stringtranslate.com

Простагландин Е2

Простагландин E 2 ( ПГЕ 2 ), также известный как динопростон , является естественным простагландином с окситоциновыми свойствами, который используется в качестве лекарства. [2] [3] [4] Динопростон используется при родовой индукции , кровотечении после родов , прерывании беременности и у новорожденных для поддержания артериального протока открытым. [2] [5] У младенцев он используется у тех, у кого врожденные пороки сердца, до тех пор, пока не будет проведена операция. [5] Он также используется для лечения гестационной трофобластической болезни . [4] Его можно использовать во влагалище или путем инъекции в вену . [2] [6]

Синтез PGE 2 в организме начинается с активации арахидоновой кислоты (AA) ферментом фосфолипазой A 2 . После активации AA окисляется ферментами циклооксигеназы (COX) с образованием эндопероксидов простагландина. В частности, простагландин G 2 (PGG 2 ) модифицируется пероксидазной частью фермента COX с образованием простагландина H 2 (PGH 2 ), который затем преобразуется в PGE 2 . [7] [8]

Распространенные побочные эффекты ПГЕ 2 включают тошноту, рвоту, диарею, лихорадку и чрезмерное сокращение матки . [2] У младенцев может наблюдаться замедленное дыхание и низкое кровяное давление . [5] Следует соблюдать осторожность у людей с астмой или глаукомой , и препарат не рекомендуется тем, у кого ранее было кесарево сечение . [9] Он работает путем связывания и активации рецептора простагландина E 2 , что приводит к открытию и размягчению шейки матки и расширению кровеносных сосудов . [2] [5]

Простагландин E 2 был впервые синтезирован в 1970 году и одобрен для медицинского применения FDA в США в 1977 году . [5] [2] Он входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [10] Простагландин E 2 действует так же, как простагландин E 1 , на младенцев. [5]

Физиологические эффекты

Динопростон оказывает важное воздействие на роды, вызывая размягчение шейки матки и сокращение матки, а также стимулирует остеобласты к высвобождению факторов, которые стимулируют резорбцию костей остеокластами . [11]

Природные простагландины, включая ПГЕ 1 и ПГЕ 2 , играют важную роль в структуре и функционировании артериального протока у плодов и новорожденных. [12] Они позволяют артериальному протоку оставаться открытым, обеспечивая необходимую связь между легочной артерией и нисходящей аортой, что позволяет крови обходить недоразвитые легкие плода и транспортироваться к плаценте для оксигенации. [12] Артериальный проток обычно начинает закрываться после рождения из-за увеличения метаболизма ПГЕ 2 , но у новорожденных с врожденным пороком сердца простагландины могут использоваться для поддержания артериального протока открытым дольше, чем обычно, для поддержания здорового уровня насыщения крови кислородом. [7] [12] Хотя ПГЕ 1 чаще используется в этой ситуации, сообщалось о применении перорального ПГЕ 2 для лечения врожденных пороков сердца, зависящих от протока, у новорожденных с целью отсрочить хирургическое лечение до тех пор, пока не вырастут легочные артерии. [13] Кроме того, в другом отчете ПГЕ 2 использовался для расширения артериального протока у новорожденных с различными сердечно-сосудистыми дефектами, чтобы обеспечить лучшую перфузию легких и почек. [14] С другой стороны, постпартальный синтез ПГЕ 2 у новорожденных считается одной из причин открытого артериального протока . [15]

Аэрозольная форма ПГЕ 2 действует как бронходилататор, но ее применение в этой ситуации ограничено тем фактом, что она также вызывает кашель. [7]

ПГЕ 2 , подобно ПГЕ 1 , действует как прямой вазодилататор, воздействуя на гладкие мышцы, вызывая расширение кровеносных сосудов. [7] Кроме того, ПГЕ 2 ингибирует агрегацию тромбоцитов. [7]

PGE 2 также подавляет сигнализацию и пролиферацию рецепторов Т-клеток и может играть роль в разрешении воспаления. [7] [16] Кроме того, PGE 2 ограничивает иммунный ответ, предотвращая дифференциацию В-лимфоцитов и их способность представлять антигены. [7]

Воздействие на центральную и периферическую нервную систему

Простагландин E 2 (PGE 2 ) имеет множество функций в центральной нервной системе и периферической нервной системе . Когда PGE 2 взаимодействует с рецепторами EP 3 , он повышает температуру тела, что приводит к лихорадке. [7] PGE 2 также является преобладающим простаноидом, который способствует воспалению посредством усиления отека и инфильтрации лейкоцитов из-за повышенной проницаемости сосудов (что обеспечивает больший приток крови в воспаленную область тела) при воздействии на рецепторы EP 2. Использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) блокирует активность ЦОГ-2 , что приводит к снижению продукции ПГЕ 2. НПВП, блокирующие ЦОГ-2 и снижающие продукцию ПГЕ 2, устраняют лихорадку и воспаление. [7] [17]

Кроме того, PGE 2, действующий на рецепторы EP 1 и EP 4 , является компонентом ощущения боли через воспалительную ноцицепцию . [18] Когда PGE 2 связывается с рецепторами EP 1 и EP 4 , увеличение возбудимости через катионные каналы, а также ингибирование гиперполяризующих калиевых (K+) каналов , увеличивают возбудимость мембраны. В результате это заставляет периферические нервные окончания сообщать о болевых стимулах. [7]

Иммунитет

Как упоминалось ранее, простагландин E 2 (PGE 2 ) способствует воспалению, когда связан с рецепторами EP 2. С точки зрения иммунитета, простагландины обладают способностью регулировать функцию лимфоцитов . PGE 2 влияет на образование Т-лимфоцитов , регулируя апоптоз незрелых тимоцитов . Кроме того, он может подавлять иммунный ответ, ингибируя формирование В-лимфоцитов в секретирующие антитела плазматические клетки. Когда этот процесс подавляется, это вызывает снижение гуморального ответа антител из-за снижения выработки антител. PGE 2 также играет роль в ингибировании функции цитотоксических Т-клеток , делении клеток Т-лимфоцитов и развитии лимфоцитов TH1. [7] [19]

Неврологические эффекты

В ответ на физиологический и психологический стресс простагландин E 2 (PGE 2 ) участвует в нескольких воспалительных и иммунных путях. Будучи одним из самых распространенных простагландинов в организме, PGE 2 участвует почти во всех типичных маркерах воспаления, таких как покраснение, отек и боль. [20] Он регулирует эти реакции посредством связывания с рецепторами простагландина E 2 G-сопряженного белка (EP 1 , EP 2 , EP 3 и EP 4 ). Активация этих различных рецепторов EP зависит от типа запускающих стрессовых стимулов и приводит к соответствующей реакции на стресс. Активация EP 1 через PGE 2 приводит к подавлению импульсивного поведения в ответ на психологический стресс. PGE 2 участвует в регуляции ухудшения памяти, вызванного болезнью, посредством активации EP 2 . Активация PGE 2 EP 3 приводит к регуляции лихорадки, вызванной болезнью. EP 4 функционально схож с EP 2 , а также, как показали исследования, играет роль в гипотермии и анорексии. [21] В дополнение к воспалительным эффектам, было показано, что PGE 2 также оказывает противовоспалительное действие из-за его различного действия на различные рецепторы. [20]

Эффекты гладких мышц

Простагландин E 2 (PGE 2 ) играет важную роль в регуляции тонуса гладких мышц сосудов. Это вазодилататор, вырабатываемый эндотелиальными клетками . Он способствует вазодилатации гладких мышц за счет повышения активности циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) для снижения внутриклеточного уровня кальция через рецепторы IP и EP 4. [7] Наоборот, PGE 2 также может вызывать вазоконстрикцию за счет активации рецепторов EP 1 и EP 3 , что активирует путь Ca2+ и снижает активность цАМФ. [22]

В желудочно-кишечном тракте PGE 2 активирует гладкие мышцы, вызывая сокращения продольных мышц при воздействии на рецепторы EP 3. Напротив, воздействие PGE 2 на гладкие мышцы дыхательных путей приводит к расслаблению. [23]

Воздействие на почки

Простагландин E 2 (PGE 2 ), наряду с другими простагландинами, синтезируется в корковом и мозговом веществе почек. Роль почечного COX-2 -производного PGE 2 в почках заключается в поддержании почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации (СКФ) посредством локализованной вазодилатации. Простаноиды , производные COX-2, работают над увеличением мозгового кровотока, а также ингибируют реабсорбцию натрия в почечных канальцах. PGE 2 также помогает почкам контролировать системное артериальное давление, изменяя экскрецию воды и натрия. Кроме того, также считается, что он активирует EP 4 или EP 2 для увеличения высвобождения ренина , что приводит к повышению СКФ и удержанию натрия для повышения системного артериального давления в организме. [7]

Медицинское применение

Созревание шейки матки

В условиях родов и родоразрешения созревание шейки матки (также известное как сглаживание шейки матки ) является естественным процессом, который происходит перед родами, в ходе которого шейка матки становится мягче, тоньше и расширяется, что позволяет плоду пройти через шейку матки. [3] Зрелая шейка матки благоприятна перед индукцией родов , что является обычной акушерской практикой и увеличивает шансы на успешную индукцию. [24] Иногда требуются фармакологические методы для индукции созревания шейки матки, которое не происходит естественным образом. [25] Естественное созревание шейки матки опосредуется простагландинами, поэтому распространенным фармакологическим методом является использование внешних простагландинов, таких как ПГЕ2 или динопростон. [3] Результаты систематического обзора и метаанализа литературы показали, что амбулаторное созревание шейки матки с помощью динопростона или однобаллонных катетеров не увеличивает риск кесарева сечения. [26] [27]

Простагландин E 2 (PGE 2 ) обеспечивает созревание и размягчение шейки матки, стимулируя сокращения матки, а также напрямую воздействуя на коллагеназу, присутствующую в шейке матки, для ее размягчения. [7] В настоящее время существуют две формулы аналога PGE 2, доступные для использования при созревании шейки матки: Prepidil, вагинальный гель, и Cervidil, вагинальная вставка. [24] PGE 2 похож на окситоцин с точки зрения успешной индукции родов и времени от индукции до родов. [7]

Прерывание внутриматочной беременности

ПГЕ 2 является распространенным фармакологическим методом прерывания беременности, особенно во втором триместре или при несостоявшемся аборте, который представляет собой выкидыш, при котором плод не эвакуировал матку. [7] [28] [29] Однако ПГЕ 2 не является фетоцидным и вызывает аборт только путем стимуляции сокращений матки. [4] Рекомендуется вводить 20 мг вагинальных свечей динопростона каждые три-пять часов для эвакуации матки. [7] [4] Аборт должен произойти в течение 24 часов после начала приема динопростона; если этого не происходит, динопростон больше не следует давать, и потребуются другие вмешательства, такие как расширение и выскабливание . [7] [4]

Побочные эффекты

Распространенным побочным эффектом простагландина E 2 является его воздействие на гладкие мышцы желудочно-кишечного тракта, что приводит к тошноте, рвоте и диарее. Другие побочные эффекты включают головную боль, дрожь и озноб. [4] Суппозиторная форма простагландина E 2 связана с усилением тяжести этих симптомов. Лихорадка также является распространенным побочным эффектом при использовании простагландина E 2. Введение простагландина E 2 следует прекратить, если у человека возникают побочные эффекты, такие как лихорадка. [4]

Было показано, что формы вставки и геля оказывают минимальное желудочно-кишечное воздействие, но больше связаны с повышенной стимуляцией матки, а также с дистрессом плода. [4] Гиперстимуляция матки эффективно лечится прекращением использования простагландина E2 . [ 4] Другие параметры мониторинга включают устойчивые сокращения матки и дистресс плода. [4] У младенцев может наблюдаться замедленное дыхание и низкое кровяное давление . [5] Следует соблюдать осторожность у людей с астмой или глаукомой , и это не рекомендуется тем, у кого ранее было кесарево сечение . [9]

Механизм действия

Простагландин E 2 (PGE 2 ) связывается с рецепторами, сопряженными с G-белком (GPCR) EP 1 , EP 2 , EP 3 и EP 4 , вызывая различные нисходящие эффекты, вызывающие прямые сокращения в миометрии. [4] Кроме того, PGE 2 ингибирует абсорбцию Na+ в толстом восходящем колене (TAL) петли Генле и опосредованный ADH транспорт воды в собирательных трубочках. В результате, блокирование синтеза PGE 2 НПВП может ограничить эффективность петлевых диуретиков . [4]

Администрация

Простагландин E 2 (ПГЕ 2 ) должен вводиться только врачом или под его непосредственным наблюдением, и необходимо проводить тщательный мониторинг. [4] ПГЕ 2 выпускается во многих лекарственных формах с различными фармакокинетическими свойствами. Например, ПГЕ 2 может выпускаться в форме геля, который требует шестичасового дозирования, или в виде пессария с динопростоном медленного высвобождения, который не требует повторного введения и может быть удален при необходимости. [30] В проекте по улучшению качества, реализованном в Великобритании, переход с геля с простагландином на пессарий с динопростоном медленного высвобождения смог снизить частоту кесарева сечения у женщин, перенесших индукцию родов в родильном доме. [30]

Для вагинальной вставки (торговая марка Cervidil) производитель рекомендует хранить лекарство в замороженном виде до использования, поскольку его не нужно нагревать до комнатной температуры. [31] После того, как упаковка открыта, можно использовать водорастворимую смазку для введения лекарства, пальцем поместив устройство во влагалище и расположив его поперечно в заднем своде влагалища. [31] Человек, получающий препарат, должен оставаться в положении лежа в течение двух часов после завершения введения вставки. [31] Производитель также рекомендует подождать 30 минут после извлечения вставки, прежде чем начинать введение окситоцина. [31]

Вагинальный гель (торговая марка Prostin E2, Канада) вводится через предварительно заполненный шприц, а лекарство помещается в задний свод влагалища. После введения люди должны оставаться в лежачем положении не менее 30 минут после того, как они получили лекарство. [32]

Противопоказания

Противопоказания к приему лекарств — любые причины не использовать препарат. Простагландин E 2 (PGE 2 ) используется для стимуляции родов и не должен использоваться у людей, которым противопоказаны вагинальные или спонтанные роды. [25] PGE 2 не следует использовать у людей с аллергией на простагландины или любые компоненты в составе лекарств. [4] PGE 2 следует прекратить до введения других утеротоников, таких как окситоцин. [4]

Динопростон в виде вагинальных суппозиториев противопоказан женщинам с острым воспалительным заболеванием органов малого таза или активным заболеванием сердечно-сосудистой, дыхательной, печеночной или почечной систем. Осторожность требуется для людей с анамнезом злокачественных новообразований шейки матки, гипо- или гипертензии, анемии, эпилепсии, желтухи, астмы или легочных заболеваний. Формула суппозитория также не показана для эвакуации жизнеспособного плода. [4]

Эндоцервикальный гель противопоказан тем, у кого в анамнезе были кесарево сечение или крупная операция на матке, если плод находится в состоянии дистресса и роды не являются неминуемой необходимостью, если вагинальное кровотечение на протяжении всей беременности необъяснимо, если в анамнезе были сложные роды, если у кого-то несоответствие размеров таза и головы, если у кого-то было менее шести предыдущих доношенных детей с незатылочным предлежанием, если у кого-то гипер- или гипотонус матки. [4]

Токсичность

При избыточном введении простагландина E 2 (PGE 2 ) происходит гиперстимуляция матки, и немедленное прекращение приема препарата обычно приводит к разрешению токсических эффектов. [33] [4] Если симптомы сохраняются, можно использовать бета-адренергический препарат (например, тербуталин). [ необходима цитата ]

Существует множество различных форм дозировки ПГЕ2 . Фармакокинетические свойства различаются в зависимости от формы дозировки и не должны быть взаимозаменяемыми. Ошибка в приеме лекарств была указана в Институте безопасной практики приема лекарств, где вместо Цервидила использовался Простин E2. В больнице закончился Цервидил, который представляет собой эндоцервикальную вставку 10 мг, и поставщик решил использовать половину вагинального суппозитория Простин E2 20 мг. Цервидил доставляет лекарство с постоянной скоростью и может быть удален по мере необходимости, в то время как Простин E2 немедленно растворяется и не может быть удален. Эта ошибка привела к экстренному кесареву сечению, поскольку частота сердечных сокращений плода внезапно упала. [34]

Фармакокинетика

Синтетический динопростон ПГЕ 2 имеет период полувыведения из плазмы приблизительно 2,5–5 минут после вагинального введения, при этом большинство метаболитов выводится с мочой. [7]

История

Шведский физиолог Ульф фон Эйлер и британский физиолог М. В. Голдблатт впервые независимо друг от друга открыли простагландины в 1935 году как факторы, содержащиеся в семенной жидкости человека. [35] Было отмечено, что простагландины обладают эффектом снижения артериального давления и регуляции гладких мышц. [36] Сам простагландин E 2 был идентифицирован в 1962 году шведским биохимиком Суне Бергстрёмом в семенной жидкости овец. [35] Структура простагландинов сохраняется у млекопитающих, но она также вырабатывается морскими организмами, что позволило провести больше исследований их биологической роли. [36] Было обнаружено, что простагландины являются продуктами арахидоновой кислоты, и благодаря возможности радиоактивной метки арахидоновой кислоты в начале 1960-х годов американский химик Э. Дж. Кори смог синтезировать простагландин E 2 в лаборатории в 1970 году. [36] Это достижение проложило путь для последующих исследований, которые помогли определить действия и реакцию простагландина E 2. Простагландин E 2 был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1977 году и включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [2] [10] Простагландин E 2 был одобрен FDA в 1977 году. [37]

Ссылки

  1. ^ ab "Местное применение динопростона во время беременности". Drugs.com . 17 декабря 2019 г. . Получено 27 июля 2020 г. .
  2. ^ abcdefg "Динопростон". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 16 января 2017 г. Получено 8 января 2017 г.
  3. ^ abc Ширли М (октябрь 2018 г.). «Вагинальная вставка динопростона: обзор созревания шейки матки». Drugs . 78 (15): 1615–1624. doi :10.1007/s40265-018-0995-2. PMID  30317521. S2CID  52978808.
  4. ^ abcdefghijklmnopqr Xi M, Gerriets V (2020). "Простагландин E2 (динопростон)". StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  31424863.
  5. ^ abcdefg Northern Neonatal Network (208). Формуляр для новорожденных: использование лекарств во время беременности и в первый год жизни (5-е изд.). John Wiley & Sons. стр. 2010. ISBN 9780470750353. Архивировано из оригинала 2017-01-13.
  6. ^ Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. С. 538–540. ISBN 9780857111562.
  7. ^ abcdefghijklmnopqrs Hwa J, Martin K (2017). "Глава 18: Эйкозаноиды: простагландины, тромбоксаны, лейкотриены и родственные соединения". В Katzung BG (ред.). Basic & Clinical Pharmacology (14-е изд.). Нью-Йорк, Нью-Йорк: McGraw-Hill Education.
  8. ^ Smith WL, Urade Y, Jakobsson PJ (октябрь 2011 г.). «Ферменты циклооксигеназных путей биосинтеза простаноидов». Chemical Reviews . 111 (10): 5821–65. doi :10.1021/cr2002992. PMC 3285496 . PMID  21942677. 
  9. ^ ab Hamilton R (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . Jones & Bartlett Learning. стр. 361. ISBN 9781284057560.
  10. ^ ab Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  11. ^ "Динопростон". PubChem . Получено 27.07.2020 .
  12. ^ abc Sharma M, Sasikumar M, Karloopia SD, Shahi BN (апрель 2001 г.). «Простагландины при врожденных заболеваниях сердца». Медицинский журнал, Вооруженные силы Индии . 57 (2): 134–8. doi :10.1016/S0377-1237(01)80134-9. PMC 4925861. PMID  27407318 . 
  13. ^ Silove ED, Coe JY, Shiu MF, Brunt JD, Page AJ, Singh SP, Mitchell MD (март 1981). «Пероральный простагландин E2 в проток-зависимом легочном кровообращении». Circulation . 63 (3): 682–8. doi : 10.1161/01.CIR.63.3.682 . PMID  7460252. S2CID  2535420.
  14. ^ Шлеммер М., Хосс А., Зальцер Х.Р., Виммер М. (июль 1982 г.). «[Простагландин Е2 у новорожденных с врожденным пороком сердца]». Zeitschrift für Kardiologie . 71 (7): 452–7. ПМИД  6958133.
  15. ^ Мохан Х (2015). Учебник патологии (7-е изд.). Jaypee Brothers Medical Publishers Pvt. Limited. стр. 404. ISBN 978-93-5152-369-7.
  16. ^ Wiemer AJ, Hegde S, Gumperz JE, Huttenlocher A (октябрь 2011 г.). «Скрининг подвижности клеток с помощью живого изображения идентифицирует простагландин E2 как антагонист сигнала остановки Т-клеток». Журнал иммунологии . 187 (7): 3663–70. doi :10.4049/jimmunol.1100103. PMC 3178752. PMID  21900181 . 
  17. ^ Bhala N, Emberson J, Merhi A, Abramson S, Arber N, Baron JA и др. (август 2013 г.). «Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на сосуды и верхние отделы желудочно-кишечного тракта: метаанализ данных отдельных участников рандомизированных исследований». Lancet . 382 (9894): 769–79. doi :10.1016/S0140-6736(13)60900-9. PMC 3778977 . PMID  23726390. 
  18. ^ Рабоу М.В., Пантилат С.Е., Шах AC, Пори Л., Штайгер С. (2020). Пападакис М.А., Макфи С.Дж., Рабоу М.В. (ред.). «Острая боль». Текущая медицинская диагностика и лечение 2020 . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: McGraw-Hill Education . Проверено 4 августа 2020 г.
  19. ^ Калински П. (январь 2012 г.). «Регуляция иммунных реакций простагландином E2». Журнал иммунологии . 188 (1): 21–8. doi :10.4049/jimmunol.1101029. PMC 3249979. PMID  22187483 . 
  20. ^ ab Famitafreshi H, Karimian M (2020). «Простагландины как агенты , модулирующие течение мозговых расстройств». Дегенеративные неврологические и нервно-мышечные заболевания . 10 : 1–13. doi : 10.2147/DNND.S240800 . PMC 6970614. PMID  32021549. 
  21. ^ Furuyashiki T, Narumiya S (март 2011). «Реакции на стресс: вклад простагландина E(2) и его рецепторов». Nature Reviews. Эндокринология . 7 (3): 163–75. doi :10.1038/nrendo.2010.194. hdl : 2433/156404 . PMID  21116297. S2CID  21554307.
  22. ^ Gomez I, Foudi N, Longrois D, Norel X (август 2013 г.). «Роль простагландина E2 в воспалении сосудов человека». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 89 (2–3): 55–63. doi :10.1016/j.plefa.2013.04.004. PMID  23756023.
  23. ^ Torres R, Picado C, de Mora F (январь 2015 г.). «Ось PGE2-EP2-тучные клетки: механизм противоастматического действия». Молекулярная иммунология . 63 (1): 61–8. doi :10.1016/j.molimm.2014.03.007. PMID  24768319.
  24. ^ ab Tenore JL (май 2003 г.). «Методы созревания шейки матки и индукции родов». American Family Physician . 67 (10): 2123–8. PMID  12776961.
  25. ^ ab ACOG Committee on Practice Bulletins -- Obstetrics (август 2009 г.). "ACOG Practice Bulletin No. 107: Induction of births". Obstetrics and Gynecology . 114 (2 Pt 1): 386–97. doi :10.1097/AOG.0b013e3181b48ef5. PMID  19623003.
  26. ^ Rouse DJ, Riggs TW, Schorge JO (январь 2021 г.). «Дань памяти Нэнси К. Чешейр, доктору медицины». Акушерство и гинекология . 137 (1): 1–2. doi :10.1097/AOG.00000000000004382. PMC 8011513. PMID  33278282 . 
  27. ^ McDonagh M, Skelly AC, Hermesch A, Tilden E, Brodt ED, Dana T и др. (2021-03-22). «Созревание шейки матки в амбулаторных условиях». Сравнительные обзоры эффективности AHRQ . Роквилл (Мэриленд): Агентство по исследованиям и качеству в области здравоохранения (США). doi : 10.23970/ahrqepccer238. ​​PMID  33818996. S2CID  233711901.
  28. ^ Singh EJ, Zuspan FP (май 1974). «Простагландины: обзор в акушерстве и гинекологии». Журнал репродукции и фертильности . 12 (5): 211–4. doi : 10.1530/jrf.0.0410211 . PMID  4599109.
  29. ^ Bygdeman M (декабрь 1984). «Использование простагландинов и их аналогов для аборта». Clinics in Obstetrics and Gynaecology . 11 (3): 573–84. doi :10.1016/S0306-3356(21)00617-8. PMID  6391777.
  30. ^ ab O'Dwyer S, Raniolo C, Roper J, Gupta M (2015). «Улучшение индукции родов — проект по улучшению качества, касающийся показателей кесарева сечения и продолжительности процесса у женщин, подвергающихся индукции родов». Отчеты об улучшении качества BMJ . 4 (1): u203804.w4027. doi :10.1136/bmjquality.u203804.w4027. PMC 4693078. PMID 26734422  . 
  31. ^ abcd "Администрация и дозировка". www.cervidil.com . Получено 2020-07-31 .
  32. ^ "Prostin E2 Pfizer Monograph" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 2021-01-28 . Получено 2020-07-31 .
  33. ^ Calder AA, MacKenzie IZ (сентябрь 1997 г.). "Обзор Propess — пессария с контролируемым высвобождением динопростона (простагландина E2). Журнал акушерства и гинекологии . 17 (Suppl 2): ​​S53-67. doi :10.1080/jog.17.S2.S53. PMID  15511754.
  34. ^ "Дозировки динопростона перепутаны" (PDF) . Институт безопасной медицинской практики . 18 (17). 2013.[ постоянная мертвая ссылка ‍ ]
  35. ^ ab "Простагландин E2". Американское химическое общество .
  36. ^ abc Serhan CN, Levy B (июль 2003 г.). «Успех простагландина E2 в структуре-функции — вызов для терапии на основе структуры». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (15): 8609–11. Bibcode : 2003PNAS..100.8609S. doi : 10.1073/pnas.1733589100 . PMC 166355. PMID  12861081. 
  37. ^ «Лекарства@FDA: Лекарства, одобренные FDA». www.accessdata.fda.gov .

Внешние ссылки