Радикальные ферменты SAM принадлежат к суперсемейству ферментов, которые используют железо-серный кластер ( 4Fe-4S ) для восстановительного расщепления S -аденозил- L -метионина (SAM) с образованием радикала , обычно 5′- дезоксиаденозильного радикала (5'-dAdo), в качестве критического промежуточного продукта. [1] [2] Эти ферменты используют этот радикальный промежуточный продукт [3] для выполнения различных преобразований, часто для функционализации неактивированных связей CH. Радикальные ферменты SAM участвуют в биосинтезе кофакторов , активации ферментов, модификации пептидов , посттранскрипционных и посттрансляционных модификациях , формировании кластера металлопротеинов , модификации тРНК , липидном метаболизме, биосинтезе антибиотиков и натуральных продуктов и т. д. Подавляющее большинство известных радикальных ферментов SAM принадлежат к радикальному суперсемейству SAM, [4] [5] и имеют богатый цистеином мотив, который соответствует или напоминает CxxxCxxC. Радикальные ферменты SAM составляют крупнейшее суперсемейство металлосодержащих ферментов. [6]
История и механизм
По состоянию на 2001 год было идентифицировано 645 уникальных радикальных ферментов SAM из 126 видов во всех трех доменах жизни. [4] Согласно базам данных EFI и SFLD, более 220 000 радикальных ферментов SAM, как ожидается, будут участвовать в 85 типах биохимических преобразований. [7]
Механизм этих реакций подразумевает перенос метильной или аденозильной группы с серы на железо. Образующийся органожелезный комплекс впоследствии высвобождает органический радикал. Последний шаг напоминает поведение аденозил- и метилкобаламинов . [8]
Номенклатура
Все ферменты, включая радикальные ферменты SAM, следуют простому руководству по систематическому наименованию. Систематическое наименование ферментов позволяет использовать единый процесс наименования, который признается всеми учеными для понимания соответствующей функции. Первое слово в названии фермента часто указывает на субстрат фермента. Положение реакции на субстрате также будет в начальной части названия. Наконец, класс фермента будет описан во второй половине названия, которая будет заканчиваться суффиксом -ase. Класс фермента будет описывать то, что фермент делает или изменяет на субстрате. Например, лигаза объединяет две молекулы, образуя новую связь. [9]
Классификация реакции
Для каждого класса будут упомянуты репрезентативные ферменты. Радикальные ферменты SAM и их механизмы, известные до 2008 года, обобщены Фреем и др . [5] С 2015 года доступны дополнительные обзорные статьи по радикальным ферментам SAM, в том числе:
Достижения в радикальной энзимологии SAM: новые структуры и механизмы: [11]
Радикальные S-аденозилметиониновые ферменты: [1]
Радикальные ферменты S-аденозилметионина (SAM) в биосинтезе кофакторов: сокровищница сложных органических радикальных реакций перегруппировки: [12]
Молекулярная архитектура и функции радикальных ферментов и их (ре)активирующих белков: [13]
Радикальные ферменты SAM в биосинтезе RiPP . [14]
Радикальные ферменты SAM с доменом, связывающим витамин B12 ( кобаламин). [15]
Метилирование углерода
Радикальные метилазы/метилтрансферазы SAM являются одной из крупнейших, но разнообразных подгрупп и способны метилировать широкий спектр нереакционноспособных углеродных и фосфорных центров. Эти ферменты делятся на три класса (класс A, B и C) с репрезентативными механизмами метилирования. Общей характеристикой является использование SAM, разделенного на две различные роли: одна как источник донора метильной группы, а вторая как источник радикала 5'-dAdo. [16] [17] Был предложен другой класс (класс D), но оказалось, что он был назначен неправильно. [18]
Подсемейство класса А
Ферменты класса А метилируют определенные остатки аденозина на рРНК и/или тРНК. [19] [20] Другими словами, они являются радикальными ферментами SAM, модифицирующими основания РНК.
Наиболее механистически хорошо охарактеризованы ферменты RlmN и Cfr. Оба фермента метилируют субстрат путем добавления метиленового фрагмента, происходящего от молекулы SAM. [17] [21] Поэтому RlmN и Cfr считаются метилсинтазами, а не метилтрансферазами.
Подсемейство класса B
Ферменты класса B являются самыми крупными и универсальными, они могут метилировать широкий спектр углеродных и фосфорных центров. [20]
Эти ферменты требуют кофактора кобаламина ( витамина B12 ) в качестве промежуточного носителя метильной группы для переноса метильной группы от SAM к субстрату. [19]
Одним из хорошо изученных типичных ферментов является TsrM, который участвует в метилировании триптофана в биосинтезе тиострептона . [22]
Подсемейство класса C
Сообщается, что ферменты класса C играют роль в биосинтезе сложных природных продуктов и вторичных метаболитов. Эти ферменты метилируют гетероароматические субстраты [19] [20] и являются кобаламин-независимыми. [23]
Эти ферменты содержат как радикальный мотив SAM, так и демонстрируют поразительное сходство последовательности с оксидазой копропорфириногена III (HemN), радикальным ферментом SAM, участвующим в биосинтезе гема [17] [20]
Были опубликованы подробные механистические исследования двух радикальных SAM-метилаз класса C:
Предполагается, что Jaw5 отвечает за модификации циклопропана . [25]
Метилтиолирование тРНК
Метилтиотрансферазы принадлежат к подгруппе радикальных ферментов SAM, которые содержат два кластера [4Fe-4S] + и один радикальный домен SAM. Метилтиотрансферазы играют важную роль в катализе метилтиолирования на нуклеотидах тРНК или антикодонах через окислительно-восстановительный механизм. Считается, что модификация тиолирования поддерживает эффективность и точность трансляции. [11] [26] [27] [28]
MiaB и RimO — хорошо изученные бактериальные прототипы метилтиотрансфераз, модифицирующих тРНК.
MiaB вводит метилтиогруппу в изопентенилированные производные A37 в тРНК S. Typhimurium и E. coli , используя одну молекулу SAM для генерации радикала 5'-dAdo для активации субстрата и вторую молекулу SAM для передачи атома серы субстрату. [29] [30]
RimO отвечает за посттрансляционную модификацию Asp88 рибосомального белка S12 в E. coli . [31] [32] Кристаллическая структура проливает свет на механистическое действие RimO. Фермент катализирует образование пентасульфидного мостика, связывающего два кластера Fe-S, что позволяет вставлять серу в субстрат. [33]
eMtaB — это обозначенная метилтиотрансфераза в эукариотических и архейных клетках. eMtaB катализирует метилтиолирование тРНК в позиции 37 на N6-треонилкарбамоиладенозине. [34] Сообщалось о бактериальном гомологе eMtaB, YqeV, который, как предполагается, функционирует аналогично MiaB и RimO. [34]
Введение серы в нереакционноспособные связи CH
Сульфотрансферазы — это небольшое подмножество радикальных ферментов SAM. Два известных примера — BioB и LipA, которые независимо друг от друга отвечают за синтез биотина и метаболизм липоевой кислоты соответственно. [1]
BioB или биотинсинтаза — это радикальный фермент SAM, который использует один [4Fe-4S] центр для тиолирования детиобита, таким образом превращая его в биотин или также известный как витамин B7. Витамин B7 — это кофактор, используемый в реакциях карбоксилирования , декарбоксилирования и транскарбоксилирования во многих организмах. [1]
ЛипА или липоилсинтаза – это радикальная SAM-сульфотрансфераза, использующая два кластера [4Fe-4S] для катализа заключительного этапа биосинтеза липоевой кислоты. [1]
Углеродная вставка
Активным сайтом нитрогеназы Mo является M-кластер, металл-серный кластер, содержащий карбид в своем ядре. В биосинтезе M-кластера радикальный фермент SAM NifB, как было установлено, катализирует реакцию вставки углерода, приводящую к образованию Mo/гомоцитрат-свободного предшественника M-кластера. [35]
Анаэробное окислительное декарбоксилирование
Одним из хорошо изученных примеров является HemN. HemN или анаэробная оксидаза копропорфириногена III является радикальным ферментом SAM, который катализирует окислительное декарбоксилирование копропорфириногена III в протопорфириноген IX, промежуточное вещество в биосинтезе гема. Данные подтверждают идею о том, что HemN использует две молекулы SAM для опосредования радикально-опосредованного переноса водорода для последовательного декарбоксилирования двух пропионатных групп копропорфириногена III. [36]
Гипертермофильный сульфатредуцирующий архей Archaeoglobus fulgidus обеспечивает анаэробное окисление длинноцепочечных н -алканов. [37] Сообщается, что PflD отвечает за способность A. fulgidus расти на широком спектре ненасыщенных углеродов и жирных кислот. Подробная биохимическая и механистическая характеристика PflD все еще находится в процессе, но предварительные данные предполагают, что PflD может быть радикальным ферментом SAM.
Посттрансляционная модификация белка
Формилглицинзависимые сульфатазы [38] требуют критической посттрансляционной модификации активного участка цистеина [39] или остатка серина [40] [41] в Cα-формилглицин. [42] Радикальный фермент SAM, называемый anSME [43] [41], катализирует эту посттрансляционную модификацию кислород-независимым образом. [40]
Образование радикалов белка
Ферменты, активирующие радикальный глицил (GRE-AE), являются радикальным подмножеством SAM, которое может содержать стабильный и каталитически необходимый радикал глицила в своем активном состоянии. Лежащая в основе химия считается самой простой в радикальном суперсемействе SAM с отщеплением атома H радикалом 5'-dAdo, являющимся продуктом реакции. [1] Вот несколько примеров:
Фермент, активирующий пируватформиатлиазу (PFL-AE), катализирует активацию PFL, центрального фермента в анаэробном метаболизме глюкозы у микробов. [1]
Бензилсукцинатсинтаза (БСС) является центральным ферментом в анаэробном катаболизме толуола . [1]
Модификации пептидов
Радикальные ферменты SAM, которые могут катализировать сшитые пептиды серы в альфа-углеродный тиоэфир (сактипептиды), генерируют класс пептидов с антибактериальными свойствами. [44] [45] Эти пептиды относятся к новому классу рибосомально синтезированных и посттрансляционно модифицированных пептидов (RiPP). [7]
Другим подвидом пептид-модифицирующих радикальных ферментов SAM являются ферменты, несущие домен SPASM/Twitch. Ферменты SPASM/Twitch несут функционализированное C-концевое расширение для связывания двух кластеров [4Fe-4S], особенно в посттрансляционных модификациях пептидов. [46] [47] [48] [7]
Следующие примеры являются типичными ферментами, которые могут катализировать модификации пептидов для получения определенных природных продуктов или кофакторов.
QhpD в посттрансляционной обработке хиногемопротеинаминодегидрогеназы [59]
RumMC2 в биосинтезе руминококцина C [44] [60]
Эпимеризация
Радикальные эпимеразы SAM отвечают за региоселективное введение D-аминокислот в RiPP. [55] Два известных фермента были подробно описаны в путях биосинтеза RiPP. [7] Радикальные эпимеразы пептидов SAM используют критический остаток цистеина для обеспечения возврата атома водорода к эпимеризованному остатку в дополнение к уникальным особенностям взаимодействия с RiPP . [56]
Два известных фермента были подробно описаны в путях биосинтеза RiPP. [7]
PoyD устанавливает многочисленные D-стереоцентры в ферменте PoyA, чтобы в конечном итоге способствовать биосинтезу политионамида. [51] Политеоамид является природным мощным цитотоксическим агентом, образующим поры в мембранах. [61] Этот пептидный цитотоксин естественным образом вырабатывается некультивируемыми бактериями, которые существуют как симбионты в морской губке. [62]
Эпимераза YydG (EpeE) изменяет две аминокислотные позиции на YydF в грамположительной Bacillus subtilis . [7] [55] [56] Извне добавленный YydF опосредует последующее рассеивание мембранного потенциала посредством мембранной проницаемости, что приводит к гибели организма. [54] Структура этого фермента также оказалась уникальной среди ферментов, модифицирующих RiPP. [56]
Сложные перестройки углеродного скелета
Было показано, что еще одно подмножество радикального суперсемейства SAM катализирует перестройки углеродного скелета, особенно в областях репарации ДНК и биосинтеза кофакторов.
Фотопродукт лиза спор ДНК (SPL) — это радикальный SAM, который может восстанавливать димеры тимина ДНК (продукт спор, SP), вызванные УФ-излучением. [63] Несмотря на оставшиеся неизвестные и противоречия, связанные с реакцией, катализируемой SPL, несомненно, что SPL использует SAM в качестве кофактора для генерации радикала 5'-dAdo, чтобы преобразовать SP в два остатка тимина. [64] [11] [65] [66] [67]
HydG — это радикальный SAM, ответственный за генерацию CO и CN − лигандов в [Fe-Fe]-гидрогеназе (HydA) в различных анаэробных бактериях. [11]
Радикальный фермент SAM с внутренней лиазной активностью способен катализировать реакцию переноса лизина, генерируя археспецифичные тРНК, содержащие археозин. [68]
Виперин — это стимулируемый интерфероном радикальный фермент SAM, который преобразует CTP в ddhCTP (3ʹ-дезокси-3′,4ʹдидегидро-CTP), который является терминатором цепи вирусных RdRps и, следовательно, естественным противовирусным соединением. [69]
Клинические соображения
Было показано, что дефицит человеческой тРНК-метилтиотрансферазы eMtaB является причиной аномального синтеза инсулина и предрасположенности к диабету 2 типа . [70]
Сообщалось, что мутации в человеческой ГТФ-циклазе MoaA приводят к дефициту кофактора молибдена, обычно смертельному заболеванию, сопровождающемуся тяжелыми неврологическими симптомами. [71]
Мутации в человеческой метилтиотрансферазе MiaB связаны с нарушением функций сердца и дыхания. [72]
Терапевтическое применение
Ниже приведены несколько примеров радикальных ферментов SAM, которые, как было показано, являются перспективными целями для разработки антибиотиков и противовирусных препаратов. [73] [74]
Сообщается, что ингибирование радикального фермента SAM MqnE в биосинтезе менахинона является эффективной антибактериальной стратегией против H. pylori . [75]
Было обнаружено, что радикальный фермент SAM BlsE является центральным ферментом в пути биосинтеза бластицидина S. Бластицидин S, продуцируемый Streptomyces griseochromogenes, проявляет сильную ингибирующую активность против пирикуляриоза риса, вызванного Pyricularia oryzae Cavara. Это соединение специфически ингибирует синтез белка как у прокариот, так и у эукариот посредством ингибирования образования пептидных связей в рибосомном аппарате. [76]
Также сообщалось о новом грибковом радикальном ферменте SAM, который облегчает биокаталитические пути синтеза 3'-дезоксинуклеотидов/нуклеозидов. 3'-дезоксинуклеотиды — это класс препаратов, которые вмешиваются в метаболизм нуклеотидов, а их включение в ДНК или РНК прекращает деление и репликацию клеток. Эта активность объясняет, почему это соединение является важной группой противовирусных, антибактериальных или противораковых препаратов. [77]
Примеры
Примеры радикальных ферментов SAM, обнаруженных в радикальном суперсемействе SAM, включают:
Кроме того, было описано несколько неканонических радикальных ферментов SAM. Они не могут быть распознаны скрытой марковской моделью Pfam PF04055, но все еще используют три остатка Cys в качестве лигандов для кластера 4Fe4S и производят радикал из S-аденозилметионина. К ним относятся
^ abcdefgh Broderick JB , Duffus BR, Duschene KS, Shepard EM (апрель 2014 г.). «Радикальные S-аденозилметиониновые ферменты». Chemical Reviews . 114 (8): 4229–4317. doi :10.1021/cr4004709. PMC 4002137. PMID 24476342 .
^ Холлидей GL, Акива E, Менг EC, Браун SD, Калхун S, Пипер U и др. (2018). «Атлас радикального суперсемейства SAM: расходящаяся эволюция функции с использованием домена «Plug and Play»». Радикальные ферменты SAM . Методы в энзимологии. Том 606. С. 1–71. doi :10.1016/bs.mie.2018.06.004. ISBN978-0-12-812794-0. PMC 6445391 . PMID 30097089.
^ Хоффман Б. М., Бродерик В. Э., Бродерик Дж. Б. (июнь 2023 г.). «Механизм радикальной инициации в суперсемействе радикальных ферментов SAM». Annual Review of Biochemistry . 92 (1): 333–349. doi : 10.1146/annurev-biochem-052621-090638 . PMC 10759928. PMID 37018846. S2CID 257983715.
^ ab Sofia HJ, Chen G, Hetzler BG, Reyes-Spindola JF, Miller NE (март 2001 г.). «Радикальный SAM, новое суперсемейство белков, связывающее неразрешенные этапы в знакомых биосинтетических путях с радикальными механизмами: функциональная характеристика с использованием новых методов анализа и визуализации информации». Nucleic Acids Research . 29 (5): 1097–1106. doi :10.1093/nar/29.5.1097. PMC 29726 . PMID 11222759.
^ ab Frey PA, Hegeman AD, Ruzicka FJ (2008). «Радикальное суперсемейство SAM». Критические обзоры по биохимии и молекулярной биологии . 43 (1): 63–88. doi :10.1080/10409230701829169. PMID 18307109. S2CID 86816844.
^ Мартин Л., Вернед X., Николет И. (2021). «Методы скрининга условий кристаллизации радикального фермента SAM». Белки Fe-S . Методы в молекулярной биологии. Т. 2353. С. 333–348. doi :10.1007/978-1-0716-1605-5_17. ISBN978-1-0716-1604-8. PMID 34292557. S2CID 236174521.
^ abcdef Benjdia A, Balty C, Berteau O (2017). "Радикальные ферменты SAM в биосинтезе рибосомально синтезированных и посттрансляционно модифицированных пептидов (RiPP)". Frontiers in Chemistry . 5 : 87. doi : 10.3389 /fchem.2017.00087 . PMC 5682303. PMID 29167789.
^ Broderick WE, Hoffman BM, Broderick JB (ноябрь 2018 г.). «Механизм радикального инициирования в радикальном суперсемействе S-аденозил-l-метионина». Accounts of Chemical Research . 51 (11): 2611–2619. doi :10.1021/acs.accounts.8b00356. PMC 6324848. PMID 30346729 .
^ Vey JL, Drennan CL (апрель 2011 г.). «Структурное понимание генерации радикалов радикальным суперсемейством SAM». Chemical Reviews . 111 (4): 2487–506. doi :10.1021/cr9002616. PMC 5930932 . PMID 21370834.
^ abcde Wang J, Woldring RP, Román-Meléndez GD, McClain AM, Alzua BR, Marsh EN (сентябрь 2014 г.). «Последние достижения в радикальной энзимологии SAM: новые структуры и механизмы». ACS Chemical Biology . 9 (9): 1929–38. doi :10.1021/cb5004674. PMC 4168785 . PMID 25009947.
^ abc Mehta AP, Abdelwahed SH, Mahanta N, Fedoseyenko D, Philmus B, Cooper LE и др. (февраль 2015 г.). «Радикальные S-аденозилметиониновые (SAM) ферменты в биосинтезе кофакторов: сокровищница сложных органических радикальных реакций перегруппировки». Журнал биологической химии . 290 (7): 3980–6. doi : 10.1074/jbc.R114.623793 . PMC 4326808. PMID 25477515 .
^ Шибата Н., Торая Т. (октябрь 2015 г.). «Молекулярная архитектура и функции радикальных ферментов и их (ре)активирующих белков». Журнал биохимии . 158 (4): 271–292. doi : 10.1093/jb/mvv078 . PMID 26261050.
^ Benjdia A, Balty C, Berteau O (2017). «Радикальные ферменты SAM в биосинтезе рибосомально синтезированных и посттрансляционно модифицированных пептидов (RiPP)». Frontiers in Chemistry . 5 : 87. doi : 10.3389/fchem.2017.00087 . PMC 5682303. PMID 29167789 .
^ Benjdia A, Berteau O (декабрь 2023 г.). "B 12 -зависимые радикальные ферменты SAM: постоянно расширяющееся структурное и механистическое разнообразие". Current Opinion in Structural Biology . 83 : 102725. doi : 10.1016/j.sbi.2023.102725. PMID 37931378. S2CID 265023219.
^ Fyfe CD, Bernardo-García N, Fradale L, Grimaldi S, Guillot A, Brewee C и др. (февраль 2022 г.). «Кристаллографические снимки B12-зависимой радикальной SAM метилтрансферазы». Nature . 602 (7896): 336–342. Bibcode :2022Natur.602..336F. doi :10.1038/s41586-021-04355-9. PMC 8828468 . PMID 35110733.
^ abc Fujimori DG (август 2013 г.). «Радикальные реакции метилирования, опосредованные SAM». Current Opinion in Chemical Biology . 17 (4): 597–604. doi :10.1016/j.cbpa.2013.05.032. PMC 3799849. PMID 23835516 .
^ Lloyd CT, Iwig DF, Wang B, Cossu M, Metcalf WW, Boal AK и др. (сентябрь 2022 г.). «Открытие, структура и механизм тетраэфирной липидсинтазы». Nature . 609 (7925): 197–203. Bibcode :2022Natur.609..197L. doi :10.1038/s41586-022-05120-2. PMC 9433317 . PMID 35882349.
^ abc Fyfe CD, Bernardo-García N, Fradale L, Grimaldi S, Guillot A, Brewee C и др. (февраль 2022 г.). «Кристаллографические снимки B12-зависимой радикальной SAM метилтрансферазы». Nature . 602 (7896): 336–342. Bibcode :2022Natur.602..336F. doi :10.1038/s41586-021-04355-9. PMC 8828468 . PMID 35110733.
^ abcd Bauerle MR, Schwalm EL, Booker SJ (февраль 2015 г.). «Механистическое разнообразие радикального S-аденозилметионин (SAM)-зависимого метилирования». Журнал биологической химии . 290 (7): 3995–4002. doi : 10.1074/jbc.r114.607044 . PMC 4326810. PMID 25477520 .
^ Ян Ф., Фухимори Д.Г. (март 2011 г.). «Метилирование РНК радикальными ферментами SAM RlmN и Cfr происходит посредством переноса метиленовой группы и гидридного сдвига». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (10): 3930–3934. Bibcode : 2011PNAS..108.3930Y. doi : 10.1073/pnas.1017781108 . PMC 3054002. PMID 21368151 .
^ Pierre S, Guillot A, Benjdia A, Sandström C, Langella P, Berteau O (декабрь 2012 г.). «Триптофан метилтрансфераза тиострептона расширяет химию радикальных ферментов SAM». Nature Chemical Biology . 8 (12): 957–959. doi :10.1038/nchembio.1091. PMID 23064318.
^ ab Mahanta N, Hudson GA, Mitchell DA (октябрь 2017 г.). «Радикальные S-аденозилметиониновые ферменты, участвующие в биосинтезе RiPP». Биохимия . 56 (40): 5229–5244. doi :10.1021/acs.biochem.7b00771. PMC 5634935. PMID 28895719 .
^ Zhang Z, Mahanta N, Hudson GA, Mitchell DA, van der Donk WA (декабрь 2017 г.). «Механизм радикальной S-аденозил-1-метионин тиазол метил трансферазы класса C». Журнал Американского химического общества . 139 (51): 18623–18631. doi :10.1021/jacs.7b10203. PMC 5748327. PMID 29190095 .
^ Jin WB, Wu S, Jian XH, Yuan H, Tang GL (июль 2018 г.). «Радикальный фермент S-аденозил-L-метионин и метилтрансфераза катализируют образование циклопропана в биосинтезе природных продуктов». Nature Communications . 9 (1): 2771. Bibcode :2018NatCo...9.2771J. doi : 10.1038/s41467-018-05217-1 . PMC 6050322 . PMID 30018376.
^ Agris PF (1996). «Важность модификации: роль модифицированных нуклеозидов и Mg2+ в структуре и функции РНК». Прогресс в исследовании нуклеиновых кислот и молекулярной биологии . 53 : 79–129. doi :10.1016/s0079-6603(08)60143-9. ISBN978-0-12-540053-4. PMID 8650309.
^ Urbonavicius J, Qian Q, Durand JM, Hagervall TG, Björk GR (сентябрь 2001 г.). «Улучшение поддержания рамки считывания — общая функция для нескольких модификаций тРНК». The EMBO Journal . 20 (17): 4863–4873. doi : 10.1093 /emboj/20.17.4863. PMC 125605. PMID 11532950.
^ Leipuviene R, Qian Q, Björk GR (февраль 2004 г.). «Образование тиолированных нуклеозидов, присутствующих в тРНК из Salmonella enterica serovar Typhimurium, происходит двумя принципиально разными путями». Journal of Bacteriology . 186 (3): 758–766. doi : 10.1128/jb.186.3.758-766.2004 . PMC 321476 . PMID 14729702.
^ Pierrel F, Douki T, Fontecave M, Atta M (ноябрь 2004 г.). «Белок MiaB — это бифункциональный радикальный S-аденозилметиониновый фермент, участвующий в тиолировании и метилировании тРНК». Журнал биологической химии . 279 (46): 47555–63. doi : 10.1074/jbc.m408562200 . PMID 15339930.
^ Esberg B, Leung HC, Tsui HC, Björk GR, Winkler ME (декабрь 1999 г.). «Идентификация гена miaB, участвующего в метилтиолировании изопентенилированных производных A37 в тРНК Salmonella typhimurium и Escherichia coli». Журнал бактериологии . 181 (23): 7256–65. doi : 10.1128/jb.181.23.7256-7265.1999 . PMC 103688. PMID 10572129.
^ Kowalak JA, Walsh KA (август 1996). «Бета-метилтиоаспарагиновая кислота: идентификация новой посттрансляционной модификации в рибосомальном белке S12 из Escherichia coli». Protein Science . 5 (8): 1625–32. doi :10.1002/pro.5560050816. PMC 2143476 . PMID 8844851.
^ Anton BP, Saleh L, Benner JS, Raleigh EA, Kasif S, Roberts RJ (февраль 2008 г.). «RimO, фермент, подобный MiaB, метилтиолирует универсально консервативный остаток Asp88 рибосомального белка S12 в Escherichia coli». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (6): 1826–31. Bibcode : 2008PNAS..105.1826A. doi : 10.1073/pnas.0708608105 . PMC 2538847. PMID 18252828 .
^ Форухар Ф., Аррагайн С., Атта М., Гамбарелли С., Мусаска Дж. М., Хуссейн М. и др. (май 2013 г.). «Два кластера Fe-S катализируют вставку серы радикальными SAM-метилтиотрансферазами». Nature Chemical Biology . 9 (5): 333–8. doi :10.1038/nchembio.1229. PMC 4118475 . PMID 23542644.
^ ab Arragain S, Handelman SK, Forouhar F, Wei FY, Tomizawa K, Hunt JF и др. (сентябрь 2010 г.). «Идентификация эукариотической и прокариотической метилтиотрансферазы для биосинтеза 2-метилтио-N6-треонилкарбамоиладенозина в тРНК». Журнал биологической химии . 285 (37): 28425–33. doi : 10.1074/jbc.m110.106831 . PMC 2937867. PMID 20584901 .
^ Wiig JA, Hu Y, Chung Lee C, Ribbe MW (сентябрь 2012 г.). «Радикальная SAM-зависимая вставка углерода в M-кластер нитрогеназы». Science . 337 (6102): 1672–5. Bibcode :2012Sci...337.1672W. doi :10.1126/science.1224603. PMC 3836454 . PMID 23019652.
^ Ji X, Mo T, Liu WQ, Ding W, Deng Z, Zhang Q (май 2019 г.). «Пересмотр механизма анаэробной оксидазы копропорфириногена III HemN». Angewandte Chemie . 58 (19): 6235–6238. doi :10.1002/anie.201814708. PMID 30884058. S2CID 195662230.
^ Хелифи Н., Амин Али О, Рош П., Гросси В., Брошье-Армане С., Валетт О. и др. (ноябрь 2014 г.). «Анаэробное окисление длинноцепочечных н-алканов гипертермофильной сульфатредуцирующей архей Archaeoglobus fulgidus». Журнал ISME . 8 (11): 2153–66. Бибкод : 2014ISMEJ...8.2153K. дои : 10.1038/ismej.2014.58 . ПМЦ 4992073 . ПМИД 24763368.
^ Benjdia A, Berteau O (февраль 2016 г.). «Сульфатазы и радикальные ферменты SAM: новые темы в метаболизме гликозаминогликанов и микробиоте человека». Труды биохимического общества . 44 (1): 109–15. doi :10.1042/BST20150191. PMID 26862195.
^ Berteau O, Guillot A, Benjdia A, Rabot S (август 2006 г.). «Новый тип бактериальной сульфатазы раскрывает новый путь созревания у прокариот». Журнал биологической химии . 281 (32): 22464–70. doi : 10.1074/jbc.M602504200 . PMID 16766528.
^ ab Benjdia A, Dehò G, Rabot S, Berteau O (март 2007 г.). «Первые доказательства третьей системы созревания сульфатазы у прокариот из мутантов делеции aslB и ydeM E. coli». FEBS Letters . 581 (5): 1009–14. Bibcode : 2007FEBSL.581.1009B. doi : 10.1016/j.febslet.2007.01.076. PMID 17303125. S2CID 43188362.
^ ab Benjdia A, Subramanian S, Leprince J, Vaudry H, Johnson MK, Berteau O (июнь 2008 г.). «Анаэробные ферменты, созревающие с сульфатазой, первые ферменты с двойным субстратным радикалом S-аденозилметионин». Журнал биологической химии . 283 (26): 17815–26. doi : 10.1074/jbc.M710074200 . PMC 2440623. PMID 18408004 .
^ Dierks T, Schmidt B, Борисенко LV, Peng J, Preusser A, Mariappan M и др. (май 2003 г.). «Множественный дефицит сульфатазы вызван мутациями в гене, кодирующем человеческий фермент, генерирующий C(альфа)-формилглицин». Cell . 113 (4): 435–44. doi : 10.1016/S0092-8674(03)00347-7 . PMID 12757705. S2CID 11571659.
^ Benjdia A, Leprince J, Guillot A, Vaudry H, Rabot S, Berteau O (март 2007 г.). «Анаэробные ферменты, созревающие сульфатазу: радикальные ферменты SAM, способные катализировать in vitro посттрансляционную модификацию сульфатазы». Журнал Американского химического общества . 129 (12): 3462–3. doi :10.1021/ja067175e. PMID 17335281.
^ ab Balty C, Guillot A, Fradale L, Brewee C, Boulay M, Kubiak X и др. (октябрь 2019 г.). «Руминококцин C, антиклостридиальный сактипептид, вырабатываемый видным представителем микробиоты человека Ruminococcus gnavus». Журнал биологической химии . 294 (40): 14512–14525. doi : 10.1074/jbc.RA119.009416 . PMC 6779426. PMID 31337708 .
^ Flühe L, Marahiel MA (август 2013 г.). «Радикальный фермент S-аденозилметионин катализирует образование тиоэфирной связи в биосинтезе сактипептида». Current Opinion in Chemical Biology . 17 (4): 605–12. doi :10.1016/j.cbpa.2013.06.031. PMID 23891473.
^ Хафт ДХ (январь 2011 г.). «Биоинформатические доказательства широко распространенного, рибосомально продуцируемого предшественника переносчика электронов, его белков созревания и его никотинопротеиновых окислительно-восстановительных партнеров». BMC Genomics . 12 (1): 21. doi : 10.1186/1471-2164-12-21 . PMC 3023750 . PMID 21223593.
^ Хафт ДХ, Басу МК (июнь 2011 г.). «Открытие биологических систем in silico: семейства радикальных белков S-аденозилметионина и их целевые пептиды для посттрансляционной модификации». Журнал бактериологии . 193 (11): 2745–55. doi : 10.1128/jb.00040-11 . PMC 3133131. PMID 21478363 .
^ Grell TA, Goldman PJ, Drennan CL (февраль 2015 г.). «SPASM и домены подергивания в радикальных ферментах S-аденозилметионина (SAM)». Журнал биологической химии . 290 (7): 3964–71. doi : 10.1074/jbc.R114.581249 . PMC 4326806. PMID 25477505 .
^ Pierre S, Guillot A, Benjdia A, Sandström C, Langella P, Berteau O (декабрь 2012 г.). «Триптофан метилтрансфераза тиострептона расширяет химию радикальных ферментов SAM». Nature Chemical Biology . 8 (12): 957–9. doi :10.1038/nchembio.1091. PMID 23064318.
^ Benjdia A, Pierre S, Gherasim C, Guillot A, Carmona M, Amara P и др. (октябрь 2015 г.). "Триптофан метилтрансфераза тиострептона А TsrM катализирует реакцию переноса метила, зависящую от коб(II)аламина". Nature Communications . 6 (1): 8377. Bibcode :2015NatCo...6.8377B. doi :10.1038/ncomms9377. PMC 4632189 . PMID 26456915.
^ ab Parent A, Benjdia A, Guillot A, Kubiak X, Balty C, Lefranc B и др. (февраль 2018 г.). «Механистические исследования PoyD, радикального фермента S-Adenosyl-l-methionine, катализирующего итеративные и направленные эпимеризации в биосинтезе политионамида A». Журнал Американского химического общества . 140 (7): 2469–2477. doi :10.1021/jacs.7b08402. PMC 5824343. PMID 29253341 .
^ Parent A, Guillot A, Benjdia A, Chartier G, Leprince J, Berteau O (декабрь 2016 г.). «B12-радикальный SAM-фермент PoyC катализирует метилирование валина Cβ во время биосинтеза политионамида». Журнал Американского химического общества . 138 (48): 15515–15518. doi :10.1021/jacs.6b06697. PMC 5410653. PMID 27934015 .
^ abcdefg Yokoyama K, Lilla EA (июль 2018 г.). «Радикальные ферменты SAM, образующие связь CC, участвующие в построении углеродных скелетов кофакторов и натуральных продуктов». Natural Product Reports . 35 (7): 660–694. doi :10.1039/c8np00006a. PMC 6051890 . PMID 29633774.
^ ab Popp PF, Benjdia A, Strahl H, Berteau O, Mascher T (февраль 2020 г.). «Эпипептид YydF по своей сути запускает реакцию клеточной оболочки на стресс у Bacillus subtilis и вызывает серьезные нарушения мембраны». Frontiers in Microbiology . 11 : 151. doi : 10.3389/fmicb.2020.00151 . PMC 7026026. PMID 32117169 .
^ abc Benjdia A, Guillot A, Ruffié P, Leprince J, Berteau O (июль 2017 г.). «Посттрансляционная модификация рибосомально синтезированных пептидов радикальной эпимеразой SAM в Bacillus subtilis». Nature Chemistry . 9 (7): 698–707. Bibcode :2017NatCh...9..698B. doi :10.1038/nchem.2714. PMC 6485343 . PMID 28644475.
^ abcd Kubiak X, Polsinelli I, Chavas LM, Fyfe CD, Guillot A, Fradale L, et al. (март 2024 г.). «Структурная и механистическая основа эпимеризации RiPP радикальным ферментом SAM». Nature Chemical Biology . 20 (3): 382–391. doi :10.1038/s41589-023-01493-1. PMID 38158457. S2CID 266665607.
^ Philmus B, Decamps L, Berteau O, Begley TP (апрель 2015 г.). «Биосинтетическая универсальность и координированное действие 5'-дезоксиаденозильных радикалов в биосинтезе деазафлавина». Журнал Американского химического общества . 137 (16): 5406–13. doi :10.1021/ja513287k. PMC 4416281. PMID 25781338 .
^ Decamps L, Philmus B, Benjdia A, White R, Begley TP, Berteau O (ноябрь 2012 г.). «Биосинтез F0, предшественника кофактора F420, требует уникального фермента с двумя радикальными доменами SAM и тирозина в качестве субстрата». Журнал Американского химического общества . 134 (44): 18173–6. doi :10.1021/ja307762b. PMID 23072415.
^ Nakai T, Ito H, Kobayashi K, Takahashi Y, Hori H, Tsubaki M и др. (апрель 2015 г.). «Радикальный фермент S-аденозил-L-метионин QhpD катализирует последовательное образование внутрибелковых тиоэфирных связей серы с метиленовым углеродом». Журнал биологической химии . 290 (17): 11144–66. doi : 10.1074/jbc.M115.638320 . PMC 4409272. PMID 25778402 .
^ Balty C, Guillot A, Fradale L, Brewee C, Lefranc B, Herrero C и др. (декабрь 2020 г.). «Биосинтез сактипептида руминококцина C микробиомом человека: механистическое понимание образования тиоэфирных связей радикальными ферментами SAM». Журнал биологической химии . 295 (49): 16665–16677. doi : 10.1074/jbc.RA120.015371 . PMC 8188230. PMID 32972973 .
^ Itoh H, Inoue M (январь 2013 г.). «Структурная перестановка сильнодействующего цитотоксина, политионамида B: открытие цитотоксического пептида с измененной активностью». ACS Medicinal Chemistry Letters . 4 (1): 52–6. doi :10.1021/ml300264c. PMC 4027433. PMID 24900563 .
^ Freeman MF, Helf MJ, Bhushan A, Morinaka BI, Piel J (апрель 2017 г.). «Семь ферментов создают необычайную молекулярную сложность в некультивируемой бактерии». Nature Chemistry . 9 (4): 387–395. Bibcode :2017NatCh...9..387F. doi :10.1038/nchem.2666. PMID 28338684.
^ Benjdia A, Heil K, Barends TR, Carell T, Schlichting I (октябрь 2012 г.). «Структурные идеи распознавания и восстановления повреждений УФ-ДНК с помощью Spore Photoproduct Lyase, радикального фермента SAM». Nucleic Acids Research . 40 (18): 9308–18. doi :10.1093/nar/gks603. PMC 3467042. PMID 22761404 .
^ Chandor A, Berteau O, Douki T, Gasparutto D, Sanakis Y, Ollagnier-de-Choudens S и др. (сентябрь 2006 г.). «Динуклеотидный фотопродукт споры, минимальный субстрат фермента лиазы фотопродукта споры репарации ДНК из Bacillus subtilis». Журнал биологической химии . 281 (37): 26922–31. doi : 10.1074/jbc.M602297200 . PMID 16829676.
^ Yang L, Li L (февраль 2015 г.). «Споровая фотопродуктовая лиаза: известное, спорное и неизвестное». Журнал биологической химии . 290 (7): 4003–9. doi : 10.1074/jbc.R114.573675 . PMC 4326811. PMID 25477522 .
^ Chandor-Proust A, Berteau O, Douki T, Gasparutto D, Ollagnier-de-Choudens S, Fontecave M и др. (декабрь 2008 г.). «Репарация ДНК и свободные радикалы, новые знания о механизме лиазы фотопродукта спор, выявленные путем замены одной аминокислоты». Журнал биологической химии . 283 (52): 36361–8. doi : 10.1074/jbc.M806503200 . PMC 2662300. PMID 18957420 .
^ Benjdia A (декабрь 2012 г.). «ДНК-фотолиазы и SP-лиаза: структура и механизм светозависимых и независимых ДНК-лиаз». Current Opinion in Structural Biology . 22 (6): 711–20. doi :10.1016/j.sbi.2012.10.002. PMID 23164663.
^ Ёкогава Т., Номура Ю., Ясуда А., Огино Х., Хиура К., Накада С. и др. (декабрь 2019 г.). «Идентификация радикального фермента SAM, участвующего в синтезе археозина». Химическая биология природы . 15 (12): 1148–1155. дои : 10.1038/s41589-019-0390-7 . ПМИД 31740832.
^ Хонарманд Эбрахими К (апрель 2018 г.). «Объединяющий взгляд на противовирусную активность широкого спектра действия RSAD2 (виперина) на основе его радикальной химии SAM». Металломика . 10 (4): 539–552. doi :10.1039/C7MT00341B. PMID 29568838.
^ Wei FY, Suzuki T, Watanabe S, Kimura S, Kaitsuka T, Fujimura A и др. (сентябрь 2011 г.). «Дефицит модификации тРНК (Lys) Cdkal1 вызывает развитие диабета 2 типа у мышей». Журнал клинических исследований . 121 (9): 3598–608. doi :10.1172/JCI58056. PMC 3163968. PMID 21841312 .
^ Hänzelmann P, Schindelin H (август 2004 г.). «Кристаллическая структура S-аденозилметионин-зависимого фермента MoaA и ее влияние на дефицит кофактора молибдена у людей». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (35): 12870–5. Bibcode : 2004PNAS..10112870H . doi : 10.1073/pnas.0404624101 . PMC 516487. PMID 15317939.
^ abcde Landgraf BJ, McCarthy EL, Booker SJ (июнь 2016 г.). «Радикальные S-аденозилметиониновые ферменты в здоровье и болезнях человека». Annual Review of Biochemistry . 85 (1): 485–514. doi :10.1146/annurev-biochem-060713-035504. PMID 27145839.
^ Letzel AC, Pidot SJ, Hertweck C (ноябрь 2014 г.). «Геномный анализ рибосомально синтезированных и посттрансляционно модифицированных пептидов (RiPP) у анаэробных бактерий». BMC Genomics . 15 (1): 983. doi : 10.1186/1471-2164-15-983 . PMC 4289311 . PMID 25407095.
^ Пападжанни М (сентябрь 2003 г.). «Рибосомально синтезированные пептиды с антимикробными свойствами: биосинтез, структура, функция и применение». Biotechnology Advances . 21 (6): 465–99. doi :10.1016/s0734-9750(03)00077-6. PMID 14499150.
^ Джоши С., Федосеенко Д., Маханта Н., Дукати РГ., Фенг М., Шрамм В.Л. и др. (март 2019 г.). «Антибактериальная стратегия против H. pylori: ингибирование радикального фермента SAM MqnE в биосинтезе менахинона». Письма о медицинской химии ACS . 10 (3): 363–366. doi :10.1021/acsmedchemlett.8b00649. PMC 6421580. PMID 30891141 .
^ Feng J, Wu J, Dai N, Lin S, Xu HH, Deng Z и др. (2013-07-18). "Открытие и характеристика BlsE, радикальной S-аденозил-L-метиониндекарбоксилазы, участвующей в пути биосинтеза бластицидина S". PLOS ONE . 8 (7): e68545. Bibcode :2013PLoSO...868545F. doi : 10.1371/journal.pone.0068545 . PMC 3715490 . PMID 23874663.
^ Zhang Q, Li Y, Chen D, Yu Y, Duan L, Shen B и др. (март 2011 г.). «Фрагментация-рекомбинация ферментативной углеродной цепи, опосредованная радикалами». Nature Chemical Biology . 7 (3): 154–60. doi :10.1038/nchembio.512. PMC 3079562 . PMID 21240261.
^ Bruender NA, Wilcoxen J, Britt RD, Bandarian V (апрель 2016 г.). «Биохимическая и спектроскопическая характеристика радикального фермента S-аденозил-L-метионина, участвующего в образовании пептидной тиоэфирной поперечной связи». Biochemistry . 55 (14): 2122–34. doi :10.1021/acs.biochem.6b00145. PMC 4829460 . PMID 27007615.
^ Chatterjee A, Li Y, Zhang Y, Grove TL, Lee M, Krebs C и др. (декабрь 2008 г.). «Восстановление ThiC в биосинтезе пиримидина тиамина расширяет радикальное суперсемейство SAM». Nature Chemical Biology . 4 (12): 758–65. doi :10.1038/nchembio.121. PMC 2587053 . PMID 18953358.
^ Zhang Y, Zhu X, Torelli AT, Lee M, Dzikovski B, Koralewski RM и др. (июнь 2010 г.). «Для биосинтеза дифтамида требуется органический радикал, генерируемый железо-серным ферментом». Nature . 465 (7300): 891–6. Bibcode :2010Natur.465..891Z. doi :10.1038/nature09138. PMC 3006227 . PMID 20559380.
^ Kamat SS, Williams HJ, Raushel FM (ноябрь 2011 г.). «Промежуточные продукты в превращении фосфонатов в фосфат бактериями». Nature . 480 (7378): 570–3. Bibcode :2011Natur.480..570K. doi :10.1038/nature10622. PMC 3245791 . PMID 22089136.
Внешние ссылки
База данных структурно-функциональных связей (SFLD) Список реакций