stringtranslate.com

Рицин

Рицин ( / ˈ r aɪ s ɪ n / RY -sin ) представляет собой лектин ( белок , связывающий углеводы ) и сильнодействующий токсин, вырабатываемый в семенах клещевины Ricinus communis . Средняя смертельная доза (LD 50 ) рицина для мышей составляет около 22 микрограммов на килограмм массы тела при внутрибрюшинной инъекции. Пероральное воздействие рицина гораздо менее токсично. Предполагаемая смертельная пероральная доза для человека составляет примерно один миллиграмм на килограмм массы тела. [1]

Рицин представляет собой токсальбумин и был впервые описан Питером Германом Стиллмарком , основателем лектинологии . Рицин химически подобен малиновке .

Биохимия

Рицин классифицируется как белок, инактивирующий рибосомы 2-го типа (RIP). В то время как RIP типа 1 состоят из одной белковой цепи, обладающей каталитической активностью, RIP типа 2, также известные как голотоксины, состоят из двух разных белковых цепей, которые образуют гетеродимерный комплекс . RIP типа 2 состоят из цепи A, которая функционально эквивалентна RIP типа 1, ковалентно соединенной одинарной дисульфидной связью с цепью B, которая каталитически неактивна, но служит посредником в транспортировке белкового комплекса AB с поверхности клетки через везикулярные носители - в просвет эндоплазматической сети (ЭР). RIP как типа 1, так и типа 2 функционально активны против рибосом in vitro ; однако только RIP типа 2 проявляют цитотоксичность из-за лектиноподобных свойств B-цепи. Чтобы проявить свою функцию инактивации рибосом, дисульфидная связь рицина должна быть редукционно расщеплена. [2]

Биосинтез

Рицин синтезируется в эндосперме семян клещевины. [3] Белок-предшественник рицина имеет длину 576 аминокислотных остатков и содержит сигнальный пептид (остатки 1–35), цепь А рицина (36–302), линкерный пептид (303–314) и цепь В рицина. (315–576). [4] N -концевая сигнальная последовательность доставляет препрополипептид в эндоплазматический ретикулум (ЭР), а затем сигнальный пептид отщепляется. В просвете ЭР прополипептид гликозилируется , а протеиндисульфидизомераза катализирует образование дисульфидной связи между цистеинами 294 и 318. Прополипептид далее гликозилируется в аппарате Гольджи и транспортируется в тельца хранения белка. Прополипептид расщепляется эндопептидазой внутри белковых тел с образованием зрелого белка рицина, который состоит из цепи А из 267 остатков и цепи В из 262 остатков, которые ковалентно связаны одной дисульфидной связью. [3]

Состав

По структуре рицин очень похож на абрин-а, изомер абрина . Четвертичная структура рицина представляет собой глобулярный гликозилированный гетеродимер массой примерно 60–65 кДа . [5] А-цепь рицинового токсина и В-цепь рицинового токсина имеют одинаковую молекулярную массу, примерно 32 кДа и 34 кДа соответственно.

Сравнение схожих структур абрина-а (красный) и рицина (синий).

В то время как другие растения содержат белковые цепи, обнаруженные в рицине, для оказания токсического воздействия должны присутствовать обе белковые цепи. Например, растения, содержащие только белковую цепь А, такие как ячмень , не токсичны, поскольку без связи с белковой цепью В белковая цепь А не может проникнуть в клетку и нанести вред рибосомам. [9]

Вход в цитоплазму

В-цепь рицина связывает сложные углеводы на поверхности эукариотических клеток, содержащие либо концевые N -ацетилгалактозамин , либо остатки бета-1,4-связанной галактозы. Кроме того, гликаны рицина маннозного типа способны связываться с клетками, которые экспрессируют рецепторы маннозы . [10] Было показано, что RTB связывается с поверхностью клетки порядка 10 6 –10 8 молекул рицина на поверхность клетки. [11]

Обильное связывание рицина с поверхностными мембранами обеспечивает интернализацию при всех типах инвагинаций мембран . Голотоксин может поглощаться ямками, покрытыми клатрином , а также клатрин-независимыми путями, включая кавеолы ​​и макропиноцитоз . [12] [13] Внутриклеточные везикулы доставляют рицин в эндосомы , которые доставляются в аппарат Гольджи . Считается, что активное закисление эндосом мало влияет на функциональные свойства рицина. Поскольку рицин стабилен в широком диапазоне pH, деградация в эндосомах или лизосомах практически не обеспечивает защиту от рицина. [14] Считается, что молекулы рицина следуют ретроградному транспорту через ранние эндосомы, транс-сеть Гольджи и аппарат Гольджи, чтобы попасть в просвет эндоплазматического ретикулума (ЭР). [15]

Чтобы рицин функционировал цитотоксически, RTA должен быть редукционно отщеплен от RTB, чтобы высвободить стерический блок активного сайта RTA. Этот процесс катализируется белком PDI ( протеиндисульфидизомеразой ), который находится в просвете ЭР. [16] [17] Свободный RTA в просвете ЭР затем частично разворачивается и частично зарывается в мембрану ЭР, где, как полагают, он имитирует неправильно свернутый мембраносвязанный белок. [18] Роль шаперонов ЭР GRP94 , [19] EDEM [20] и BiP [21] была предложена до «дислокации» RTA из просвета ЭР в цитозоль способом, который использует компоненты эндоплазматического ретикулума. Путь деградации ассоциированного белка ( ERAD ). ERAD обычно удаляет неправильно свернутые белки ER в цитозоль для их разрушения цитозольными протеасомами. Для дислокации RTA необходимы комплексы убиквитин-лигазы E3, интегрированные в мембрану ER, [22] но RTA избегает убиквитинирования , которое обычно происходит с субстратами ERAD, из-за низкого содержания в нем остатков лизина , которые являются обычными местами прикрепления убиквитина . [23] Таким образом, RTA избегает обычной судьбы дислоцированных белков (разрушение, которое опосредуется путем нацеливания убиквитинилированных белков на цитозольные протеасомы). В цитозоле клеток млекопитающих RTA затем подвергается сортировке по цитозольным молекулярным шаперонам Hsc70 и Hsp90 и их ко-шаперонам, а также по одной субъединице (RPT5) самой протеасомы , что приводит к ее сворачиванию в каталитическую конформацию [19] . ] [24] который депуринирует рибосомы , тем самым останавливая синтез белка.

Инактивация рибосом

RTA обладает рРНК N -гликозилазной активностью, которая отвечает за расщепление гликозидной связи внутри большой рРНК субъединицы 60S эукариотических рибосом. [25] RTA специфически и необратимо гидролизует N - гликозидную связь остатка аденина в положении 4324 (A4324) в 28S рРНК, но оставляет фосфодиэфирный остов РНК нетронутым. [26] Рицин нацелен на A4324, который содержится в высококонсервативной последовательности из 12 нуклеотидов , повсеместно встречающейся в эукариотических рибосомах. Последовательность 5'-AGUACGAGAGGA-3', называемая петлей сарцин-рицин, важна для связывания факторов элонгации во время синтеза белка. [27] Депуринация быстро и полностью инактивирует рибосому, что приводит к токсичности из-за ингибирования синтеза белка. Одна молекула RTA в цитозоле способна депуринировать примерно 1500 рибосом в минуту.

Реакция депуринации

В активном центре RTA существует несколько инвариантных аминокислотных остатков, участвующих в депуринации рибосомальной РНК. [14] Хотя точный механизм этого явления неизвестен, ключевые идентифицированные аминокислотные остатки включают тирозин в положениях 80 и 123, глутаминовую кислоту в положении 177 и аргинин в положении 180. В частности, было показано, что в этом участвуют Arg180 и Glu177. в каталитическом механизме, а не в связывании субстрата, при исследованиях кинетики ферментов с участием мутантов RTA. Модель, предложенная Мозинго и Робертусом [7] на основе рентгеновских структур, выглядит следующим образом:

  1. Субстрат петли сарцин-рицин связывает активный сайт RTA с целевой укладкой аденина против tyr80 и tyr123.
  2. Arg180 расположен таким образом, что он может протонировать N -3 аденина и разрывать связь между N -9 аденинового кольца и C -1 ' рибозы .
  3. Расщепление связи приводит к образованию иона оксикарбония на рибозе, стабилизированного Glu177.
  4. Протонирование N -3 аденина с помощью Arg180 позволяет депротонировать близлежащую молекулу воды.
  5. Образующийся гидроксил атакует ион карбония рибозы .
  6. Депуринация аденина приводит к образованию нейтральной рибозы на интактном остове фосфодиэфирной РНК.

Токсичность

клещевины
Семена клещевины в Королевском ботаническом саду, Коллекция экономической ботаники Кью

Рицин очень токсичен при вдыхании , инъекции или проглатывании . Он также может быть токсичным, если пыль попадет в глаза или проникнет через поврежденную кожу. Он действует как токсин, подавляя синтез белка . [28] [29] Он предотвращает сборку клетками различных аминокислот в белки в соответствии с сообщениями, которые они получают от информационной РНК в процессе, проводимом рибосомой клетки (механизмом производства белка) – то есть самым базовым уровнем клетки. метаболизм, необходимый для всех живых клеток и, следовательно, для самой жизни. Рицин устойчив, но не невосприимчив к расщеплению пептидазами . При проглатывании патология рицина в основном ограничивается желудочно-кишечным трактом, где он может вызвать повреждение слизистой оболочки. При соответствующем лечении большинство пациентов хорошо выздоравливают. [30] [31]

Симптомы

Поскольку симптомы вызваны недостаточностью выработки белка, их появление может занять от нескольких часов до нескольких дней, в зависимости от пути воздействия и дозы. При проглатывании желудочно-кишечные симптомы могут проявиться в течение шести часов; эти симптомы не всегда становятся очевидными. В течение двух-пяти дней воздействия рицина проявляется его воздействие на центральную нервную систему , надпочечники , почки и печень . [29]

Проглатывание рицина вызывает боль, воспаление и кровоизлияния в слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта. Желудочно-кишечные симптомы быстро прогрессируют до тяжелой тошноты, рвоты, диареи и затруднения глотания ( дисфагии ). Кровотечение вызывает кровавый кал ( мелена ) и рвоту с кровью ( кровавая рвота ). Низкий объем крови ( гиповолемия ), вызванный потерей жидкости в желудочно-кишечном тракте, может привести к недостаточности органов поджелудочной железы , почек, печени и желудочно-кишечного тракта и прогрессировать до шока. На шок и органную недостаточность указывают дезориентация , сопор, слабость, сонливость, чрезмерная жажда ( полидипсия ), низкое выделение мочи ( олигурия ) и кровавая моча ( гематурия ). [29]

Симптомы вдыхания рицина отличаются от симптомов, вызванных проглатыванием. Ранние симптомы включают кашель и лихорадку. [29]

При попадании на кожу или вдыхании рицин может вызвать развитие аллергии . Об этом свидетельствует отек ( отек ) глаз и губ; астма ; раздражение бронхов; сухость, боль в горле; скопление; покраснение кожи ( эритема ); кожные волдыри ( везикация ); хрипы ; зудящие, слезящиеся глаза; стеснение в груди; и раздражение кожи. [29]

Уход

Противоядие было разработано военными Великобритании, хотя по состоянию на 2006 год оно еще не тестировалось на людях . [32] [33] По состоянию на 2005 год было показано, что другой противоядие, разработанное военными США, является безопасным и эффективным на лабораторных мышах, которым вводили богатую антителами кровь, смешанную с рицином, и прошло некоторые испытания на людях. [34] Моноклональные антитела находятся на стадии научных исследований в качестве возможного средства лечения отравления рицином. [35]

При отравлении рицином доступны симптоматическое и поддерживающее лечение. Существующие методы лечения направлены на минимизацию воздействия яда. Возможные методы лечения включают внутривенное введение жидкостей или электролитов, обеспечение проходимости дыхательных путей , вспомогательную вентиляцию легких или назначение лекарств для лечения судорог и низкого кровяного давления. Если рицин был проглочен недавно, можно промыть желудок, приняв активированный уголь или промывая желудок . У выживших часто развивается долговременное повреждение органов. Рицин вызывает тяжелую диарею и рвоту, и жертвы могут умереть от циркуляторного шока или недостаточности органов; Вдыхание рицина может вызвать смертельный отек легких или дыхательную недостаточность . Смерть обычно наступает в течение 3–5 дней после заражения. [29]

Профилактика

Вакцинация возможна путем введения неактивной формы белковой цепи А. [9] Эта вакцинация эффективна в течение нескольких месяцев благодаря выработке организмом антител к чужеродному белку. В 1978 году болгарский перебежчик Владимир Костов пережил атаку рицина, похожую на атаку Георгия Маркова , вероятно, из-за выработки его организмом антител. Когда из его поясницы удалили шарик с рицином, выяснилось, что часть первоначального воскового покрытия все еще сохранилась. По этой причине из гранулы вытекло лишь небольшое количество рицина, что вызвало некоторые симптомы, но позволило его организму выработать иммунитет к дальнейшему отравлению. [9]

Источники

Семена Ricinus communis обычно измельчают для получения касторового масла . Поскольку рицин не растворяется в масле, в экстрагированном касторовом масле его мало. [9] Экстрагированное масло также нагревают до температуры более 80 °C (176 °F), чтобы денатурировать любой рицин, который может присутствовать. [9] Оставшиеся отработанные измельченные семена, называемые по-разному «жмыхом», « жмыхом » и «жмыхом», могут содержать до 5% рицина. [36] Хотя жмых из кокосового ореха, арахиса и иногда семян хлопка можно использовать в качестве корма для скота или удобрения, токсичная природа клещевины не позволяет использовать ее жмых в качестве корма, если рицин предварительно не деактивируется автоклавированием . [37] Сообщается, что случайное проглатывание жмыха Ricinus communis , предназначенного для удобрения, является причиной смертельного отравления рицином у животных. [28] [38]

Смертельные случаи в результате проглатывания семян клещевины редки, отчасти из-за их неперевариваемой семенной оболочки , а также из-за того, что часть рицина деактивируется в желудке. [5] Мякоть восьми бобов считается опасной для взрослого человека. [39] Раубер и Херд написали, что тщательное изучение отчетов о случаях заболевания начала 20-го века показывает, что общественное и профессиональное восприятие токсичности рицина «неточно отражает возможности современного медицинского управления». [40]

Большинство острых отравлений у людей возникают в результате перорального приема клещевины, 5–20 из которых могут оказаться смертельными для взрослого человека. Проглатывание клещевины редко приводит к летальному исходу, если ее не тщательно пережевать. Выживаемость после приема клещевины составляет 98%. [9] В 2013 году 37-летняя женщина в США выжила, проглотив 30 бобов. [41] У жертв часто наблюдаются тошнота , диарея , учащенное сердцебиение , низкое кровяное давление и судороги, продолжающиеся до недели. [28] Для подтверждения диагноза можно измерить концентрацию рицина или рицинина в крови, плазме или моче . Лабораторное тестирование обычно включает иммуноанализ или жидкостную хроматографию-масс-спектрометрию . [42]

Терапевтическое применение

Хотя в настоящее время не существует одобренных терапевтических средств на основе рицина, у него есть потенциал для использования при лечении опухолей в качестве «волшебной пули» для уничтожения целевых клеток. [14] Поскольку рицин представляет собой белок, его можно связать с моноклональным антителом для воздействия на раковые клетки, распознаваемые антителом. Основная проблема рицина заключается в том, что его нативные последовательности интернализации распределены по всему белку. Если какая-либо из этих нативных последовательностей интернализации присутствует в терапевтическом агенте, лекарственное средство будет интернализоваться и убивать нецелевые неопухолевые клетки, а также целевые раковые клетки.

Модификация рицина может существенно снизить вероятность того, что рициновый компонент этих иммунотоксинов заставит его интернализировать не те клетки, сохраняя при этом свою активность, убивающую клетки, когда он интернализуется целевыми клетками. Однако бактериальные токсины, такие как дифтерийный токсин , который используется в денилейкине дифтитоксе , одобренном FDA средстве лечения лейкемии и лимфомы, оказались более практичными. Многообещающим подходом к рицину является использование нетоксичной субъединицы B (лектина) в качестве средства доставки антигенов в клетки, что значительно повысит их иммуногенность . Использование рицина в качестве адъюванта может иметь потенциальные последствия для разработки вакцин для слизистой оболочки .

Регулирование

В США рицин фигурирует в списке избранных агентов Министерства здравоохранения и социальных служб [43] , и ученые должны зарегистрироваться в HHS, чтобы использовать рицин в своих исследованиях. Однако исследователи под контролем менее 1000 мг освобождаются от регулирования. [44]

Рицин классифицируется как чрезвычайно опасное вещество в Соединенных Штатах, как это определено в разделе 302 Закона США о чрезвычайном планировании и праве общества на информацию (42 USC 11002), и на него распространяются строгие требования отчетности со стороны предприятий, которые производят, хранят, или использовать его в значительных количествах. [45]

Химическое или биологическое боевое вещество

История

Металлический флакон с рицином из писем о рицине 2003 года.

Соединенные Штаты исследовали его военный потенциал во время Первой мировой войны . [46] В то время рассматривалось возможность его использования либо в качестве токсичной пыли, либо в качестве покрытия для пуль и шрапнели . Концепция облака пыли не могла быть должным образом разработана, а концепция пули/шрапнели с покрытием нарушала бы Гаагскую конвенцию 1899 года (принятую в законе США в 32 Законе 1903 года), в частности Приложение §2, Глава 1, Статья 23, в которой говорится: « ... особенно запрещено... применять яд или отравленное оружие». [47]

Во время Второй мировой войны США и Канада изучали рицин в кассетных бомбах . [48] ​​Хотя существовали планы массового производства и нескольких полевых испытаний различных концепций бомб, конечный вывод заключался в том, что это было не более экономично, чем использование фосгена . Этот вывод был основан на сравнении окончательных видов оружия, а не на токсичности рицина ( LCt 50 ~10 мг/мин·м 3 ). [ нужна цитация ] Рицину был присвоен военный символ W или позже WA . [ нужна цитация ] Интерес к нему продолжался в течение короткого периода после Второй мировой войны, но вскоре утих, когда химический корпус армии США начал программу по использованию зарина в качестве оружия . [49]

Советский Союз имел рицин в качестве оружия. КГБ разработал оружие с использованием рицина, которое использовалось за пределами советского блока , наиболее известным из которых является убийство Маркова . [50] [51]

Контроль

Несмотря на чрезвычайную токсичность и полезность рицина в качестве агента химического/биологического оружия, производство этого токсина трудно ограничить. Растение клещевины , из которой получают рицин, является распространенным декоративным растением , и его можно выращивать дома без особого ухода.

В соответствии с Конвенцией о биологическом оружии 1972 года и Конвенцией о химическом оружии 1997 года рицин внесен в список контролируемых веществ Списка 1 . Несмотря на это, ежегодно перерабатывается более 1 миллиона метрических тонн (1 100 000 коротких тонн) клещевины, и примерно 5% от общего количества превращается в отходы, содержащие незначительные концентрации неденатурированного токсина рицина. [52]

Рицин на несколько порядков менее токсичен, чем ботулинический или столбнячный токсин , но последний найти труднее. По сравнению с ботулинизмом или сибирской язвой в качестве биологического или химического оружия , количество рицина, необходимое для достижения ЛД 50 на большой географической территории, значительно больше, чем у такого агента, как сибирская язва (тонны рицина против всего лишь килограммов сибирской язвы). [53] Рицин легко производить, но он не так практичен и не может вызвать столько же жертв, как другие агенты. [30] Рицин легко денатурирует при температуре выше 80 °C (176 °F), а это означает, что многие методы применения рицина генерируют достаточно тепла, чтобы его денатурировать. [36] После развертывания территория, загрязненная рицином, остается опасной до тех пор, пока связи между цепочками А и Б не будут разорваны, и этот процесс занимает два или три дня. [9] Напротив, споры сибирской язвы могут оставаться смертельными в течение десятилетий. Ян ван Акен , немецкий эксперт по биологическому оружию, объяснил в репортаже для The Sunshine Project , что эксперименты Аль-Каиды с рицином предполагают их неспособность производить ботулин или сибирскую язву. [54]

События

Биофармацевтическая компания Soligenix, Inc. лицензировала антирициновую вакцину RiVax от Vitetta et al. в Юго-Западном ЮТ . Вакцина оказалась безопасной и иммуногенной на мышах, кроликах и людях. Завершено два успешных клинических испытания. [55] Soligenix получила патент США на Rivax. Кандидатная вакцина против рицина получила статус орфанного препарата в США и ЕЭС и по состоянию на 2019 год проходила клинические испытания в США. Гранты Национального института аллергии и инфекционных заболеваний и Управления по контролю за продуктами и лекарствами США поддержали разработку кандидатной вакцины. [56]

Синтез

Первое выделение рицина приписывается прибалтийско-немецкому микробиологу Петеру Герману Штиллмарку (1860–1923) в 1888 году. [57] [58] [59]

Террористическое использование

Рицин участвовал в ряде реальных или запланированных нападений на отдельных лиц. В 1978 году болгарский диссидент Георгий Марков был убит болгарской тайной полицией , которая тайно застрелила его на лондонской улице из того, что, как позже выяснилось, было модифицированным зонтиком , в котором сжатый газ выстреливал ему в ногу крошечной гранулой, содержащей рицин. [30] [60] Он умер в больнице несколько дней спустя; его тело было передано в специальный отдел по отравам Министерства обороны Великобритании , который обнаружил гранулу во время вскрытия . Главными подозреваемыми была болгарская тайная полиция: Георгий Марков бежал из Болгарии несколько лет назад и впоследствии писал книги и вел радиопередачи, в которых резко критиковался болгарский коммунистический режим . Однако в то время считалось, что Болгария не сможет производить эти гранулы, а также считалось, что их поставил КГБ. КГБ отрицал свою причастность, хотя известные перебежчики из КГБ Олег Калугин и Олег Гордиевский позже подтвердили причастность КГБ. Советский диссидент Александр Солженицын имел (но выжил) симптомы рицина после встречи в 1971 году с агентами КГБ. [61]

За десять дней до нападения на Георгия Маркова другой болгарский перебежчик, Владимир Костов, пережил подобное нападение. Костов стоял на эскалаторе парижского метро, ​​когда почувствовал укол в поясницу выше пояса брюк. У него поднялась температура, но он выздоровел. После смерти Маркова рану на спине Костова осмотрели и удалили шарик с рицином, идентичный тому, который использовали против Маркова. [9]

Несколько террористов и группировок экспериментировали с рицином или планировали его использовать. [62] Были случаи, когда яд рассылался политикам США. Например, его следы были обнаружены в двух анонимных письмах, отправленных 29 мая 2013 года мэру Нью-Йорка Майклу Блумбергу . [63] Еще одно письмо было отправлено в офис организации « Мэры против незаконного оружия» в Вашингтоне, округ Колумбия. Сообщается, что в то же время письмо, содержащее рицин, было отправлено американскому президенту Бараку Обаме . Шеннон Ричардсон , актриса, позже была обвинена в преступлении и признала себя виновной в декабре того же года; [64] она приговорена к 18 годам тюремного заключения плюс штраф в размере 367 000 долларов США . [65] 2 октября 2018 года в Пентагон были отправлены два письма с подозрением на содержание рицина : одно адресовано министру обороны Джеймсу Мэттису , а другое — начальнику управления военно-морских операций адмиралу Джону Ричардсону . [66] 23 июля 2019 года в тюрьму штата Пеликан-Бэй в Калифорнии было получено письмо , в котором утверждалось, что в нем содержится подозрительное вещество. Позже власти подтвердили, что он содержит рицин; никаких вредных воздействий выявлено не было. [67]

В 2020 году некоторые СМИ Чехии на основе разведывательной информации сообщили, что в Прагу прибыл человек с российским дипломатическим паспортом и рицином с намерением убить трех политиков. Президент России Владимир Путин опроверг эту информацию. Сообщается, что целью был Зденек Гржиб , мэр Праги (столица Чешской Республики), который участвовал в переименовании площади в Праге «Под Каштаны», где расположено российское посольство, в площадь Бориса Немцова . , оппозиционный политик, убитый в Кремле в 2015 году; Ондржей Коларж , мэр муниципального района Прага 6 , который участвовал в демонтаже скандальной статуи маршала советских времен Конева ; и Павел Новотны, мэр юго-западного района Праги Ржепорые . Все они получили защиту со стороны полиции. [68] [69] Президент Чехии Милош Земан позже назвал полицейскую защиту Зденека Гржиба попыткой незначительного политика привлечь внимание. Земан также путал рицин с неядовитым слабительным касторовым маслом . [70]

В 2018 [71] и 2023 годах немецкая полиция предотвратила попытки атак с применением рицина, предпринятых людьми, поддерживающими исламистскую террористическую организацию ДАИШ (также называющую себя Исламским государством, ИГ), после того, как информация, предположительно, поступила от ФБР США . [72]

В популярной культуре

Рицин использовался в качестве сюжетного устройства, например, в телесериале «Во все тяжкие» . [73]

Популярность сериала «Во все тяжкие» вдохновила на создание нескольких реальных уголовных дел, связанных с рицином и подобными веществами. Кунтал Патель из Лондона попыталась отравить свою мать абрином после того, как тот помешал ее планам замужества. [74] Дэниелу Мильцману, 19-летнему бывшему студенту Джорджтаунского университета , было предъявлено обвинение в изготовлении рицина в своей комнате в общежитии, а также в намерении «[использовать] рицин на другом студенте бакалавриата, с которым у него были отношения». . [75] Мохаммед Али из Ливерпуля , Англия, был осужден за попытку купить 500 мг рицина через даркнет у агента ФБР под прикрытием . 18 сентября 2015 года он был приговорен к восьми годам лишения свободы. [76]

В романе Агаты Кристи «Соучастники преступления » рицин использовался как сюжетный ход.

В последнем сезоне сериала «Уокер, техасский рейнджер» Эмиль Лавокат использовал рицин, чтобы убить лучшего друга и бывшего партнера титулованного техасского рейнджера , CD Паркера, из мести им и всем рейнджерам в их компании за разгром его организованной преступной группировки. и заключил в тюрьму своих помощников. Хотя это произошло под видом сердечного приступа ближе к концу «Ангела-мстителя», правда о смерти КД раскрывается в финале «Финальное шоу/Даун», когда Уокер и Триветт эксгумируют и вскрывают его тело.

В фильме 2013 года «Хорошая мать » мать вводит и кормит своих дочерей рицином в случае с Мюнхгаузеном по доверенности ; ее поймали после смерти дочери.

В фильме 2014 года «Интервью» трансдермальная полоска с рицином используется в заговоре ЦРУ с целью убийства северокорейского диктатора Ким Чен Ына посредством рукопожатия.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Рицин (из Ricinus communis) как нежелательные вещества в кормах для животных - Научное мнение группы по загрязнителям в пищевой цепи» . Журнал EFSA . Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов. 6 (9): 726. Сентябрь 2008 г. doi :10.2903/j.efsa.2008.726.
  2. ^ Райт HT, Робертус JD (июль 1987 г.). «Межсубъединичный дисульфидный мостик рицина необходим для цитотоксичности». Арх. Биохим. Биофиз . 256 (1): 280–284. дои : 10.1016/0003-9861(87)90447-4. ПМИД  3606124.
  3. ^ ab Lord MJ, Робертс LM (2005). «Рицин: структура, синтез и способ действия». Рафаэль С., Шмитт М. (ред.). Микробные белковые токсины . Темы современной генетики. Том. 11. Берлин: Шпрингер. стр. 215–233. дои : 10.1007/b100198. ISBN 978-3-540-23562-0.
  4. ^ «P02879 Предшественник рицина - Ricinus communis (клещинка)» . ЮниПротКБ . Консорциум ЮниПрот.
  5. ^ аб Аплин П.Дж., Элисео Т. (сентябрь 1997 г.). «Проглатывание семян клещевины». Мед. Дж. Ауст . 167 (5): 260–261. doi :10.5694/j.1326-5377.1997.tb125050.x. PMID  9315014. S2CID  42009654.
  6. ^ Олснес С., Пиль А. (июль 1973 г.). «Различные биологические свойства двух составляющих полипептидных цепей рицина, токсичного белка, ингибирующего синтез белка». Биохимия . 12 (16): 3121–3126. дои : 10.1021/bi00740a028. ПМИД  4730499.
  7. ^ ab Weston SA, Tucker AD, Thatcher DR, Derbyshire DJ, Pauptit RA (декабрь 1994 г.). «Рентгеновская структура рекомбинантной А-цепи рицина при разрешении 1,8 А». Дж. Мол. Биол . 244 (4): 410–422. дои : 10.1006/jmbi.1994.1739. ПМИД  7990130.
  8. ^ Уэльс Р., Ричардсон П.Т., Робертс Л.М., Вудленд Х.Р., Лорд Дж.М. (октябрь 1991 г.). «Мутационный анализ способности связывать галактозу рекомбинантной B-цепи рицина». Ж. Биол. Хим . 266 (29): 19172–19179. дои : 10.1016/S0021-9258(18)54978-4 . ПМИД  1717462.
  9. ^ abcdefgh Кэтрин Харкуп (2015). А означает мышьяк: яды Агаты Кристи. Лондон: Блумсбери Сигма. стр. 222–236. ISBN 978-1-4729-1130-8.
  10. ^ Магнуссон С., Кьекен Р., Берг Т. (март 1993 г.). «Характеристика двух различных путей эндоцитоза рицина эндотелиальными клетками печени крысы». Эксп. Сотовый Res . 205 (1): 118–125. дои : 10.1006/excr.1993.1065. ПМИД  8453986.
  11. ^ Сфирис Н., Лорд Дж. М., Уэльс Р., Робертс Л. М. (сентябрь 1995 г.). «Мутационный анализ B-цепей лектина Ricinus. Галактозосвязывающая способность 2-гамма-субдомена B-цепи агглютинина Ricinus communis». Ж. Биол. Хим . 270 (35): 20292–20297. дои : 10.1074/jbc.270.35.20292 . ПМИД  7657599.
  12. ^ Мойя М, Дотри-Варсат А, Гауд Б, Лувар Д, Буке П (август 1985 г.). «Ингибирование образования покрытых ямок в клетках Hep2 блокирует цитотоксичность дифтерийного токсина, но не цитотоксичность токсина рицина». Дж. Клеточная Биол . 101 (2): 548–559. дои : 10.1083/jcb.101.2.548. ПМК 2113662 . ПМИД  2862151. 
  13. ^ Николс Б.Дж., Липпинкотт-Шварц Дж. (октябрь 2001 г.). «Эндоцитоз без клатриновых оболочек». Тенденции клеточной биологии . 11 (10): 406–412. дои : 10.1016/S0962-8924(01)02107-9. ПМИД  11567873.
  14. ^ abc Лорд М.Дж., Джоллифф Н.А., Марсден С.Дж., Пейтман К.С., Смит, округ Колумбия, Спунер Р.А., Уотсон П.Д., Робертс Л.М. (2003). «Рицин. Механизмы цитотоксичности». Токсикол Рев . 22 (1): 53–64. дои : 10.2165/00139709-200322010-00006. ПМИД  14579547.
  15. ^ Спунер Р.А., Смит, округ Колумбия, Истон А.Дж., Робертс Л.М., Лорд Дж.М. (2006). «Пути ретроградного транспорта, используемые вирусами и белковыми токсинами». Вирол. Дж . 3:26 . дои : 10.1186/1743-422X-3-26 . ПМК 1524934 . ПМИД  16603059. 
  16. ^ Спунер Р.А., Уотсон П.Д., Марсден С.Дж., Смит, округ Колумбия, Мур К.А., Кук Дж.П., Лорд Дж.М., Робертс Л.М. (октябрь 2004 г.). «Протеиндисульфид-изомераза восстанавливает рицин до его цепей А и В в эндоплазматическом ретикулуме». Биохим. Дж . 383 (Часть 2): 285–293. дои : 10.1042/BJ20040742. ПМК 1134069 . ПМИД  15225124. 
  17. ^ Беллисола Г., Фракассо Г., Ипполити Р., Менестрина Г., Розен А., Сольда С., Удали С., Томаццолли Р., Триденте Г., Коломбатти М. (май 2004 г.). «Восстановительная активация рицина и иммунотоксинов А-цепи рицина протеиндисульфидизомеразой и тиоредоксинредуктазой». Биохим. Фармакол . 67 (9): 1721–1731. дои : 10.1016/j.bcp.2004.01.013. ПМИД  15081871.
  18. ^ Майерхофер П.У., Кук Дж.П., Уолман Дж., Пинейро Т.Т., Мур К.А., Лорд Дж.М., Джонсон А.Е., Робертс Л.М. (апрель 2009 г.). «Вставка цепи рицина А в мембраны эндоплазматического ретикулума запускается повышением температуры до 37 градусов Цельсия». Ж. Биол. Хим . 284 (15): 10232–10242. дои : 10.1074/jbc.M808387200 . ПМК 2665077 . ПМИД  19211561. 
  19. ^ ab Спунер Р.А., Харт П.Дж., Кук Дж.П., Пьетрони П., Рогон С., Хёфельд Дж., Робертс Л.М., Лорд Дж.М. (ноябрь 2008 г.). «Цитозольные шапероны влияют на судьбу токсина, вытесненного из эндоплазматического ретикулума». Учеб. Натл. акад. наук. США . 105 (45): 17408–17413. Бибкод : 2008PNAS..10517408S. дои : 10.1073/pnas.0809013105 . JSTOR  25465291. PMC 2580750 . ПМИД  18988734. 
  20. ^ Сломинска-Воеводска М., Грегерс Т.Ф., Вельхли С., Сандвиг К. (апрель 2006 г.). «EDEM участвует в ретротранслокации рицина из эндоплазматического ретикулума в цитозоль». Мол. Биол. Клетка . 17 (4): 1664–1675. doi :10.1091/mbc.E05-10-0961. ПМЦ 1415288 . ПМИД  16452630. 
  21. ^ Грегерс Т.Ф., Сконланд СС, Вельчли С., Бакке О., Сандвиг К. (май 2013 г.). «BiP отрицательно влияет на транспорт рицина». Токсины (Базель) . 5 (5): 969–982. дои : 10.3390/toxins5050969 . ПМЦ 3709273 . ПМИД  23666197. 
  22. ^ Ли С., Спунер Р.А., Аллен С.К., Гиз К.П., Лэддс Г., Шнедер Т., Шмитт М.Дж., Лорд Дж.М., Робертс Л.М. (август 2010 г.). «Фолдинг-компетентные и дефектные по фолдингу формы цепи рицина А имеют разную судьбу после ретротранслокации из эндоплазматического ретикулума». Мол. Биол. Клетка . 21 (15): 2543–2554. doi :10.1091/mbc.E09-08-0743. ПМЦ 2912342 . ПМИД  20519439. 
  23. ^ Дикс ЭД, Кук Дж.П., Дэй П.Дж., Смит, округ Колумбия, Робертс Л.М., Лорд Дж.М. (март 2002 г.). «Низкое содержание лизина в цепи А рицина снижает риск протеолитической деградации после транслокации из эндоплазматической сети в цитозоль». Биохимия . 41 (10): 3405–3413. дои : 10.1021/bi011580v. ПМИД  11876649.
  24. ^ Пьетрони П., Васишт Н., Кук Дж.П., Робертс Д.М., Лорд Дж.М., Хартманн-Петерсен Р., Робертс Л.М., Спунер Р.А. (апрель 2013 г.). «Субъединица протеасомного кэпа RPT5/Rpt5p предотвращает агрегацию развернутой цепи рицина А». Биохим. Дж . 453 (3): 435–445. дои : 10.1042/BJ20130133. ПМЦ 3778710 . ПМИД  23617410. 
  25. ^ Эндо Ю, Цуруги К (июнь 1987 г.). «РНК-N-гликозидазная активность А-цепи рицина. Механизм действия токсичного лектина рицина на эукариотические рибосомы» (PDF) . Ж. Биол. Хим . 262 (17): 8128–8130. дои : 10.1016/S0021-9258(18)47538-2 . ПМИД  3036799.
  26. ^ Эндо Ю, Цуруги К (июнь 1988 г.). «N-гликозидазная активность РНК А-цепи рицина. Характеристика ферментативной активности А-цепи рицина с рибосомами и с рРНК» (PDF) . Ж. Биол. Хим . 263 (18): 8735–8739. дои : 10.1016/S0021-9258(18)68367-X . ПМИД  3288622.
  27. ^ Сперти С, Монтанаро Л, Маттиоли А, Стирп Ф (ноябрь 1973 г.). «Ингибирование рицином синтеза белка in vitro: рибосомальная субъединица 60 S как мишень токсина». Биохим. Дж . 136 (3): 813–815. дои : 10.1042/bj1360813. ПМК 1166019 . ПМИД  4360718. 
  28. ^ abc Уйвари I (2010). Кригер Р. (ред.). Справочник Хейса по токсикологии пестицидов (Третье изд.). Эльзевир, Амстердам. стр. 119–229. ISBN 978-0-12-374367-1.
  29. ^ abcdef «CDC - База данных по безопасности и здоровью при реагировании на чрезвычайные ситуации: биотоксин: РИЦИН - NIOSH». cdc.gov . Проверено 31 декабря 2015 г.
  30. ^ abc Schep LJ, Temple WA, Butt GA, Beasley MD (ноябрь 2009 г.). «Рицин как оружие массового террора – отделяем факты от вымысла». Энвайрон Инт . 35 (8): 1267–1271. doi :10.1016/j.envint.2009.08.004. PMID  19767104. Архивировано из оригинала 5 ноября 2020 года . Проверено 12 декабря 2019 г.
  31. ^ Копфершмитт Дж., Флеш Ф., Люнье А., Саудер П., Джагер А., Манц Дж.М. (апрель 1983 г.). «Острая добровольная интоксикация рицином». Хум Токсикол . 2 (2): 239–242. дои : 10.1177/096032718300200211. PMID  6862467. S2CID  21965711.
  32. ^ Ринкон П. (11 ноября 2009 г.). «Будет произведено противоядие от рицина». Новости BBC . Проверено 1 сентября 2010 г.
  33. ^ «Испытания на людях доказывают, что вакцина с рицином безопасна, индуцирует нейтрализующие антитела; запланированы дальнейшие испытания» . Юго-западный медицинский центр Техасского университета . 30 января 2006 г. Архивировано из оригинала 27 сентября 2011 г. Проверено 7 мая 2012 г.
  34. ^ Флеминг-Майкл К. (1 сентября 2005 г.). «Вакцина от токсина рицина, разработанная в лаборатории Детрика». Dcmilitary.com. Архивировано из оригинала 24 мая 2012 года . Проверено 1 сентября 2010 г.
  35. ↑ Дельгадо М., Аврил А., Приджент Дж., Дано Дж. (29 января 2021 г.). «Нейтрализующая способность антител к рицину против различных изоформ и сортов рицина». Токсины . 13 (2): 100. дои : 10.3390/toxins13020100 . ПМК 7911099 . ПМИД  33573016. 
  36. ^ аб Леви Дж (2011). Яд: иллюстрированная история . Гилфорд, Коннектикут: Lyons Press. п. 133. ИСБН 978-0-7627-7056-4.
  37. ^ «Жмых (химия)» . Британская энциклопедия .
  38. ^ Сото-Бланко Б., Синхорини И.Л., Горняк С.Л., Шумахер-Энрике Б. (июнь 2002 г.). «Отравление собаки жмыхом Ricinus communis». Ветеринарный токсикол . 44 (3): 155–156. ПМИД  12046967.
  39. ^ Ведин Г.П., Нил Дж.С., Эверсон Г.В., Крензелок Э.П. (май 1986 г.). «Отравление клещевиной». Am J Emerg Med . 4 (3): 259–261. дои : 10.1016/0735-6757(86)90080-X. ПМИД  3964368.
  40. ^ Раубер А., Херд Дж. (декабрь 1985 г.). «Повторное исследование токсичности клещевины: новая перспектива». Ветеринарный токсикол . 27 (6): 498–502. ПМИД  4082461.
  41. ^ «Выжил после проглатывания 30 клещевины» . Солт-Лейк-Трибьюн . 3 октября 2013 года . Проверено 3 августа 2014 г.
  42. ^ Базелт RC (2011). Удаление токсичных препаратов и химикатов в организме человека (Девятое изд.). Сил-Бич, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 1497–1499. ISBN 978-0-9626523-8-7.
  43. ^ «HHS и Министерство сельского хозяйства США выбирают агенты и токсины, 7 CFR, часть 331, 9 CFR, часть 121 и 42 CFR, часть 73» (PDF) . cdc.gov . Архивировано из оригинала (PDF) 17 января 2009 года.
  44. ^ «Допустимое количество токсинов». Национальный реестр избранных агентов. 10 сентября 2020 г.
  45. ^ «CFR 40: Приложение A к Части 355 - Список чрезвычайно опасных веществ и их пороговые плановые количества» (PDF) . Свод федеральных правил (изд. от 1 июля 2008 г.). Государственная типография . Архивировано из оригинала (PDF) 25 февраля 2012 года . Проверено 29 октября 2011 г.
  46. ^ Огерсон WS, Спектор DM (2000). Обзор научной литературы, касающейся болезней войны в Персидском заливе. Рэнд Корпорейшн (Отчет). Химические и биологические боевые агенты. Том. 5. Министерство обороны США, Канцелярия министра обороны, Национальный исследовательский институт обороны (США). дои : 10.7249/MR1018.5. ISBN 978-0-8330-2680-4.[ нужна страница ]
  47. ^ «Проект Авалон - Законы войны: законы и обычаи сухопутной войны (Гаага II); 29 июля 1899 г.» . Avalon.law.yale.edu . Проверено 1 сентября 2010 г.
  48. ^ Гупта Р. (2009). Справочник по токсикологии боевых отравляющих веществ . Бостон: Академическая пресса. ISBN 978-0-12-374484-5.[ нужна страница ]
  49. ^ Романо-младший Дж.А., Салем М., Люки Б.Дж. (2007). Боевые химические агенты: химия, фармакология, токсикология и терапия, второе издание . ЦРК Пресс. п. 437. ИСБН 978-1-4200-4662-5.
  50. ↑ Каммингс, Ричард Х. (22 апреля 2009 г.). Радио холодной войны: опасная история американского радиовещания в Европе, 1950–1989 гг. МакФарланд. стр. 67–70. ISBN 978-0-7864-5300-9.
  51. ↑ Эдвардс, Ричард (19 июня 2008 г.). «Возобновлено расследование убийства Георгия Маркова с помощью ядовитого зонтика» . Телеграф . Архивировано из оригинала 12 января 2022 года.
  52. ^ "Факультет зоотехники Корнельского университета" . Ansci.cornell.edu . Проверено 7 мая 2012 г.
  53. ^ Кортепетер М.Г., Паркер Г.В. (1999). «Потенциальные угрозы биологического оружия». Возникающая инфекция. Дис . 5 (4): 523–527. doi : 10.3201/eid0504.990411. ПМЦ 2627749 . ПМИД  10458957. 
  54. ^ ван Акен Дж (2001). «Биологическое оружие: исследовательские проекты немецкой армии». Справочная серия №7 . Проект «Солнечный свет» . Архивировано из оригинала 8 января 2013 года.
  55. ^ «Вакцина против токсина рицина RiVax ™» . Солигеникс, Инк . Проверено 28 июня 2017 г.
  56. ^ Хакетт Д.В. (11 февраля 2019 г.). «Кандидат на вакцину против рицина Rivax получил патентную защиту». Точные прививки . Хьюстон, Техас: Precision Vax Llc . Проверено 27 февраля 2019 г.
  57. ^ Стиллмарк, Герман (1888). Über Ricin, ein Giftiges Ferment aus den Samen von Ricinus comm. L. und einigen anderen Euphorbiaceen [ О рицине, ядовитом ферменте [т. е. ферменте] из семян Ricinus communis L. и некоторых других молочайных .] (докторская диссертация) (на немецком языке). Дерпт, Эстония: Дерптский университет.
  58. ^ Стиллмарк Х (1889). «Уэбер рицин» [О рицине]. Arbeiten des Pharmakologischen Institutes zu Dorpat (на немецком языке). 3 : 59–151.
  59. ^ Русский врач Н. А. Бубнов и австралийский врач Томас Стори Диксон (1854–1932), вероятно, выделили рицин в 1887 году в Страсбургском университете (Страсбург), Германия; однако Диксон ошибочно полагал, что рицин — это гликозид , тогда как на самом деле это белок.
    • Диксон, Томас (март 1887 г.). «Рицинус коммунис». Австралазийский медицинский вестник . 6 : 137–138, 155–158.
    • Фогль А (1892). Фармакогнозия (на немецком языке). Вена, Австрия: Зон Карла Герольда. п. 204.Из стр. 204: «Bubnow und Dixson (1887) erhielten aus den entfetteten Samen… vielleicht eine sogenannte Phytalalbumose darstellt». (Бубнов и Диксон (1887) получили из обезжиренных семян путем экстракции разбавленной соляной кислотой гликозид ([который они назвали] рицинон), который принадлежит к ангидридам кислот [и обладает] очень сильным действием. Г-н Стиллмарк ( 1889) наконец выделил из семян и жмыха очень ядовитое вещество рицин (около 3% высушенных на воздухе семян), нерастворимое в спирте и, вероятно, представляющее собой белок, аморфный фермент, возможно, так называемый фитальбумин. .)
    • Финнемор Х (29 июля 1905 г.). «Касторовое масло – часть 1». Фармацевтический журнал . 75 : 137–138.См. стр. 137.
    • Кук Б. «Диксон, Томас Стори (1854–1932)». Австралийский биографический словарь . Национальный центр биографии Австралийского национального университета . ISSN  1833-7538.
  60. ^ «Рицин и убийство зонтиком». CNN . 7 января 2003 года . Проверено 15 марта 2008 г.
  61. ^ Томас Д.М. (1998). Александр Солженицын: век его жизни (Первое изд.). Пресса Святого Мартина. стр. 368–378. ISBN 978-0756760113.
  62. ^ «Пара интернет-знакомств заключена в тюрьму за подготовку нападения ИГ в Великобритании» . Гернси Пресс . 22 февраля 2018 г.Одна из многих новостей о заговорах с целью использования рицина в террористических целях.
  63. ^ «Письма мэру Нью-Йорка Блумбергу содержали рицин» . Новости МСН. Ассошиэйтед Пресс. 30 мая 2013 г. Архивировано из оригинала 16 июня 2013 г.
  64. ^ Харрис П. (8 июня 2013 г.). «Актер эпизодической роли обвинен в заговоре с целью обвинить мужа в письмах с рицином» . Хранитель .
  65. ^ Маклафлин EC (16 июля 2014 г.). «Техасская актриса, отправившая Обаме рицин, приговорена к 18 годам заключения» . CNN . Проверено 16 июля 2014 г.
  66. ^ «Рицин обнаружен в почте, отправленной в Пентагон» . Си-Эн-Эн. 10 октября 2018 г.
  67. ↑ Маравелиас П (27 июля 2019 г.). «Подозрительное вещество, вызвавшее эвакуацию здания в Пеликан Бэй, идентифицировано как рицин». КРКР-ТВ .
  68. ↑ Рот А (27 апреля 2020 г.). «Мэр Праги под защитой полиции на фоне сообщений о российском заговоре». Хранитель . Проверено 29 апреля 2020 г.
  69. ^ «Полиция защищает мэра Праги после« заговора с убийством »» . Новости BBC . 29 апреля 2020 г. Проверено 29 апреля 2020 г.
  70. ↑ Мортковиц С. (6 мая 2020 г.). «Президент Чехии набросился на мэра Праги, находящегося под защитой полиции». Политик . Проверено 7 мая 2020 г.
  71. ^ «Немецкая прокуратура арестовала человека по подозрению в заговоре с применением рицина» . Хранитель . Ассошиэйтед Пресс. 14 июня 2018 г.
  72. ↑ Коннолли, Кейт (8 января 2023 г.). «Немецкая полиция арестовала иранца, подозреваемого в планировании химической атаки». Хранитель .
  73. ^ «Что следует знать о рицине перед просмотром финала« Во все тяжкие »» . Национальная география . Национальное географическое общество . 27 сентября 2013 г. Архивировано из оригинала 8 марта 2021 г. . Проверено 2 мая 2015 г.
  74. ^ «Женщина пыталась отравить мать в рамках заговора, вдохновленного сериалом «Во все тяжкие», как сообщил суд» . Хранитель . Лондон. 22 сентября 2014 года . Проверено 2 мая 2015 г.
  75. ^ Благородный А (15 сентября 2014 г.). «Признание вины по делу о рицине Джорджтаунского университета, связанному с сериалом «Во все тяжкие»». Вашингтон Таймс . Проверено 2 мая 2015 г.
  76. ^ "Фанат "Во все тяжкие" виновен в заговоре с рицином в даркнете" . Новости BBC. 29 июля 2015 года . Проверено 29 июля 2015 г.

Внешние ссылки

Викискладе есть медиафайлы по теме рицина .