stringtranslate.com

Повторяющаяся последовательность (ДНК)

Повторяющиеся последовательности (также известные как повторяющиеся элементы , повторяющиеся единицы или повторы ) представляют собой короткие или длинные образцы, которые встречаются в нескольких копиях по всему геному . Во многих организмах значительная часть геномной ДНК повторяется, причем более двух третей последовательности состоят из повторяющихся элементов у людей. [1] Некоторые из этих повторяющихся последовательностей необходимы для поддержания важных структур генома, таких как теломеры или центромеры . [2]

Повторяющиеся последовательности подразделяются на различные классы в зависимости от таких характеристик, как структура, длина, местоположение, происхождение и способ размножения. Расположение повторяющихся элементов по всему геному может состоять либо из непосредственно смежных массивов, называемых тандемными повторами , либо из повторов, разбросанных по всему геному, называемых перемежающимися повторами . [3] Тандемные повторы и перемежающиеся повторы далее подразделяются на подклассы на основе длины повторяющейся последовательности и/или способа размножения.

В то время как некоторые повторяющиеся последовательности ДНК важны для функционирования клеток и поддержания генома, другие повторяющиеся последовательности могут быть вредными. Многие повторяющиеся последовательности ДНК связаны с человеческими заболеваниями, такими как болезнь Хантингтона и атаксия Фридрейха. Некоторые повторяющиеся элементы нейтральны и возникают при отсутствии отбора для определенных последовательностей в зависимости от того, как происходит транспозиция или кроссинговер . [2] Однако обилие нейтральных повторов все еще может влиять на эволюцию генома, поскольку они накапливаются с течением времени. В целом, повторяющиеся последовательности являются важной областью внимания, поскольку они могут дать представление о человеческих заболеваниях и эволюции генома. [2]

История

В 1950-х годах Барбара МакКлинток впервые наблюдала транспозицию ДНК и проиллюстрировала функции центромеры и теломеры на симпозиуме в Колд-Спринг-Харбор. [4] Работа МакКлинток подготовила почву для открытия повторяющихся последовательностей, поскольку транспозиция, структура центромеры и структура теломер возможны через повторяющиеся элементы, однако в то время это не было полностью понято. Термин «повторяющаяся последовательность» впервые был использован Роем Джоном Бриттеном и Д. Э. Коне в 1968 году; они обнаружили, что более половины геномов эукариот представляют собой повторяющуюся ДНК, в ходе своих экспериментов по реассоциации ДНК. [5] Хотя повторяющиеся последовательности ДНК были консервативны и повсеместны, их биологическая роль была еще неизвестна. В 1990-х годах было проведено больше исследований для выяснения эволюционной динамики минисателлитных и микросателлитных повторов из-за их важности в судебной экспертизе на основе ДНК и молекулярной экологии . Повторы, распределенные по ДНК, все чаще признавались потенциальным источником генетической изменчивости и регуляции . Открытия вредных заболеваний, связанных с повторяющейся ДНК, стимулировали дальнейший интерес к этой области исследований. [6] В 2000-х годах данные полного секвенирования генома эукариот позволили идентифицировать различные промоторы, энхансеры и регуляторные РНК, которые все кодируются повторяющимися областями. Сегодня структурные и регуляторные роли повторяющихся последовательностей ДНК остаются активной областью исследований.

Типы и функции

Многие повторяющиеся последовательности, вероятно, являются нефункциональными, распадающимися остатками мобильных элементов , их назвали « мусорной » или « эгоистичной » ДНК. [7] [8] [9] Тем не менее, иногда некоторые повторы могут быть использованы для других функций. [10]

Тандемные повторы

Тандемные повторы — это повторяющиеся последовательности, которые непосредственно примыкают друг к другу в геноме. [11] Тандемные повторы могут различаться по количеству нуклеотидов, составляющих повторяющуюся последовательность, а также по количеству повторений последовательности. Когда повторяющаяся последовательность составляет всего 2–10 нуклеотидов, повтор называется коротким тандемным повтором (STR) или микросателлитом . [12] Когда повторяющаяся последовательность составляет 10–60 нуклеотидов, повтор называется минисателлитом . [ 13] Для минисателлитов и микросателлитов количество повторений последовательности в одном локусе может варьироваться от двух до сотен раз.

Тандемные повторы имеют широкий спектр биологических функций в геноме. Например, минисателлиты часто являются горячими точками мейотической гомологичной рекомбинации в эукариотических организмах. [14] Рекомбинация — это когда две гомологичные хромосомы выравниваются, разрываются и воссоединяются, чтобы поменяться частями. Рекомбинация важна как источник генетического разнообразия, как механизм восстановления поврежденной ДНК и необходимый шаг в правильном разделении хромосом в мейозе. [14] Наличие повторяющейся последовательности ДНК облегчает выравнивание областей гомологии, тем самым контролируя, когда и где происходит рекомбинация.

Помимо важной роли в рекомбинации, тандемные повторы также играют важную структурную роль в геноме. Например, теломеры в основном состоят из тандемных повторов TTAGGG. [15] Эти повторы складываются в высокоорганизованные структуры G-квадруплекса , которые защищают концы хромосомной ДНК от деградации. [16] Повторяющиеся элементы также обогащены в середине хромосом. Центромеры — это высококомпактные области хромосом, которые соединяют сестринские хроматиды вместе, а также позволяют митотическому веретену присоединять и разделять сестринские хроматиды во время деления клетки. [17] Центромеры состоят из тандемного повтора из 177 пар оснований, называемого α-сателлитным повтором. [16] Перицентромерный гетерохроматин, ДНК, окружающая центромеру и важная для структурного поддержания, состоит из смеси различных сателлитных подсемейств, включая α-, β- и γ-сателлиты, а также повторы HSATII, HSATIII и sn5. [18]

Тандемный и перемежающийся повтор

Некоторые повторяющиеся последовательности, такие как те, которые имеют структурные роли, обсуждаемые выше, играют роли, необходимые для правильного биологического функционирования. Другие тандемные повторы играют пагубные роли, которые приводят к заболеваниям. Однако многие другие тандемные повторы имеют неизвестные или плохо понятые функции. [19]

Перемежающиеся повторы

Вкрапленные повторы — это идентичные или похожие последовательности ДНК, которые находятся в разных местах по всему геному. [20] Вкрапленные повторы отличаются от тандемных повторов тем, что повторяющиеся последовательности не примыкают друг к другу напрямую, а могут быть разбросаны по разным хромосомам или далеко друг от друга на одной и той же хромосоме. Большинство вкрапленных повторов — это транспозируемые элементы (TE), мобильные последовательности, которые можно «вырезать и вставить» или «скопировать и вставить» в разные места генома. [21] Первоначально TE назывались «прыгающими генами» за их способность перемещаться, однако этот термин несколько вводит в заблуждение, поскольку не все TE являются дискретными генами. [22]

Транспонируемые элементы, которые транскрибируются в РНК, обратно транскрибируются в ДНК, а затем повторно интегрируются в геном, называются ретротранспозонами . [21] Так же, как тандемные повторы далее подразделяются на подкатегории в зависимости от длины повторяющейся последовательности, существует много различных типов ретротранспозонов. Длинные вставленные ядерные элементы ( LINE ) обычно имеют длину 3–7 килобаз. [23] Короткие вставленные ядерные элементы ( SINE ) обычно имеют длину 100–300 пар оснований и не длиннее 600 пар оснований. [23] Длинноконцевые повторные ретротранспозоны (LTR) являются третьим основным классом ретротранспозонов и характеризуются высокоповторяющимися последовательностями в качестве концов повтора. [21] Когда транспонируемый элемент не проходит через РНК в качестве промежуточного звена, он называется ДНК-транспозоном . [21] В других системах классификации ретротранспозоны относят к «классу I», а ДНК-транспозоны — к «классу II» мобильных элементов. [22]

По оценкам, транспозируемые элементы составляют 45% генома человека. [24] Поскольку неконтролируемое распространение TE может нанести ущерб геному, многие регуляторные механизмы эволюционировали, чтобы остановить их распространение, включая метилирование ДНК, модификации гистонов, некодирующие РНК (ncRNAs), включая малые интерферирующие РНК (siRNA), ремоделеры хроматина, варианты гистонов и другие эпигенетические факторы. [22] Однако TE выполняют широкий спектр важных биологических функций. Когда TE вводятся в нового хозяина, например, из вируса, они увеличивают генетическое разнообразие. [22] В некоторых случаях организмы-хозяева находят новые функции для белков, которые возникают в результате экспрессии TE в эволюционном процессе, называемом экзаптацией TE. [22] Недавние исследования также предполагают, что TE служат для поддержания структуры хроматина более высокого порядка и трехмерной организации генома. [25] Кроме того, ТЕ способствуют регуляции экспрессии других генов, выступая в качестве дистальных усилителей и участков связывания факторов транскрипции. [26]

Распространенность вкрапленных элементов в геноме привлекла внимание к более детальным исследованиям их происхождения и функций. Были охарактеризованы некоторые конкретные вкрапленные элементы, такие как повтор Alu и LINE1.

Внутрихромосомная рекомбинация

Было обнаружено, что гомологичная рекомбинация между хромосомными повторяющимися последовательностями в соматических клетках Nicotiana tabacum увеличивается под воздействием митомицина С , бифункционального алкилирующего агента, который сшивает цепи ДНК . [27] Это увеличение рекомбинации было приписано увеличению внутрихромосомной рекомбинационной репарации. [27] В результате этого процесса поврежденная митомицином С ДНК в одной последовательности восстанавливается с использованием неповрежденной информации из другой повторяющейся последовательности.

Прямые и инвертированные повторы

В то время как тандемные и вкрапленные повторы различаются на основе их расположения в геноме, прямые и инвертированные повторы различаются на основе порядка нуклеотидных оснований. Прямые повторы происходят, когда последовательность нуклеотидов повторяется с той же направленностью. Инвертированные повторы происходят, когда последовательность нуклеотидов повторяется в обратном направлении. Например, прямой повтор «CATCAT» будет другим повторением «CATCAT». Напротив, инвертированный повтор будет «ATGATG». Когда нет нуклеотидов, разделяющих инвертированный повтор, такой как «CATCATATGATG», последовательность называется палиндромным повтором. Инвертированные повторы могут играть структурную роль в ДНК и РНК, образуя петли и крестообразные структуры. [28]

Повторяющиеся последовательности в болезнях человека

Для людей некоторые повторяющиеся последовательности ДНК связаны с заболеваниями. В частности, тандемные повторяющиеся последовательности лежат в основе нескольких заболеваний человека , в частности, заболеваний с тринуклеотидными повторами, таких как болезнь Хантингтона , синдром ломкой Х-хромосомы , несколько спиноцеребеллярных атаксий , миотоническая дистрофия и атаксия Фридрейха . [29] Расширения тринуклеотидных повторов в зародышевой линии в течение последовательных поколений могут приводить к все более тяжелым проявлениям заболевания. Эти расширения тринуклеотидных повторов могут происходить из-за проскальзывания нитей во время репликации ДНК или во время синтеза репарации ДНК . [29] Было отмечено, что гены, содержащие патогенные повторы CAG, часто кодируют белки, которые сами по себе играют роль в реакции на повреждение ДНК , и что повторные расширения могут нарушать определенные пути репарации ДНК. [30] Неправильное восстановление повреждений ДНК в повторяющихся последовательностях может вызвать дальнейшее расширение этих последовательностей, тем самым создавая порочный круг патологии. [30]

болезнь Хантингтона

Изображение повторяющейся последовательности ДНК при болезни Гентингтона.

Болезнь Хантингтона — нейродегенеративное заболевание, которое возникает из-за расширения повторяющейся тринуклеотидной последовательности CAG в экзоне 1 гена хантингтина ( HTT ). Этот ген отвечает за кодирование белка хантингтина, который играет роль в предотвращении апоптоза [31] , также известного как гибель клеток, и восстановлении окислительных повреждений ДНК [32] . При болезни Хантингтона расширение тринуклеотидной последовательности CAG кодирует мутантный белок хантингтина с расширенным полиглутаминовым доменом [33] . Этот домен заставляет белок образовывать агрегаты в нервных клетках, что препятствует нормальной клеточной функции и приводит к нейродегенерации.

Повторяющаяся последовательность ДНК CCG ломкой X-хромосомы по сравнению с нормальной X-хромосомой.

Синдром ломкой Х-хромосомы

Синдром ломкой Х-хромосомы вызывается расширением последовательности ДНК CCG в гене FMR1 на Х-хромосоме. [34] Этот ген производит РНК-связывающий белок FMRP. В случае синдрома ломкой Х-хромосомы повторяющаяся последовательность делает ген нестабильным и, следовательно, подавляет ген FMR1. [35] Поскольку ген находится на Х-хромосоме, женщины, у которых есть две Х-хромосомы, подвержены меньшему влиянию, чем мужчины, у которых есть только одна Х-хромосома и одна Y-хромосома, поскольку вторая Х-хромосома может компенсировать подавление гена на другой Х-хромосоме.

Спиноцеребеллярные атаксии

Заболевание спиноцеребеллярная атаксия имеет последовательности тринуклеотидных повторов CAG, которые лежат в основе нескольких типов спиноцеребеллярных атаксий (SCAs- SCA1 ; SCA2; SCA3; SCA6; SCA7; SCA12; SCA17 ). [36] Подобно болезни Хантингтона, полиглутаминовый хвост, созданный в результате этого расширения тринуклеотида, вызывает агрегацию белков, что препятствует нормальной клеточной функции и вызывает нейродегенерацию. [37]

Атаксия Фридрейха

Атаксия Фридрейха — это тип атаксии, при котором в гене фратаксина имеется расширенная повторяющаяся последовательность GAA. [38] Ген фратаксина отвечает за выработку белка фратаксина, который является митохондриальным белком, участвующим в выработке энергии и клеточном дыхании. [39] Расширенная последовательность GAA приводит к подавлению первого интрона, что приводит к потере функции белка фратаксина. Потеря функционального гена FXN приводит к проблемам с функционированием митохондрий в целом и может фенотипически проявляться у пациентов в виде затруднений при ходьбе.

Миотоническая дистрофия

Миотоническая дистрофия — это расстройство, которое проявляется как мышечная слабость и состоит из двух основных типов: DM1 и DM2. [40] Оба типа миотонической дистрофии обусловлены расширенными последовательностями ДНК. При DM1 расширенная последовательность ДНК — это CTG, а при DM2 — это CCTG. Эти две последовательности обнаружены в разных генах, при этом расширенная последовательность при DM2 обнаружена в гене ZNF9 , а расширенная последовательность при DM1 обнаружена в гене DMPK . Эти два гена не кодируют белки, в отличие от других расстройств, таких как болезнь Хантингтона или синдром ломкой X-хромосомы. Однако было показано, что существует связь между токсичностью РНК и повторяющимися последовательностями при DM1 и DM2.

Боковой амиотрофический склероз и лобно-височная деменция

Не все заболевания, вызванные повторяющимися последовательностями ДНК, являются заболеваниями с тринуклеотидными повторами. Болезни боковой амиотрофический склероз и лобно-височная деменция вызваны гексануклеотидными повторными последовательностями GGGGCC в гене C9orf72 , вызывающими РНК-токсичность, которая приводит к нейродегенерации. [41] [36]

Биотехнология

Повторяющуюся ДНК трудно секвенировать с использованием методов секвенирования следующего поколения , поскольку сборка последовательности из коротких прочтений просто не может определить длину повторяющейся части. Эта проблема особенно серьезна для микросателлитов, которые состоят из крошечных повторяющихся единиц 1-6bp. [42] Хотя их трудно секвенировать, эти короткие повторы имеют большую ценность в ДНК-фингерпринтинге и эволюционных исследованиях. Многие исследователи исторически не учитывали повторяющиеся последовательности при анализе и публикации данных о целом геноме из-за технических ограничений. [43]

Бустос и др. предложили один метод секвенирования длинных участков повторяющейся ДНК. [42] Метод сочетает использование линейного вектора для стабилизации и экзонуклеазы III для удаления областей, богатых непрерывными простыми повторами последовательностей (SSR). Сначала фрагменты, богатые SSR, клонируются в линейный вектор, который может стабильно включать тандемные повторы до 30 кб. Экспрессия повторов запрещена транскрипционными терминаторами в векторе. Второй шаг включает использование экзонуклеазы III. Фермент может удалять нуклеотид на 3'-конце, что приводит к получению однонаправленной делеции фрагментов SSR. Наконец, этот продукт, который имеет удаленные фрагменты, размножается и анализируется с помощью ПЦР колоний. Затем последовательность строится путем упорядоченного секвенирования набора клонов, содержащих различные делеции.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ de Koning AP, Gu W, Castoe TA, Batzer MA, Pollock DD (декабрь 2011 г.). «Повторяющиеся элементы могут составлять более двух третей генома человека». PLOS Genetics . 7 (12): e1002384. doi : 10.1371/journal.pgen.1002384 . PMC  3228813. PMID  22144907 .
  2. ^ abc Lower SE, Dion-Côté AM, Clark AG, Barbash DA (ноябрь 2019 г.). «Специальный выпуск: Повторяющиеся последовательности ДНК». Genes . 10 (11): 896. doi : 10.3390/genes10110896 . PMC 6895920 . PMID  31698818. 
  3. ^ "Повторяющаяся последовательность (ДНК) — обзор". Темы ScienceDirect . ScienceDirect . Получено 2022-10-04 .
  4. ^ МакКлинток Б. (1951-01-01). «Организация хромосом и экспрессия генов». Симпозиумы по количественной биологии в Колд-Спринг-Харбор . 16 : 13–47. doi :10.1101/sqb.1951.016.01.004. PMID  14942727.
  5. ^ Britten RJ, Kohne DE (август 1968). «Повторяющиеся последовательности в ДНК. Сотни тысяч копий последовательностей ДНК были включены в геномы высших организмов». Science . 161 (3841): 529–540. doi :10.1126/science.161.3841.529. PMID  4874239.
  6. ^ Шапиро JA, фон Штернберг R (май 2005 г.). «Почему повторяющаяся ДНК необходима для функционирования генома». Biological Reviews of the Cambridge Philosophical Society . 80 (2): 227–250. doi :10.1017/s1464793104006657. PMID  15921050. S2CID  18866824.
  7. ^ Ohno S (1972). «Столько «мусорной» ДНК в нашем геноме». Brookhaven Symposia in Biology . 23 : 366–370. PMID  5065367.
  8. ^ Orgel LE, Crick FH, Sapienza C (декабрь 1980 г.). «Эгоистичная ДНК». Nature . 288 (5792): 645–6. Bibcode :1980Natur.288..645O. doi :10.1038/288645a0. PMID  7453798. S2CID  4370178.
  9. ^ Palazzo AF, Gregory TR (май 2014 г.). «Дело в пользу мусорной ДНК». PLOS Genetics . 10 (5): e1004351. doi : 10.1371/journal.pgen.1004351 . PMC 4014423. PMID  24809441 . 
  10. ^ Joly-Lopez Z, Bureau TE (апрель 2018 г.). «Экзаптация кодирующих последовательностей мобильных элементов». Current Opinion in Genetics & Development . 49 : 34–42. doi : 10.1016/j.gde.2018.02.011. PMID  29525543.
  11. ^ "Тандемный повтор". Genome.gov . Получено 2022-09-30 .
  12. ^ Sznajder ŁJ, Swanson MS (июль 2019 г.). «Расширения коротких тандемных повторов и патогенез, опосредованный РНК, при миотонической дистрофии». International Journal of Molecular Sciences . 20 (13): 3365. doi : 10.3390/ijms20133365 . PMC 6651174. PMID  31323950 . 
  13. ^ "Minisatellite Repeats (MeSH Descriptor Data 2024)". Медицинские предметные рубрики . Национальная медицинская библиотека. D018598.
  14. ^ ab Wahls WP (1998). "Горячие точки мейотической рекомбинации: формирование генома и понимание гипервариабельных изменений минисателлитной ДНК". Current Topics in Developmental Biology . 37 : 37–75. doi :10.1016/s0070-2153(08)60171-4. ISBN 9780121531379. PMC  3151733 . PMID  9352183.
  15. ^ Janssen A, Colmenares SU, Karpen GH (октябрь 2018 г.). «Гетерохроматин: хранитель генома». Annual Review of Cell and Developmental Biology . 34 (1): 265–288. doi : 10.1146/annurev-cellbio-100617-062653 . PMID  30044650. S2CID  51718804.
  16. ^ ab Qi J, Shafer RH (2005-06-02). "Исследования ковалентного лигирования на квадруплексе человеческой теломеры". Nucleic Acids Research . 33 (10): 3185–92. doi : 10.1093/nar/gki632. PMC 1142406. PMID  15933211. 
  17. ^ "Центромера". Genome.gov . Получено 2022-09-30 .
  18. ^ Miga KH (сентябрь 2015 г.). «Завершение генома человека: прогресс и проблемы сборки сателлитной ДНК». Chromosome Research . 23 (3): 421–6. doi :10.1007/s10577-015-9488-2. PMID  26363799. S2CID  15229421.
  19. ^ Падекен Дж., Целлер П., Гассер СМ. (апрель 2015 г.). «Повтор ДНК в организации и стабильности генома». Current Opinion in Genetics & Development . Архитектура и экспрессия генома. 31 : 12–19. doi :10.1016/j.gde.2015.03.009. PMID  25917896.
  20. ^ "Перемежающиеся повторяющиеся последовательности - Последние исследования и новости | Nature". www.nature.com . Получено 2022-09-30 .
  21. ^ abcd Wicker T, Sabot F, Hua-Van A, Bennetzen JL, Capy P, Chalhoub B и др. (декабрь 2007 г.). «Унифицированная система классификации эукариотических мобильных элементов». Nature Reviews. Genetics . 8 (12): 973–982. doi :10.1038/nrg2165. PMID  17984973. S2CID  32132898.
  22. ^ abcde Nicolau M, Picault N, Moissiard G (октябрь 2021 г.). «Эволюционный поворот мобильных элементов: от вредных прыгающих генов к основным драйверам генетических инноваций». Cells . 10 (11): 2952. doi : 10.3390/cells10112952 . PMC 8616336 . PMID  34831175. 
  23. ^ ab Kramerov DA, Vassetzky NS (2011). «SINEs». Wiley Interdisciplinary Reviews. RNA . 2 (6): 772–786. doi :10.1002/wrna.91. PMID  21976282. S2CID  222199613.
  24. ^ Lee HE, Ayarpadikannan S, Kim HS (2015). «Роль мобильных элементов в геномной перестройке, эволюции, регуляции генов и эпигенетике у приматов». Гены и генетические системы . 90 (5): 245–257. doi : 10.1266/ggs.15-00016 . PMID  26781081.
  25. ^ Mangiavacchi A, Liu P, Della Valle F, Orlando V (июль 2021 г.). «Новые взгляды на функциональную роль динамики ретротранспозонов в соматических клетках млекопитающих». Cellular and Molecular Life Sciences . 78 (13): 5245–56. doi :10.1007/s00018-021-03851-5. PMC 8257530 . PMID  33990851. 
  26. ^ Ичиянаги К (2013). «Эпигенетическая регуляция транскрипции и возможные функции коротких вкрапленных элементов млекопитающих, SINE». Гены и генетические системы . 88 (1): 19–29. doi : 10.1266/ggs.88.19 . PMID  23676707.
  27. ^ ab Lebel EG, Masson J, Bogucki A, Paszkowski J (январь 1993 г.). «Стресс-индуцированная внутрихромосомная рекомбинация в соматических клетках растений». Proc Natl Acad Sci USA . 90 (2): 422–6. doi :10.1073/pnas.90.2.422. PMC 45674 . PMID  11607349. 
  28. ^ Pearson CE, Zorbas H, Price GB, Zannis-Hadjopoulos M (октябрь 1996 г.). «Инвертированные повторы, стебель-петли и крестообразные: значение для инициации репликации ДНК». Journal of Cellular Biochemistry . 63 (1): 1–22. doi :10.1002/(SICI)1097-4644(199610)63:1<1::AID-JCB1>3.0.CO;2-3. eISSN  1097-4644. PMID  8891900. S2CID  22204780.
  29. ^ ab Usdin K, House NC, Freudenreich CH (22 января 2015 г.). «Повторная нестабильность во время репарации ДНК: выводы из модельных систем». Critical Reviews in Biochemistry and Molecular Biology . 50 (2): 142–167. doi :10.3109/10409238.2014.999192. PMC 4454471 . PMID  25608779. 
  30. ^ ab Massey TH, Jones L (январь 2018 г.). "Центральная роль повреждения и восстановления ДНК при заболеваниях с повторами CAG". Модели и механизмы заболеваний . 11 (1): dmm031930. doi :10.1242/dmm.031930. PMC 5818082. PMID  29419417 . 
  31. ^ Каттанео Э., Зуккато С., Тартари М. (декабрь 2005 г.). «Нормальная функция хантингтина: альтернативный подход к болезни Гентингтона». Обзоры природы. Нейронаука . 6 (12): 919–930. дои : 10.1038/nrn1806. PMID  16288298. S2CID  10119487.
  32. ^ Maiuri T, Mocle AJ, Hung CL, Xia J, van Roon-Mom WM, Truant R (январь 2017 г.). «Хантинтин — это белок-строительный каркас в комплексе ответа на окислительное повреждение ДНК ATM». Human Molecular Genetics . 26 (2): 395–406. doi : 10.1093/hmg/ddw395 . PMID  28017939.
  33. ^ Schulte J, Littleton JT (январь 2011 г.). «Биологическая функция белка Хантингтина и ее значение для патологии болезни Хантингтона». Current Trends in Neurology . 5 : 65–78. PMC 3237673. PMID  22180703 . 
  34. ^ Penagarikano O, Mulle JG, Warren ST (2007-09-01). «Патофизиология синдрома ломкой Х-хромосомы». Annual Review of Genomics and Human Genetics . 8 (1): 109–129. doi :10.1146/annurev.genom.8.080706.092249. PMID  17477822.
  35. ^ Hagerman RJ, Berry-Kravis E, Hazlett HC, Bailey DB, Moine H, Kooy RF и др. (сентябрь 2017 г.). «Синдром ломкой X-хромосомы». Nature Reviews. Disease Primers . 3 (1): 17065. doi :10.1038/nrdp.2017.65. PMID  28960184. S2CID  583204.
  36. ^ ab Abugable AA, Morris JL, Palminha NM, Zaksauskaite R, Ray S, El-Khamisy SF (сентябрь 2019 г.). «Репарация ДНК и неврологические заболевания: от молекулярного понимания к разработке диагностических и модельных организмов». Репарация ДНК . 81 : 102669. doi : 10.1016/j.dnarep.2019.102669 . PMID  31331820.
  37. ^ Honti V, Vécsei L (июнь 2005 г.). «Генетические и молекулярные аспекты спиноцеребеллярных атаксий». Нейропсихиатрические заболевания и лечение . 1 (2): 125–133. doi : 10.2147/nedt.1.2.125.61044 . PMC 2413192. PMID  18568057 . 
  38. ^ Бюрк К (2017). «Атаксия Фридрейха: текущее состояние и будущие перспективы». Cerebellum & Ataxias . 4 (1): 4. doi : 10.1186/s40673-017-0062-x . PMC 5383992 . PMID  28405347. 
  39. ^ Mazzara PG, Muggeo S, Luoni M, Massimino L, Zaghi M, Valverde PT и др. (август 2020 г.). «Редактирование гена фратаксина спасает патологию атаксии Фридрейха в сенсорных нейронах, полученных из органоидов ганглиев задних корешков». Nature Communications . 11 (1): 4178. Bibcode :2020NatCo..11.4178M. doi :10.1038/s41467-020-17954-3. PMC 7442818 . PMID  32826895. 
  40. ^ Hahn C, Salajegheh MK (январь 2016 г.). «Миотонические расстройства: обзорная статья». Iranian Journal of Neurology . 15 (1): 46–53. PMC 4852070. PMID  27141276 . 
  41. ^ van Blitterswijk M, DeJesus-Hernandez M, Rademakers R (декабрь 2012 г.). «Как повторные расширения C9ORF72 вызывают боковой амиотрофический склероз и лобно-височную деменцию: можем ли мы извлечь уроки из других расстройств, связанных с некодирующими повторными расширениями?». Current Opinion in Neurology . 25 (6): 689–700. doi :10.1097/WCO.0b013e32835a3efb. PMC 3923493. PMID  23160421 . 
  42. ^ ab De Bustos A, Cuadrado A, Jouve N (ноябрь 2016 г.). "Секвенирование длинных участков повторяющейся ДНК". Scientific Reports . 6 (1): 36665. Bibcode :2016NatSR...636665D. doi : 10.1038/srep36665 . PMC 5098217 . PMID  27819354. 
  43. ^ Слоткин РК (1 мая 2018 г.). «Дело в том, что не следует маскировать повторяющуюся ДНК». Mobile DNA . 9 (1): 15. doi : 10.1186/s13100-018-0120-9 . PMC 5930866. PMID  29743957 . 

Внешние ссылки