Структура нуклеиновой кислоты относится к структуре нуклеиновых кислот, таких как ДНК и РНК . С химической точки зрения ДНК и РНК очень похожи. Структуру нуклеиновой кислоты часто разделяют на четыре различных уровня: первичный, вторичный, третичный и четверичный.
Первичная структура состоит из линейной последовательности нуклеотидов , связанных между собой фосфодиэфирной связью . Именно эта линейная последовательность нуклеотидов составляет первичную структуру ДНК или РНК . Нуклеотиды состоят из 3 компонентов:
Азотистые основания аденин и гуанин имеют пуриновую структуру и образуют гликозидную связь между их 9-азотом и 1'-ОН-группой дезоксирибозы. Цитозин, тимин и урацил являются пиримидинами , следовательно, между их 1-азотом и 1'-ОН дезоксирибозы образуются гликозидные связи. Как для пуринового, так и для пиримидинового основания фосфатная группа образует связь с сахаром дезоксирибозы посредством сложноэфирной связи между одной из его отрицательно заряженных кислородных групп и 5'-ОН сахара. [2] Полярность ДНК и РНК определяется атомами кислорода и азота в основной цепи. Нуклеиновые кислоты образуются, когда нуклеотиды соединяются посредством фосфодиэфирных связей между 5'- и 3'-атомами углерода. [3] Последовательность нуклеиновой кислоты — это порядок нуклеотидов в молекуле ДНК (GACT) или РНК (GACU), который определяется серией букв. Последовательности представлены от 5'-конца к 3'-концу и определяют ковалентную структуру всей молекулы. Последовательности могут быть комплементарны другой последовательности в том смысле, что основание в каждой позиции является комплементарным, а также в обратном порядке. Примером последовательности, комплементарной AGCT, является TCGA. ДНК двухцепочечная, содержащая как смысловую , так и антисмысловую цепь . Следовательно, комплементарная последовательность будет относиться к смысловой цепи. [4]
В нуклеиновых кислотах имеются три потенциальные металлосвязывающие группы: фосфатная, сахарная и основная. Рассмотрено твердотельное строение комплексов с ионами щелочных металлов. [6]
Вторичная структура – это совокупность взаимодействий между основаниями, т. е. какие части нитей связаны друг с другом. В двойной спирали ДНК две нити ДНК удерживаются вместе водородными связями . Нуклеотиды оснований одной цепи образуют пары с нуклеотидами другой цепи. Вторичная структура отвечает за форму, которую принимает нуклеиновая кислота. Основания ДНК подразделяются на пурины и пиримидины . Пурины – аденин и гуанин . Пурины имеют двойную кольцевую структуру: шестичленное и пятичленное кольцо, содержащее азот. Пиримидины – это цитозин и тимин . Он имеет однокольцевую структуру, шестичленное кольцо, содержащее азот. Пуриновое основание всегда соединяется с пиримидиновым основанием (пары гуанина (G) с цитозином (C) и пары аденина (A) с тимином (T) или урацилом (U)). Вторичная структура ДНК преимущественно определяется спариванием оснований двух полинуклеотидных нитей, обернутых друг вокруг друга, образующих двойную спираль . Хотя две цепи выровнены за счет водородных связей в парах оснований, более сильные силы, удерживающие две цепи вместе, представляют собой штабелирующие взаимодействия между основаниями. Эти стэкинг-взаимодействия стабилизируются силами Ван-дер-Ваальса и гидрофобными взаимодействиями и демонстрируют большую локальную структурную изменчивость. [7] В двойной спирали также есть две канавки, которые в зависимости от их относительного размера называются большой и малой канавками .
Вторичная структура РНК состоит из одного полинуклеотида. Спаривание оснований в РНК происходит, когда РНК складывается между областями комплементарности. В молекулах РНК часто встречаются как одноцепочечные, так и двухцепочечные участки.
Четыре основных элемента вторичной структуры РНК:
Антипараллельные нити образуют спиральную форму. [3] Выпуклости и внутренние петли образуются в результате разделения двойного спирального тракта либо на одной цепи (выпуклость), либо на обеих цепях (внутренние петли) неспаренными нуклеотидами.
Стебель-петля или шпилька-петля — наиболее распространенный элемент вторичной структуры РНК. [8] Стебель-петля образуется, когда цепи РНК сворачиваются, образуя двойной спиральный тракт, называемый «стебель», а неспаренные нуклеотиды образуют одноцепочечную область, называемую «петлей». Тетрапетля представляет собой шпильку РНК, состоящую из четырех пар оснований . В рибосомальной РНК есть три распространенных семейства тетрапетли: UNCG , GNRA и CUUG ( N — один из четырех нуклеотидов, а R — пурин). UNCG — самый стабильный тетрапетля. [9]
Псевдоузел — это вторичная структура РНК, впервые обнаруженная у вируса желтой мозаики репы . [10] Он состоит как минимум из двух спиральных сегментов, соединенных одноцепочечными участками или петлями. Лучше всего охарактеризованы складчатые псевдоузлы H-типа. В сгибе H-типа нуклеотиды в шпильке-петле спариваются с основаниями за пределами стебля шпильки, образуя второй стебель и петлю. Это приводит к образованию псевдоузлов с двумя стеблями и двумя петлями. [11] Псевдоузлы — это функциональные элементы структуры РНК, имеющие разнообразные функции и встречающиеся в большинстве классов РНК.
Вторичную структуру РНК можно предсказать на основе экспериментальных данных об элементах вторичной структуры, спиралях, петлях и выпуклостях. Метод DotKnot-PW используется для сравнительного прогнозирования псевдоузлов. Основным моментом метода DotKnot-PW является оценка сходств, обнаруженных в стеблях, вторичных элементах и псевдоузлах H-типа. [12]
Третичная структура относится к расположению атомов в трехмерном пространстве с учетом геометрических и стерических ограничений. Это более высокий порядок, чем вторичная структура, при которой происходит крупномасштабное сворачивание линейного полимера и вся цепь сворачивается в определенную трехмерную форму. Выделяют 4 области, по которым структурные формы ДНК могут различаться.
Третичное расположение двойной спирали ДНК в пространстве включает B-ДНК , А-ДНК и Z-ДНК . Структуры трехцепочечной ДНК были продемонстрированы в повторяющихся полипурин: полипиримидиновых микросателлитных последовательностях и сателлитной ДНК .
B-ДНК является наиболее распространенной формой ДНК in vivo и представляет собой более узкую и удлиненную спираль, чем A-ДНК. Его широкая основная бороздка делает его более доступным для белков. С другой стороны, он имеет узкую малую канавку. Предпочтительные конформации B-ДНК возникают при высоких концентрациях воды; гидратация малой бороздки, по-видимому, благоприятствует B-ДНК. Пары оснований B-ДНК почти перпендикулярны оси спирали. Сахарная складка, определяющая форму а-спирали, независимо от того, будет ли спираль существовать в А-форме или в В-форме, возникает на С2'-эндо. [13]
А-ДНК представляет собой форму дуплекса ДНК, наблюдаемого в условиях обезвоживания. Она короче и шире, чем B-ДНК. РНК принимает эту двойную спиральную форму, и дуплексы РНК-ДНК в основном имеют А-форму, но наблюдались дуплексы РНК-ДНК В-формы. [14] В локализованных однонитевых динуклеотидных контекстах РНК также может принимать B-форму без спаривания с ДНК. [15] А-ДНК имеет глубокую и узкую главную бороздку, которая затрудняет доступ к ней белкам. С другой стороны, его широкая и неглубокая малая бороздка делает его доступным для белков, но с меньшим информационным содержанием, чем большая бороздка. Его предпочтительная конформация наблюдается при низких концентрациях воды. Пары оснований А-ДНК наклонены относительно оси спирали и смещены от оси. Сахарная складка возникает на C3'-эндо, а в РНК 2'-OH ингибирует конформацию C2'-эндо. [13] Долгое время А-ДНК считалась не более чем лабораторным изобретением, но теперь известно, что она выполняет несколько биологических функций .
Z-ДНК представляет собой относительно редкую левостороннюю двойную спираль. При правильной последовательности и суперспиральном натяжении он может образоваться in vivo, но его функция неясна. У нее более узкая и удлиненная спираль, чем у A или B. Большая бороздка Z-ДНК на самом деле не является бороздкой, а имеет узкую малую бороздку. Наиболее предпочтительная конформация возникает при высоких концентрациях соли. Есть некоторые замены оснований, но они требуют чередующейся пурин-пиримидиновой последовательности. N2-аминогруппа G H-связывается с 5'PO, что объясняет медленный обмен протонов и потребность в G-пурине. Пары оснований Z-ДНК почти перпендикулярны оси спирали. Z-ДНК содержит не отдельные пары оснований, а скорее повтор GpC с разными расстояниями PP для GpC и CpG. В стеке GpC перекрытие баз хорошее, тогда как в стеке CpG перекрытие меньше. Зигзагообразный остов Z-ДНК обусловлен конформацией сахара C, компенсирующей конформацию гликозидной связи G. Конформация G – син, С2'-эндо; для С это анти, С3'-эндо. [13]
Линейная молекула ДНК, имеющая свободные концы, может вращаться, приспосабливаясь к изменениям различных динамических процессов в клетке, изменяя, сколько раз две цепи ее двойной спирали закручиваются друг вокруг друга. Некоторые молекулы ДНК имеют кольцевую форму и топологически ограничены. Совсем недавно было описано, что кольцевая РНК представляет собой естественный широко распространенный класс нуклеиновых кислот, экспрессирующийся во многих организмах (см. CircRNA ).
Ковалентно замкнутая кольцевая ДНК (также известная как кссДНК) топологически ограничена, поскольку количество раз, когда цепи обвивают друг друга, не может измениться. Эта cccDNA может быть сверхспиральной , что представляет собой третичную структуру ДНК. Суперспирализация характеризуется числом связей, скручиванием и скручиванием. Число связывания (Lk) для кольцевой ДНК определяется как количество раз, которое одна цепь должна пройти через другую, чтобы полностью разделить две цепи. Число связей кольцевой ДНК можно изменить только путем разрыва ковалентной связи в одной из двух цепей. Всегда целое число, число связей кссДНК представляет собой сумму двух компонентов: скручиваний (Tw) и скручиваний (Wr). [16]
Скрутки — это количество раз, которое две нити ДНК скручиваются друг вокруг друга. Корчи — это количество раз, когда спираль ДНК пересекает сама себя. ДНК в клетках имеет отрицательную сверхспираль и имеет тенденцию к раскручиванию. Следовательно, разделение цепей легче в отрицательно сверхспиральной ДНК, чем в расслабленной ДНК. Двумя компонентами сверхспиральной ДНК являются соленоид и плектонемика. Плектонемическая суперспираль встречается у прокариот, а соленоидальная суперспираль чаще всего наблюдается у эукариот.
Четвертичная структура нуклеиновых кислот аналогична четвертичной структуре белков . Хотя некоторые концепции не совсем одинаковы, четвертичная структура относится к более высокому уровню организации нуклеиновых кислот. Более того, это относится к взаимодействиям нуклеиновых кислот с другими молекулами. Наиболее часто встречающаяся форма организации нуклеиновых кислот более высокого уровня наблюдается в форме хроматина , что приводит к его взаимодействию с небольшими белками- гистонами . Кроме того, четвертичная структура относится к взаимодействиям между отдельными единицами РНК в рибосоме или сплайсосоме . [17]
{{cite book}}
: |journal=
игнорируется ( помощь )