stringtranslate.com

ГАТА1

Фактор связывания GATA 1 или GATA-1 (также называемый эритроидным фактором транскрипции ) является основателем семейства факторов транскрипции GATA . Этот белок широко экспрессируется у всех видов позвоночных. У людей и мышей он кодируется генами GATA1 и Gata1 соответственно. Эти гены расположены на Х-хромосоме у обоих видов. [5] [6]

GATA1 регулирует экспрессию (т. е. образование продуктов генов) ансамбля генов, которые опосредуют развитие эритроцитов и тромбоцитов. Его важнейшие роли в формировании эритроцитов включают содействие созреванию клеток-предшественников, например, эритробластов , в эритроциты и стимуляцию этих клеток к построению их цитоскелета и биосинтезу их компонентов, переносящих кислород, а именно, гемоглобина и гема . GATA1 играет аналогичную важную роль в созревании тромбоцитов из мегакариобластов , промегакариоцитов и мегакариоцитов ; последние клетки затем сбрасывают в кровь заключенные в мембрану фрагменты своей цитоплазмы, т. е. тромбоциты. [5] [7]

Вследствие жизненно важной роли, которую GATA1 играет в правильном созревании эритроцитов и тромбоцитов, инактивирующие мутации в гене GATA1 (т. е. мутации, которые приводят к отсутствию, снижению уровня или менее активному GATA1) вызывают анемические и/или кровотечения, связанные с Х-хромосомой, из-за снижения образования и функциональности эритроцитов и/или тромбоцитов, соответственно, или, при определенных обстоятельствах, патологической пролиферации мегакариобластов. Эти заболевания включают транзиторное миелопролиферативное расстройство, возникающее при синдроме Дауна, острый мегакариобластный лейкоз, возникающий при синдроме Дауна , анемию Даймонда-Блэкфана и различные комбинированные синдромы анемии и тромбоцитопении , включая расстройство типа синдрома серых тромбоцитов . [8] [9] [10]

Снижение уровня GATA1 из-за снижения трансляции мРНК GATA1 в продукт ее транскрипционного фактора связано с содействием прогрессированию миелофиброза , то есть злокачественного заболевания, которое включает замещение клеток костного мозга фиброзной тканью и экстрамедуллярный гемопоэз , то есть распространение клеток, образующих клетки крови, за пределы костного мозга . [11] [12]

Ген

Ген GATA1 человека расположен на коротком (т. е. «p») плече Х-хромосомы в позиции 11.23. Он имеет длину 7,74 килобаз , состоит из 6 экзонов и кодирует полноразмерный белок GATA1 из 414 аминокислот , а также более короткий, GATA1-S. В GATA1-S отсутствуют первые 83 аминокислоты GATA1, поэтому он состоит только из 331 аминокислоты. [13] [14] [15] GATA1 кодирует два структурных мотива цинковых пальцев , C-ZnF и N-ZnF, которые присутствуют как в белках GATA1, так и в белках GATA1-S. Эти мотивы имеют решающее значение для регулирующих гены действий обоих факторов транскрипции. N-ZnF является частым местом мутаций, вызывающих заболевания. Из-за отсутствия первых 83 аминокислот и, следовательно, одного из двух доменов активации GATA1, GATA1-S обладает значительно меньшей активностью в регуляции генов, чем GATA1. [8] [15]

Исследования на мышах с нокаутом Gata1 , т. е. мышах, у которых отсутствует ген Gata1 , показывают, что этот ген необходим для развития и поддержания гематологических клеток крови и/или тканей, в частности эритроцитов и тромбоцитов , а также эозинофилов , базофилов , тучных клеток и дендритных клеток . Нокаутированные мыши умирают на 11,5 день своего эмбрионального развития из-за тяжелой анемии, связанной с отсутствием клеток линии эритроцитов, чрезмерным количеством деформированных клеток-предшественников тромбоцитов и отсутствием тромбоцитов . Эти дефекты отражают важную роль Gata-1 в стимуляции развития, самообновления и/или созревания эритроцитов и клеток-предшественников тромбоцитов . Исследования с использованием мышей, у которых во взрослом возрасте был ликвидирован ген Gata1 , показывают, что: 1) Gata1 необходим для стимуляции эритропоэза (т.е. увеличения образования эритроцитов) в ответ на стресс и 2) у взрослых мышей с дефицитом Gata1 неизменно развивается форма миелофиброза . [16] [17]

GATA1 белки

В обоих GATA1 и GATA1-S C-ZnF (т. е. цинковый палец C-конца ) связывается с участками ДНК-специфических последовательностей нуклеиновых кислот , а именно (T/A(GATA)A/G), на участках регуляции экспрессии его целевых генов и тем самым либо стимулирует, либо подавляет экспрессию этих целевых генов. Их N-ZnF (т. е. цинковые пальцы N-конца ) взаимодействует с основным ядерным белком, регулирующим транскрипционный фактор, FOG1 . FOG1 мощно стимулирует или подавляет действия, которые два фактора транскрипции оказывают на большинство своих целевых генов. Подобно нокауту Gata1 , нокаутирование гена мыши для FOG1, Zfpm1 , вызывает полную остановку развития эритроцитов и эмбриональную летальность к 11,5 дню. Основываясь, прежде всего, на исследованиях на мышах, предполагается, что комплекс GATA1-FOG1 стимулирует эритропоэз у человека путем привлечения и связывания по крайней мере с двумя комплексами, регулирующими экспрессию генов, комплексом Mi-2/NuRD ( ремоделер хроматина ) и CTBP1 ( деацетилаза гистонов ), а также тремя белками, регулирующими экспрессию генов, SET8 (ингибитор метилтрансферазы гистонов GATA1 ), BRG1 ( активатор транскрипции ) и Mediator ( коактиватор транскрипции ). Другие взаимодействия включают взаимодействия с: BRD3 (ремоделирует ДНК- нуклеосомы ), [18] [19] [20] BRD4 (связывает ацетилированные остатки лизина в ДНК-ассоциированном гистоне для регулирования доступности генов), [18] FLI1 (транскрипционный фактор, который блокирует эритроидную дифференцировку), [21] [22] HDAC1 ( гистондеацетилаза ), [23] LMO2 (регулятор развития эритроцитов), [24] ZBTB16 (транскрипционный фактор, регулирующий прогрессию клеточного цикла ), [25] TAL1 (транскрипционный фактор), [26] FOG2 (регулятор транскрипционного фактора), [27] и GATA2 (вытеснение GATA2 GATA1, т. е. «переключение GATA», в определенных участках регуляции генов имеет решающее значение для развития красной крови у мышей и, предположительно, у людей). [17] [28] [29] Взаимодействия GATA1-FOG1 и GATA2-FOG1 имеют решающее значение для образования тромбоцитов у мышей и могут иметь решающее значение для этого у людей. [17]

Другие типы мутаций GATA2 вызывают сверхэкспрессию фактора транскрипции GATA2. Эта сверхэкспрессия связана с развитием несемейного ОМЛ. По-видимому, уровень экспрессии гена GATA2 должен быть тонко сбалансирован между дефицитом и избытком, чтобы избежать опасного для жизни заболевания. [30]

Физиология и патология

GATA1 был впервые описан как фактор транскрипции, который активирует ген гемоглобина B в предшественниках эритроцитов кур. [31] Последующие исследования на мышах и изолированных человеческих клетках показали, что GATA1 стимулирует экспрессию генов, которые способствуют созреванию клеток-предшественников (например, эритробластов ) в эритроциты, одновременно подавляя гены, которые заставляют эти предшественники пролиферировать и, таким образом, самообновляться . [32] [33] GATA1 стимулирует это созревание, например, индуцируя экспрессию генов в эритроидных клетках, которые способствуют формированию их цитоскелета и которые производят ферменты, необходимые для биосинтеза гемоглобинов и гема , переносящих кислород компонентов эритроцитов. Мутации, инактивирующие GATA1, могут, таким образом, приводить к неспособности производить достаточное количество и/или полностью функциональные эритроциты. [5] Также на основе исследований мышей и изолированных человеческих клеток, GATA1, по-видимому, играет аналогичную важную роль в созревании тромбоцитов из их клеток-предшественников. Это созревание включает стимуляцию мегакариобластов для созревания в конечном итоге до мегакариоцитов , клетки которых сбрасывают в кровь заключенные в мембрану фрагменты своей цитоплазмы, т.е. тромбоциты. Мутации, инактивирующие GATA1, могут, таким образом, приводить к снижению уровня и/или дисфункциональности тромбоцитов в крови. [5] [7]

Сниженный уровень GATA1 из-за дефектной трансляции мРНК GATA1 в мегакариоцитах человека связан с миелофиброзом , т. е. заменой клеток костного мозга фиброзной тканью. Основываясь в первую очередь на исследованиях мышей и изолированных человеческих клеток, этот миелофиброз, как полагают, является результатом накопления клеток-предшественников тромбоцитов в костном мозге и высвобождения ими избыточного количества цитокинов, которые стимулируют стромальные клетки костного мозга становиться фибробластами и остеобластами, секретирующими волокна . Основываясь на исследованиях мышей, также полагают, что низкие уровни GATA1 способствуют развитию увеличения селезенки и экстрамедуллярного кроветворения при миелофиброзе у человека. Эти эффекты, по-видимому, являются прямым результатом чрезмерной пролиферации аномальных клеток-предшественников тромбоцитов. [11] [12] [34] [35]

Клинические признаки, связанные с инактивирующими мутациями GATA1 или другими причинами снижения уровня GATA1, сильно различаются не только по типам проявляемого заболевания, но и по тяжести заболевания. Это изменение зависит как минимум от четырех факторов. Во-первых , инактивирующие мутации в GATA1 вызывают сцепленные с Х-хромосомой рецессивные заболевания . Мужчины, имеющие только один ген GATA1 , страдают от заболеваний, вызванных этими мутациями, в то время как женщины, имеющие два гена GATA1, не испытывают никаких или испытывают крайне слабые проявления этих заболеваний, если только у них нет инактивирующих мутаций в обоих генах или их мутация не является доминантно-негативной , т. е. ингибирует функцию хорошего гена. Во-вторых , степень, в которой мутация снижает клеточные уровни полностью функционального GATA1, коррелирует с тяжестью заболевания. В-третьих , инактивирующие мутации GATA1 могут вызывать различные проявления заболевания. Например, мутации в N-ZnF GATA1, которые мешают его взаимодействию с FOG1, приводят к снижению уровней эритроцитов и тромбоцитов, тогда как мутации в N-ZnF, которые снижают его связывающую способность с целевыми генами, вызывают снижение количества эритроцитов и симптомы талассемии и порфирии . В-четвертых , генетический фон индивидуумов может влиять на тип и тяжесть симптомов. Например, инактивирующие мутации GATA1 у индивидуумов с дополнительной хромосомой 21 синдрома Дауна вызывают пролиферацию мегакариобластов, которые проникают и, следовательно, напрямую повреждают печень, сердце, костный мозг, поджелудочную железу и кожу, а также вторично опасные для жизни повреждения легких и почек. У этих же людей могут развиться вторичные мутации в других генах, что приводит к острому мегакариобластному лейкозу . [15] [36]

Генетические нарушения

Мутации гена GATA1 связаны с развитием различных генетических нарушений , которые могут быть семейными (т. е. унаследованными) или вновь приобретенными. Вследствие своего расположения на Х-хромосоме мутации GATA1 обычно оказывают гораздо большее физиологическое и клиническое воздействие на мужчин, имеющих только одну Х-хромосому вместе с ее геном GATA1 , чем на женщин, имеющих две из этих хромосом и генов: мутации GATA1 приводят к Х-сцепленным заболеваниям, встречающимся преимущественно у мужчин. [15] Мутации в домене активации GATA1 (GATA1-S лишен этого домена) связаны с транзиторным миелопролиферативным расстройством и острым мегакариобластным лейкозом синдрома Дауна, в то время как мутации в мотиве N-ZnF GATA1 и GATA1-S связаны с заболеваниями, похожими на врожденную дизэритропоэтическую анемию, врожденную тромбоцитопению и некоторые особенности, которые встречаются при талассемии , синдроме серых тромбоцитов , врожденной эритропоэтической порфирии и миелофиброзе . [8]

Расстройства, связанные с синдромом Дауна

Транзиторное миелопролиферативное расстройство

Приобретенные инактивирующие мутации в домене активации GATA1 являются очевидной причиной транзиторного миелопролиферативного расстройства, которое возникает у людей с синдромом Дауна. Эти мутации представляют собой сдвиги рамки считывания в экзоне 2, которые приводят к невозможности синтеза белка GATA1, непрерывному образованию GATA1-S и, следовательно, значительному снижению способности регулировать гены, нацеленные на GATA1. Наличие этих мутаций ограничено клетками, несущими кариотип трисомии 21 (т. е. дополнительную хромосому 21 ) синдрома Дауна: инактивирующие мутации GATA1 и трисомия 21 необходимы и достаточны для развития расстройства. [36] Транзиторное миелопролиферативное расстройство состоит из относительно легкой, но патологической пролиферации клеток-предшественников тромбоцитов, в первую очередь мегакариобластов , которые часто демонстрируют аномальную морфологию, напоминающую незрелые миелобласты (т. е. унипотентные стволовые клетки, которые дифференцируются в гранулоциты и являются злокачественной пролиферирующей клеткой при остром миелоидном лейкозе ). Анализы фенотипа показывают, что эти бласты принадлежат к серии мегакариобластов. Аномальные результаты включают частое присутствие избыточного количества бластных клеток , снижение уровня тромбоцитов и эритроцитов, повышение уровня циркулирующих лейкоцитов и инфильтрацию клеток-предшественников тромбоцитов в костный мозг, печень, сердце, поджелудочную железу и кожу. [36] Считается, что расстройство развивается внутриутробно и обнаруживается при рождении примерно у 10% людей с синдромом Дауна. Он полностью проходит в течение ~3 месяцев, но в последующие 1–3 года прогрессирует до острого мегакариобластного лейкоза у 20–30% этих людей: транзиторное миелопролиферативное расстройство является клональным ( аномальные клетки, полученные из клеток одного родителя), предлейкозным состоянием и классифицируется как миелодиспластический синдром . [7] [8] [16] [36]

Острый мегакариобластный лейкоз

Острый мегакариобластный лейкоз — подтип острого миелоидного лейкоза, который крайне редко встречается у взрослых и, хотя все еще редко, чаще встречается у детей. Детское заболевание подразделяется на две основные подгруппы в зависимости от его возникновения у лиц с синдромом Дауна или без него . Заболевание при синдроме Дауна встречается у 20–30 % лиц, у которых ранее было транзиторное миелопролиферативное расстройство. Их мутации GATA1 представляют собой сдвиги рамки считывания в экзоне 2, которые приводят к неспособности производить белок GATA1, непрерывному образованию GATA1-S и, таким образом, значительно сниженной способности регулировать гены, нацеленные на GATA1. Транзиторное миелопролиферативное расстройство обнаруживается при рождении или вскоре после него и, как правило, проходит в течение следующих месяцев, но в течение 1–3 лет за ним следует острый мегакариобластный лейкоз. [7] В течение этого интервала в 1-3 года у людей накапливаются множественные соматические мутации в клетках, несущих инактивирующие мутации GATA1 плюс трисомию 21. Считается, что эти мутации являются результатом неконтролируемой пролиферации бластных клеток, вызванной мутацией GATAT1 в присутствии дополнительной хромосомы 21, и ответственны за прогрессирование транзиторного расстройства до лейкемии. Мутации происходят в одном или, чаще, в нескольких генах, включая: TP53 , RUNX1 , FLT3 , ERG , DYRK1A , CHAF1B , HLCS , CTCF , STAG2 , RAD21 , SMC3 , SMC1A , NIPBL , SUZ12 , PRC2 , JAK1 , JAK2 , JAK3 , MPL , KRAS , NRAS , SH2B3 и MIR125B2 , который является геном микроРНК MiR125B2 . [7] [37]

Анемия Даймонда-Блэкфана

Анемия Даймонда-Блэкфана — это семейное (т. е. наследственное) (45% случаев) или приобретенное (55% случаев) генетическое заболевание, которое проявляется в младенчестве или, реже, в более позднем детстве как апластическая анемия и циркуляция аномально увеличенных эритроцитов . Другие типы клеток крови и тромбоцитов циркулируют на нормальном уровне и кажутся нормальными по структуре. Около половины пораженных людей имеют различные врожденные дефекты . [10] Заболевание считается единообразным генетическим заболеванием, хотя гены, вызывающие его, не были идентифицированы примерно в 30% случаев. Практически во всех остальных случаях аутосомно-рецессивные инактивирующие мутации происходят в любом из 20 из 80 генов, кодирующих рибосомальные белки . Около 90% последних мутаций происходят в 6 генах рибосомальных белков, а именно: RPS19 , RPL5 , RPS26 , RPL11 , RPL35A и RPS24 . [8] [10] Однако несколько случаев семейной анемии Даймонда–Блэкфана были связаны с мутациями гена GATA1 при очевидном отсутствии мутации в генах рибосомных белков. Эти мутации GATA1 происходят в сайте сплайсинга экзона 2 или стартовом кодоне GATA1, вызывают продукцию GATA1-S при отсутствии фактора транскрипции GATA1 и, следовательно, являются ген-инактивирующими по своей природе. Предполагается, что эти мутации GATA1 являются причиной анемии Даймонда–Блэкфана. [8] [15] [16]

Комбинированные синдромы анемии и тромбоцитопении

Определенные мутации GATA1 -инактивации связаны с семейными или, реже, спорадическими Х-сцепленными расстройствами, которые состоят из анемии и тромбоцитопении из-за нарушения созревания предшественников эритроцитов и тромбоцитов, а также других гематологических отклонений. Эти мутации GATA1 идентифицируются начальной буквой, идентифицирующей нормальную аминокислоту, за которой следует число, указывающее положение этой аминокислоты в GATA1, за которым следует конечная буква, идентифицирующая аминокислоту, заменяющую нормальную. Аминокислоты идентифицируются как V = валин ; M = метионин ; G = глицин ; S = серин , D = аспарагиновая кислота ; Y = тирозин , R = аргинин ; W = триптофан , Q = глутамин ). Эти мутации и некоторые ключевые отклонения, которые они вызывают, следующие: [8] [16] [38] [39]

Синдром серых тромбоцитов — редкое врожденное нарушение свертываемости крови, вызванное уменьшением или отсутствием альфа-гранул в тромбоцитах. Альфа-гранулы содержат различные факторы, которые способствуют свертыванию крови и другим функциям. При их отсутствии тромбоциты дефектны. Синдром обычно считается результатом исключительно мутаций в гене NBEAL2 , расположенном на человеческой хромосоме 3 в позиции p21. В этих случаях синдром наследуется по аутосомно-рецессивному типу, вызывает легкую или умеренную тенденцию к кровотечению и может сопровождаться дефектом секреции содержимого гранул в нейтрофилах . Существуют и другие причины врожденного нарушения свертываемости крови, связанного с дефицитом альфа-гранул тромбоцитов, а именно, аутосомно-рецессивное заболевание синдрома Arc, вызванное мутациями либо в VPS33B (на человеческой хромосоме 15 в q26), либо в VIPAS39 (на хромосоме 14 в q34); аутосомно -доминантное заболевание синдрома, связанного с GFI1B, вызванное мутациями в GFI1B (расположенном на человеческой хромосоме 9 в q34); и заболевание, вызванное мутациями R216W и R216Q в GATA1. Заболевание, связанное с мутацией GATA1, напоминает заболевание, вызванное мутациями NBEAL2 , тем, что оно связано с циркуляцией уменьшенного количества (т. е. тромбоцитопения ) аномально увеличенных (т. е. макротромбоцитов) тромбоцитов с дефицитом альфа-гранул. Он отличается от заболевания, вызванного NBEAL2, тем, что он связан с Х-хромосомой, сопровождается умеренно тяжелой тенденцией к кровотечениям и связан с аномалиями в эритроцитах (например, анемия, расстройство, подобное талассемии , из-за несбалансированной продукции гемоглобина и/или расстройство, подобное порфирии ). [41] [38] Недавнее исследование показало, что GATA1 является сильным усилителем экспрессии NBEAL2 и что инактивирующие мутации R216W и R216Q в GATA1 могут вызывать развитие тромбоцитов с дефицитом альфа-гранул, не стимулируя экспрессию белка NBDAL2. [42] Учитывая эти различия, расстройство, связанное с мутацией GATA1 , по-видимому, лучше классифицировать как клинически и патологически отличное от синдрома серых тромбоцитов. [41]

GATA1 при миелофиброзе

Миелофиброз — редкое гематологическое злокачественное заболевание, характеризующееся прогрессирующим фиброзом костного мозга, экстрамедуллярным кроветворением (т. е. образованием клеток крови вне их обычного места в костном мозге), переменным снижением уровней циркулирующих клеток крови, повышением уровней циркулирующих предшественников последних, аномалиями созревания клеток-предшественников тромбоцитов и скоплением грубо деформированных мегакариоцитов в костном мозге. В конечном итоге заболевание может прогрессировать до лейкемии . Недавние исследования показывают, что мегакариоциты, но не другие типы клеток в редких случаях миелофиброза, имеют значительно сниженные уровни GATA1 в результате рибосомального дефицита в трансляции мРНК GATA1 в фактор транскрипции GATA1. Исследования показывают, что эти сниженные уровни GATA1 способствуют прогрессированию миелофиброза, приводя к нарушению созревания клеток-предшественников тромбоцитов, способствуя экстрамедуллярному кроветворению и, возможно, способствуя его лейкозной трансформации. [12] [34] [35]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000102145 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000031162 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ abcd Katsumura KR, DeVilbiss AW, Pope NJ, Johnson KD, Bresnick EH (сентябрь 2013 г.). «Транскрипционные механизмы, лежащие в основе синтеза гемоглобина». Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine . 3 (9): a015412. doi :10.1101/cshperspect.a015412. PMC 3753722. PMID  23838521 . 
  6. ^ Кайуло А., Николис С., Бьянки П., Зуффарди О., Бардони Б., Мараскио П., Оттоленги С., Камерино Г., Джильони Б. (февраль 1991 г.). «Картирование гена, кодирующего транскрипционный фактор эритроида человека NFE1-GF1, на Xp11.23». Генетика человека . 86 (4): 388–90. дои : 10.1007/bf00201840. PMID  1999341. S2CID  20747016.
  7. ^ abcde Gruber TA, Downing JR (август 2015). «Биология острого мегакариобластного лейкоза у детей». Blood . 126 (8): 943–9. doi :10.1182/blood-2015-05-567859. PMC 4551356 . PMID  26186939. 
  8. ^ abcdefg Fujiwara T (июнь 2017 г.). «Факторы транскрипции GATA: основные принципы и связанные с ними нарушения у человека». Журнал экспериментальной медицины Tohoku . 242 (2): 83–91. doi : 10.1620/tjem.242.83 . PMID  28566565.
  9. ^ "Ген Энтреза: GATA1 GATA-связывающий белок 1 (глобиновый фактор транскрипции 1)".
  10. ^ abc Да Коста Л, О'Донохью М.Ф., ван Дуйевирт Б., Альбрехт К., Унал С., Раменги Ю., Леблан Т., Дианзани I, Тамари Х., Бартельс М., Глейз П.Е., Влодарски М., Макиннес А.В. (октябрь 2017 г.). «Молекулярные подходы к диагностике анемии Даймонда-Блэкфана: опыт EuroDBA». Европейский журнал медицинской генетики . 61 (11): 664–673. дои : 10.1016/j.ejmg.2017.10.017 . hdl : 2318/1676982 . ПМИД  29081386.
  11. ^ аб Верруччи М., Панкрацци А., Арасил М., Мартелли Ф., Гульельмелли П., Зингариелло М., Гинаси Б., Д'Аморе Е., Химено Дж., Ваннукки А.М., Мильяччо А.Р. (ноябрь 2010 г.). «CXCR4-независимое спасение миелопролиферативного дефекта мышиной модели миелофиброза Gata1low с помощью аплидина». Журнал клеточной физиологии . 225 (2): 490–9. дои : 10.1002/jcp.22228. ПМЦ 3780594 . ПМИД  20458749. 
  12. ^ abc Song MK, Park BB, Uhm JE (март 2018 г.). «Понимание спленомегалии при миелофиброзе: связь с молекулярным патогенезом». International Journal of Molecular Sciences . 19 (3): 898. doi : 10.3390/ijms19030898 . PMC 5877759. PMID  29562644 . 
  13. ^ "GATA1 GATA-связывающий белок 1 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI".
  14. ^ "Лист генатласа".
  15. ^ abcde Shimizu R, Yamamoto M (август 2016). «GATA-связанные гематологические расстройства». Experimental Hematology . 44 (8): 696–705. doi : 10.1016/j.exphem.2016.05.010 . PMID  27235756.
  16. ^ abcd Crispino JD, Horwitz MS (апрель 2017 г.). «Мутации фактора GATA при гематологических заболеваниях». Blood . 129 (15): 2103–2110. doi :10.1182/blood-2016-09-687889. PMC 5391620 . PMID  28179280. 
  17. ^ abc Katsumura KR, Bresnick EH (апрель 2017 г.). «Революция фактора GATA в гематологии». Blood . 129 (15): 2092–2102. doi :10.1182/blood-2016-09-687871. PMC 5391619 . PMID  28179282. 
  18. ^ ab Lamonica JM, Deng W, Kadauke S, Campbell AE, Gamsjaeger R, Wang H, Cheng Y, Billin AN, Hardison RC, Mackay JP, Blobel GA (май 2011 г.). "Бромодоменный белок Brd3 ассоциируется с ацетилированным GATA1, способствуя его хроматиновому захвату в целевых генах эритроидного ряда". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (22): E159-68. doi : 10.1073/pnas.1102140108 . PMC 3107332. PMID  21536911 . 
  19. ^ Gamsjaeger R, Webb SR, Lamonica JM, Billin A, Blobel GA, Mackay JP (июль 2011 г.). «Структурная основа и специфичность распознавания ацетилированного фактора транскрипции GATA1 белком бромодомена семейства BET Brd3». Молекулярная и клеточная биология . 31 (13): 2632–40. doi :10.1128/MCB.05413-11. PMC 3133386. PMID  21555453 . 
  20. ^ Stonestrom AJ, Hsu SC, Jahn KS, Huang P, Keller CA, Giardine BM, Kadauke S, Campbell AE, Evans P, Hardison RC, Blobel GA (февраль 2015 г.). «Функции белков BET в экспрессии эритроидных генов». Blood . 125 (18): 2825–34. doi :10.1182/blood-2014-10-607309. PMC 4424630 . PMID  25696920. ,
  21. ^ Лахири К, Доул МГ, Видванс АС, Камат Дж, Кандот П (апрель 1989). «Острый гломерулонефрит». Журнал тропической педиатрии . 35 (2): 92. doi :10.1093/tropej/35.2.92. PMID  2724402.
  22. ^ Старк Дж., Коэ Н., Гонне С., Саррацин С., Дубейковская З., Дубейковский А., Верже А., Дутерк-Кокио М., Морль Ф. (февраль 2003 г.). «Функциональный перекрестный антагонизм между факторами транскрипции FLI-1 и EKLF». Молекулярная и клеточная биология . 23 (4): 1390–402. дои : 10.1128/MCB.23.4.1390-1402.2003. ПМК 141137 . ПМИД  12556498. 
  23. ^ Ватамото К., Товатари М., Одзава Ю., Мията Ю., Окамото М., Абэ А., Наоэ Т., Сайто Х. (декабрь 2003 г.). «Измененное взаимодействие HDAC5 с GATA-1 во время дифференцировки клеток MEL». Онкоген . 22 (57): 9176–84. дои : 10.1038/sj.onc.1206902. PMID  14668799. S2CID  24491249.
  24. ^ Osada H, Grutz G, Axelson H, Forster A, Rabbitts TH (октябрь 1995 г.). «Ассоциация факторов транскрипции эритроидов: комплексы, включающие белок LIM RBTN2 и белок цинкового пальца GATA1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (21): 9585–9. Bibcode : 1995PNAS...92.9585O. doi : 10.1073 /pnas.92.21.9585 . PMC 40846. PMID  7568177. 
  25. ^ Labbaye C, Quaranta MT, Pagliuca A, Militi S, Licht JD, Testa U, Peschle C (сентябрь 2002 г.). «PLZF индуцирует развитие мегакариоцитов, активирует экспрессию рецептора Tpo и взаимодействует с белком GATA1». Oncogene . 21 (43): 6669–79. doi : 10.1038/sj.onc.1205884 . PMID  12242665.
  26. ^ Goardon N, Lambert JA, Rodriguez P, Nissaire P, Herblot S, Thibault P, Dumenil D, Strouboulis J, Romeo PH, Hoang T (январь 2006 г.). "ETO2 координирует клеточную пролиферацию и дифференциацию во время эритропоэза". The EMBO Journal . 25 (2): 357–66. doi :10.1038/sj.emboj.7600934. PMC 1383517. PMID  16407974 . 
  27. ^ Холмс М., Тернер Дж., Фокс А., Чисхолм О., Кроссли М., Чонг Б. (август 1999 г.). «hFOG-2, новый белок с цинковым пальцем, связывает корепрессор mCtBP2 и модулирует активацию, опосредованную GATA». Журнал биологической химии . 274 (33): 23491–8. doi : 10.1074/jbc.274.33.23491 . PMID  10438528.
  28. ^ Fujiwara Y, Browne CP, Cunniff K, Goff SC, Orkin SH (октябрь 1996 г.). «Остановка развития эмбриональных предшественников эритроцитов у эмбрионов мышей, лишенных фактора транскрипции GATA-1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (22): 12355–8. Bibcode : 1996PNAS...9312355F. doi : 10.1073/pnas.93.22.12355 . PMC 37995. PMID  8901585 . 
  29. ^ Campbell AE, Wilkinson-White L, Mackay JP, Matthews JM, Blobel GA (июнь 2013 г.). «Анализ мутаций GATA1, вызывающих заболевания, в системах комплементации генов у мышей». Blood . 121 (26): 5218–27. doi :10.1182/blood-2013-03-488080. PMC 3695365 . PMID  23704091. 
  30. ^ Mir MA, Kochuparambil ST, Abraham RS, Rodriguez V, Howard M, Hsu AP, Jackson AE, Holland SM, Patnaik MM (апрель 2015 г.). «Спектр миелоидных новообразований и иммунодефицит, связанный с мутациями GATA2 зародышевой линии». Cancer Medicine . 4 (4): 490–9. doi :10.1002/cam4.384. PMC 4402062. PMID  25619630 . 
  31. ^ Эванс Т., Рейтман М., Фельзенфельд Г. (август 1988 г.). «Эритроцит-специфический ДНК-связывающий фактор распознает регуляторную последовательность, общую для всех генов куриного глобина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (16): 5976–80. Bibcode : 1988PNAS...85.5976E. doi : 10.1073/pnas.85.16.5976 . PMC 281888. PMID  3413070. 
  32. ^ Welch JJ, Watts JA, Vakoc CR, Yao Y, Wang H, Hardison RC, Blobel GA, Chodosh LA, Weiss MJ (ноябрь 2004 г.). «Глобальная регуляция экспрессии эритроидных генов фактором транскрипции GATA-1». Blood . 104 (10): 3136–47. doi : 10.1182/blood-2004-04-1603 . PMID  15297311.
  33. ^ Cheng Y, Wu W, Kumar SA, Yu D, Deng W, Tripic T, King DC, Chen KB, Zhang Y, Drautz D, Giardine B, Schuster SC, Miller W, Chiaromonte F , Zhang Y, Blobel GA, Weiss MJ, Hardison RC (декабрь 2009 г.). "Функция эритроидного GATA1, выявленная с помощью общегеномного анализа занятости факторов транскрипции, модификаций гистонов и экспрессии мРНК". Genome Research . 19 (12): 2172–84. doi :10.1101/gr.098921.109. PMC 2792182 . PMID  19887574. 
  34. ^ ab Yang N, Park S, Cho MS, Lee M, Hong KS, Mun YC, Seong CM, Huh HJ, Huh J (июль 2018 г.). «Экспрессия GATA1 в BCR/ABL1-отрицательных миелопролиферативных новообразованиях». Annals of Laboratory Medicine . 38 (4): 296–305. doi :10.3343/alm.2018.38.4.296. PMC 5895858. PMID 29611379  . 
  35. ^ ab Жиль Л., Арслан А.Д., Мариначчо С., Вэнь QJ, Арья П., МакНалти М., Ян Q, Чжао Дж.К., Константинофф К., Лашо Т., Парданани А., Штейн Б., Пло I, Сундаравель С., Викрема А., Мильяччо А., Гурбуксани С., Вайнченкер В., Платаниас Л.К., Теффери А., Криспино Дж.Д. (апрель 2017). «Понижение уровня GATA1 приводит к нарушению гемопоэза при первичном миелофиброзе». Журнал клинических исследований . 127 (4): 1316–1320. дои : 10.1172/JCI82905. ПМК 5373858 . ПМИД  28240607. 
  36. ^ abcd Gamis AS, Smith FO (ноябрь 2012 г.). «Транзиторное миелопролиферативное расстройство у детей с синдромом Дауна: ясность в этом загадочном расстройстве». British Journal of Haematology . 159 (3): 277–87. doi : 10.1111/bjh.12041 . PMID  22966823. S2CID  37593917.
  37. ^ Seewald L, Taub JW, Maloney KW, McCabe ER (сентябрь 2012 г.). «Острые лейкемии у детей с синдромом Дауна». Молекулярная генетика и метаболизм . 107 (1–2): 25–30. doi :10.1016/j.ymgme.2012.07.011. PMID  22867885.
  38. ^ ab Balduini CL, Savoia A (декабрь 2012 г.). «Генетика семейных форм тромбоцитопении». Human Genetics . 131 (12): 1821–32. doi :10.1007/s00439-012-1215-x. PMID  22886561. S2CID  14396101.
  39. ^ Руссо Р., Андольфо И., Гамбале А., Де Роза Г., Манна Ф., Арилло А., Вандру Ф., Бисконте М.Г., Иоласкон А. (сентябрь 2017 г.). «Эритроид-специфическая регуляция GATA1 экспрессии SEC23B и ее значение в патогенезе врожденной дизэритропоэтической анемии типа II». Гематологическая . 102 (9): е371–е374. doi :10.3324/haematol.2016.162966. ПМЦ 5685218 . ПМИД  28550189. 
  40. ^ "Rs113966884 RefSNP Report - DBSNP - NCBI".
  41. ^ ab Nurden AT, Nurden P (июль 2016 г.). «Следует ли классифицировать любой генетический дефект, влияющий на α-гранулы в тромбоцитах, как синдром серых тромбоцитов?». American Journal of Hematology . 91 (7): 714–8. doi : 10.1002/ajh.24359 . PMID  26971401. S2CID  27009005.
  42. ^ Вейгертс А., Виттевронгель С., Тис С., Девос Т., Пирлинк К., Тейссен М.Р., Ван Гит С., Фресон К. (апрель 2017 г.). «Фактор транскрипции GATA1 регулирует экспрессию NBEAL2 посредством энхансера на большом расстоянии». Гематологическая . 102 (4): 695–706. doi :10.3324/haematol.2016.152777. ПМК 5395110 . ПМИД  28082341. 

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки