stringtranslate.com

Флунитразепам

Флунитразепам , продаваемый под торговой маркой Rohypnol , среди прочего, [3] является бензодиазепином, используемым для лечения тяжелой бессонницы и для анестезии . [4] Как и другие снотворные, флунитразепам рекомендуется назначать только для краткосрочного использования или людям с хронической бессонницей на периодической основе. [4]

Он был запатентован в 1962 году и начал применяться в медицине в 1974 году. [5] Флунитразепам, прозванный «roofies» или «floonies», широко известен тем, что его используют в качестве препарата для изнасилования на свидании . [6] [7]

Использовать

Таблетки Рогипнол 1 мг.

В странах, где используется этот препарат, он используется для лечения тяжелых случаев проблем со сном , а в некоторых странах в качестве преанестетического средства . [4] [8] Это были также те области применения, для которых он изначально изучался. [9]

Его также назначали в качестве сопутствующей дозы пациентам, принимающим кетамин . Рогипнол снижает побочные эффекты анестетика (кетамина), что приводит к меньшей спутанности сознания при пробуждении, меньшему отрицательному влиянию на частоту пульса и меньшим колебаниям артериального давления. [10]

Побочные эффекты

Побочные эффекты флунитразепама включают зависимость, как физическую, так и психологическую; снижение качества сна, приводящее к сонливости ; и передозировку , приводящую к чрезмерной седации, нарушению равновесия и речи, угнетению дыхания или коме и, возможно, к смерти. Из-за последнего флунитразепам часто используют при самоубийстве среди пожилых людей. [11] При использовании на поздних сроках беременности он может вызвать гипотонию плода.

Зависимость

Флунитразепам, как и другие бензодиазепины , может привести к лекарственной зависимости . [12] Прекращение приема может привести к синдрому отмены бензодиазепинов , характеризующемуся судорогами , психозом , бессонницей и тревогой . Возвратная бессонница , хуже исходной бессонницы, обычно возникает после прекращения приема флунитразепама даже при краткосрочной терапии однократной ночной дозой. [13]

Парадоксальные эффекты

Флунитразепам может вызывать парадоксальную реакцию у некоторых людей, включая беспокойство, агрессивность , возбуждение , спутанность сознания , расторможенность , потерю контроля над импульсами , болтливость, агрессивное поведение и даже судороги . Парадоксальные побочные эффекты могут даже привести к преступному поведению . [14]

Гипотония

Бензодиазепины, такие как флунитразепам, липофильны и быстро проникают через мембраны и, следовательно, быстро проникают в плаценту со значительным поглощением препарата. Использование бензодиазепинов, включая флунитразепам, на поздних сроках беременности, особенно в высоких дозах, может привести к гипотонии , также известной как синдром вялого ребенка. [15]

Другой

Флунитразепам ухудшает когнитивные функции. Это может проявляться в виде отсутствия концентрации, спутанности сознания и антероградной амнезии — неспособности создавать воспоминания под воздействием. Это можно описать как эффект, подобный похмелью , который может сохраняться до следующего дня. [16] Он также ухудшает психомоторные функции, подобно другим бензодиазепинам и небензодиазепиновым снотворным препаратам; часто сообщалось о падениях и переломах бедра. Сочетание с алкоголем усиливает эти нарушения. К этим нарушениям развивается частичная, но неполная толерантность. [17]

Другие побочные эффекты включают:

Особые меры предосторожности

Бензодиазепины требуют особой осторожности при использовании у пожилых людей, во время беременности, у детей, у лиц с алкогольной или наркотической зависимостью, а также у лиц с сопутствующими психическими расстройствами . [18]

Ухудшение навыков вождения с последующим повышением риска дорожно-транспортных происшествий , вероятно, является наиболее важным побочным эффектом. Этот побочный эффект не является уникальным для флунитразепама, но также встречается и у других снотворных препаратов. Флунитразепам, по-видимому, имеет особенно высокий риск дорожно-транспортных происшествий по сравнению с другими снотворными препаратами. Водителям следует проявлять особую осторожность после приема флунитразепама. [19] [20]

Взаимодействия

Использование флунитразепама в сочетании с алкогольными напитками усиливает побочные эффекты и может привести к токсичности и смерти. [21]

Передозировка

Флунитразепам — препарат, который часто участвует в наркотической интоксикации, включая передозировку. [22] [23] Передозировка флунитразепама может привести к чрезмерной седации или нарушению равновесия или речи. Это может прогрессировать при тяжелой передозировке до угнетения дыхания или комы и, возможно, смерти. Риск передозировки увеличивается, если флунитразепам принимается в сочетании с депрессантами ЦНС, такими как этанол (алкоголь) и опиоиды . Передозировка флунитразепама реагирует на антагонист рецептора ГАМК A флумазенил , который, таким образом, может использоваться в качестве лечения.

Обнаружение

По состоянию на 2016 год анализы крови могут определять флунитразепам при концентрациях всего 4 нанограмма на миллилитр; период полувыведения препарата составляет 4–12 часов. Для образцов мочи метаболиты могут быть идентифицированы в течение 60 часов до 28 дней, в зависимости от дозы и используемого аналитического метода. Волосы и слюна также могут быть проанализированы; волосы полезны, когда прошло много времени с момента приема внутрь, а слюна — для тестов на наркотики на рабочем месте. [24]

Флунитразепам можно измерить в крови или плазме для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов, предоставить доказательства при аресте за вождение в нетрезвом виде или помочь в судебно-медицинском расследовании смерти. Концентрации флунитразепама в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 5–20 мкг/л у лиц, принимающих препарат терапевтически в качестве ночного снотворного, 10–50 мкг/л у арестованных за вождение в нетрезвом виде и 100–1000 мкг/л у жертв острой фатальной передозировки. Моча часто является предпочтительным образцом для целей рутинного мониторинга употребления веществ. Наличие 7-аминофлунитразепама, фармакологически активного метаболита и продукта распада in vitro , полезно для подтверждения приема флунитразепама. В посмертных образцах исходный препарат мог полностью распасться с течением времени до 7-аминофлунитразепама. [25] [26] [27] Другие метаболиты включают десметилфлунитразепам и 3-гидроксидесметилфлунитразепам .

Фармакология

Основным фармакологическим эффектом флунитразепама является усиление ГАМК , тормозного нейротрансмиттера , на различных ГАМК-рецепторах . [21] Все бензодиазепины работают за счет усиления эффекта ГАМК-рецепторов, которые, будучи активными, позволяют ионам хлора проникать в нейрон. [28] Отрицательные ионы, такие как хлорид, подавляют способность нейронов активироваться. Именно эта стимуляция ГАМК-рецепторов отвечает за депрессантные эффекты бензодиазепинов. Флунитразепам проявляет высокое сродство к субъединице α-5 рецептора ГАМК-А, что вызывает некоторые из его уникальных побочных эффектов, таких как амнезия. [28]

В то время как 80% флунитразепама, принимаемого перорально, всасывается, биодоступность в форме суппозиториев приближается к 50%. [29]

Флунитразепам имеет длительный период полураспада , составляющий 18–26 часов, что означает, что эффекты флунитразепама после ночного приема сохраняются в течение следующего дня. [16] Это связано с образованием активных метаболитов. Эти метаболиты еще больше увеличивают продолжительность действия препарата по сравнению с бензодиазепинами, которые производят неактивные метаболиты. [30]

Флунитразепам липофилен и метаболизируется печенью через окислительные пути. Фермент CYP3A4 является основным ферментом в его метаболизме фазы 1 в микросомах печени человека. [31]

Химия

Флунитразепам классифицируется как нитробензодиазепин. Это фторированное N -метилпроизводное нитразепама . Другие нитробензодиазепины включают нитразепам (исходное соединение), ниметазепам (метиламинопроизводное) и клоназепам (2ʹ-хлорированное производное). [32]

Температура плавления флунитразепама составляет около 170 градусов по Цельсию. [33]

История

Флунитразепам был открыт в Roche в рамках работы над бензодиазепинами под руководством Лео Штернбаха ; заявка на патент была подана в 1960 году, а в 1972 году препарат впервые поступил в продажу. [34] [35]

Из-за использования препарата для изнасилования на свидании и развлечений, в 1998 году Roche изменила формулу, чтобы снизить дозировку, сделать его менее растворимым и добавить синий краситель для более легкого обнаружения в напитках. [24] Он никогда не продавался в Соединенных Штатах, а к 2016 году был отозван с рынков Испании, Франции, Норвегии, Германии и Великобритании. [24]

Общество и культура

Рекреационное и незаконное использование

Таблетки флунитразепама Hypnodorm 1 мг, Австралия
Рогипнол

Использование в рекреационных целях

В статье 1989 года в European Journal of Clinical Pharmacology сообщается, что бензодиазепины составляли 52% подделок рецептов в Швеции , что позволяет предположить, что бензодиазепины были основным классом рецептурных препаратов, вызывающих злоупотребления. Нитразепам составлял 13% поддельных рецептов и 44% подделок конкретно бензодиазепинов, в то время как флунитразепам, диазепам и оксазепам составляли большую часть остальных подделок бензодиазепинов. Подделки рецептов на другие бензодиазепины, продаваемые в Швеции (алпразолам, клоназепам, лоразепам, клобазам и бромазепам), были незначительны. При расчете по отношению к использованию наркотические анальгетики кодеин, пентазоцин и кетобемидон оказались наверху списка по наибольшему количеству подделок рецептов, что предполагает более высокий потенциал злоупотребления этими препаратами. [36] В соседней Финляндии темазепам составляет примерно 40–50% подделок рецептов на бензодиазепины ежегодно, в то время как флунитразепам составляет примерно ~15% подделок рецептов на бензодиазепины. [37]

Флунитразепам и другие седативные снотворные препараты часто обнаруживаются у людей, подозреваемых в вождении под воздействием наркотиков. Другие бензодиазепины и небензодиазепины ( анксиолитики или снотворные ), такие как золпидем и зопиклон (а также циклопирролоны , имидазопиридины и пиразолопиримидины ) также обнаруживаются у большого количества водителей, подозреваемых в употреблении наркотиков. У многих водителей уровень в крови значительно превышает терапевтический диапазон доз, что предполагает высокую степень потенциала зависимости от бензодиазепинов и подобных препаратов. [38]

Самоубийство

В исследованиях в Швеции флунитразепам был вторым наиболее распространенным препаратом, используемым при самоубийствах, будучи обнаруженным примерно в 16% случаев. [39] В ретроспективном шведском исследовании 1587 смертей, в 159 случаях были обнаружены бензодиазепины. В самоубийствах, когда были замешаны бензодиазепины, бензодиазепины флунитразепам и нитразепам встречались в значительно более высоких концентрациях по сравнению с естественной смертью. Из 159 смертей, где были обнаружены какие-либо бензодиазепины, 4 смерти были вызваны только бензодиазепинами (в других 155 случаях бензодиазепины были объединены с чем-то еще). Одним из выводов исследования было то, что флунитразепам и нитразепам могут быть более токсичными, чем другие бензодиазепины, доступные на шведском рынке. [40] [41]

Сексуальное насилие с применением наркотиков

Известно, что флунитразепам в достаточных дозах вызывает антероградную амнезию ; люди не могут вспомнить определенные события, которые они пережили, находясь под воздействием препарата, что усложняет расследование. [42] [43] Этот эффект может быть особенно опасным, если флунитразепам используется для содействия совершению сексуального насилия ; жертвы могут быть неспособны четко вспомнить нападение, нападавшего или события, окружавшие нападение. [24]

Хотя использование флунитразепама при сексуальном насилии широко освещалось в СМИ, по состоянию на 2015 год оно, по-видимому, встречается довольно редко, а употребление алкоголя и других бензодиазепиновых препаратов при изнасиловании на свидании, по-видимому, является более крупной, но недостаточно освещаемой проблемой. [21]

В исследовании 2001 года бензодиазепины мидазолам и темазепам были двумя наиболее распространенными бензодиазепинами, используемыми для изнасилования на свидании. [44]

Ограбление с использованием наркотиков

В Соединенном Королевстве использование флунитразепама и других препаратов для «изнасилования на свидании» также было связано с кражей у жертв, находящихся под действием седативных препаратов. Активист, которого цитирует британская газета, подсчитал, что до 2000 человек ежегодно подвергаются ограблениям после того, как им подсыпают мощные седативные препараты, [45] что делает ограбление с применением наркотиков более распространенной проблемой, чем изнасилование с применением наркотиков.

Региональное использование

Флунитразепам входит в Список III Международной конвенции о психотропных веществах 1971 года. [46]

Исландский Флунитразепам

Имена

Флунитразепам продается под многими торговыми марками в странах, где он легален. [3] У него также есть много уличных названий, включая «roofie» и «ruffie». [12] Он также известен как Circles, Forget Me Pill, La Rocha, Lunch Money Drug, Mexican Valium, Pingus, R2 и Roach 2. [59]

Ссылки

  1. ^ Райс РК (2009). Принципы наркологической медицины (4-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins. стр. 106. ISBN 978-0-7817-7477-2. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  2. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  3. ^ ab "Международные бренды для Флунитразепама". Drugs.com . Получено 13 апреля 2016 г. .
  4. ^ abcd "Назначение бензодиазепинов алпразолама и флунитразепама" (PDF) . Отделение фармацевтических услуг . Здоровье Нового Южного Уэльса. Ноябрь 2013 г. Архивировано (PDF) из оригинала 23 июня 2014 г.
  5. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 53X. ISBN 9783527607495.
  6. ^ Шварц Р. Х., Милтир Р., Лебо М. А. (июнь 2000 г.). «Сексуальное насилие с применением наркотиков (изнасилование на свидании)». Southern Medical Journal . 93 (6): 558–561. doi : 10.1097/00007611-200093060-00002. PMID  10881768.
  7. ^ Gautam L, Sharratt SD, Cole MD (19 февраля 2014 г.). «Сексуальное насилие, вызванное наркотиками: обнаружение и стабильность бензодиазепинов в напитках с добавлением наркотиков с использованием газовой хроматографии и масс-спектрометрии». PLOS ONE . 9 (2): e89031. Bibcode : 2014PLoSO...989031G. doi : 10.1371/journal.pone.0089031 . PMC 3929633. PMID  24586489. 
  8. ^ ab "Kusuri-no-Shiori Drug Information Sheet". RAD-AR Council, Япония. Октябрь 2015 г. Архивировано из оригинала 3 марта 2016 г. Получено 13 июня 2016 г.
  9. ^ Mattila MA, Larni HM (ноябрь 1980 г.). «Флунитразепам: обзор его фармакологических свойств и терапевтического применения». Drugs . 20 (5): 353–374. doi :10.2165/00003495-198020050-00002. PMID  6108205. S2CID  25151953.
  10. ^ Freuchen I, Ostergaard J, Kühl JB, Mikkelsen BO (1976). «Уменьшение психотомиметических побочных эффектов Ketalar (кетамина) с помощью Rohypnol (флунитразепама). Рандомизированное двойное слепое исследование». Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 20 (2): 97–103. doi :10.1111/j.1399-6576.1976.tb05015.x. PMID  7095. S2CID  46172276.
  11. ^ Carlsten A, Waern M, Holmgren P, Allebeck P (2003). «Роль бензодиазепинов в самоубийствах у пожилых». Scandinavian Journal of Public Health . 31 (3). SAGE Publications: 224–228. doi : 10.1080/14034940210167966. PMID  12850977. S2CID  24102880.
  12. ^ abc "Flunitrazepam (Rohypnol)". Центр исследований злоупотребления психоактивными веществами . Мэрилендский университет. 29 октября 2013 г. Архивировано из оригинала 9 января 2016 г.
  13. ^ Kales A, Scharf MB, Kales JD, Soldatos CR (апрель 1979). «Рецидивирующая бессонница. Потенциальная опасность после отмены некоторых бензодиазепинов». JAMA . 241 (16): 1692–1695. doi :10.1001/jama.241.16.1692. PMID  430730.
  14. ^ Bramness JG, Skurtveit S, Mørland J (июнь 2006 г.). «Флунитразепам: психомоторные нарушения, возбуждение и парадоксальные реакции». Forensic Science International . 159 (2–3): 83–91. doi :10.1016/j.forsciint.2005.06.009. PMID  16087304.
  15. ^ Kanto JH (май 1982). «Использование бензодиазепинов во время беременности, родов и лактации с особым акцентом на фармакокинетические соображения». Drugs . 23 (5): 354–380. doi :10.2165/00003495-198223050-00002. PMID  6124415. S2CID  27014006.
  16. ^ ab Vermeeren A (2004). «Остаточные эффекты снотворных: эпидемиология и клинические последствия». CNS Drugs . 18 (5): 297–328. doi :10.2165/00023210-200418050-00003. PMID  15089115. S2CID  25592318.
  17. ^ Mets MA, Volkerts ER, Olivier B, Verster JC (август 2010 г.). «Влияние снотворных препаратов на равновесие тела и устойчивость стоя». Sleep Medicine Reviews . 14 (4): 259–267. doi :10.1016/j.smrv.2009.10.008. PMID  20171127.
  18. ^ Отье Н., Балайсак Д., Сотеро М., Зангарелли А., Корти П., Сомоги А.А. и др. (ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на синдроме отмены». Анналы Фармасьютикс Франсез . 67 (6): 408–413. doi :10.1016/j.pharma.2009.07.001. ПМИД  19900604.
  19. ^ Gustavsen I, Bramness JG, Skurtveit S, Engeland A, Neutel I, Mørland J (декабрь 2008 г.). «Риск дорожно-транспортных происшествий, связанный с назначением снотворных зопиклона, золпидема, флунитразепама и нитразепама». Sleep Medicine . 9 (8): 818–822. doi :10.1016/j.sleep.2007.11.011. hdl : 10852/34650 . PMID  18226959.
  20. ^ ab Департамент транспорта Великобритании. Июль 2014 г. «Руководство для медицинских работников по вождению под воздействием наркотиков» (PDF) . Департамент транспорта . Лондон. 2014.
  21. ^ abc "Профиль лекарственных препаратов бензодиазепины". Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании (EMCDDA) . 8 января 2015 г.
  22. ^ Зевзиковас А, Килювиене Г, Иванаускас Л, Дирсе В (2002). "[Анализ смеси производных бензодиазепина методом газожидкостной хроматографии]". Medicina . 38 (3): 316–320. PMID  12474705.
  23. ^ Jonasson B, Saldeen T (март 2002 г.). «Циталопрам в случаях смертельного отравления». Forensic Science International . 126 (1): 1–6. doi :10.1016/S0379-0738(01)00632-6. PMID  11955823.
  24. ^ abcdefg Kiss B, Bodoki E, Pop A, Loghin F (2016). "Глава 48: Анализы на флунитразепам". В Preedy VR (ред.). Нейропатология наркозависимости и злоупотребления веществами. Том 2, Стимуляторы, клубные и диссоциативные наркотики, галлюциногены, стероиды, ингалянты и международные аспекты . Лондон: Academic Press. стр. 513. ISBN 978-0-12-800375-6.
  25. ^ Jones AW, Holmgren A, Kugelberg FC (апрель 2007 г.). «Концентрация запланированных рецептурных препаратов в крови водителей в состоянии алкогольного опьянения: соображения по интерпретации результатов». Therapeutic Drug Monitoring . 29 (2): 248–60. doi :10.1097/FTD.0b013e31803d3c04. PMID  17417081. S2CID  25511804.
  26. ^ Робертсон МД, Драммер ОХ (январь 1998). «Устойчивость нитробензодиазепинов в посмертной крови». Журнал судебной экспертизы . 43 (1): 5–8. doi :10.1520/JFS16081J. PMID  9456517.
  27. ^ Базелт Р. (2008). Распределение токсичных лекарств и химикатов в организме человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. С. 633–635.
  28. ^ ab Santos, Enrique (13 октября 2022 г.). «Фактический бюллетень и руководство по снижению вреда от Флунитразепама (рогипнола)». Tripsitter . Получено 15 ноября 2023 г. .
  29. ^ Кано Дж. П., Солива М., Хартманн Д., Циглер В.Х., Амрейн Р. (1977). «Биодоступность различных галеновых составов флунитразепама». Арцнаймиттель-Форшунг . 27 (12): 2383–2388. PMID  23801. рогипнол.
  30. ^ Griffin CE, Kaye AM, Bueno FR, Kaye AD (2014). «Фармакология бензодиазепинов и эффекты, опосредованные центральной нервной системой». The Ochsner Journal . 13 (2): 214–223. PMC 3684331. PMID  23789008 . 
  31. ^ Hesse LM, Venkatakrishnan K, von Moltke LL, Shader RI, Greenblatt DJ (февраль 2001 г.). «CYP3A4 — основная изоформа CYP, опосредующая гидроксилирование и деметилирование флунитразепама in vitro». Drug Metabolism and Disposition . 29 (2): 133–140. PMID  11159802.
  32. ^ Робертсон МД, Драммер ОХ (май 1995). «Посмертный метаболизм лекарств бактериями». Журнал судебной экспертизы . 40 (3): 382–386. doi :10.1520/JFS13791J. PMID  7782744.
  33. ^ Sternbach, L.; et al. (1 мая 1963 г.). «Хиназолины и 1,4-бензодиазепины. X.1 Нитрозамещенные производные 5-фенил-1,4-бензодиазепина2». Журнал медицинской химии . 6 (3): 261–265. doi :10.1021/jm00339a010. PMID  14185980. Получено 15 ноября 2023 г.
  34. ^ Alapi EM, Fischer J (2006). "Таблица выбранных классов аналогов". В Fische J, Ganellin CR (ред.). Analogue-Based Drug Discovery . Weinheim: Wiley-VCH. стр. 537. ISBN  978-3-527-60749-5.
  35. ↑ Bryan J (сентябрь 2009 г.). «Знаменитые лекарства: открытие бензодиазепинов и последовавшая за этим негативная огласка». The Pharmaceutical Journal . 283 : 305. Архивировано из оригинала 20 ноября 2015 г.
  36. ^ Бергман У., Даль-Пуустинен М. Л. (ноябрь 1989 г.). «Использование поддельных рецептов в сети надзора за злоупотреблением наркотиками». Европейский журнал клинической фармакологии . 36 (6): 621–623. doi :10.1007/BF00637747. PMID  2776820. S2CID  19770310.
  37. ^ "Классификация контролируемых препаратов". EMCDDA . Получено 30 июня 2022 г.
  38. ^ Jones AW, Holmgren A, Kugelberg FC (апрель 2007 г.). «Концентрация запланированных рецептурных препаратов в крови водителей в состоянии алкогольного опьянения: соображения по интерпретации результатов». Терапевтический лекарственный мониторинг . 29 (2): 248–260. doi :10.1097/FTD.0b013e31803d3c04. PMID  17417081. S2CID  25511804.
  39. ^ Jonasson B, Jonasson U, Saldeen T (январь 2000 г.). «Среди смертельных отравлений декстропропоксифен преобладает у молодых людей, антидепрессанты у людей среднего возраста и седативные средства у пожилых». Журнал судебной экспертизы . 45 (1): 7–10. doi :10.1520/JFS14633J. PMID  10641912.
  40. ^ Ericsson HR, Holmgren P, Jakobsson SW, Lafolie P, De Rees B (ноябрь 1993 г.). "[Выводы о бензодиазепинах в материалах аутопсии. Исследование показывает взаимодействующие факторы в смертельных случаях]". Läkartidningen . 90 (45): 3954–3957. PMID  8231567.
  41. ^ Drummer OH, Syrjanen ML, Cordner SM (сентябрь 1993 г.). «Смерти, связанные с бензодиазепином флунитразепамом». Американский журнал судебной медицины и патологии . 14 (3): 238–243. doi :10.1097/00000433-199309000-00012. PMID  8311057. S2CID  28937806.
  42. ^ Лильджессон С (3 июня 1999 г.). «Bankrånare stärkte sig med Rohypnol?». Новости лекарств. Архивировано из оригинала 29 сентября 2007 года . Проверено 19 мая 2006 г.
  43. ^ "Михайлович вар поверкад в våldsdrog" . Экспрессен .
  44. ^ El-Sohly MA, Lee LF, Holzhauer LB, Salamone SJ (2001). «Анализ образцов мочи в случаях предполагаемого сексуального насилия». Бензодиазепины и GHB . Судебная медицина и медицина. Humana Press. стр. 127–144. doi :10.1007/978-1-59259-109-1 (неактивен 1 ноября 2024 г.). ISBN 1-59259-109-4.{{cite book}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )
  45. ^ Томпсон Т. (19 декабря 2004 г.). ««Препарат для изнасилования» использовался для ограбления тысяч». The Guardian . Лондон . Получено 2 мая 2010 г.
  46. ^ "Список психотропных веществ, находящихся под международным контролем" (PDF) . Зеленый список (26-е изд.). Международный комитет по контролю над наркотиками. 2015. Архивировано из оригинала (PDF) 13 июля 2017 г.
  47. ^ "Разрешение на поставку или назначение наркотических средств: флунитразепам". Медицинские уведомления, установленные законом . Департамент здравоохранения, правительство Западной Австралии. 13 августа 2004 г. Архивировано из оригинала 28 августа 2006 г. Получено 13 марта 2006 г.
  48. ^ «Флунитразепам - Anwendung, Wirkung, Nebenwirkungen» . Гельбе Листе . Видаль ММИ Германия ГмбХ.
  49. ^ "SI No. 342/1993 — Правила злоупотребления наркотиками (поправка)". Сборник законов Ирландии, нормативные акты . 1993.
  50. ^ "Что такое Рогипнол?". 12 South Recovery . 27 мая 2019 г. Получено 24 января 2021 г.
  51. ^ Брамнесс Дж. Г., Скуртвейт С., Фуру К., Энгеланд А., Сакшауг С., Реннинг М. (февраль 2006 г.). «[Изменения в продаже и использовании флунитразепама в Норвегии после 1999 г.]». Tidsskrift для Norske Laegeforening . 126 (5): 589–590. ПМИД  16505866.
  52. ^ "Рогипнол". Наркотические войны – О наркотиках . 11 октября 2006 г.
  53. ^ «Флунитразепам Майлан». Лифья — Lifið heil (на исландском языке) . Проверено 27 февраля 2020 г.
  54. ^ "Флунитразепам" (на шведском). Швеция: Агентство по медицинской продукции . Получено 17 февраля 2022 г.
  55. ^ "Субстансы". Farmaceutiska Specialiteter i Sverige (FASS) Allmänhet .
  56. ^ "Flunitrazepam utgår" [Флунитразепам снят с производства]. Janusinfo (на шведском языке). Стокгольм.
  57. ^ «Список наиболее часто встречающихся наркотиков, которые в настоящее время контролируются законодательством о злоупотреблении наркотиками». Gov.uk. 8 августа 2022 г.
  58. ^ DEA [Списки контролируемых веществ, регулируемых химикатов, май 2016 г.]
  59. ^ "Рогипнол". Управление по борьбе с наркотиками США . Получено 18 октября 2020 г.

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Флунитразепам .