Остеомаляция — это заболевание, характеризующееся размягчением костей , вызванным нарушением метаболизма костей, в первую очередь из-за недостаточного уровня доступного фосфата , кальция и витамина D или из-за резорбции кальция. Нарушение метаболизма костей приводит к недостаточной минерализации костей .
Остеомаляция у детей известна как рахит , и из-за этого использование термина «остеомаляция» часто ограничивается более легкой, взрослой формой заболевания. Признаки и симптомы могут включать диффузные боли в теле, мышечную слабость и хрупкость костей. В дополнение к низким системным уровням циркулирующих минеральных ионов (например, вызванным дефицитом витамина D или потерей фосфата почками), которые приводят к снижению минерализации костей и зубов, накопление ингибирующих минерализацию белков и пептидов (таких как остеопонтин и пептиды ASARM), а также небольших ингибирующих молекул (таких как пирофосфат) может происходить во внеклеточном матриксе костей и зубов, способствуя локальному возникновению гипоминерализации матрикса (остеомаляция/одонтомаляция). [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7]
Взаимосвязь, описывающая локальную физиологическую двойную отрицательную (ингибиторы ингибирования) регуляцию минерализации, была названа принципом трафаретной печати минерализации, в соответствии с которым пары фермент-субстрат запечатлевают паттерны минерализации во внеклеточном матриксе (наиболее подробно описанном для костей) путем разрушения ингибиторов минерализации ( например, фермент TNAP/TNSALP/ALPL, разрушающий ингибирование пирофосфата, и фермент PHEX, разрушающий ингибирование остеопонтина). [8] [9] Принцип трафаретной печати для минерализации особенно актуален для остеомаляции и одонтомаляции, наблюдаемых при гипофосфатазии (HPP) и Х-сцепленной гипофосфатемии (XLH).
Наиболее распространенной причиной остеомаляции является дефицит витамина D , который обычно возникает из-за воздействия солнечного света и, в меньшей степени, из-за рациона питания. [10] Наиболее специфичным скрининговым тестом на дефицит витамина D у здоровых людей является определение уровня 25(OH)D в сыворотке крови . [11] Менее распространенными причинами остеомаляции могут быть наследственный дефицит витамина D или фосфата (который обычно выявляется в детстве) или злокачественные новообразования.
Витамин D и добавки кальция являются мерами, которые можно использовать для профилактики и лечения остеомаляции. Витамин D всегда следует принимать вместе с добавками кальция (поскольку эта пара работает вместе в организме), поскольку большинство последствий дефицита витамина D являются результатом нарушения гомеостаза минеральных ионов. [11]
Жители домов престарелых и пожилые люди, не выходящие из дома, особенно подвержены дефициту витамина D, поскольку эти группы населения обычно получают мало солнечного света. Кроме того, как эффективность синтеза витамина D в коже, так и всасывание витамина D из кишечника снижаются с возрастом, что еще больше увеличивает риск в этих группах населения. Другие группы риска включают людей с всасыванием, вызванным желудочно-кишечным шунтированием или целиакией , а также людей, которые иммигрируют из теплого климата в холодный, особенно женщин, которые носят традиционные вуали или платья, которые предотвращают воздействие солнца. [12]
Многие из последствий этого заболевания совпадают с более распространенным остеопорозом , но оба заболевания существенно отличаются. [ необходима цитата ]
Остеомаляция у взрослых начинается незаметно с болей в поясничной области (пояснице) и бедрах, а затем распространяется на руки и ребра. Боль симметричная, не иррадиирующая и сопровождается чувствительностью в пораженных костях. Проксимальные мышцы слабые, и возникают трудности при подъеме по лестнице и вставании из положения на корточках . [13] В результате деминерализации кости становятся менее жесткими. Физические признаки включают такие деформации, как трехлучевой таз [14] и лордоз . У пациента типичная «переваливающаяся» походка. Однако эти физические признаки могут быть следствием предыдущего остеомаляционного состояния, поскольку кости не восстанавливают свою первоначальную форму после деформации.
Могут развиться патологические переломы из-за нагрузки. В большинстве случаев единственным предполагаемым симптомом является хроническая усталость , в то время как боли в костях не являются спонтанными, а проявляются только при давлении или ударах. [13] Это отличается от почечной остеодистрофии , при которой последняя проявляется гиперфосфатемией .
Причины остеомаляции у взрослых разнообразны, но в конечном итоге приводят к дефициту витамина D:
Существует два основных механизма остеомаляции:
Биохимические признаки схожи с признаками рахита . Основным фактором является аномально низкая концентрация витамина D в сыворотке крови. [13] Основные типичные биохимические признаки включают: [19]
Кроме того, сканирование костей с технецием покажет повышенную активность (также из-за увеличения количества остеобластов).
Рентгенологические проявления включают: [ необходима ссылка ]
Профилактика остеомаляции основана на адекватном потреблении витамина D и кальция или других методов лечения, если остеомаляция наследственная (генетическая). Добавки витамина D3 часто необходимы из-за дефицита источников витамина D в современном рационе. [13]
Пищевая остеомаляция хорошо поддается лечению ежедневным пероральным приемом 2000–10000 МЕ витамина D3. Витамин D3 (холекальциферол) обычно усваивается легче, чем витамин D2 (эргокальциферол). Остеомаляция, вызванная мальабсорбцией, может потребовать лечения инъекциями или ежедневным пероральным приемом [20] значительных количеств витамина D3.
Остеомаляция происходит от греческого: osteo- , что означает «кость», и malacia , что означает «мягкость». В прошлом болезнь также была известна как malacosteon и его латинский эквивалент, mollities ossium . Остеомаляция связана с увеличением времени созревания остеоида. [ необходима цитата ]