2): 205–22. дои : 10.2165/00003495-200464020-00005. PMID  14717619. S2CID  195692609.
  26. ^ «Атомоксетин -». ПабМед Здоровье . Проверено 2 ноября 2011 г.
  27. ^ ab Macey DJ, Smith HR, Nader MA, Porrino LJ (январь 2003 г.). «Хронический самостоятельный прием кокаина активирует переносчик норадреналина и изменяет функциональную активность ядра ложа терминальной полоски макак-резус». Журнал неврологии . 23 (1): 12–6. doi :10.1523/JNEUROSCI.23-01-00012.2003. ПМК 6742134 . ПМИД  12514195. 
  28. ^ Баркер Э.Л., Блейкли Р.Д. (1995). «Переносчики норадреналина и серотонина». В Kupfer DJ, Bloom FE (ред.). Психофармакология: четвертое поколение прогресса . Нью-Йорк: Рэйвен Пресс. ISBN 978-0-7817-0166-2. Проверено 2 ноября 2011 г.
  29. ^ abcd Информационные бюллетени о наркотиках и деятельности человека. «Метамфетамин (и амфетамин)». Архивировано из оригинала 31 октября 2011 года . Проверено 1 ноября 2011 г.
  30. ^ Зульцер Д., Чен Т.К., Лау Ю.Ю., Кристенсен Х., Рэйпорт С., Юинг А. (май 1995 г.). «Амфетамин перераспределяет дофамин из синаптических везикул в цитозоль и способствует обратному транспорту». Журнал неврологии . 15 (5, часть 2): 4102–8. doi :10.1523/JNEUROSCI.15-05-04102.1995. ПМК 6578196 . ПМИД  7751968. 
  31. ^ Хайсек CM, Симмлер LD, Инейхен М, Гроузманн Э, Хенер MC, Бреннайзен Р, Хувилер Дж, Лихти МЭ (август 2011 г.). «Ингибитор переносчика норэпинефрина ребоксетин снижает стимулирующее действие МДМА («экстази») на людей». Клиническая фармакология и терапия . 90 (2): 246–55. дои : 10.1038/clpt.2011.78. PMID  21677639. S2CID  29087593.
  32. ^ ab Декэр М. «Нейрофизиология шизофрении: этиология и психофармакологическое лечение». Архивировано из оригинала 17 февраля 2012 года . Проверено 1 ноября 2011 г.
  33. ^ аб Брейер А., Волковиц О.М., Рой А., Поттер В.З., Пикар Д. (ноябрь 1990 г.). «Норадреналин в плазме при хронической шизофрении». Американский журнал психиатрии . 147 (11): 1467–70. дои : 10.1176/ajp.147.11.1467. ПМИД  2221157.
  34. ^ abcde Штернберг Д.Э., Чарни Д.С., Хенингер Г.Р., Лекман Дж.Ф., Хафстад К.М., Лэндис Д.Х. (март 1982 г.). «Нарушение пресинаптической регуляции норадреналина при шизофрении. Эффекты клонидина у пациентов с шизофренией и в норме». Архив общей психиатрии . 39 (3): 285–9. doi : 10.1001/archpsyc.1982.04290030025004. ПМИД  6279049.
  35. ^ abcd ван Каммен Д.П., Антельман С. (апрель 1984 г.). «Нарушение норадренергической передачи при шизофрении?». Естественные науки . 34 (15): 1403–13. дои : 10.1016/0024-3205(84)90054-7. ПМИД  6323903.
  36. ^ Рами-Марк С., Берротеран-Инфанте Н., Филипп С., Фолтин С., Врака С., Хоеппинг А. и др. (декабрь 2015 г.). «Радиосинтез и первая доклиническая оценка нового переносчика норадреналина pet-лиганда [(11)C]ME@HAPTHI». Исследование EJNMMI . 5 (1): 113. дои : 10.1186/s13550-015-0113-3 . ПМК 4467816 . ПМИД  26061602. 
  37. ^ Цао Л.Л., Холмс А.П., Маршалл Дж.М., Фабриц Л., Брэйн К.Л. (январь 2020 г.). «Динамический мониторинг скорости одноконцевого переносчика норадреналина в сердечно-сосудистой системе грызунов: новый метод флуоресцентной визуализации». Автономная нейронаука . 223 : 102611. doi : 10.1016/j.autneu.2019.102611. ПМК 6977090 . ПМИД  31901784. 
  38. ^ Паркер Л.К., Шанкс Дж.А., Кеннард Дж.А., Брэйн К.Л. (февраль 2010 г.). «Динамический мониторинг активности NET в симпатических терминалях зрелых мышей с использованием флуоресцентного субстрата». Британский журнал фармакологии . 159 (4): 797–807. дои : 10.1111/j.1476-5381.2009.00574.x. ПМК 2829205 . ПМИД  20136837. 

Внешние ссылки