Термин « me-too лекарство » или « последующее лекарство » относится к лекарству, которое похоже на уже существующее лекарство , обычно путем внесения незначительных изменений в прототип, что отражается в небольших изменениях в профилях побочных эффектов или активности , и используется для лечения состояний, для которых уже существуют лекарства. [1] [2] В то время как фармацевтические компании оправдывали разработку me-too как предложение дополнительных улучшений в эффективности, побочных эффектах, соблюдении режима и стоимости, критики подвергают сомнению растущий маркетинг me-too, поглощение ими ресурсов исследований и разработок и их влияние на инновации новых методов лечения. [3] [4] [5]
В 1956 году Луис С. Гудман , соредактор Goodman and Gilman , упомянул «проблему внедрения препаратов «me too», то есть препаратов без какого-либо преимущества сигнала». [1] Однако препараты «me-too» сами по себе могут быть новыми соединениями. [3] [6] Они широко используются и включают в себя несколько бета-блокаторов , антидепрессантов и препаратов, снижающих кислотность желудка и снижающих уровень холестерина . [1]
Термин «me-too drugs» был придуман в 1950-х годах. В 1956 году Луис С. Гудман , соредактор Goodman and Gilman , упомянул «проблему внедрения «me-too» лекарств, то есть лекарств без каких-либо преимуществ». [1] После того, как был обнаружен новый класс лекарств, другие крупные фармацевтические компании предприняли попытки создать свои собственные аналогичные версии. Фармаколог Милтон Сильверман и врач Филип Р. Ли отметили, что «великая эра лекарственной терапии была отмечена не только введением новых лекарств в большом количестве и запуском крупных рекламных кампаний, но и введением так называемых «дублирующих» или «me-too» продуктов». [7]
Между 1960 и 1962 годами Эстес Кефовер , тогдашний сенатор Теннесси, провел серию слушаний, выясняя мотивы фармацевтической промышленности производить препараты типа «я тоже» после того, как было отмечено, что большая часть их времени и ресурсов тратилась на их производство. Впоследствии FDA потребовало от фармацевтических компаний доказать безопасность и эффективность своих препаратов. [7] В 1964 году Луи Лазанья описал препараты типа «я тоже» как «трудно оправдать введение их человеку вообще, не говоря уже о выпуске на рынок». [1] Три года спустя этот термин появился в Оксфордском словаре английского языка . [1] В начале 1970-х годов Сильверман и Ли сообщили, что существует почти 100 транквилизаторов , 130 антигистаминных препаратов , более 270 антибиотиков и более 200 сульфаниламидов . [7]
В 1994 году в учебнике «Клиническая фармакология» Десмонда Лоуренса термин «me-too» был назван «me-again» [1] .
Согласованного определения не существует, однако было предложено несколько [1] , в том числе:
Биоаналоги сравниваются с другими биоаналогами и поэтому не являются подражателями. [8] [9]
Препараты-аналоги включают диазепам , ранитидин и эскетамин . [1]
Первый в своем классе β-блокатор пронеталол был разработан Джеймсом Блэком в ICI Pharmaceuticals . За ним последовали пропранолол , соталол , практолол , метопролол , лабеталол , ацебутолол и бисопролол . Последовательные различия между β-блокаторами имели комбинированный кумулятивный эффект и рассматриваются как «инновационные». [1]
В период с 1960 по 1982 год в Великобритании продавалось 15 бензодиазепинов , семь из которых были произведены компанией Roche. [1]
Ингибитор протонного насоса Nexium от AstraZeneca — это аналог, который получил патент, показав, что он эффективен при изжоге, а не то, что он лучше своего предшественника Prilosec . [10] Было показано, что он сохраняет доходы Prilosec, чей патент в США истек в 2001 году. Nexium, считающийся новым препаратом FDA, был запатентован отдельно, продавался по цене в восемь раз выше стоимости его дженерика эзомепразола и рекламировался как значительно лучший, чем его предшественник, — шаг, за который компания подверглась резкой критике, и последующий коллективный иск был подан против них. [11]
Цены на Tagamet и Zantac выросли после появления дополнительных аналогов Pepcid и Axid . [4] [12]
Несколько аналогов последовали за прототипом ингибитора АПФ , каптоприлом , и эналаприл стал его первым аналогом. [1] Большинство из них были одинаково эффективны и имели схожие профили побочных эффектов. [11]
Когда в 1987 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило холестеринснижающий статин Mevacor ( ловастатин ) компании Merck , понимание связи между холестерином и болезнями сердца улучшилось, и потенциальный рынок для препарата стал значительным. Впоследствии несколько других компаний разработали похожие препараты: Merck разработала Zocor ( симвастатин ) и Crestor ( розувастатин ), Pfizer разработала Lipitor ( аторвастатин ), Bristol-Myers Squibb разработала Pravachol ( правастатин ), а Novartis разработала Lescol ( флувастатин ). [13] [14] [15] Другие включают питавастатин (Livalo). [1]
Имипрамин был первым в своем классе трициклических антидепрессантов. Амитриптилин , Нортриптилин , Досулепин и Доксепин — вот некоторые из последующих «мета-тоо». [1] Несколько «мета-тоо» Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина были разработаны для поддерживающего лечения хронической депрессии. К ним относятся Паксил ( пароксетин ), Целекса ( циталопрам ), Золофт ( сертралин ), Лексапро ( эсциталопрам ) и Прозак ( флуоксетин ). [16]
Например, Celexa представляет собой смесь левосторонней и правосторонней версии одного и того же соединения («циталопрам»), но только левосторонняя версия («es-citalopram») биологически активна. Lexapro, препарат «me too», выпущенный через несколько лет после Celexa, таким образом продлевая срок действия патента, является очищенной формой только левосторонней версии («es» в «es-citalopram»). [17]
Descovy от Gilead Science — это препарат-аналог Truvada , популярного антиретровирусного препарата, который также используется для профилактики ВИЧ-инфекции у здоровых людей. Обе версии являются пролекарствами , которые метаболизируются в одно и то же активное соединение. Gilead обвинялся в судебных исках в «медленном движении» разработки препарата-аналога; [18] однако такие судебные иски способствуют формированию на рынке восприятия препарата-аналога как «более безопасного». Это стимулирует продажи более дорогого препарата-аналога, хотя оба препарата имеют практически идентичные профили безопасности. Аналогично, Valtrex , первый одобренный FDA в 2001 году для лечения постоянных вспышек герпеса, является пролекарством ацикловира , впервые одобренного FDA в середине 1980-х годов. Valtrex метаболизируется в ацикловир в печени, [19] но когда он впервые появился на рынке, он стоил во много раз больше, чем дженерик.
В 2005 году отчет Международной политической сети защищал ми-ту, описывая их разработку как «постепенные улучшения уже существующих лекарств». [20] В отчете говорилось:
... это часто представляет(ют) достижения в области безопасности и эффективности, а также предоставление новых формул и вариантов дозировки, которые значительно повышают приверженность пациентов. С экономической точки зрения расширение классов лекарств представляет собой возможность снижения цен на лекарства по мере усиления конкуренции между производителями. Кроме того, фармацевтические компании зависят от дополнительных инноваций для обеспечения дохода, который будет поддерживать разработку более рискованных «блокбастерных» лекарств. Политика, направленная на сдерживание дополнительных инноваций, в конечном итоге приведет к снижению общего качества существующих классов лекарств и может в конечном итоге сдержать создание новых лекарств. [20]
Это постепенное нововведение привело к тому, что некоторые стали называть тех, кто подражает им, «лучше меня». [14] [21]
Многие врачи не знают, что «подражатели» сравниваются с плацебо, а не с уже существующими препаратами. [22] «Подражатели» рассматриваются как патентоспособные новые препараты и, следовательно, как источники существенной прибыли, тогда как разработка инновационных препаратов может быть более рискованной. [13] [23] [24]
В период с 1998 по 2003 год Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило 487 препаратов, из которых 78 процентов, по-видимому, имели схожие характеристики с уже существующими на рынке препаратами. [25]
Более 60% лекарств, включенных в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, являются аналогами лекарств. [1]
В сентябре 2019 года половина антибиотиков, находящихся в стадии клинической разработки, были препаратами «me-too». В начале 2020 года ВОЗ заявила, что только два из 50 антибиотиков, находящихся в стадии клинической разработки, активны против серьезных устойчивых к лекарствам грамотрицательных бактерий, и большинство из них не являются значительными «улучшениями» лекарств. [26] [27]