stringtranslate.com

Атипичный гемолитико-уремический синдром

Атипичный гемолитико-уремический синдром ( aHUS ), также известный как комплемент-опосредованный гемолитико- уремический синдром (не путать с гемолитико-уремическим синдромом ), является чрезвычайно редким , опасным для жизни, прогрессирующим заболеванием , которое часто имеет генетический компонент . В большинстве случаев его можно эффективно контролировать, прерывая каскад комплемента. Конкретные моноклональные антитела , обсуждаемые далее в статье, доказали свою эффективность во многих случаях.

aHUS обычно вызывается хронической, неконтролируемой активацией системы комплемента , [1] [2] ветви иммунной системы организма, которая разрушает и удаляет инородные частицы. [3] Заболевание поражает как детей, так и взрослых и характеризуется системной тромботической микроангиопатией (ТМА) , образованием тромбов в мелких кровеносных сосудах по всему телу, что может привести к инсульту , сердечному приступу , почечной недостаточности и смерти. [1] [4] [5] Активация системы комплемента может быть вызвана мутациями в регуляторных белках комплемента ( фактор H , фактор I или мембранный кофакторный белок (CD46) ), [6] [5] [7] или иногда из-за приобретенных нейтрализующих ингибиторов аутоантител этих компонентов системы комплемента (например, антитела к фактору H ). [8] : 1933  До появления экулизумаба (Soliris) и равулизумаба (Ultomiris) примерно у 33–40% пациентов развивалась терминальная стадия почечной недостаточности (ESRD) или они умирали (несмотря на применение поддерживающей терапии, например, плазмафереза ) при первом клиническом приступе aHUS. Включая последующие рецидивы, в общей сложности примерно двум третям (65%) пациентов требовался диализ , у них наблюдалось постоянное повреждение почек или они умирали в течение первого года после постановки диагноза, несмотря на плазмаферез или инфузию плазмы (PE/PI) . [7]

Признаки и симптомы

Клинические признаки и симптомы комплемент-опосредованной ТМА могут включать боль в животе, [9] спутанность сознания , [9] усталость , [5] отек (опухоль) , [10] тошноту/рвоту [11] и диарею. [12] аГУС часто проявляется недомоганием и усталостью, а также микроангиопатической анемией. [8] : 1931  Однако сильная боль в животе и кровавая диарея встречаются редко. [8] : 1931  Лабораторные тесты также могут выявить низкий уровень тромбоцитов (клеток в крови, которые участвуют в свертывании крови), [1] повышенный уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ, химического вещества, выделяемого поврежденными клетками и, следовательно, являющегося маркером повреждения клеток ), [7] сниженный уровень гаптоглобина (свидетельствующий о распаде эритроцитов), [7] анемию (низкое количество эритроцитов)/шистоциты (поврежденные эритроциты), [1] [7] повышенный уровень креатинина (свидетельствующий о дисфункции почек), [13] и протеинурию (свидетельствующую о повреждении почек). [14] У пациентов с аГУС часто внезапно проявляются системные признаки и симптомы, такие как острая почечная недостаточность, [1] гипертония (высокое кровяное давление), [5] инфаркт миокарда (сердечный приступ), [15] инсульт, [9] осложнения со стороны легких, [15] панкреатит (воспаление поджелудочной железы), [11] некроз печени (гибель клеток или тканей печени), [5] энцефалопатия (дисфункция мозга), [5] судороги, [16] или кома. [17] Неврологическая, сердечная, почечная и желудочно-кишечная (ЖКТ) недостаточность, а также смерть могут наступить непредсказуемо в любое время, либо очень быстро, либо после длительного симптоматического или бессимптомного прогрессирования заболевания. [1] [14] [18] [19] [20] Например, примерно у 1 из 6 пациентов с аГУС изначально наблюдается протеинурия или гематурия без острой почечной недостаточности. [14] Пациенты, пережившие имеющиеся признаки и симптомы, переносят хроническое тромботическое и воспалительное состояние, которое подвергает многих из них пожизненному повышенному риску внезапного образования тромбов, почечной недостаточности, других тяжелых осложнений и преждевременной смерти. [10] [21]

Сопутствующие заболевания

Хотя многие пациенты переносят аГУС как отдельное заболевание, сопутствующие заболевания встречаются часто. В одном исследовании у 25% (47/191) пациентов без известного семейного анамнеза аГУС были обнаружены сопутствующие заболевания или состояния. Сопутствующие заболевания в этом исследовании включали злокачественную гипертензию (30%), ТМА с анамнезом трансплантации (23%), ТМА, связанную с беременностью (21%), гломерулопатию (17%), системные заболевания, такие как системная красная волчанка (СКВ) или прогрессирующий системный склероз (ПСС) (6%), и злокачественные новообразования (1%). [5] Наличие мутаций в комплементарных регуляторных белках или связанных с заболеванием вариаций в генах, кодирующих эти белки (т. е. у большинства пациентов с сопутствующими заболеваниями, а также у пациентов с аГУС как отдельным заболеванием), предполагает, что отклонения от нормального генетического кодирования этих факторов могут привести к генетической предрасположенности к ТМА. У лиц с такой предрасположенностью эпизоды аГУС могут быть спровоцированы одним из известных триггеров заболевания (например, инфекцией, беременностью, хирургическим вмешательством, травмой), а также другими системными заболеваниями (например, злокачественной гипертонией, СКВ, раком). [ необходима ссылка ]

Механизмы

У здоровых людей комплемент используется для атаки на чужеродные вещества, и система комплемента строго регулируется, чтобы не допустить повреждения им здоровых тканей и органов. [1] [18] Однако у большинства пациентов с аГУС было показано, что хроническая, неконтролируемая и чрезмерная активация комплемента может быть результатом выработки аутоантител к фактору H или генетических мутаций в любом из нескольких регуляторных белков комплемента (например, фактор H, фактор HR1 или HR3, мембранный кофакторный белок, фактор I, фактор B, комплемент C3 и тромбомодулин ). [18] Это приводит к активации тромбоцитов, повреждению эндотелиальных клеток (клеток, выстилающих кровеносные сосуды) и активации лейкоцитов, что приводит к системной ТМА, которая проявляется снижением количества тромбоцитов, гемолизом (распадом эритроцитов), повреждением нескольких органов и часто смертью. [14] [19] [22]

Диагноз

aHUS — не единственное состояние, вызывающее системную ТМА, что делает дифференциальную диагностику необходимой. Исторически клиническая диагностика заболеваний, вызывающих ТМА, была сгруппирована в широкую категорию, которая (в дополнение к aHUS) включала тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру (ТТП) и гемолитический уремический синдром, вызванный шига-токсином Escherichia coli ( STEC-HUS ). [19] [21] Однако теперь понятно, что хотя aHUS, STEC-HUS и TTP имеют схожие клинические проявления, у них есть разные причины, и для дифференциации этих заболеваний можно провести специальные тесты. Кроме того, существуют и другие состояния, которые могут вызывать ТМА как вторичное проявление; Эти состояния включают системную красную волчанку (СКВ), злокачественную гипертензию, прогрессирующий системный склероз (ПСС, также известный как склеродермия), синдром HELLP, связанный с беременностью (гемолиз, нарушение функции печени и низкий уровень тромбоцитов), и токсические реакции на лекарства (например, на кокаин, циклоспорин или такролимус). Тем не менее, аГУС следует подозревать у пациентов с системной ТМА, и следует провести соответствующее диагностическое обследование. [ необходима цитата ]

Неврологические и связанные с почками признаки и симптомы аГУС совпадают с признаками и симптомами ТТП. [13] [23] Однако, в отличие от аГУС, ТТП в первую очередь является аутоиммунным заболеванием, при котором наличие ингибирующего аутоантитела приводит к тяжелому дефициту ADAMTS13 , фермента, который расщепляет фактор фон Виллебранда (vWF, большой белок, участвующий в свертывании крови) на более мелкие части. [22] ТТП также может быть генетическим заболеванием, характеризующимся мутациями в гене ADAMTS13, приводящими к тяжелому дефициту ADAMTS13. Эта врожденная причина дефицита ADAMTS13 называется синдромом Апшоу-Шульмана . [24] Лабораторный тест, показывающий уровень активности ADAMTS13 ≤5%, указывает на ТТП. [22]

Аналогично, желудочно-кишечные (ЖК) признаки и симптомы aHUS совпадают с признаками STEC-HUS. [12] [25] [26] Образцы кала у пациентов с диареей или другими желудочно-кишечными симптомами следует тестировать на STEC и наличие шига-токсина. Однако положительная идентификация шига-токсина, которая требуется для диагностики STEC-HUS, не исключает aHUS. Тем не менее, в соответствующих клинических условиях положительная идентификация шига-токсина делает aHUS очень маловероятным. [13] [26]

Пациенты с аГУС сообщают о среднем сроке в 29 дней для всего процесса диагностики от первых симптомов до получения диагноза аГУС. За это время они сообщают об общем ухудшении состояния здоровья — с 88% пациентов, находящихся между хорошим и отличным, до 99% пациентов, находящихся между хорошим и очень плохим — и снижении индекса состояния здоровья более чем наполовину — с 3,8 (по шкале от 1 до 5) до заболевания, до 1,4 при постановке диагноза. [27]

Уход

Плазмаферез/инфузия

Хотя плазмаферез/инфузия (ПЭ/ПИ) часто используется, контролируемых испытаний его безопасности или эффективности при аГУС не проводилось. Несмотря на то, что ПЭ/ПИ часто частично контролирует некоторые гематологические проявления аГУС у некоторых пациентов, его эффективность не была продемонстрирована с точки зрения индукции полной ремиссии заболевания. ПЭ/ПИ связан со значительными рисками безопасности, включая риск инфекции, аллергических реакций, тромбоза, потери сосудистого доступа и плохого качества жизни. [23] [28] Важно, что было показано, что терминальная активация комплемента хронически присутствует на поверхности тромбоцитов у пациентов с аГУС, которые, по-видимому, клинически здоровы при получении хронического ПЭ/ПИ. [10] [29]

Руководящие принципы, выпущенные Европейской педиатрической исследовательской группой по ГУС, рекомендуют быстрое введение плазмафереза ​​или инфузии плазмы (ПЭ/ПИ), интенсивное ежедневное введение в течение 5 дней, а затем с уменьшающейся частотой. [23] Однако Американское общество афереза ​​предлагает «слабую» рекомендацию по плазмаферезу для лечения аГУС из-за «низкого» или «очень низкого» качества доказательств, подтверждающих его применение. Хотя у некоторых пациентов наблюдалось улучшение показателей эритроцитов и тромбоцитов, плазменная терапия, как правило, не приводила к полной ремиссии. [30]

Терапия моноклональными антителами

Экулизумаб (Soliris), по-видимому, полезен при атипичном гемолитико-уремическом синдроме (aHUS). [31] В сентябре 2011 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило его в качестве орфанного препарата для лечения людей с aHUS. [32] Это одобрение было основано на двух небольших проспективных испытаниях с участием 17 и 20 человек. [31] В Великобритании NICE выпустил руководство по использованию Экулизумаба для лечения aHUS на основе пяти источников доказательств, включая те, которые используются FDA [33] Рандомизированных контролируемых испытаний выявлено не было. Все проспективные исследования были открытыми, нерандомизированными, одногрупповыми исследованиями фазы 2, в которые включали пациентов с различными клиническими исходными характеристиками. Проспективные исследования длились 26 недель; однако пациентам разрешалось продолжать лечение Экулизумабом в рамках долгосрочного расширенного исследования. [ необходима цитата ]

Равулизумаб-cwvz (Ультомирис) — это моноклональное антитело второго поколения для лечения аГУС, производимое Alexion Pharmaceuticals, Inc. [34] Целью равулизумаба-cwvz является тот же экулизумаб (Солирис) с изменениями в структуре антитела, что приводит к более длительному периоду полувыведения из сыворотки и, следовательно, к сокращению режима дозирования. [35]

Диализ

Пациенты с аГУС, у которых имеется ХПН, как правило, направляются на пожизненный диализ, который обеспечивает 5-летнюю выживаемость 34–38% [36] [37] , при этом инфекции составляют 14% смертей. [38] У этих пациентов также сохраняется риск непочечных системных осложнений заболевания. [ необходима ссылка ]

Трансплантация почки

Несмотря на историю использования у пациентов с аГУС, трансплантация почки не решает проблему постоянной и неконтролируемой активации комплемента, которая приводит к прогрессирующей системной ТМА. Примерно у 90% пациентов с аГУС, не получающих лечение Солирисом или Ультомирисом, наблюдается ТМА в пересаженном органе, что приводит к неудаче трансплантации. [12] [39] Пациенты, перенесшие трансплантацию почки, по-прежнему подвержены риску неврологических, желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых осложнений и, что важно, преждевременной смертности. После трансплантации почки постоянная, неконтролируемая, хроническая активация комплемента, связанная с аГУС, вызывает потерю трансплантата у 66% детей и 55% взрослых, а также постоянное воспалительное и ТМА-поражение других органов. [1] [5] Комбинированная трансплантация печени и почек доступна только очень немногим пациентам из-за ограниченного запаса солидных органов. Кроме того, существует значительный краткосрочный риск смертности, который многие врачи и пациенты считают чрезмерным. [1] В последние годы некоторые центры трансплантации начали назначать экулизумаб пациентам с ТМА, которым пересаживают почку. Эта стратегия оказалась эффективной в предотвращении рецидивов ТМА у этих пациентов. [40]

Торможение терминального комплемента

Пациенты, использующие либо экулизумаб, либо равулизумаб для лечения aHUS, показали улучшение функции почек, даже избежав диализа и минимизировав смертность. Маркеры активности заболевания в крови также показали значительное улучшение. Однако единственные имеющиеся доказательства имеют существенную предвзятость и низкое качество, и поэтому следует тщательно рассмотреть будущие исследования продолжительности лечения, неблагоприятных исходов и риска рецидива заболевания, связанного с этим лечением. [41]

Исторический прогноз

До использования моноклональных антител (например, Soliris, Ultomiris) у пациентов с aHUS был крайне плохой прогноз. Среди тех, у кого наиболее часто выявлялась генетическая мутация aHUS, доля пациентов, у которых в течение первого года наблюдались негативные результаты (например, необходимость диализа, постоянное повреждение почек, смерть), возросла до 70%. [7] Однако внезапная заболеваемость и смертность могли возникнуть независимо от мутационного статуса. aHUS может возникнуть в любом возрасте, при этом более 40% случаев впервые были зарегистрированы после 18 лет. [5] Самое раннее проявление в одном исследовании было в возрасте 83 лет . [5] Как отмечалось выше, трансплантация почки у пациентов с aHUS с ESRD редко рассматривалась из-за высокой частоты потери трансплантата из-за рецидива ТМА в пересаженном органе у 90% пациентов. [12] [39] Следовательно, у большинства нелеченных пациентов с aHUS развивается ESRD, и они проходят хронический диализ, что связано со значительными заболеваниями и ухудшением прогноза. [12] Была предпринята попытка провести комбинированную трансплантацию печени и почек у пациентов с аГУС, хотя эта высокорисковая процедура имеет уровень смертности, приближающийся к 50%. [42]

До появления и использования методов лечения качество жизни пациентов с аГУС было очень низким; они страдали от усталости, почечных осложнений, гипертонии, неврологических нарушений, желудочно-кишечных расстройств, тромбообразования в месте венозного доступа и в худших случаях могли умереть. [7] Также сообщается, что ПЭ/ПИ связаны со значительными рисками для безопасности и крайне разрушительны для жизни пациентов из-за необходимости обширного сосудистого доступа и частого введения. [13] [43]

После одобрения экулизумаба (Soliris) прогноз для пациентов с аГУС значительно улучшился. [44] Риск рецидива присутствует после прекращения лечения экулизумабом, поэтому требуется тщательное наблюдение. [44]

Эпидемиология

aHUS может быть унаследованным или приобретенным и, по-видимому, не зависит от расы, пола или географического положения. [18] Как и ожидалось в случае с ультраредким заболеванием, данные о распространенности aHUS крайне ограничены. Распространенность среди детей в 3,3 случая на миллион населения задокументирована в одной публикации Европейского реестра гемолитико-уремического синдрома (HUS), включающего 167 пациентов-детей. [45] Из случаев aHUS примерно 60 процентов имеют генетически унаследованный aHUS. [46]

Общество и культура

Нейминг

Атипичный гемолитико-уремический синдром (aHUS) также называют диарейно-отрицательным гемолитико-уремическим синдромом (D − HUS). [47] : 2170 

Направления исследований

Группы по защите прав пациентов помогают определять приоритеты исследований. [48]

Ссылки

  1. ^ abcdefghi Loirat C, Noris M, Fremeaux-Bacchi V (2008). «Комплемент и синдром атипичной гемолитической уремии у детей». Pediatr Nephrol . 23 (11): 1957–1972. doi :10.1007/s00467-008-0872-4. PMC  6904381. PMID  18594873 .
  2. ^ Нестер, Карла М.; Томас, Кристи П. (8 декабря 2012 г.). «Атипичный гемолитико-уремический синдром: что это такое, как он диагностируется и как его лечат?». Книга образовательной программы ASH . 2012 (1): 617–625. doi : 10.1182/asheducation.v2012.1.617.3798924 . ISSN  1520-4391. PMID  23233643.
  3. ^ Уолпорт, М. Дж.; Розен, Фред С.; Уолпорт, Марк Дж. (2001). «Complement». N Engl J Med . 344 (14): 1058–1066. doi :10.1056/NEJM200104053441406. PMID  11287977.
  4. ^ Hosler GA, Cusumano AM, Hutchins GM (2003). «Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура и гемолитико-уремический синдром — это отдельные патологические состояния. Обзор 56 случаев аутопсии». Arch. Pathol. Lab. Med . 127 (7): 834–9. doi :10.5858/2003-127-834-TTPAHU. PMID  12823037.
  5. ^ abcdefghij Норис М., Каприоли Дж., Брезин Э., Моссали С., Пианетти Г., Гамба С. и др. (октябрь 2010 г.). «Относительная роль генетических нарушений комплемента при спорадическом и семейном аГУС и их влияние на клинический фенотип». Клин Дж Ам Сок Нефрол . 5 (10): 1844–59. дои : 10.2215/CJN.02210310. ПМЦ 2974386 . ПМИД  20595690. 
  6. ^ Tzoumas, Nikolaos; Hallam, Dean; Harris, Claire L.; Lako, Majlinda; Kavanagh, David; Steel, David HW (ноябрь 2020 г.). «Пересмотр роли фактора H в возрастной макулярной дегенерации: выводы из комплемент-опосредованного заболевания почек и редких генетических вариантов». Survey of Ophthalmology . 66 (2): 378–401. doi :10.1016/j.survophthal.2020.10.008. ISSN  0039-6257. PMID  33157112. S2CID  226274874.
  7. ^ abcdefg Caprioli, J; Noris, M; Brioschi, S; Pianetti, G; Castelletti, F; Bettinaglio, P; Mele, C; Bresin, E; Cassis, L; Gamba, S; Porrati, F; Bucchioni, S; Monteferrante, G; Fang, CJ; Liszewski, MK; Kavanagh, D; Atkinson, JP; Remuzzi, G; Международный регистр рецидивирующего семейного HUS/TTP (2006). "Генетика HUS: влияние мутаций MCP, CFH и IF на клиническую картину, ответ на лечение и исход". Blood . 108 (4): 1267–1279. doi :10.1182/blood-2005-10-007252. PMC 1895874 . PMID  16621965. 
  8. ^ abc Хоффман, Р.; Бенц, Э.Дж.; Зильберштейн, Л.Е.; Хеслоп, Х.; Вайц Дж.; Анастази, Дж. (2012). Гематология: основные принципы и практика (6-е изд.). Elsevier. ISBN 978-1-4377-2928-3.
  9. ^ abc Оханян, М; Кейбл, К; Халка, К (2011). «Экулизумаб безопасно устраняет неврологические нарушения и устраняет необходимость в диализе при тяжелом атипичном гемолитико-уремическом синдроме». Clin Pharmacol . 5 : 687–696. doi : 10.2147/CPAA.S17904 . PMC 3262387. PMID  22287852 . 
  10. ^ abc Стал, Алабама; Вазири-Сани, Ф; Хайнен, С; Кристофферссон, AC; Гайделл, К.Х.; Раафат, Р; Гутьеррес, А; Берингер, О; Зипфель, П.Ф.; Карпман, Д. (2008). «Дисфункция фактора Н у пациентов с атипичным гемолитико-уремическим синдромом способствует отложению комплемента на тромбоцитах и ​​их активации». Кровь . 111 (11): 5307–5315. дои : 10.1182/blood-2007-08-106153 . ПМИД  18268093.
  11. ^ ab Драгон-Дьюри, Массачусетс; Сетхи, СК; Багга, А; Блан, К; Блуэн, Дж; Ранчин, Б; Андре, JL; Такаги, Н; Чеонг, Гавайи; Хари, П.; Ле Кинтрек, М.; Ниоде, П.; Лойрат, К.; Фридман, WH; Фремо-Бакки, В. (2010). «Клинические особенности гемолитико-уремического синдрома, связанного с аутоантителами к фактору H». J Am Soc Нефрол . 21 (12): 2180–2187. дои : 10.1681/ASN.2010030315. ПМК 3014031 . ПМИД  21051740. 
  12. ^ abcde Зубер, Дж; Ле Кинтрек, Моли; Сберро-Суссан, Ребекка; Луарат, Шанталь; Фремо-Бакки, Вероника; Лежандр, Кристоф (2011). «Новые взгляды на гемолитико-уремический синдром постренальной трансплантации». Обзоры природы Нефрология . 7 (1): 23–25. дои : 10.1038/nrneph.2010.155. PMID  21102542. S2CID  2054556.
  13. ^ abcd Ariceta, G; Besbas, N; Johnson, S; Karpman, D; Landau, D; Licht, C; Loirat, C; Pecoraro, C; Taylor, CM; Van De Kar, Nicole; Vandewalle, Johan; Zimmerhackl, Lothar B.; Европейская педиатрическая исследовательская группа по ГУС (2009). «Руководство по исследованию и начальной терапии диарейно-негативного гемолитического уремического синдрома». Pediatr Nephrol . 24 (4): 687–696. doi : 10.1007/s00467-008-0964-1 . PMID  18800230. S2CID  2967560.
  14. ^ abcd Sellier-Leclerc, AL; Fremeaux-Bacchi, V; Dragon-Durey, MA; Macher, MA; Niaudet, P; Guest, G; Boudailliez, B; Bouissou, F; Deschenes, G; Gie, S.; Tsimaratos, M.; Fischbach, M.; Morin, D.; Nivet, H.; Alberti, C.; Loirat, C.; Французское общество детской нефрологии (2007). «Дифференциальное влияние мутаций комплемента на клинические характеристики при атипичном гемолитико-уремическом синдроме». J Am Soc Nephrol . 18 (8): 2392–2400. doi : 10.1681/ASN.2006080811 . PMID  17599974.
  15. ^ ab Sallee, M; Daniel, L; Piercecchi, MD; Jaubert, D; Fremeaux-Bacchi, V; Berland, Y; Burtey, S (2010). «Инфаркт миокарда является осложнением атипичного ГУС, связанного с фактором H». Nephrol Dial Transplant . 25 (6): 2028–2032. doi : 10.1093/ndt/gfq160 . PMID  20305136.
  16. ^ Neuhaus, TJ; Calonder, S; Leumann, EP (1997). «Гетерогенность атипичных гемолитических уремических синдромов». Arch Dis Child . 76 (6): 518–521. doi :10.1136/adc.76.6.518. PMC 1717216 . PMID  9245850. 
  17. ^ Норис, М; Ремуцци, Г (2005). «Гемолитико-уремический синдром». J Am Soc Nephrol . 16 (4): 1035–1050. doi : 10.1681/ASN.2004100861 . PMID  15728781.
  18. ^ abcd Норис, М; Ремуцци, Г (2009). «Атипичный гемолитико-уремический синдром». N Engl J Med . 361 (17): 1676–1687. doi :10.1056/NEJMra0902814. PMID  19846853. S2CID  205115628.
  19. ^ abc Benz, K; Amann, K (2010). «Тромботическая микроангиопатия: новые идеи». Current Opinion in Nephrology and Hypertension . 19 (3): 242–247. doi :10.1097/MNH.0b013e3283378f25. PMID  20186056. S2CID  25429151.
  20. ^ Mache, CJ; Acham-Roschitz, B.; Fremeaux-Bacchi, V; Kirschfink, M; Zipfel, PF; Roedl, S; Vester, U; Ring, E (2009). «Ингибитор комплемента экулизумаб при атипичном гемолитико-уремическом синдроме». Клинический журнал Американского общества нефрологии . 4 (8): 1312–1316. doi :10.2215/CJN.01090209. PMC 2723971. PMID  19556379 . 
  21. ^ ab Zipfel, PF; Heinen, S; Skerka, C (2010). «Тромботические микроангиопатии: новые идеи и новые проблемы». Current Opinion in Nephrology and Hypertension . 19 (4): 372–378. doi :10.1097/MNH.0b013e32833aff4a. PMID  20539230. S2CID  28419.
  22. ^ abc Tsai, HM (2010). «Патофизиология тромботической тромбоцитопенической пурпуры». Int J Hematol . 91 (1): 1–19. doi :10.1007/s12185-009-0476-1. PMC 3159000. PMID  20058209 . 
  23. ^ abc George, JN (2010). «Как я лечу пациентов с тромботической тромбоцитопенической пурпурой». Кровь . 116 (20): 4060–4069. doi : 10.1182/blood-2010-07-271445 . PMID  20686117. S2CID  26844964.
  24. ^ Moake, JL (2004). "фактор Виллебранда, ADAMTS-13 и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура". Semin Hematol . 41 (1): 4–14. doi :10.1053/j.seminhematol.2003.10.003. PMID  14727254.
  25. ^ Fang CJ, Fremeaux-Bacchi V, Liszewski MK и др. (2008). «Мутации мембранного кофакторного белка при атипичном гемолитико-уремическом синдроме (aHUS), фатальном Stx-HUS, гломерулонефрите C3 и синдроме HELLP». Blood . 111 (2): 624–632. doi :10.1182/blood-2007-04-084533. PMC 2200836 . PMID  17914026. 
  26. ^ ab Bitzan, M; Schaefer, Franz; Reymond, Didier (2010). «Лечение типичного (энтеропатического) гемолитического уремического синдрома». Semin Thromb Hemost . 36 (6): 594–610. doi :10.1055/s-0030-1262881. PMID  20865636. S2CID  260318768.
  27. ^ "Woodward L, Burke L, Shah K, 2021, Опыт пациентов и восприятие диагноза редкого заболевания, атипичного гемолитико-уремического синдрома" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 24.09.2021.
  28. ^ Мишон, Б; Мограби, А; Виников, Р; Барретт, С; Бернштейн, ML; Шампанское, Дж; Дэвид, М; Дюваль, М; Хьюм, ХА; Робитайл, Нэнси; Белиль, Андре; Шампанское, Мартин А. (2007). «Осложнения афереза ​​у детей». Переливание . 47 (10): 1837–1842. дои : 10.1111/j.1537-2995.2007.01405.x. PMID  17880609. S2CID  23613105.
  29. ^ Licht, C; Pluthero, FG; Li, L; Christensen, H; Habbig, S; Hoppe, B; Geary, DF; Zipfel, PF; Kahr, WH (2009). «Тромбоцит-ассоциированный фактор комплемента H у здоровых людей и пациентов с атипичным ГУС». Blood . 114 (20): 4538–4545. doi : 10.1182/blood-2009-03-205096 . PMID  19704120. S2CID  206878740.
  30. ^ Szczepiorkowski, ZM; Winters, Jeffrey L.; Bandarenko, Nicholas; Kim, Haewon C.; Linenberger, Michael L.; Marques, Marisa B.; Sarode, Ravindra; Schwartz, Joseph; Weinstein, Robert; Shaz, Beth H.; Комитет по применению афереза ​​Американского общества афереза ​​(2010). «Руководящие принципы использования терапевтического афереза ​​в клинической практике — подход, основанный на доказательствах, от Комитета по применению афереза ​​Американского общества афереза». J Clin Apheresis . 25 (3): 83–177. doi :10.1002/jca.20240. PMID  20568098. S2CID  7157740.
  31. ^ ab Keating, GM (декабрь 2013 г.). «Экулизумаб: обзор его использования при атипичном гемолитико-уремическом синдроме». Drugs . 73 (18): 2053–66. doi :10.1007/s40265-013-0147-7. PMID  24249647. S2CID  36682579.
  32. ^ "FDA одобряет препарат Солирис для лечения редкого заболевания крови у детей: препарат для лечения редких заболеваний получает второе одобрение", FDA , 23 сентября 2011 г. , получено 25 июня 2015 г.
  33. ^ "Экулизумаб для лечения атипичного гемолитико-уремического синдрома | Руководство и рекомендации | NICE". nice.org.uk. 28 января 2015 г.
  34. ^ "aHUS | Alexion". alexion.com . Получено 2020-08-19 .
  35. ^ «Ультомирис® (равулизумаб-cwvz) | Алексион» . alexion.com . Проверено 19 августа 2020 г.
  36. ^ Коллинз, А. Дж.; Фоли, Роберт Н.; Херцог, Чарльз; Чаверс, Бланш М.; Гилбертсон, Дэвид; Ишани, Ариф; Касиске, Бертрам Л.; Лю, Цзяньнун; Мау, Ли-Вен; МакБин, Маршалл (2010). «Выдержки из ежегодного отчета Системы данных о почках США за 2009 год». Am J Kidney Dis . 55 (1 Suppl 1): S1–S7. doi :10.1053/j.ajkd.2009.10.009. PMC 2829836. PMID  20082919 . 
  37. ^ "Реестр Европейской ассоциации почечных заболеваний-Европейской ассоциации диализа и трансплантации". Ежегодный отчет реестра ERA-EDTA за 2009 год . Нидерланды: Академический медицинский центр, Отдел медицинской информатики. 2011.
  38. ^ Клевенс, Р. М.; Эдвардс, Дж. Р.; Андрус, М. Л.; Петерсон, К. Д.; Дудек, МА; Хоран, ТК; Участники NHSN в надзоре за амбулаторным диализом (2008). «Отчет о надзоре за диализом: Национальная сеть безопасности здравоохранения (NHSN) — сводка данных за 2006 год». Semin Dial . 21 (1): 24–28. CiteSeerX 10.1.1.397.9342 . doi :10.1111/j.1525-139X.2007.00379.x. PMID  18251954. S2CID  18800012. 
  39. ^ ab Каванаг, Д.; Ричардс, А.; Гудшип, Т.; Джаланко, Х. (2010). «Трансплантация при атипичном гемолитико-уремическом синдроме». Semin Thromb Hemost . 36 (6): 653–659. doi : 10.1055/s-0030-1262887 . PMID  20865642.
  40. ^ Нестер, C; Стюарт, Z; Майерс, D; Джеттон, J; Наир, R; Рид, A; Томас, C; Смит, R; Брофи, P (2011). «Упреждающий экулизумаб и плазмаферез при трансплантации почки при атипичном гемолитическом синдроме». Clin J Am Soc Nephrol . 6 (6): 1488–1494. doi :10.2215/CJN.10181110. PMC 3109948 . PMID  21617085. 
  41. ^ Pugh, Dan; O'Sullivan, Eoin D.; Duthie, Fiona AI; Masson, Philip; Kavanagh, David (2021). «Вмешательства при атипичном гемолитико-уремическом синдроме». База данных систематических обзоров Cochrane . 2021 (3): CD012862. doi :10.1002/14651858.CD012862.pub2. PMC 8078160. PMID  33783815 . 
  42. ^ Bresin, E; Daina, E; Noris, M; Castelletti, F; Stefanov, R; Hill, P; Goodship, TH; Remuzzi, G; Международный регистр рецидивирующего семейного HUS/TTP (2006). «Результаты трансплантации почек у пациентов с гемолитико-уремическим синдромом, не связанным с шига-токсином: прогностическое значение генетического фона» (PDF) . Clin J Am Soc Nephrol . 1 (1): 88–99. doi :10.2215/CJN.00050505. PMID  17699195. S2CID  40102561.
  43. ^ Баутс, А; Монненс, Лео; Дэвин, Жан-Клод; Стрейк, Гертруда; Спаньяард, Лодевейк (2011). «Недостаточная защита только за счет вакцинации Neisseria meningitidis во время терапии экулизумабом». Педиатр Нефрол . 26 (10): 1919–1920. дои : 10.1007/s00467-011-1929-3. ПМК 3163808 . ПМИД  21643943. 
  44. ^ ab Menne, Jan; Delmas, Yahsou; Fakhouri, Fadi; Licht, Christoph; Lommelé, Åsa; Minetti, Enrico E.; Provôt, François; Rondeau, Eric; Sheerin, Neil S.; Wang, Jimmy; Weekers, Laurent E. (10.04.2019). "Результаты лечения пациентов с атипичным гемолитико-уремическим синдромом с помощью экулизумаба в долгосрочном наблюдательном исследовании". BMC Nephrology . 20 (1): 125. doi : 10.1186/s12882-019-1314-1 . ISSN  1471-2369. PMC 6456946. PMID 30971227  . 
  45. ^ Zimmerhackl, LR; Besbas, N; Jungraithmayr, T; Van De Kar, N; Karch, H; Karpman, D; Landau, D; Loirat, C; Proesmans, W; Prüfer, Friederike; Rizzoni, Gianfranco; Taylor, Mark; Европейская группа по изучению расстройств, связанных с гемолитико-уремическим синдромом (2006). «Эпидемиология, клиническая картина и патофизиология атипичного и рецидивирующего гемолитико-уремического синдрома». Semin Thromb Hemost . 32 (2): 113–120. doi :10.1055/s-2006-939767. PMID  16575686. S2CID  40037641.
  46. ^ Норис, Марина; Бресин, Елена; Меле, Катерина; Ремуцци, Джузеппе (1993), Адам, Маргарет П.; Мирзаа, Гайда М.; Пагон, Роберта А.; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Генетический атипичный гемолитико-уремический синдром», GeneReviews® , Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID  20301541 , получено 30 сентября 2023 г.
  47. ^ Каушанский, К; Лихтман, М; Бойтлер, Э; Киппс, Т; Прчал, Дж; Селигсон, У. (2010). Williams Hematology (8-е изд.). McGraw-Hill. ISBN 978-0071621519.
  48. ^ Вудворд, Лен (2016). «Инновационное и совместное партнерство между пациентами с редкими заболеваниями и поддерживаемыми промышленностью регистрами: Глобальный реестр aHUS». Orphanet Journal of Rare Diseases . 11 (1): 154. doi : 10.1186/s13023-016-0537-5 . PMC 5117495. PMID  27871301 .