Анэнцефалия — это отсутствие значительной части мозга , черепа и кожи головы , которое происходит во время эмбрионального развития . [1] Это цефалическое расстройство , которое возникает из-за дефекта нервной трубки , который возникает, когда ростральный (головной) конец нервной трубки не закрывается, обычно между 23-м и 26-м днем после зачатия. [2] Строго говоря, греческий термин переводится как «без мозга» (или полное отсутствие внутренней части головы), но принято считать, что у детей, рожденных с этим расстройством, обычно отсутствует только конечный мозг , [3] самая большая часть мозга, состоящая в основном из полушарий головного мозга, включая неокортекс , который отвечает за познание . Остальная структура обычно покрыта только тонким слоем мембраны — кожа, кости, мозговые оболочки и т. д. отсутствуют. [4] За очень немногими исключениями, [5] младенцы с этим расстройством не выживают дольше нескольких часов или дней после рождения.
Национальный институт неврологических расстройств и инсульта (NINDS) описывает проявления этого состояния следующим образом: «Ребенок, рождённый с анэнцефалией, обычно слепой, глухой, не осознаёт окружающего мира и не способен чувствовать боль. Хотя некоторые люди с анэнцефалией могут родиться с основным стволом мозга , отсутствие функционирующего головного мозга навсегда исключает возможность когда-либо осознать окружающее. Могут иметь место рефлекторные действия, такие как дыхание и реакции на звук или прикосновение». [4]
Фолиевая кислота , как было показано, важна для формирования нервной трубки по крайней мере с 1991 года, [6] [7] и как подтип дефекта нервной трубки , фолиевая кислота может играть роль в анэнцефалии. Исследования показали, что добавление фолиевой кислоты в рацион женщин детородного возраста может значительно снизить, хотя и не устранить, частоту дефектов нервной трубки. Поэтому рекомендуется, чтобы все женщины детородного возраста потребляли 0,4 мг фолиевой кислоты ежедневно, [4] особенно те, кто пытается забеременеть или которые, возможно, могут забеременеть, так как это может снизить риск до 0,03%. [8] Не рекомендуется ждать начала беременности, поскольку к тому времени, когда женщина узнает, что она беременна, критическое время для формирования дефекта нервной трубки обычно уже прошло. Врач может назначить даже более высокие дозы фолиевой кислоты (5 мг/день) женщинам, у которых была предыдущая беременность с дефектом нервной трубки. [8]
Дефекты нервной трубки могут следовать за моделями наследственности , с прямыми доказательствами аутосомно-рецессивного наследования. [9] Как сообщили Бруно Реверсаде и коллеги, гомозиготная инактивация киназы NUAK2 приводит к анэнцефалии у людей. [10] Животные модели указывают на возможную связь с дефицитом фактора транскрипции TEAD2 . [11] Женщина, у которой был один ребенок с дефектом нервной трубки, таким как анэнцефалия, имеет около 3% риска рождения другого ребенка с дефектом нервной трубки, [12] в отличие от фонового уровня 0,1% встречаемости в популяции в целом. [13] Генетическое консультирование обычно предлагается женщинам с более высоким риском рождения ребенка с дефектом нервной трубки для обсуждения доступного тестирования. [14]
Известно, что люди, принимающие определенные противосудорожные препараты , и люди с инсулинозависимым диабетом имеют более высокий риск рождения ребенка с дефектом нервной трубки. [15]
До недавнего времени медицинская литература не указывала на связь между многими генетическими расстройствами , как генетическими синдромами , так и генетическими заболеваниями , которые теперь считаются связанными. В результате новых генетических исследований некоторые из них, по сути, тесно связаны по своей первопричине, несмотря на широко варьирующийся набор медицинских симптомов , которые клинически видны при расстройствах . Анэнцефалия является одним из таких заболеваний, частью нового класса заболеваний, называемых цилиопатиями . Основной причиной может быть дисфункциональный молекулярный механизм в первичных структурах ресничек клетки , органеллах, присутствующих во многих типах клеток по всему организму человека. Дефекты ресничек отрицательно влияют на «многочисленные критические сигнальные пути развития», необходимые для клеточного развития, и, таким образом, предлагают правдоподобную гипотезу о часто многосимптомной природе большого набора синдромов и заболеваний. Известные цилиопатии включают первичную цилиарную дискинезию , синдром Барде-Бидля , поликистоз почек и печени , нефронофтиз , синдром Альстрема , синдром Меккеля-Грубера и некоторые формы дегенерации сетчатки . [16]
Анэнцефалию часто можно диагностировать до рождения с помощью ультразвукового исследования. Скрининг альфа-фетопротеина сыворотки матери ( АФП ) [17] и детальное УЗИ плода [18] могут быть полезны для скрининга дефектов нервной трубки, таких как spina bifida или анэнцефалия.
Мероанэнцефалия — редкая форма анэнцефалии, характеризующаяся деформированными костями черепа , срединным дефектом черепа и выступом черепа, называемым area cerebrovasculosa. Area cerebrovasculosa — это участок аномальной, губчатой, сосудистой ткани, смешанной с глиальной тканью, начиная от простой мембраны и заканчивая большой массой соединительной ткани , геморрагическими сосудистыми каналами, глиальными узелками и дезорганизованными сосудистыми сплетениями . [19]
Самый распространенный тип анэнцефалии, при котором мозг полностью не сформировался, за исключением ствола мозга. Младенцы с голоанэнцефалией редко выживают более одного дня после рождения. [19]
Самый тяжелый тип анэнцефалии, при котором area cerebrovasculosa и area medullovasculosa заполняют как дефекты черепа, так и позвоночник . Краниорахишизис характеризуется анэнцефалией, сопровождающейся костными дефектами в позвоночнике и обнажением нервной ткани , поскольку свод черепа не формируется. [19] [20] Краниорахишизис встречается примерно у 1 из 1000 живорожденных, но различные физические и химические тесты могут обнаружить закрытие нервной трубки на ранних сроках беременности. [21]
Нет никакого лечения или стандартного лечения анэнцефалии. Прогноз крайне неблагоприятный, так как многие анэнцефалические плоды не выживают при рождении, а младенцы, которые не рождаются мертвыми, обычно умирают в течение нескольких часов или дней после рождения от остановки сердца и дыхания . [4]
В Соединенных Штатах анэнцефалия встречается примерно у 1 из 4600 новорожденных. [22] Показатели могут быть выше среди африканцев: в Нигерии они оценивались в 3 случая на 10 000 в 1990 году, а в Гане — в 8 случаев на 10 000 в 1992 году. [23] По состоянию на 2005 год показатели в Китае оценивались в 5 случаев на 10 000. [23]
Высокий уровень анэнцефалии в 19,7 на 10 000 живорождений был обнаружен в 1990/1991 году в Браунсвилле, штат Техас. Группа случаев попала в заголовки национальных газет [24] и побудила провести расследование в области общественного здравоохранения и Техасский проект по дефектам нервной трубки. Было обнаружено, что дефекты нервной трубки в целом, включая spina bifida и энцефалоцеле, встречались у мексикано-американских женщин в течение многих лет, оставаясь незамеченными в этом районе. [25] Впоследствии были обнаружены множественные факторы риска, прежде всего дефицит фолиевой кислоты , низкий уровень сывороточного витамина B12, высокий уровень сывороточного гомоцистеина и ожирение, которые независимо друг от друга способствовали риску. Увеличение потребления фолиевой кислоты с пищей имело защитный эффект. [26]
Исследования показали, что в целом девочки чаще страдают от этого расстройства. [27]
Одной из проблем, касающихся новорожденных с анэнцефалией, является донорство органов . Первоначальное юридическое руководство было получено в результате дела Малышки Терезы в 1992 году, в котором впервые были проверены границы донорства органов. [28] Органы младенцев редки, и высокий спрос на педиатрическую трансплантацию органов представляет собой серьезную проблему общественного здравоохранения. В 1999 году было обнаружено, что среди американских детей в возрасте до двух лет, ожидающих трансплантации, 30–50% умирают до того, как орган становится доступным. [28]
В медицинском сообществе основными этическими проблемами, связанными с донорством органов, являются неправильная диагностика анэнцефалии, аргумент о скользком склоне , что новорожденные с анэнцефалией редко будут источником органов, и что это подорвет доверие к трансплантации органов. [29] Проблемы скользкого склона являются основной проблемой в дебатах о личности по всем направлениям. Что касается анэнцефалии, те, кто выступает против донорства органов, утверждают, что это может открыть дверь для недобровольных доноров органов, таких как пожилые люди с тяжелой деменцией. Еще одним предметом спора является количество детей, которые действительно получат пользу. Существуют расхождения в статистике; однако известно, что большинство детей с анэнцефалией рождаются мертвыми. [29]
Были выдвинуты предложения обойти правовые и этические проблемы, связанные с донорством органов. Они включают ожидание смерти перед получением органов, расширение определения смерти, создание особой правовой категории для младенцев с анэнцефалией и определение их как не-людей. [30]
В Соединенном Королевстве ребенок, родившийся с анэнцефалией, был зарегистрирован как самый молодой донор органов в стране. Тедди Хоулстону поставили диагноз анэнцефалия на 12 неделе беременности. Его родители, Джесс Эванс и Майк Хоулстон, решили не делать аборт и вместо этого предложили донорство органов. Тедди родился 22 апреля 2014 года в Кардиффе , Уэльс, и прожил 100 минут, после чего его сердце и почки были удалены. Его почки позже были пересажены взрослому человеку в Лидсе . Близнец Тедди, Ноа, родился здоровым. [31]
Для определения смерти мозга используются четыре различных концепции : сердечная недостаточность, легочная недостаточность, полная смерть мозга и неокортексная смерть. [ необходима ссылка ]
Неокортикальная смерть, похожая на персистирующее вегетативное состояние (ПВС), подразумевает потерю когнитивных функций мозга. Предложение профессора права Дэвида Рэндольфа Смита [32] в попытке доказать, что неокортикальная смерть должна юридически рассматриваться так же, как смерть мозга, включало ПЭТ-сканирование для определения сходства. Однако это предложение подверглось критике на том основании, что подтверждение неокортикальной смерти с помощью ПЭТ-сканирования может привести к риску неопределенности. [33]
Анэнцефалия может быть диагностирована до родов с высокой степенью точности. Хотя анэнцефалия является смертельным заболеванием, возможность аборта зависит от законов об абортах в государстве. [34] Согласно отчету за 2013 год, 26% населения мира проживают в стране, где аборты, как правило, запрещены. [34] [35] В 2012 году Бразилия предоставила право на аборт матерям с анэнцефалией плода. Однако это решение вызывает сильное неодобрение со стороны нескольких религиозных групп. [36]
Случай с младенцем Терезой стал началом этических дебатов по поводу донорства органов у младенцев с анэнцефалией. [28] История младенца Терезы остается в центре внимания базовой моральной философии. Младенец Тереза родился с анэнцефалией в 1992 году. Ее родители, зная, что их ребенок умрет, потребовали, чтобы ее органы были переданы для трансплантации. Хотя ее врачи согласились, закон Флориды запрещал изымать органы младенца, пока она была еще жива. К тому времени, как она умерла через девять дней после рождения, ее органы ухудшились и стали нежизнеспособными. [37]
Закон о единообразном определении смерти (UDDA) — это типовой законопроект, принятый многими штатами США, в котором говорится, что человек, который перенес либо 1) необратимое прекращение функций кровообращения и дыхания, либо 2) необратимое прекращение всех функций всего мозга, включая ствол мозга, мертв. Этот законопроект стал результатом многочисленных дебатов по поводу определения смерти и применим к дебатам об анэнцефалии. Связанный с ним законопроект, Закон о единообразном анатомическом даре (UAGA), предоставляет людям и, после смерти, членам их семей право решать, жертвовать органы или нет. Поскольку платить деньги за орган является противозаконным, человек, нуждающийся в пересадке органа, должен полагаться на добровольца. [34]
Было два законопроекта штата, предлагающих изменить действующие законы, касающиеся смерти и донорства органов. Законопроект Сената Калифорнии 2018 года предлагал внести поправки в UDDA, чтобы определить младенцев с анэнцефалией как уже мертвых, в то время как законопроект Ассамблеи Нью-Джерси 3367 предлагал разрешить младенцам с анэнцефалией быть источниками органов, даже если они не мертвы. [34] [38]
Некоторые генетические исследования были проведены для определения причин анэнцефалии. Было обнаружено, что хрящевой гомеопротеин (CART1) селективно экспрессируется в хондроцитах (хрящевых клетках). Ген CART1 был картирован на хромосоме 12q21.3–q22. Также было обнаружено, что мыши, гомозиготные по дефициту гена Cart1, проявляли акранию и мероанэнцефалию, а пренатальное лечение фолиевой кислотой подавляло акранию и мероанэнцефалию у мутантов с дефицитом Cart1. [39] [40]
{{cite web}}: CS1 maint: архивная копия как заголовок ( ссылка )