stringtranslate.com

Дофаминовый рецептор D2


Рецептор дофамина D2 , также известный как D2R , представляет собой белок , который у человека кодируется геном DRD2 . После того, как работа лаборатории Пола Грингарда предположила, что рецепторы дофамина являются местом действия антипсихотических препаратов, несколько групп, в том числе группы Соломона Х. Снайдера и Филипа Симана, использовали радиоактивно меченный антипсихотический препарат, чтобы идентифицировать то, что теперь известно как дофамин D. 2 рецептор. [5] Дофаминовый рецептор D2 является основным рецептором большинства антипсихотических препаратов . Определена структура DRD2 в комплексе с атипичным антипсихотиком рисперидоном . [6] [7]

Функция

Рецепторы D2 связаны с Gi - подтипом G- белка . Этот рецептор, связанный с G-белком, ингибирует активность аденилатциклазы . [8]

У мышей регуляция поверхностной экспрессии D2R с помощью нейронального датчика кальция-1 (NCS-1) в зубчатой ​​извилине участвует в исследовании, синаптической пластичности и формировании памяти. [9] Исследования показали потенциальную роль D2R в восстановлении воспоминаний о страхе в прелимбической коре [10] и в обучении различению в прилежащем ядре . [11]

У мух активация ауторецептора D 2 защищала дофаминовые нейроны от гибели клеток, вызванной MPP + , токсином, имитирующим патологию болезни Паркинсона . [12]

Хотя оптимальные уровни дофамина способствуют когнитивной стабилизации D1R, именно D2R обеспечивает когнитивную гибкость у людей. [13] [14] [15]

Изоформы

Альтернативный сплайсинг этого гена приводит к образованию трех вариантов транскрипта, кодирующих разные изоформы . [16]

Длинная форма ( D2Lh ) имеет «каноническую» последовательность и функционирует как классический постсинаптический рецептор . [17] Краткая форма ( D2Sh ) является пресинаптической и функционирует как ауторецептор , регулирующий уровень дофамина в синаптической щели. [17] Агонизм рецепторов D2sh ингибирует высвобождение дофамина; антагонизм увеличивает высвобождение дофаминергических веществ . [17] Третья форма D2 (более длинная) отличается от канонической последовательности, в которой 270 В заменяется на VVQ. [18]

Активные и неактивные формы

Конформеры D2R находятся в равновесии между двумя полностью активными (D 2 High R) и неактивными (D 2 Low R) состояниями, находясь в комплексе с лигандом -агонистом и антагонистом соответственно.

О мономерном неактивном конформере D 2 R при связывании с рисперидоном сообщалось в 2018 году ( ID PDB : 6CM4). Однако активная форма, которая обычно связана с агонистом, пока недоступна, и в большинстве исследований реализовано гомологическое моделирование структуры. Разница между активным и неактивным рецептором, связанным с G-белком, в основном наблюдается в виде конформационных изменений в цитоплазматической половине структуры, особенно в трансмембранных доменах (ТМ) 5 и 6. Конформационные переходы, происходящие на цитоплазматических концах, обусловлены соединение G-белка с цитоплазматической петлей между TM 5 и 6. [19]

Было замечено, что как агонистические, так и антагонистические лиганды D 2 R обнаруживают лучшую аффинность связывания внутри лиганд-связывающего домена активного D 2 R по сравнению с неактивным состоянием. Было продемонстрировано, что на лиганд-связывающий домен D 2 R влияют конформационные изменения, происходящие в цитоплазматических доменах TM 5 и 6. Как следствие, активация D 2 R отражает положительное сотрудничество в лиганд-связывающем домене.

В исследованиях по поиску лекарств, чтобы рассчитать аффинность связывания лигандов D2R внутри связывающего домена, важно разобраться, какая форма D2R. Известно, что для исследования агонистов и антагонистов рекомендуется использовать полные активные и неактивные состояния соответственно.

Любое нарушение равновесия состояний D2R, вызывающее проблемы в передаче сигналов между нервными системами, может привести к различным серьезным расстройствам, таким как шизофрения , [20] аутизм {{нужна цитата}} и болезнь Паркинсона {{нужна цитата}}. Чтобы помочь в управлении этими состояниями, равновесие между состояниями D2R контролируется путем введения агонистических и антагонистических лигандов D2R {{необходима ссылка}}. В большинстве случаев было замечено, что проблемы, связанные с состояниями D2R, могут иметь генетические корни и контролироваться медикаментозной терапией {{необходима цитата}}. До сих пор не существует определенного лечения этих психических расстройств.

Аллостерический карман и ортостерический карман

На рецепторе дофамина 2 существует ортостерический сайт связывания (OBS), а также карман вторичного связывания (SBP), и взаимодействие с SBP является требованием аллостерической фармакологии. Соединение SB269652 является отрицательным аллостерическим модулятором D2R. [21]

Олигомеризация D2R

Было обнаружено, что D2R существует в димерных формах или олигомерах более высокого порядка. [22] Есть некоторые экспериментальные данные и данные молекулярного моделирования, которые продемонстрировали, что мономеры D2R сшиваются с их TM 4 и TM 5 с образованием димерных конформеров. [23] [24]

Генетика

Аллельные варианты:

Некоторые исследователи ранее связывали полиморфизм Taq 1A (rs1800497) с геном DRD2 . Однако полиморфизм находится в экзоне 8 гена ANKK1 . [28] Сообщалось, что полиморфизм TaqIA DRD2 связан с повышенным риском развития двигательных флюктуаций, но не галлюцинаций при болезни Паркинсона. [29] [30] Было обнаружено, что сплайсинговый вариант дофаминового рецептора D2 (rs1076560) связан с поздней дискинезией туловища конечностей и снижением фактора экспрессии шкалы положительного и отрицательного синдрома (PANSS) у больных шизофренией . [31]

Лиганды

Большинство старых антипсихотических препаратов, таких как хлорпромазин и галоперидол, являются антагонистами дофаминового рецептора D2 , но, как правило, очень неселективны, в лучшем случае селективны только в отношении рецепторов «D2 - подобного семейства» и поэтому связываются с D2 . D 3 и D 4 , а часто и ко многим другим рецепторам, например, рецепторам серотонина и гистамина , что приводит к ряду побочных эффектов и делает их плохими агентами для научных исследований. Подобным же образом старые агонисты дофамина, используемые при болезни Паркинсона, такие как бромкриптин и каберголин, плохо селективны в отношении одного дофаминового рецептора по сравнению с другим, и, хотя большинство этих агентов действительно действуют как агонисты D 2 , они действуют также и на другие подтипы. Однако в настоящее время доступно несколько селективных лигандов D 2 , и их число, вероятно, будет увеличиваться по мере дальнейшего развития исследований.

Агонисты

Частичные агонисты

Антагонисты

D2sh селективный (пресинаптические ауторецепторы)

Аллостерические модуляторы

Гетеробивалентные лиганды

Двойные лиганды D 2 AR/ A 2A AR

Функционально селективные лиганды

Белково-белковые взаимодействия

Было показано, что дофаминовый рецептор D2 взаимодействует с EPB41L1 , [ 50] PPP1R9B [51] и NCS-1 . [52]

Рецепторные олигомеры

Рецептор D2 образует рецепторные гетеродимеры in vivo (т.е. у живых животных) с другими рецепторами , связанными с G-белком ; к ним относятся: [53]

Было показано, что рецептор D 2 образует гетородимеры in vitro (и, возможно, in vivo ) с DRD 3 , [56] DRD 5 , [57] и 5-HT 2A . [58]

Смотрите также

Заметки с пояснениями

  1. ^ D2sh – TAAR1 представляет собой пресинаптический гетеродимер , который включает перемещение TAAR1 из внутриклеточного пространства в D2sh на плазматической мембране , повышенное сродство связывания агониста D2sh и передачу сигнала через путь кальций – PKC – NFAT и независимую от G-белка PKB – GSK3. путь. [54] [55]

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000149295 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032259 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Мадрас БК (2013). «История открытия антипсихотического дофаминового рецептора D2: основа дофаминовой гипотезы шизофрении». Журнал истории нейронаук . 22 (1): 62–78. дои : 10.1080/0964704X.2012.678199. PMID  23323533. S2CID  12002684.
  6. ^ Ван С., Че Т, Левит А, Шойхет Б.К., Вакер Д., Рот Б.Л. (март 2018 г.). «Структура дофаминового рецептора D2, связанного с атипичным антипсихотическим препаратом рисперидоном». Природа . 555 (7695): 269–273. Бибкод : 2018Natur.555..269W. дои : 10.1038/nature25758. ПМЦ 5843546 . ПМИД  29466326. 
  7. ^ «NIMH »Раскрыты молекулярные секреты: антипсихотик, закрепленный в его рецепторе» . www.nimh.nih.gov . 29 января 2018 года . Проверено 26 ноября 2018 г.
  8. ^ Усиелло А., Байк Дж.Х., Руже-Пон Ф., Пикетти Р., Дирих А., ЛеМер М., Пьяцца П.В., Боррелли Э. (ноябрь 2000 г.). «Различные функции двух изоформ дофаминовых рецепторов D2». Природа . 408 (6809): 199–203. Бибкод : 2000Natur.408..199U. дои : 10.1038/35041572. PMID  11089973. S2CID  4354606.
  9. ^ Saab BJ, Георгиу Дж., Нат А., Ли Ф.Дж., Ван М., Михалон А., Лю Ф., Мансуи И.М., Родер Дж.К. (сентябрь 2009 г.). «NCS-1 в зубчатой ​​извилине способствует исследованию, синаптической пластичности и быстрому приобретению пространственной памяти». Нейрон . 63 (5): 643–56. дои : 10.1016/j.neuron.2009.08.014 . PMID  19755107. S2CID  5321020.
  10. ^ Мэдсен Х.Б., Герен А.А., Ким Дж.Х. (ноябрь 2017 г.). «Исследование роли клеток, экспрессирующих дофаминовые рецепторы и парвальбумин, в исчезновении условного страха». Нейробиология обучения и памяти . 145 : 7–17. дои : 10.1016/j.nlm.2017.08.009. PMID  28842281. S2CID  26875742.
  11. ^ Иино Ю, Савада Т, Ямагути К, Таджири М, Исии С, Касаи Х, Ягишита С (март 2020 г.). «Дофаминовые рецепторы D2 в обучении различению и расширении позвоночника». Природа . 579 (7800): 555–560. Бибкод : 2020Natur.579..555I. дои : 10.1038/s41586-020-2115-1. PMID  32214250. S2CID  213162661.
  12. ^ Вимерслаге Л., Шульц Б.Дж., Гангули А., Ли Д. (август 2013 г.). «Селективная дегенерация дофаминергических нейронов с помощью MPP (+) и ее спасение с помощью ауторецепторов D2 в первичной культуре дрозофилы». Журнал нейрохимии . 126 (4): 529–40. дои : 10.1111/jnc.12228. ПМЦ 3737274 . ПМИД  23452092. 
  13. ^ Кэмерон И.Г., Уоллес Д.Л., Аль-Зугул А., Кайзер А.С., Д'Эспозито М. (апрель 2018 г.). «Влияние толкапона и бромокриптина на когнитивную стабильность и гибкость». начальный. Психофармакология . 235 (4): 1295–1305. дои : 10.1007/s00213-018-4845-4. ПМК 5869902 . ПМИД  29427081. 
  14. ^ Йи ДМ, Бравер Т.С. (февраль 2018 г.). «Взаимодействие мотивации и когнитивного контроля». Современное мнение в области поведенческих наук . 19 : 83–90. дои : 10.1016/j.cobeha.2017.11.009. ПМК 6051692 . ПМИД  30035206. 
  15. ^ Перссон Дж., Стенфорс С. (2018). «Превосходное поддержание когнитивных целей у носителей генетических маркеров, связанных со снижением плотности стриарных рецепторов D2 (C957T и DRD2 / ANKK1-TaqIA)». ПЛОС ОДИН . 13 (8): e0201837. Бибкод : 2018PLoSO..1301837P. дои : 10.1371/journal.pone.0201837 . ПМК 6101371 . ПМИД  30125286. 
  16. ^ «Ген Энтрез: дофаминовый рецептор DRD2 D2» .
  17. ^ abc Болье Ж.М., Гайнетдинов Р.Р. (март 2011 г.). «Физиология, передача сигналов и фармакология дофаминовых рецепторов». Фармакологические обзоры . 63 (1): 182–217. дои :10.1124/пр.110.002642. PMID  21303898. S2CID  2545878.
  18. ^ Регистрационный номер универсального белкового ресурса P14416 для «рецептора дофамина D (2)» в UniProt .
  19. ^ Салмас Р.Э., Юрцевер М., Штейн М., Дурдаги С. (май 2015 г.). «Моделирование и белково-инженерные исследования активных и неактивных состояний человеческого дофаминового рецептора D2 (D2R) и исследование взаимодействий лекарственного средства и рецептора». Молекулярное разнообразие . 19 (2): 321–32. doi : 10.1007/s11030-015-9569-3. PMID  25652238. S2CID  1636767.
  20. ^ Симан П., Чау-Вонг М., Тедеско Дж., Вонг К. (ноябрь 1975 г.). «Мозговые рецепторы антипсихотических препаратов и дофамина: анализы прямого связывания». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 72 (11): 4376–80. Бибкод : 1975PNAS...72.4376S. дои : 10.1073/pnas.72.11.4376 . ПМЦ 388724 . ПМИД  1060115. 
  21. ^ Дрейпер-Джойс CJ, Мичино М, Верма Р.К., Кляйн Херенбринк С., Шонберг Дж., Копинатан А., Скаммеллс П.Дж., Капуано Б., Тал Д.М., Джавич Дж.А., Христопулос А., Ши Л., Лейн Дж.Р. (февраль 2018 г.). «2 рецептор». Биохимическая фармакология . 148 : 315–328. дои :10.1016/j.bcp.2018.01.002. ПМК 5800995 . ПМИД  29325769. 
  22. ^ Армстронг Д., Strange PG (июнь 2001 г.). «Формирование димера рецептора дофамина D2: данные связывания лиганда». Журнал биологической химии . 276 (25): 22621–9. дои : 10.1074/jbc.M006936200 . ПМИД  11278324.
  23. ^ Го В., Ши Л., Джавич Дж. А. (февраль 2003 г.). «Четвертый трансмембранный сегмент образует интерфейс гомодимера рецептора дофамина D2». Журнал биологической химии . 278 (7): 4385–8. дои : 10.1074/jbc.C200679200 . ПМИД  12496294.
  24. ^ Дурдаги С., Салмас Р.Э., Штейн М., Юрцевер М., Симан П. (февраль 2016 г.). «Связывающие взаимодействия дофамина и апоморфина в состояниях D2High и D2Low человеческого дофаминового рецептора D2 с использованием вычислительных и экспериментальных методов». ACS Химическая нейронаука . 7 (2): 185–95. doi : 10.1021/acschemneuro.5b00271. ПМИД  26645629.
  25. ^ Дуан Дж., Уэйнрайт М.С., Комерон Дж.М., Сайту Н., Сандерс А.Р., Гелернтер Дж., Гейман П.В. (февраль 2003 г.). «Синонимичные мутации в человеческом дофаминовом рецепторе D2 (DRD2) влияют на стабильность мРНК и синтез рецептора». Молекулярная генетика человека . 12 (3): 205–16. дои : 10.1093/hmg/ddg055 . ПМИД  12554675.
  26. ^ Аринами Т., Гао М., Хамагути Х., Тору М. (апрель 1997 г.). «Функциональный полиморфизм в промоторной области гена рецептора дофамина D2 связан с шизофренией». Молекулярная генетика человека . 6 (4): 577–82. дои : 10.1093/хмг/6.4.577 . ПМИД  9097961.
  27. ^ Глатт С.Дж., Фараоне С.В., Цуанг М.Т. (июль 2004 г.). «Полиморфизм инсерции/делеции DRD2-141C не связан с шизофренией: результаты метаанализа». Американский журнал медицинской генетики. Часть B. Нейропсихиатрическая генетика . 128Б (1): 21–3. дои : 10.1002/ajmg.b.30007. PMID  15211624. S2CID  330601.
  28. ^ Лухт М., Росскопф Д. (июль 2008 г.). «Комментарий к статье «Генетически детерминированные различия в обучении на ошибках»". Science . 321 (5886): 200, ответ автора 200. Бибкод : 2008Sci...321..200L. doi : 10.1126/science.1155372. PMID  18621654. S2CID  263582444.
  29. ^ Ван Дж, Лю ЗЛ, Чен Б (июнь 2001 г.). «Исследование ассоциации полиморфизмов генов рецепторов дофамина D2, D3 с моторными колебаниями при БП». Неврология . 56 (12): 1757–9. дои : 10.1212/WNL.56.12.1757. PMID  11425949. S2CID  38421055.
  30. ^ Ван Дж, Чжао С, Чен Б, Лю ЗЛ (январь 2004 г.). «Полиморфизмы генов рецепторов и транспортеров дофамина и галлюцинации при болезни Паркинсона». Письма по неврологии . 355 (3): 193–6. doi :10.1016/j.neulet.2003.11.006. PMID  14732464. S2CID  44740438.
  31. ^ Пунчайчира Т.Дж., Кукшал П., Бхатия Т., Дешпанде С.Н., Тельма Б.К. (2020). «Влияние rs1076560 (DRD2) и rs4680 (COMT) на позднюю дискинезию и когнитивные функции у больных шизофренией». Психиатрическая генетика . 30 (5): 125–135. дои :10.1097/YPG.0000000000000258. ПМК 10111058 . PMID  32931693. S2CID  221718209. 
  32. ^ «Клиническая фармакология Abilify». RxList.com. 21 января 2010 года . Проверено 21 января 2010 г.
  33. ^ ab Seeman P, Guan HC, Hirbec H (август 2009 г.). «Рецепторы дофамина D2High, стимулируемые фенциклидинами, диэтиламидом лизергиновой кислоты, сальвинорином А и модафинилом». Синапс . 63 (8): 698–704. дои : 10.1002/syn.20647. PMID  19391150. S2CID  17758902.
  34. ^ Холмс И.П., Блант Р.Дж., Лортиуар О.Э., Блоуэрс С.М., Гриббл А., Пейн А.Х., Стэнсфилд И.Г., Вуд М., Вуллард П.М., Ривилл С., Хоуз К.М., Микели Ф., Ди Фабио Р., Донати Д., Террени С., Хампрехт Д., Ариста Л., Уорби А., Уотсон С.П. (март 2010 г.). «Идентификация селективного частичного агониста дофамина D2 и антагониста D3, демонстрирующего высокий уровень воздействия на мозг». Письма по биоорганической и медицинской химии . 20 (6): 2013–6. doi :10.1016/j.bmcl.2010.01.090. ПМИД  20153647.
  35. ^ Джакомелли С., Палмери М., Романелли Л., Ченг С.И., Сильвестрини Б. (1998). «Диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД) является частичным агонистом дофаминергических рецепторов D2 и усиливает опосредованную дофамином секрецию пролактина у лактотрофов in vitro». Естественные науки . 63 (3): 215–22. дои : 10.1016/S0024-3205(98)00262-8. ПМИД  9698051.
  36. ^ Симан П., Карузо С., Ласага М. (февраль 2008 г.). «Действие агониста мемантина на дофаминовые рецепторы D2High». Синапс . 62 (2): 149–53. дои : 10.1002/syn.20472. hdl : 11336/108388 . PMID  18000814. S2CID  20494427.
  37. ^ Сани Г., Серра Г., Коцалидис Г.Д., Романо С., Таморри С.М., Манфреди Г. и др. (август 2012 г.). «Роль мемантина в лечении психических расстройств, отличных от деменции: обзор текущих доклинических и клинических данных». Препараты ЦНС . 26 (8): 663–90. дои : 10.2165/11634390-000000000-00000. PMID  22784018. S2CID  21597978.
  38. ^ Ван Г.Дж., Волков Н.Д., Танос П.К., Фаулер Дж.С. (2004). «Сходство между ожирением и наркоманией по оценке нейрофункциональной визуализации: обзор концепции». Журнал аддиктивных заболеваний . 23 (3): 39–53. дои : 10.1300/J069v23n03_04. PMID  15256343. S2CID  14589783.
  39. ^ Хуанг Р., Гриффин С.А., Тейлор М., Вангверавонг С., Мах Р.Х., Диллон Г.Х., Людтке Р.Р. (2013). «Влияние SV 293, селективного антагониста дофаминовых рецепторов D2, на активацию канала GIRK, опосредованную рецептором D2, и ингибирование аденилатциклазы». Фармакология . 92 (1–2): 84–9. дои : 10.1159/000351971. PMID  23942137. S2CID  33761631.
  40. ^ Лечин Ф, ван дер Дейс Б, Хара Х, Ороско Б, Баез С, Бенаим М, Лечин М, Лечин А (1998). «Влияние буспирона на нейротрансмиттеры плазмы у здоровых людей». Журнал нейронной передачи . 105 (6–7): 561–73. дои : 10.1007/s007020050079. PMID  9826102. S2CID  12858061.
  41. ^ Агнати Л.Ф., Ферре С., Генедани С., Лео Г., Гвидолин Д., Филаферро М., Карриба П., Касадо В., Луис С., Франко Р., Вудс А.С., Фуксе К. (ноябрь 2006 г.). «Аллостерическая модуляция дофаминовых рецепторов D2 гомоцистеином». Журнал исследований протеома . 5 (11): 3077–83. CiteSeerX 10.1.1.625.26 . дои : 10.1021/pr0601382. ПМИД  17081059. 
  42. ^ Бейерт М.Г., Дайя Р.П., Дайк Б.А., Джонсон Р.Л., Мишра Р.К. (март 2013 г.). «PAOPA, мощный аллостерический модулятор дофаминового рецептора D2, предотвращает и обращает вспять поведенческие и биохимические отклонения в доклинической модели шизофрении на животных, сенсибилизированной амфетамином». Европейская нейропсихофармакология . 23 (3): 253–62. doi : 10.1016/j.euroneuro.2012.04.010. PMID  22658400. S2CID  25146332.
  43. ^ Лейн-младший, Донтамсетти П., Шонберг Дж., Дрейпер-Джойс Си.Дж., Дентри С., Мичино М., Ши Л., Лопес Л., Скаммеллс П.Дж., Капуано Б., Секстон П.М., Джавич Дж.А., Христопулос А. (сентябрь 2014 г.). «Новый механизм аллостерии в димере рецептора, связанного с G-белком». Химическая биология природы . 10 (9): 745–52. дои : 10.1038/nchembio.1593. ПМК 4138267 . ПМИД  25108820. 
  44. ^ Маджио Р., Скарселли М., Капанноло М., Миллан М.Дж. (сентябрь 2015 г.). «Новые аспекты функции рецептора D3: фокус на гетеродимеризации, трансактивации и аллостерической модуляции». Европейская нейропсихофармакология . 25 (9): 1470–9. doi : 10.1016/j.euroneuro.2014.09.016. PMID  25453482. S2CID  25513707.
  45. ^ Сильвано Э., Миллан М.Дж., Маннури ла Кур С., Хан Ю., Дуан Л., Гриффин С.А., Людтке Р.Р., Алоизи Г., Росси М., Заззерони Ф., Джавич Дж.А., Маджио Р. (ноябрь 2010 г.). «Производное тетрагидроизохинолина SB269,652 является аллостерическим антагонистом дофаминовых рецепторов D3 и D2». Молекулярная фармакология . 78 (5): 925–34. дои : 10.1124/моль.110.065755. ПМЦ 2981362 . ПМИД  20702763. 
  46. ↑ Росси М., Фашиани И., Марампон Ф., Маджио Р., Скарселли М. (июнь 2017 г.). «3 рецептора, SB269652 могут привести к созданию нового поколения антипсихотических препаратов». Молекулярная фармакология . 91 (6): 586–594. дои : 10.1124/моль.116.107607. ПМЦ 5438131 . ПМИД  28265019. 
  47. ^ Матера С, Пуччи Л, Фиорентини С, Фучиле С, Миссале С, Грациозо Г, Клементи Ф, Золи М, Де Амичи М, Готти С, Далланоче С (август 2015 г.). «Бифункциональные соединения, нацеленные как на рецепторы D2, так и на не-α7-нАХ: дизайн, синтез и фармакологическая характеристика». Европейский журнал медицинской химии . 101 : 367–83. doi :10.1016/j.ejmech.2015.06.039. ПМИД  26164842.
  48. ^ Кампен С., Дуй Во Д, Чжан X, Панель N, Ян Ю, Джейте М и др. (август 2021 г.). «Структурно-ориентированный дизайн полифармакологии рецепторов, связанных с G-белком». Ангеванде Хеми . 60 (33): 18022–18030. дои : 10.1002/anie.202101478. ПМЦ 8456950 . ПМИД  33904641. 
  49. ^ Аллен Дж.А., Йост Дж.М., Сетола В., Чен X, Сассано М.Ф., Чен М., Петерсон С., Ядав П.Н., Хуанг Х.П., Фэн Б., Дженсен Н.Х., Че Х., Бай Икс, Фрай С.В., Ветсел В.К., Кэрон М.Г., Джавич Дж. А., Рот Б. Л., Джин Дж. (ноябрь 2011 г.). «Открытие дофаминовых лигандов D2, связанных с β-аррестином, для исследования путей передачи сигнала, необходимых для антипсихотической эффективности». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (45): 18488–93. Бибкод : 2011PNAS..10818488A. дои : 10.1073/pnas.1104807108 . ПМК 3215024 . ПМИД  22025698. 
  50. ^ Бинда А.В., Каббани Н., Лин Р., Левенсон Р. (сентябрь 2002 г.). «Локализация дофаминовых рецепторов D2 и D3 на поверхности клеток, опосредованная взаимодействием с белком 4.1N». Молекулярная фармакология . 62 (3): 507–13. дои : 10.1124/моль.62.3.507. PMID  12181426. S2CID  19901660.
  51. ^ Смит Ф.Д., Оксфорд Г.С., Милгрэм С.Л. (июль 1999 г.). «Ассоциация третьей цитоплазматической петли дофаминового рецептора D2 со спинофилином, белком, взаимодействующим с протеинфосфатазой-1». Журнал биологической химии . 274 (28): 19894–900. дои : 10.1074/jbc.274.28.19894 . ПМИД  10391935.
  52. ^ Каббани Н., Недьесси Л., Лин Р., Гольдман-Ракич П., Левенсон Р. (октябрь 2002 г.). «Взаимодействие с нейрональным датчиком кальция NCS-1 опосредует десенсибилизацию дофаминового рецептора D2». Журнал неврологии . 22 (19): 8476–86. doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-19-08476.2002. ПМЦ 6757796 . ПМИД  12351722. 
  53. ^ Болье Ж.М., Эспиноза С., Гайнетдинов Р.Р. (январь 2015 г.). «Дофаминовые рецепторы - Обзор IUPHAR 13». Британский журнал фармакологии . 172 (1): 1–23. дои : 10.1111/bph.12906. ПМК 4280963 . ПМИД  25671228. 
  54. ^ Гранди Д.К., Миллер GM, Ли JX (февраль 2016 г.). «TAARgeting наркомания» - Аламо является свидетелем еще одной революции: обзор пленарного симпозиума конференции по поведению, биологии и химии 2015 года». Наркотическая и алкогольная зависимость . 159 : 9–16. doi :10.1016/j.drugalcdep.2015.11.014. ПМЦ 4724540 . PMID  26644139. Это оригинальное наблюдение взаимодействия TAAR1 и DA D2R впоследствии было подтверждено и дополнено наблюдениями о том, что оба рецептора могут гетеродимеризоваться друг с другом при определенных условиях... Дополнительные взаимодействия DA D2R/TAAR1 с функциональными последствиями выявлены по результатам эксперименты, демонстрирующие, что в дополнение к пути цАМФ/PKA (Panas et al., 2012) стимуляция передачи сигналов, опосредованной TAAR1, связана с активацией пути Ca++/PKC/NFAT (Panas et al., 2012) и DA D2R- связанный, независимый от G-белка сигнальный путь AKT/GSK3 (Espinoza et al., 2015; Harmeier et al., 2015), так что одновременная активация TAAR1 и DA DR2R может привести к снижению передачи сигнала в одном пути (например, cAMP/PKA), но сохранение передачи сигналов через другой (например, Ca++/PKC/NFA) 
  55. ^ Хармайер А., Обермюллер С., Мейер К.А., Ревель Ф.Г., Буши Д., Чабоз С., Дерник Г., Веттштейн Дж.Г., Иглесиас А., Ролинк А., Беттлер Б., Хёнер MC (ноябрь 2015 г.). «Активация рецептора 1, связанного с следовым амином, подавляет передачу сигналов GSK3β от гетеромеров TAAR1 и D2R». Европейская нейропсихофармакология . 25 (11): 2049–61. doi : 10.1016/j.euroneuro.2015.08.011. PMID  26372541. S2CID  41667764. Взаимодействие TAAR1 с D2R изменяло субклеточную локализацию TAAR1 и повышало аффинность связывания агониста D2R.
  56. ^ Маджио Р., Миллан MJ (февраль 2010 г.). «Гетемеры рецепторов дофамина D2-D3: фармакологические свойства и терапевтическое значение». Современное мнение в фармакологии . 10 (1): 100–7. doi : 10.1016/j.coph.2009.10.001. ПМИД  19896900.
  57. ^ Хасби А., О'Дауд Б.Ф., Джордж С.Р. (февраль 2010 г.). «Гетеромеризация дофаминовых рецепторов D2 с дофаминовыми рецепторами D1 или D5 генерирует внутриклеточную передачу сигналов кальция по разным механизмам». Современное мнение в фармакологии . 10 (1): 93–9. doi : 10.1016/j.coph.2009.09.011. ПМЦ 2818238 . ПМИД  19897420. 
  58. ^ Альбису Л., Холлоуэй Т., Гонсалес-Маэсо Дж., Силфон СК (сентябрь 2011 г.). «Функциональные перекрестные помехи и гетеромеризация рецепторов серотонина 5-HT2A и дофамина D2». Нейрофармакология . 61 (4): 770–7. doi :10.1016/j.neuropharm.2011.05.023. ПМЦ 3556730 . ПМИД  21645528. 

Внешние ссылки

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .