Карвон является членом семейства химических веществ, называемых терпеноидами . [2] Карвон содержится в природе во многих эфирных маслах , но больше всего его в маслах из семян тмина ( Carum carvi ), мяты ( Mentha spicata ) и укропа . [3]
Оба карвона используются в пищевой и вкусовой промышленности. Как соединение, наиболее ответственное за вкус тмина, укропа и мяты, карвон использовался в течение тысячелетий в пище. [3] Пищевые применения в основном удовлетворяются карвоном, полученным из лимонена. R -(−)-карвон также используется в продуктах для освежения воздуха и, как и многие эфирные масла , масла, содержащие карвоны, используются в ароматерапии и альтернативной медицине .
S -(+)-Карвон также используется для предотвращения преждевременного прорастания картофеля во время хранения и продается в Нидерландах для этой цели под названием Talent . [3]
R -(−)-Карвон был одобрен Агентством по охране окружающей среды США для использования в качестве репеллента от комаров . [4]
Карвон образует две зеркальные формы или энантиомеры : R -(−)-карвон имеет сладковатый мятный запах, как листья мяты . Его зеркальное отражение, S -(+)-карвон, имеет пряный аромат с нотками ржи, как семена тмина . [5] [6] Тот факт, что два энантиомера воспринимаются как имеющие разный запах, является доказательством того, что обонятельные рецепторы должны сильнее реагировать на один энантиомер, чем на другой. Не все энантиомеры имеют различимые запахи. Было также обнаружено, что беличьи обезьяны способны различать энантиомеры карвона. [7]
Эти две формы также упоминаются в более старых текстах по их оптическим вращениям laevo ( l ), относящимся к R -(−)-карвону, и dextro ( d ), относящимся к S -(+)-карвону. Современное наименование относится к левовращающим изомерам со знаком (-) и правовращающим изомерам со знаком (+) в систематическом названии.
S -(+)-Карвон является основным компонентом (60–70%) масла из семян тмина ( Carum carvi ), [8] которое производится в масштабах около 10 тонн в год. [3] Он также встречается в количестве около 40–60% в масле семян укропа (из Anethum graveolens ), а также в масле кожуры мандарина . R -(−)-Карвон также является наиболее распространенным соединением в эфирном масле из нескольких видов мяты, в частности, в масле мяты колосистой ( Mentha spicata ), которое состоит из 50–80% R -(−)-карвона. [9] Мята колосистая является основным источником естественного R -(−)-карвона. Однако большая часть R -(−)-карвона, используемого в коммерческих целях, синтезируется из R -(+)-лимонена. [10] Изомер R -(−)-карвона также встречается в масле куромодзи. Некоторые масла, такие как масло имбирной травы , содержат смесь обоих энантиомеров. Многие другие натуральные масла, например, масло перечной мяты , содержат следовые количества карвонов.
Тмин использовался в медицинских целях древними римлянами, [3] но карвон, вероятно, не был выделен в чистом виде, пока Франц Варрентрапп (1815–1877) не получил его в 1849 году. [2] [11] Первоначально он был назван карволом Швейцером. Гольдшмидт и Цюррер идентифицировали его как кетон, родственный лимонену , [12] и структура была окончательно выяснена Георгом Вагнером (1849–1903) в 1894 году. [13]
Карвон можно получить из природных источников, но его недостаточно для удовлетворения спроса. Вместо этого большую часть карвона производят из лимонена .
Декстро-форма, S -(+)-карвон, получается практически чистой фракционной перегонкой тминного масла. Лево-форма, полученная из масел, содержащих ее, обычно требует дополнительной обработки для получения R -(−)-карвона высокой чистоты. Это может быть достигнуто путем образования соединения присоединения с сероводородом , из которого карвон может быть регенерирован обработкой гидроксидом калия с последующей паровой перегонкой.
Карвон может быть синтетически получен из лимонена путем предварительной обработки нитрозилхлорида лимонена . Нагревание этого нитрозосоединения дает карвоксим. Обработка карвоксима щавелевой кислотой дает карвон. [14] Эта процедура дает R -(−)-карвон из R -(+)-лимонена.
Основное применение d-лимонена — в качестве предшественника S -(+)-карвона. Широкомасштабная доступность апельсиновой корки, побочного продукта в производстве апельсинового сока, сделала лимонен дешевым, а синтетический карвон, соответственно, недорогим в приготовлении. [15]
Биосинтез карвона происходит путем окисления лимонена .
В карвоне есть три двойные связи, способные к восстановлению; продукт восстановления зависит от используемых реагентов и условий. [2] Каталитическое гидрирование карвона ( 1 ) может дать либо карвоментол ( 2 ), либо карвоментон ( 3 ). Цинк и уксусная кислота восстанавливают карвон, давая дигидрокарвон ( 4 ). Восстановление MPV с использованием пропан-2-ола и изопропоксида алюминия влияет на восстановление только карбонильной группы, давая карвеол ( 5 ); комбинация борогидрида натрия и CeCl3 ( восстановление по Люче ) также эффективна. Гидразин и гидроксид калия дают лимонен ( 6 ) через восстановление Вольфа- Кишнера .
Окисление карвона также может привести к образованию различных продуктов. [2] В присутствии щелочи, такой как Ba(OH) 2 , карвон окисляется воздухом или кислородом, давая дикетон 7. С перекисью водорода образуется эпоксид 8. Карвон можно расщепить с помощью озона , а затем пара, давая дилактон 9 , тогда как KMnO4 дает 10 .
Как α,β;-ненасыщенный кетон , карвон подвергается сопряженным присоединениям нуклеофилов. Например, карвон реагирует с диметилкупратом лития , помещая метильную группу в транс-положение к изопропенильной группе с хорошей стереоселективностью . Полученный енолят затем может быть аллилирован с использованием аллилбромида, давая кетон 11. [16 ]
Будучи доступным недорого в энантиомерно чистых формах, карвон является привлекательным исходным материалом для асимметричного полного синтеза природных продуктов . Например, ( S )-(+)-карвон был использован для начала синтеза терпеноида квассина в 1998 году : [17]
Исследования in vivo показывают, что в организме оба энантиомера карвона в основном метаболизируются в дигидрокарбоновую кислоту , карвоновую кислоту и уротерпенолон. [18] (–)-Карвеол также образуется как второстепенный продукт путем восстановления НАДФН . (+)-Карвон также преобразуется в (+)-карвеол. [19] Это в основном происходит в печени и включает цитохром P450 оксидазу и (+)-транс-карвеолдегидрогеназу .