stringtranslate.com

Пиндолол

Пиндолол , продаваемый , среди прочего, под торговой маркой Visken , представляет собой неселективный бета-блокатор , который используется при лечении гипертонии . [1] [2] Он также является антагонистом серотонинового рецептора 5-HT 1A , преимущественно блокируя ингибирующие ауторецепторы 5-HT 1A , и исследовался в качестве дополнительной терапии к различным антидепрессантам, таким как кломипрамин и селективный серотонин . ингибиторы обратного захвата (СИОЗС) при лечении депрессии [3] [4] [5] и обсессивно-компульсивного расстройства . [6] [7]

Медицинское использование

Пиндолол используется при гипертонии в США , Канаде и Европе , а также при стенокардии за пределами США. [2] При использовании отдельно при гипертонии пиндолол может значительно снизить артериальное давление и частоту сердечных сокращений , но доказательная база его использования слаба, поскольку количество участников в опубликованных исследованиях невелико. [2] В некоторых странах пиндолол также используется для лечения аритмий и профилактики острых стрессовых реакций. [ нужна медицинская ссылка ]

Противопоказания

Аналогичен пропранололу, но имеет дополнительное противопоказание – гипертиреоз. У пациентов с тиреотоксикозом возможные вредные эффекты длительного применения пиндолола не оценены должным образом. Бета-блокада может маскировать клинические признаки продолжающегося гипертиреоза или осложнений и создавать ложное впечатление об улучшении. Таким образом, резкая отмена пиндолола может повлечь за собой обострение симптомов гипертиреоза, включая тироидный криз. [8]

Пиндолол обладает внутренней симпатомиметической активностью , поэтому его следует применять при стенокардии с осторожностью . [8]

Фармакология

Фармакодинамика

Пиндолол представляет собой неселективный бета-блокатор первого поколения [29] из класса антагонистов β-адренергических рецепторов . На уровне рецепторов это конкурентный частичный агонист . Он обладает внутренней симпатомиметической активностью , то есть оказывает некоторую степень агонистического действия в отсутствие конкурирующих лигандов. Пиндолол проявляет мембраностабилизирующее действие, подобно хинидину , что, возможно, объясняет его антиаритмические эффекты. Он также действует как частичный агонист рецептора серотонина 5-HT 1A ( собственная активность = 20–25%) или функциональный антагонист . [30]

Фармакокинетика

Пиндолол быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Он подвергается некоторой метаболизации первого прохождения, что приводит к пероральной биодоступности 50-95%. У пациентов с уремией биодоступность может быть снижена. Пища не изменяет биодоступность, но может увеличить резорбцию. После однократного перорального приема 20 мг пиковые концентрации в плазме достигаются в течение 1–2 часов. Влияние пиндолола на частоту пульса (снижение) проявляется через 3 часа. Несмотря на довольно короткий период полувыведения (3–4 часа), гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 часов после приема. Период полувыведения из плазмы увеличивается до 3–11,5 часов у пациентов с почечной недостаточностью, до 7–15 часов у пожилых пациентов и от 2,5 до 30 часов у пациентов с циррозом печени. Примерно 2/3 пиндолола метаболизируется в печени с образованием гидроксилатов, которые обнаруживаются в моче в виде глюконуридов и эфирных сульфатов. Оставшаяся 1/3 пиндолола выводится с мочой в неизмененном виде.

История

Пиндолол был запатентован компанией Sandoz в 1969 году и запущен в продажу в США в 1977 году. [31] К концу февраля 2020 года FDA добавило этот продукт в свой список «ДЕФИЦИТ ЛЕКАРСТВ», заявив, что это связано с «нехваткой активного ингредиента», и это вероятно, будет связано со вспышкой коронавируса и связанными с ней последствиями для цепочки поставок.

Исследовать

Депрессия

Пиндолол исследовался в качестве дополнительного препарата к антидепрессивной терапии с СИОЗС, такими как флуоксетин, при лечении депрессии с 1994 года. [32] [5] Обоснование этой стратегии заключается в том, что пиндолол является антагонистом серотонина. 5-НТ 1А рецептор. [4] Пресинаптические и соматодендритные 5-HT1A рецепторы действуют как ингибирующие ауторецепторы , ингибируют высвобождение серотонина и обладают продепрессивным действием. [4] В этом отличие от постсинаптических рецепторов 5-HT1A , которые опосредуют антидепрессивные эффекты. [4] Блокируя ауторецепторы 5-НТ 1А в дозах, селективных для них по сравнению с постсинаптическими рецепторами 5-НТ 1А , пиндолол может деингибировать высвобождение серотонина и тем самым улучшать антидепрессивные эффекты СИОЗС. [4] Результаты аугментационной терапии пиндололом в ранних исследованиях низкого качества были обнадеживающими. [3] Систематический обзор и метаанализ пяти рандомизированных контролируемых исследований, проведенных в 2015 году, не выявили в целом значительной пользы при дозе 2,5 мг, хотя в отношении пациентов с депрессией, резистентной к СИОЗС, «появляется высокая доза пиндолола один раз в день (7,5 мг один раз в день)». чтобы показать многообещающую пользу у этих пациентов». [5] С другой стороны, систематический обзор 2017 года показал, что эффективность пиндолола была продемонстрирована в исследованиях с высоким уровнем доказательности. [33] Начало фармакотерапии СИОЗС плюс пиндолол может ускорить терапевтический эффект СИОЗС. [4] [33] Антидепрессивная эффективность пиндолола может быть обусловлена ​​преимущественно его способностью снижать чувствительность ауторецепторов 5- HT1A . [34]

Другие

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ ab Drugs.com Международные торговые марки пиндолола. Архивировано 1 октября 2017 г. на странице Wayback Machine , по состоянию на 4 сентября 2015 г.
  2. ^ abc Вонг Г.В., Бойда Х.Н., Райт Дж.М. (ноябрь 2014 г.). «Эффективность монотерапии частичными агонистами бета-блокаторами при первичной гипертензии по снижению артериального давления». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (11): CD007450. дои : 10.1002/14651858.CD007450.pub2. ПМК  6486122 . ПМИД  25427719.
  3. ^ аб Блиер П., Бержерон Р. (1998). «Использование пиндолола для усиления действия антидепрессантов». Журнал клинической психиатрии . 59 (Приложение 5): 16–23, обсуждение 24–5. ПМИД  9635544.
  4. ^ abcdef Селада П., Бортолоцци А., Артигас Ф. (сентябрь 2013 г.). «Рецепторы серотонина 5-HT1A как мишени для средств лечения психических расстройств: обоснование и текущий статус исследований». Препараты ЦНС . 27 (9): 703–716. дои : 10.1007/s40263-013-0071-0. PMID  23757185. S2CID  31931009.
  5. ^ abc Лю Y, Чжоу X, Чжу Д, Чен Дж, Цинь Б, Чжан Ю и др. (май 2015 г.). «Эффективно ли увеличение пиндолола у пациентов с депрессией, устойчивых к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина? Систематический обзор и метаанализ». Психофармакология человека . 30 (3): 132–142. дои : 10.1002/hup.2465. PMID  25689398. S2CID  205925716.
  6. ^ Мундо, Эмануэла, Эмануэла Гульельмо и Лаура Беллоди. «Влияние адъювантного пиндолола на антиобсессивную реакцию на флувоксамин: двойное слепое плацедо-контролируемое исследование». Международная клиническая психофармакология 13, вып. 5 (1998): 219-224.
  7. ^ Сассано-Хиггинс, С.А. и Пато, МТ, 2015. Увеличение пиндололом селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и кломипрамина для лечения обсессивно-компульсивного расстройства: метаанализ. Журнал фармакологии и фармакотерапии, 6 (1), стр. 36-38.
  8. ^ ab «RxMed: Фармацевтическая информация - ВИСКЕН» . Архивировано из оригинала 27 сентября 2011 г. Проверено 15 августа 2010 г.
  9. ^ аб Рот Б.Л. , Дрискол Дж. «База данных PDSP Ki». Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 г.
  10. ^ Хамон М., Ланфумей Л., Эль Местикави С., Бони С., Микель MC, Боланьос Ф. и др. (1990). «Основные особенности центральных 5-НТ1-рецепторов». Нейропсихофармакология . 3 (5–6): 349–360. ПМИД  2078271.
  11. ^ abc Weinshank RL, Zgombick JM, Macchi MJ, Branchek TA, Hartig PR (апрель 1992 г.). «Человеческий рецептор серотонина 1D кодируется подсемейством двух различных генов: 5-HT1D альфа и 5-HT1D бета». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (8): 3630–3634. Бибкод : 1992PNAS...89.3630W. дои : 10.1073/pnas.89.8.3630 . ПМК 48922 . ПМИД  1565658. 
  12. ^ abc Крушински Дж.Х., Шаус Дж.М., Томпсон Д.К., Каллигаро Д.О., Нельсон Д.Л., Люке Ш.Х. и др. (октябрь 2007 г.). «Аналоги индолоксипропаноламина как антагонисты рецептора 5-HT (1A)». Письма по биоорганической и медицинской химии . 17 (20): 5600–5604. doi :10.1016/j.bmcl.2007.07.086. ПМИД  17804228.
  13. ^ Боесс Ф.Г., Мартин И.Л. (1994). «Молекулярная биология 5-НТ-рецепторов». Нейрофармакология . 33 (3–4): 275–317. дои : 10.1016/0028-3908(94)90059-0. PMID  7984267. S2CID  35553281.
  14. ^ Рохас-Корралес О.М., Ортега-Альваро А., Гиберт-Рахола Дж., Рока-Винарделл А., Мико Х.А. (ноябрь 2000 г.). «Пиндолол, блокатор бета-адренорецепторов/антагонист 5-гидрокситриптамина (1А/1В), усиливает обезболивающее действие трамадола». Боль . 88 (2): 119–124. дои : 10.1016/S0304-3959(00)00299-2. ISSN  0304-3959. ПМИД  11050366.
  15. ^ Згомбик Дж. М., Шехтер Л. Е., Макки М., Хартиг П. Р., Бранчек Т. А., Вайншанк Р. Л. (август 1992 г.). «Человеческий ген S31 кодирует фармакологически определенный рецептор серотонина 5-гидрокситриптамина1E». Молекулярная фармакология . 42 (2): 180–185. ПМИД  1513320.
  16. ^ Адхам Н., Као Х.Т., Шектер Л.Е., Бард Дж., Олсен М., Уркхарт Д. и др. (январь 1993 г.). «Клонирование другого человеческого рецептора серотонина (5-HT1F): пятого подтипа рецептора 5-HT1, связанного с ингибированием аденилатциклазы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (2): 408–412. Бибкод : 1993PNAS...90..408A. дои : 10.1073/pnas.90.2.408 . ПМК 45671 . ПМИД  8380639. 
  17. ^ abc Knight AR, Misra A, Quirk K, Benwell K, Revell D, Kennett G, Bickerdike M (август 2004 г.). «Фармакологическая характеристика агонистического радиолигандного сайта связывания рецепторов 5-HT (2A), 5-HT (2B) и 5-HT (2C)». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 370 (2): 114–123. дои : 10.1007/s00210-004-0951-4. PMID  15322733. S2CID  8938111.
  18. ^ abcd Мос Дж., Ван Хест А., Ван Дриммелен М., Херреманс А.Х., Оливье Б. (май 1997 г.). «Предполагаемый антагонист рецептора 5-HT1A DU125530 блокирует дискриминационный стимул агониста рецептора 5-HT1A флезиноксана у голубей». Европейский журнал фармакологии . 325 (2–3): 145–153. дои : 10.1016/s0014-2999(97)00131-3. ПМИД  9163561.
  19. ^ Нейт ХК, Карпф А, Шеффтер П, Энгель Г, Хойер Д (май 1988 г.). «Характеристика сайтов узнавания 5-HT3 в мембранах клеток нейробластомы-глиомы NG 108-15 с [3H]ICS 205-930». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 337 (5): 493–499. дои : 10.1007/bf00182721. PMID  3412489. S2CID  1594844.
  20. ^ Хойер Д., Нейт ХК (март 1988 г.). «Идентификация сайтов узнавания серотонина 5-HT3 в мембранах клеток нейробластомы N1E-115 путем связывания радиолиганда». Молекулярная фармакология . 33 (3): 303–309. ПМИД  3352595.
  21. ^ Ge J, Барнс, Нью-Мексико (апрель 1996 г.). «Опосредованная рецептором 5-HT4 модуляция высвобождения 5-HT в гиппокампе крысы in vivo». Британский журнал фармакологии . 117 (7): 1475–1480. doi :10.1111/j.1476-5381.1996.tb15309.x. ISSN  0007-1188. ЧВК 1909436 . ПМИД  8730742. 
  22. ^ Висден В., Паркер Э.М., Мале К.Д., Гризель Д.А., Новак Х.П., Йокка Ф.Д. и др. (октябрь 1993 г.). «Клонирование и характеристика крысиного рецептора 5-HT5B. Доказательства того, что рецептор 5-HT5B соединяется с G-белком в мембранах клеток млекопитающих». Письма ФЭБС . 333 (1–2): 25–31. дои : 10.1016/0014-5793(93)80368-5 . ПМИД  8224165.
  23. ^ Плассат Дж.Л., Амлайки Н., Хен Р. (август 1993 г.). «Молекулярное клонирование рецептора серотонина млекопитающих, который активирует аденилатциклазу». Молекулярная фармакология . 44 (2): 229–236. ПМИД  8394987.
  24. ^ Бард Дж.А., Згомбик Дж., Адхам Н., Вайс П., Бранчек Т.А., Вайншанк Р.Л. (ноябрь 1993 г.). «Клонирование нового человеческого рецептора серотонина (5-HT7), положительно связанного с аденилатциклазой». Журнал биологической химии . 268 (31): 23422–23426. дои : 10.1016/S0021-9258(19)49479-9 . ПМИД  8226867.
  25. ^ Джаспер-младший, Косака А., То З.П., Чанг DJ, Эглен Р.М. (сентябрь 1997 г.). «Клонирование, экспрессия и фармакология усеченного варианта сплайсинга человеческого рецептора 5-HT7 (h5-HT7b)». Британский журнал фармакологии . 122 (1): 126–132. дои : 10.1038/sj.bjp.0701336. ПМЦ 1564895 . ПМИД  9298538. 
  26. ^ abc Хоффманн С., Лейтц М.Р., Обердорф-Маасс С., Лозе М.Дж., Клотц К.Н. (февраль 2004 г.). «Сравнительная фармакология подтипов бета-адренергических рецепторов человека - характеристика стабильно трансфицированных рецепторов в клетках CHO». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 369 (2): 151–159. doi : 10.1007/s00210-003-0860-y. PMID  14730417. S2CID  878491.
  27. ^ Хориноути Т., Койке К. (1 января 2001 г.). «(±)-пиндолол действует как частичный агонист атипичных β-адренорецепторов в двенадцатиперстной кишке морской свинки». Японский журнал фармакологии . 85 (1): 35–40. дои : 10.1254/jjp.85.35 . ISSN  0021-5198. ПМИД  11243572.
  28. ^ Людтке Р.Р., Фриман Р.А., Баунди В.А., Мартин М.В., Хуан Ю, Мах Р.Х. (декабрь 2000 г.). «Характеристика (125) I-IABN, нового азабициклононана бензамида, селективного в отношении D2-подобных дофаминовых рецепторов». Синапс . 38 (4): 438–449. doi :10.1002/1098-2396(20001215)38:4<438::AID-SYN9>3.0.CO;2-5. PMID  11044891. S2CID  9578132.
  29. ^ Wiysonge CS, Волминк Дж., Опи Л.Х. (2007). «Бета-блокаторы и лечение гипертонии: пора двигаться дальше». Сердечно-сосудистый журнал Африки . 18 (6): 351–352. ПМК 4170499 . ПМИД  18092107. 
  30. ^ Артигас Ф, Аделл А, Селада П (февраль 2006 г.). «Пиндолол усиливает ответ на антидепрессанты». Текущие цели по борьбе с наркотиками . 7 (2): 139–147. дои : 10.2174/138945006775515446. ПМИД  16475955.
  31. ^ «Открытие и разработка основных лекарств. Глава 2 в «Фармацевтических инновациях: революция в здоровье человека». Том 2 серии Chemical Heritage Foundation, посвященной инновациям и предпринимательству. Эдс Ральф Ландау, Бэзил Ахилладелис, Александр Скрябин. Фонд химического наследия, 1999. ISBN 9780941901215 стр. 185 
  32. ^ Перес В., Жилаберте И., Фарис Д., Альварес Э. и Артигас Ф., 1997. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование пиндолола в сочетании с лечением антидепрессантами флуоксетином. The Lancet, 349(9065), стр. 1594–1597.
  33. ^ ab Клееблат Дж., Бетцлер Ф., Киларски Л.Л., Бшор Т., Кёлер С. (май 2017 г.). «Эффективность аугментации не по назначению при униполярной депрессии: систематический обзор доказательств». Европейская нейропсихофармакология . 27 (5): 423–441. doi : 10.1016/j.euroneuro.2017.03.003. PMID  28318897. S2CID  3740987.
  34. ^ Хадджери Н., Блиер П. (сентябрь 2000 г.). «Влияние длительного (+/-) пиндолола на нейротрансмиссию серотонина у крыс». Журнал психиатрии и неврологии . 25 (4): 378–388. ПМК 1407726 . ПМИД  11022403. 
  35. ^ Фернандес Э., Гомеш А., Коста Д., Лима Х.Л. (сентябрь 2005 г.). «Пиндолол является мощным поглотителем активных форм азота». Естественные науки . 77 (16): 1983–1992. doi :10.1016/j.lfs.2005.02.018. ПМИД  15916777.
  36. ^ Сафаринежад MR (февраль 2008 г.). «Высокие дозы пиндолола один раз в день при преждевременной эякуляции, резистентной к пароксетину: двойное слепое, плацебо-контролируемое и рандомизированное исследование». Журнал клинической психофармакологии . 28 (1): 39–44. дои : 10.1097/jcp.0b013e31816073a5. PMID  18204339. S2CID  9936458.