stringtranslate.com

Рифаксимин

Рифаксимин — неабсорбируемый антибиотик широкого спектра действия , в основном используемый для лечения диареи путешественников . Он основан на семействе антибиотиков рифамицина . С момента его одобрения в Италии в 1987 году он был лицензирован в более чем 30 странах для лечения различных желудочно-кишечных заболеваний, таких как синдром раздраженного кишечника и печеночная энцефалопатия . Он действует путем ингибирования синтеза РНК у восприимчивых бактерий путем связывания с ферментом РНК-полимеразой . Это связывание блокирует транслокацию, что останавливает транскрипцию. [4] Он продается под торговой маркой Xifaxan компанией Salix Pharmaceuticals . [5]

Медицинское применение

Диарея путешественников

Рифаксимин используется для лечения диареи путешественников (ДП), вызванной бактериями E. coli у взрослых и детей в возрасте от 12 лет. Он лечит диарею путешественников, останавливая рост бактерий, вызывающих диарею. Рифаксимин не будет эффективен для лечения диареи путешественников, которая сопровождается кровью или лихорадкой. [6]

Синдром раздраженного кишечника

Рифаксимин используется для лечения синдрома раздраженного кишечника (СРК). Он обладает противовоспалительными и антибактериальными свойствами и является неабсорбируемым антибиотиком, который действует локально в кишечнике. Эти свойства делают его эффективным для облегчения хронических функциональных симптомов СРК не запорного типа. [7] По-видимому, он сохраняет свои терапевтические свойства при этом показании даже после повторных курсов. [8] [9] Он особенно показан, когда предполагается, что избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике связан с СРК человека. Облегчение симптомов или улучшение может быть достигнуто для глобальных симптомов СРК, включая: боль в животе, метеоризм , вздутие живота и консистенцию стула . Недостатком является то, что повторные курсы могут быть необходимы для рецидива симптомов. [9] [10]

Clostridioides difficileинфекция

Рифаксимин также может быть полезным дополнением к ванкомицину при лечении пациентов с рецидивирующей инфекцией C. difficile (CDI). [11] [12] Однако качество доказательств этих исследований было оценено как низкое. [13] Поскольку воздействие рифамицинов в прошлом может увеличить риск резистентности, рифаксимина следует избегать в таких случаях. [14]

Печеночная энцефалопатия

Рифаксимин используется для предотвращения эпизодов печеночной энцефалопатии (изменений мышления, поведения и личности, вызванных накоплением токсинов в мозге у людей с заболеваниями печени) у взрослых с заболеваниями печени. Он лечит печеночную энцефалопатию (ПЭ), останавливая рост бактерий, которые вырабатывают токсины и могут ухудшить заболевание печени. Хотя высококачественные доказательства все еще отсутствуют, он, по-видимому, столь же эффективен или более эффективен, чем другие доступные методы лечения печеночной энцефалопатии (такие как лактулоза ), лучше переносится и может действовать быстрее. [10] [15] Он предотвращает рецидив энцефалопатии и связан с высокой удовлетворенностью пациентов. Люди более привержены и удовлетворены приемом этого лекарства, чем любого другого, из-за минимальных побочных эффектов, длительной ремиссии и общей стоимости. [16] Недостатками являются повышенная стоимость и отсутствие надежных клинических испытаний ПЭ без комбинированной терапии лактулозой. [17]

Другие применения

Другие применения включают лечение: инфекционной диареи , избыточного бактериального роста в тонком кишечнике , воспалительного заболевания кишечника и дивертикулярной болезни . [18] [10] [19] [20] Он эффективен при лечении избыточного бактериального роста в тонком кишечнике независимо от того, связан ли он с синдромом раздраженного кишечника или нет. [21] Он также показал эффективность при розацеа , глазной розацеа, которая также проявляется как сухость глаз у пациентов с сопутствующим синдромом избыточного бактериального роста в тонком кишечнике (SIBO). [22]

Особая осторожность

Пациентам следует избегать рифаксимина, если у них аллергия на любой из рифабутина , рифампина и рифапентина . Это может привести к тому, что ослабленные вакцины (например, вакцина против брюшного тифа) не будут работать должным образом. Медицинские работники должны быть проинформированы о его использовании до вакцинации . [23] Беременным или кормящим женщинам следует избегать рифаксимина: это препарат категории C для беременных , который может нанести вред плоду . [24] Осторожность требуется у лиц с циррозом , имеющих оценку C по шкале Чайлда-Пью . [10]

Побочные эффекты

Рифаксимин имеет превосходный профиль безопасности из-за отсутствия системной абсорбции. Клинические испытания не выявили серьезных побочных эффектов при использовании препарата. Не было ни одного случая смерти при его использовании в клинических испытаниях. [8] [9] [25]

Наиболее распространенные побочные эффекты включают тошноту , боль в желудке , головокружение , усталость , головные боли , напряжение мышц и боли в суставах . Это также может вызвать красноватое окрашивание мочи. [26]

Наиболее серьезными побочными эффектами рифаксимина являются:

  1. Диарея, вызванная Clostridioides difficile (CDAD)
  2. Лекарственно-устойчивая бактериальная суперинфекция
  3. Тяжелые аллергические реакции, включая крапивницу , сыпь и зуд

Взаимодействия

Поскольку рифаксимин не всасывается в значительной степени из кишечника, подавляющее большинство взаимодействий этого препарата незначительны у людей со здоровой функцией печени, поэтому врачи обычно не беспокоятся о взаимодействии препаратов, если только нет нарушений функции печени. [8] Это может снизить эффективность варфарина , часто назначаемого антикоагулянта, у людей с проблемами печени. [27]

Фармакология

Рифаксимин — полусинтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия, полученный путем химической модификации природного антибиотика рифамицина . [28] Он имеет очень низкую биодоступность из-за его плохой абсорбции после перорального приема. Из-за этого локального действия в кишечнике и отсутствия горизонтального переноса генов резистентности развитие бактериальной резистентности происходит редко, и большая часть препарата, принятого перорально, остается в желудочно-кишечном тракте , где происходит инфекция. [29]

Механизм действия

Рифаксимин препятствует транскрипции , связываясь с β-субъединицей бактериальной РНК-полимеразы . [10] Это приводит к блокировке этапа транслокации, который обычно следует за образованием первой фосфодиэфирной связи , которая происходит в процессе транскрипции. [30] Это, в свою очередь, приводит к сокращению популяции бактерий, включая газопродуцирующие бактерии, что может уменьшить воспаление слизистой оболочки , эпителиальную дисфункцию и висцеральную гиперчувствительность . Рифаксимин обладает широким спектром антибактериальных свойств против как грамположительных , так и грамотрицательных анаэробных и аэробных бактерий . В результате растворимости в желчных кислотах его антибактериальное действие ограничивается в основном тонким кишечником и в меньшей степени толстым кишечником . [10] Сброс бактериального состава также был предложен в качестве возможного механизма действия для облегчения симптомов СРК. [31] Кроме того, рифаксимин может оказывать прямое противовоспалительное действие на слизистую оболочку кишечника посредством модуляции рецептора прегнана X. [31] Другие механизмы его терапевтических свойств включают ингибирование бактериальной транслокации через эпителиальную оболочку кишечника , ингибирование адгезии бактерий к эпителиальным клеткам и снижение экспрессии провоспалительных цитокинов . [32]

Доступность

В Соединенных Штатах Salix Pharmaceuticals владеет патентом США на рифаксимин и продает препарат под названием Xifaxan. [33] Помимо получения одобрения FDA для диареи путешественников и (маркетинговое одобрение для) [34] печеночной энцефалопатии, рифаксимин получил одобрение FDA для СРК в мае 2015 года. [35] В США нет дженериков, и ни один не появился из-за того, что процесс одобрения FDA продолжался. Если рифаксимин получит полное одобрение FDA для печеночной энцефалопатии, вероятно, Salix сохранит маркетинговую эксклюзивность и будет защищен от дженериков до 24 марта 2017 года. [34] В 2018 году был урегулирован патентный спор с Teva , что задержало дженерик в Соединенных Штатах, при этом срок действия патента истекает в 2029 году. [36]

Рифаксимин одобрен в 33 странах для лечения расстройств ЖКТ. [37] 13 августа 2013 года Министерство здравоохранения Канады выдало Salix Pharmaceuticals Inc. Уведомление о соответствии для лекарственного препарата Zaxine. [38] В Индии он доступен под торговыми марками Ciboz и Xifapill. [39] [40] В России и Украине препарат продается под названием Alfa Normix (Альфа Нормикс), а в Мексике — под названием Flonorm, производится Alfa Wassermann SpA (Италия). [41] В 2018 году FDA одобрило аналогичный препарат Aemcolo от Cosmos Pharmaceuticals для лечения диареи путешественников. [42]

Ссылки

  1. ^ "Рифаксимин международный". Drugs.com . 2 ноября 2020 . Получено 11 ноября 2020 .
  2. ^ "Обновления безопасности бренда монографии продукта". Health Canada . Февраль 2024 г. Получено 24 марта 2024 г.
  3. ^ "Таблетка Xifaxan- rifaximin". DailyMed . 1 октября 2019 г. Получено 11 ноября 2020 г.
  4. ^ Koo HL, DuPont HL (январь 2010 г.). «Рифаксимин: уникальный желудочно-кишечно-селективный антибиотик для лечения кишечных заболеваний». Current Opinion in Gastroenterology . 26 (1): 17–25. doi :10.1097/MOG.0b013e328333dc8d. PMC 4737517. PMID  19881343 . 
  5. ^ "Рифаксимин". go.drugbank.com . Получено 26 июня 2022 г. .
  6. ^ DuPont HL (июль 2007 г.). «Терапия и профилактика диареи путешественников». Клинические инфекционные заболевания . 45 (Приложение 1): S78–S84. doi : 10.1086/518155 . PMID  17582576.
  7. ^ Kane JS, Ford AC (2016). «Рифаксимин для лечения синдрома раздраженного кишечника с преобладанием диареи». Expert Review of Gastroenterology & Hepatology . 10 (4): 431–442. doi :10.1586/17474124.2016.1140571. PMID  26753693. S2CID  13607138.
  8. ^ abc Ponziani FR, Pecere S, Lopetuso L, Scaldaferri F, Cammarota G, Gasbarrini A (июль 2016 г.). «Рифаксимин для лечения синдрома раздраженного кишечника — оценка безопасности препарата». Экспертное мнение о безопасности препаратов . 15 (7): 983–991. doi :10.1080/14740338.2016.1186639. PMID  27149541. S2CID  25426888.
  9. ^ abc Song KH, Jung HK, Kim HJ, Koo HS, Kwon YH, Shin HD и др. (апрель 2018 г.). «Клинические практические рекомендации по синдрому раздраженного кишечника в Корее, пересмотренное издание 2017 г.». Журнал нейрогастроэнтерологии и моторики . 24 (2): 197–215. doi :10.5056/jnm17145. PMC 5885719. PMID 29605976  . 
  10. ^ abcdef Iorio N, Malik Z, Schey R (2015). «Профиль рифаксимина и его потенциал в лечении синдрома раздраженного кишечника». Клиническая и экспериментальная гастроэнтерология . 8 : 159–167. doi : 10.2147/CEG.S67231 . PMC 4467648. PMID  26089696 . 
  11. ^ Джонсон С., Шривер С., Галанг М., Келли К. П., Гердинг Д. Н. (март 2007 г.). «Прерывание рецидивирующих эпизодов диареи, связанных с Clostridium difficile, путем последовательной терапии ванкомицином и рифаксимином». Клинические инфекционные заболевания . 44 (6): 846–848. doi : 10.1086/511870 . PMID  17304459.
  12. ^ Garey KW, Ghantoji SS, Shah DN, Habib M, Arora V, Jiang ZD и др. (декабрь 2011 г.). «Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование для оценки способности рифаксимина предотвращать рецидивирующую диарею у пациентов с инфекцией Clostridium difficile». Журнал антимикробной химиотерапии . 66 (12): 2850–2855. doi : 10.1093/jac/dkr377 . PMID  21948965.
  13. ^ Nelson RL, Suda KJ, Evans CT (март 2017 г.). «Лечение антибиотиками диареи, связанной с Clostridium difficile, у взрослых». База данных систематических обзоров Cochrane . 2017 (3): CD004610. doi :10.1002/14651858.CD004610.pub5. PMC 6464548. PMID  28257555. 
  14. ^ Huang JS, Jiang ZD, Garey KW, Lasco T, Dupont HL (июнь 2013 г.). «Использование препаратов рифамицина и развитие инфекции рифамицин-резистентными штаммами Clostridium difficile». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 57 (6): 2690–2693. doi :10.1128/AAC.00548-13. PMC 3716149. PMID  23545528 . 
  15. ^ Lawrence KR, Klee JA (август 2008 г.). «Рифаксимин для лечения печеночной энцефалопатии». Фармакотерапия . 28 (8): 1019–1032. doi :10.1592/phco.28.8.1019. PMID  18657018. S2CID  25662917.Бесплатный полный текст при регистрации на Medscape .
  16. ^ Кимер Н., Краг А., Глууд Л. Л. (март 2014 г.). «Безопасность, эффективность и приемлемость рифаксимина для пациентов при гепатической энцефалопатии». Предпочтения пациентов и приверженность лечению . 8 : 331–338. doi : 10.2147/PPA.S41565 . PMC 3964161. PMID  24672227 . 
  17. ^ Vilstrup H, Amodio P, Bajaj J, Cordoba J, Ferenci P, Mullen KD и др. (август 2014 г.). «Печеночная энцефалопатия при хронических заболеваниях печени: практическое руководство Американской ассоциации по изучению заболеваний печени и Европейской ассоциации по изучению печени 2014 г.». Гепатология . 60 (2): 715–735. doi : 10.1002/hep.27210 . PMID  25042402. S2CID  3155213.
  18. ^ Piccin A, Gulotta M, di Bella S, Martingano P, Crocè LS, Giuffrè M (февраль 2023 г.). «Дивертикулярная болезнь и рифаксимин: обзор на основе фактических данных». Антибиотики . 12 (3): 443. doi : 10.3390/antibiotics12030443 . PMC 10044695. PMID  36978310 . 
  19. ^ Bianchi M, Festa V, Moretti A, Ciaco A, Mangone M, Tornatore V и др. (апрель 2011 г.). «Метаанализ: долгосрочная терапия рифаксимином при лечении неосложненной дивертикулярной болезни». Alimentary Pharmacology & Therapeutics . 33 (8): 902–910. doi :10.1111/j.1365-2036.2011.04606.x. PMID  21366632.
  20. ^ Kruse E, Leifeld L (апрель 2015 г.). «Профилактика и консервативная терапия дивертикулярной болезни». Viszeralmedizin . 31 (2): 103–106. doi :10.1159/000377651 (неактивен 1 июля 2024 г.). PMC 4789966 . PMID  26989379. {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на июль 2024 г. ( ссылка )
  21. ^ Triantafyllou K, Sioulas AD, Giamarellos-Bourboulis EJ (2015). «Рифаксимин: революционный подход к антибиотикам при синдроме раздраженного кишечника». Мини-обзоры по медицинской химии . 16 (3): 186–192. doi :10.2174/1389557515666150722105340. PMID  26202193.
  22. ^ Weinstock LB, Steinhoff M (май 2013 г.). «Розацеа и избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике: распространенность и реакция на рифаксимин». Журнал Американской академии дерматологии . 68 (5): 875–876. doi :10.1016/j.jaad.2012.11.038. PMID  23602178.
  23. ^ "Рифаксимин пероральный: применение, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка - WebMD". www.webmd.com . Получено 27 июня 2022 г. .
  24. ^ Махадеван У (август 2006 г.). «Фертильность и беременность у пациента с воспалительным заболеванием кишечника». Gut . 55 (8): 1198–1206. doi :10.1136/gut.2005.078097. PMC 1856272 . PMID  16849349. 
  25. ^ Робертсон КД, Нагалли С (2022), «Рифаксимин», StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  32966000 , получено 28 июня 2022 г.
  26. ^ "Побочные эффекты рифаксимина". MedlinePlus . Национальная медицинская библиотека США.
  27. ^ Хоффман Дж. Т., Хартиг К., Сонбол Э., Ланг М. (май 2011 г.). «Вероятное взаимодействие между варфарином и рифаксимином у пациента, проходящего лечение по поводу избыточного бактериального роста в тонком кишечнике». Анналы фармакотерапии . 45 (5): e25. doi :10.1345/aph.1P578. PMID  21505109. S2CID  12214785.
  28. ^ Brufani M, Cellai L, Marchi E, Segre A (декабрь 1984 г.). «Синтез производных 4-дезоксипиридо[1',2'-1,2]имидазо[5,4-c]рифамицина SV». Журнал антибиотиков . 37 (12): 1611–1622. doi : 10.7164/antibiotics.37.1611 . PMID  6526730.
  29. ^ Тейлор DN (декабрь 2005 г.). «Плохо всасывающиеся антибиотики для лечения диареи путешественников». Клинические инфекционные заболевания . 41 (Приложение_8): S564–S570. doi : 10.1086/432953 . PMID  16267720.
  30. ^ "Рифаксимин". DrugBank . 22 марта 2017 г.
  31. ^ ab Pimentel M (январь 2016 г.). «Обзорная статья: потенциальные механизмы действия рифаксимина при лечении синдрома раздраженного кишечника с диареей». Alimentary Pharmacology & Therapeutics . 43 (Suppl 1): 37–49. doi : 10.1111/apt.13437 . PMID  26618924.
  32. ^ Lee KJ (октябрь 2015 г.). «Фармакологические средства для лечения хронической диареи». Intestinal Research . 13 (4): 306–312. doi :10.5217/ir.2015.13.4.306. PMC 4641856. PMID  26576135 . 
  33. ^ "Ксифаксан (рифаксимин) 550 мг - снижает рецидивы явной печеночной энцефалопатии". Salix Pharmaceuticals.
  34. ^ ab "Сведения о продукте для NDA 022554". Orange Book: Одобренные лекарственные препараты с оценками терапевтической эквивалентности . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA).
  35. ^ "FDA одобряет два метода лечения СРК-Д" (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Архивировано из оригинала 26 января 2018 года . Получено 16 декабря 2019 года .
  36. ^ Linnane C. "Акции Bausch Health взлетели на 8,6% на премаркете на фоне новостей об урегулировании патентного спора". MarketWatch . Получено 14 мая 2019 г.
  37. ^ "Инвесторы | Salix Pharmaceuticals". www.salix.com .
  38. ^ "Краткая основа решения (SBD): Zaxine". Правительство Канады, Министерство здравоохранения Канады, Отделение продуктов питания и здравоохранения, Управление терапевтических продуктов, Бюро гастроэнтерологических инфекций и вирусных заболеваний. 2013.
  39. ^ "Бренды". Zydus Healthcare Limited . Получено 28 июня 2022 г.
  40. ^ "Trade Marks Journal" (PDF) . Правительство Индии, Реестр торговых марок. 20 марта 2017 г.
  41. ^ "Альфа Нормикс". Российский медицинский сервер .
  42. ^ "Cosmo составит конкуренцию Bausch Health благодаря одобрению FDA конкурента Xifaxan". FiercePharma . Получено 14 мая 2019 г. .