stringtranslate.com

Зависимость от бензодиазепинов

Зависимость от бензодиазепинов ( зависимость от BZD ) определяет ситуацию, в которой у человека развилось одно или несколько из следующих: толерантность , симптомы отмены , поведение, связанное с поиском наркотиков, такое как продолжение использования, несмотря на вредные эффекты, и неадаптивная модель использования веществ, согласно DSM-IV . В случае зависимости от бензодиазепинов продолжение использования, по-видимому, обычно связано с избеганием неприятной реакции отмены, а не с приятными эффектами препарата. [1] Зависимость от бензодиазепинов развивается при длительном использовании, даже в низких терапевтических дозах, [2] часто без описанного поведения, связанного с поиском наркотиков, и толерантности. [3] [4]

Зависимость заключается в том, что люди злоупотребляют или жаждут наркотика не для того, чтобы снять симптомы отмены, а чтобы испытать его эйфорическое или опьяняющее действие. Необходимо различать зависимость от бензодиазепинов и злоупотребление ими, а также физическую зависимость от них. Повышенное угнетение ГАМК в нервной системе, вызванное бензодиазепинами, нейтрализуется развитием толерантности организма к воздействию наркотика; развитие толерантности происходит в результате нейроадаптаций, которые приводят к снижению активности ГАМК и повышению возбудимости глутаматной системы; эти адаптации происходят в результате того, что организм пытается преодолеть угнетающее действие наркотика на центральную нервную систему, чтобы восстановить гомеостаз . Когда прием бензодиазепинов прекращается, эти нейроадаптации «демаскируются», что приводит к гипервозбудимости нервной системы и появлению симптомов отмены. [5]

Терапевтическая зависимость от дозы является самой большой категорией людей, зависимых от бензодиазепинов. Эти люди, как правило, не увеличивают свои дозы до высоких уровней и, как правило, используют свои лекарства по назначению врача. Меньшие группы включают пациентов, увеличивающих свои дозы до более высоких уровней, а также злоупотребляющих наркотиками. Толерантность развивается в течение нескольких дней или недель к противосудорожным, снотворным, миорелаксантам, и после 4 месяцев мало доказательств того, что бензодиазепины сохраняют свои анксиолитические свойства. [6] Некоторые авторы, однако, не согласны и считают, что бензодиазепины сохраняют свои анксиолитические свойства. [7] Длительное лечение бензодиазепинами может оставаться необходимым при определенных клинических состояниях. [8]

Количество рецептов на бензодиазепины снижается, в первую очередь из-за опасений зависимости. В краткосрочной перспективе бензодиазепины могут быть эффективными препаратами для лечения острой тревоги или бессонницы. При более длительном использовании другие методы лечения, как фармакологические, так и психотерапевтические, становятся более эффективными. Это отчасти связано с большей эффективностью с течением времени других форм терапии, а также с возможным развитием фармакологической толерантности к бензодиазепинам. [9] [10]

Признаки и симптомы

Признаки и симптомы зависимости от бензодиазепинов включают чувство неспособности справиться без препарата, безуспешные попытки сократить или прекратить употребление бензодиазепинов, толерантность к эффектам бензодиазепинов и симптомы отмены при отказе от приема препарата. Некоторые симптомы отмены, которые могут появиться, включают беспокойство , подавленное настроение , деперсонализацию , дереализацию , нарушение сна , повышенную чувствительность к прикосновению и боли, тремор , дрожь , мышечные боли, боли, подергивания и головную боль. [11] Зависимость от бензодиазепинов и их отмена связаны с самоубийством и самоповреждением, особенно у молодых людей. Руководящие принципы Департамента здравоохранения по злоупотреблению психоактивными веществами рекомендуют контролировать расстройства настроения у тех, кто зависит от бензодиазепинов или отказывается от них. [12]

Зависимость от бензодиазепинов является частым осложнением для тех, кто принимает их более четырех недель, причем наиболее распространенной проблемой является физическая зависимость и симптомы отмены, но иногда также и поведение, направленное на поиск наркотиков. Симптомы отмены включают беспокойство, нарушения восприятия, искажение всех чувств, дисфорию и, в редких случаях, психоз и эпилептические припадки. [13]

Пожилые люди

Длительное использование и зависимость от бензодиазепинов является серьезной проблемой для пожилых людей. Неспособность лечить зависимость от бензодиазепинов у пожилых людей может вызвать серьезные медицинские осложнения. [14] Пожилые люди имеют меньший когнитивный резерв и более чувствительны к кратковременным (например, между отменой дозы) и длительным эффектам отмены бензодиазепинов, а также к побочным эффектам как от краткосрочного, так и от долгосрочного использования. Это может привести к чрезмерному контакту с врачом. Исследования показали, что отмена бензодиазепинов у пожилых людей приводит к значительному сокращению визитов к врачу в год, как предполагается, из-за устранения побочных эффектов препарата и эффектов отмены. [10]

Табак и алкоголь являются наиболее распространенными веществами, от которых у пожилых людей развивается зависимость или которые ими злоупотребляют . Следующим по распространенности веществом, от которого у пожилых людей развивается наркотическая зависимость или которые ими злоупотребляют, являются бензодиазепины . Когнитивные проблемы, вызванные наркотиками, могут иметь серьезные последствия для пожилых людей и могут привести к состояниям спутанности сознания и «псевдодеменции». Около 10% пожилых пациентов, направленных в клиники памяти, на самом деле имеют лекарственную причину, которой чаще всего являются бензодиазепины. Бензодиазепины также связаны с повышенным риском дорожно-транспортных происшествий и падений у пожилых людей. Долгосрочные эффекты бензодиазепинов до сих пор полностью не изучены. Долгосрочное использование бензодиазепинов связано с функциональными нарушениями внимания и зрительно-пространственной ориентации. Отказ от бензодиазепинов может привести к улучшению бдительности и снижению забывчивости у пожилых людей. Отказ привел к статистически значимым улучшениям функции памяти и навыков, связанных с производительностью, у тех, кто успешно отказался от бензодиазепинов, тогда как те, кто продолжал принимать бензодиазепины, испытали ухудшение симптомов. Люди, отказавшиеся от бензодиазепинов, также чувствовали, что их сон стал более освежающим, делая такие заявления, как « Я чувствую себя более острым, когда просыпаюсь » или « Я чувствую себя лучше, более бодрым » или « Раньше мне требовался час, чтобы полностью проснуться ». Это говорит о том, что бензодиазепины могут на самом деле усугублять бессонницу у пожилых людей. [15]

Причина

К миорелаксирующему, противосудорожному и снотворному эффекту бензодиазепинов возникает толерантность, а после прекращения приема возникает синдром отмены бензодиазепинов. Это может привести к тому, что бензодиазепины будут приниматься дольше, чем изначально предполагалось, поскольку люди продолжают принимать препараты в течение длительного периода времени, чтобы подавить симптомы отмены. Некоторые люди принимают бензодиазепины в очень высоких дозах и уделяют этому много времени, что соответствует диагностическим критериям DSM V для расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ . Другая группа людей включает тех, кто принимает низкие или умеренные терапевтические дозы бензодиазепинов, которые не используют свои бензодиазепины иначе, чем рекомендовано их лечащим врачом, но развивают физическую толерантность и зависимость от бензодиазепинов. [5] Значительное число людей, использующих бензодиазепины от бессонницы, увеличивают дозировку, иногда превышая терапевтически предписанные уровни доз. Толерантность к анксиолитическому эффекту бензодиазепинов была четко продемонстрирована на крысах. У людей мало доказательств того, что бензодиазепины сохраняют свои противотревожные эффекты после четырех месяцев непрерывного лечения; есть доказательства, которые предполагают, что длительное применение бензодиазепинов может на самом деле ухудшить тревожность, что, в свою очередь, может привести к увеличению дозировки, при этом одно исследование показало, что 25% пациентов увеличили дозировку. Некоторые авторы, однако, считают бензодиазепины эффективными в долгосрочной перспективе; однако более вероятно, что препараты действуют для предотвращения эффекта отмены рикошета тревожности, который можно ошибочно принять за постоянную эффективность препарата. Толерантность к противосудорожному и мышечно-расслабляющему эффекту бензодиазепинов возникает в течение нескольких недель у большинства пациентов. [7] [16]

Факторы риска

Факторами риска зависимости от бензодиазепинов являются длительное использование более четырех недель, использование высоких доз, использование мощных бензодиазепинов короткого действия, зависимые личности и склонность к употреблению веществ. [13] Использование бензодиазепинов короткого действия приводит к повторным эффектам отмены, которые смягчаются следующей дозой, что усиливает у человека зависимость. [11] Физическая зависимость развивается быстрее при использовании бензодиазепинов с более высокой силой действия, таких как алпразолам (Ксанакс), чем при использовании бензодиазепинов с более низкой силой действия, таких как хлордиазепоксид (Либриум). [10]

Тяжесть симптомов ухудшается при использовании высоких доз или бензодиазепинов высокой активности или с коротким периодом полураспада. Другие перекрестно-толерантные седативные снотворные, такие как барбитураты или алкоголь , увеличивают риск зависимости от бензодиазепинов. [17]

Механизм

Толерантность и физическая зависимость

Толерантность быстро развивается к снотворным эффектам бензодиазепинов. Противосудорожный и миорелаксирующий эффекты длятся несколько недель, прежде чем у большинства людей развивается толерантность. Толерантность приводит к десенсибилизации рецепторов ГАМК и повышенной сенсибилизации возбуждающей нейротрансмиттерной системы, такой как рецепторы глутамата NMDA . Эти изменения происходят в результате того, что организм пытается преодолеть эффекты препарата. Другие происходящие изменения - это уменьшение количества рецепторов ГАМК ( понижение регуляции ), а также, возможно, долгосрочные изменения в кодировании транскрипции генов клеток мозга. Различная скорость, с которой возникает толерантность к терапевтическим эффектам бензодиазепинов, может быть объяснена скоростью изменений в диапазоне нейротрансмиттерных систем и подсистем, которые изменяются при хроническом употреблении бензодиазепинов. Различные нейротрансмиттерные системы и подсистемы могут отменять толерантность с разной скоростью, тем самым объясняя длительный характер некоторых симптомов отмены. В результате физической зависимости , которая развивается из-за толерантности, характерный синдром отмены бензодиазепинов часто возникает после отмены препарата или снижения дозировки. [18] Изменения в экспрессии нейропептидов , таких как кортиколиберин и нейропептид Y, могут играть роль в бензодиазепиновой зависимости. [19] Лица, принимающие бензодиазепиновые препараты ежедневно, имеют сниженную чувствительность к дальнейшим дополнительным дозам бензодиазепинов. [20] Толерантность к бензодиазепинам можно продемонстрировать путем инъекции диазепама длительным пользователям. У нормальных людей происходит увеличение гормона роста, тогда как у лиц, толерантных к бензодиазепинам, этот эффект притупляется. [21]

Исследования на животных показали, что повторная отмена бензодиазепинов приводит к все более серьезным симптомам отмены, включая повышенный риск судорог; это явление известно как киндлинг . Явления киндлинга хорошо известны для повторной отмены этанола (алкоголя); алкоголь имеет очень похожий механизм толерантности и отмены с бензодиазепинами, вовлекая рецепторы ГАМК A , NMDA и AMPA . [5]

Сдвиг рецепторов бензодиазепина в состояние обратного агониста после хронического лечения приводит к тому, что мозг становится более чувствительным к возбуждающим препаратам или стимулам. Чрезмерная активность глутамата может привести к эксайтотоксичности , которая может привести к нейродегенерации . Подтип рецепторов глутамата NMDA хорошо известен своей ролью в возникновении эксайто- нейротоксичности . Считается, что подтип рецепторов глутамата AMPA играет важную роль в нейрональном киндлинге, а также эксайтотоксичности во время отмены алкоголя, а также бензодиазепинов. Весьма вероятно, что рецепторы NMDA участвуют в толерантности к некоторым эффектам бензодиазепинов. [5]

Исследования на животных показали, что глутамергические изменения в результате использования бензодиазепинов ответственны за синдром отсроченной отмены, который у мышей достигает пика через 3 дня после прекращения приема бензодиазепинов. Это было продемонстрировано способностью избегать синдрома отмены путем введения антагонистов AMPA. Считается, что различные субрецепторы глутамата, например, NMDA и AMPA, ответственны за различные стадии/временные точки синдрома отмены. NMDA-рецепторы повышаются в мозге в результате толерантности к бензодиазепинам. AMPA-рецепторы также участвуют в толерантности к бензодиазепинам и отмене. [5] [22] Уменьшение участков связывания бензодиазепинов в мозге также может происходить как часть толерантности к бензодиазепинам. [23]

Перекрестная толерантность

Бензодиазепины имеют схожий механизм действия с различными седативными соединениями, которые действуют путем усиления рецептора ГАМК А. Перекрестная толерантность означает, что один препарат будет смягчать эффекты отмены другого. Это также означает, что толерантность к одному препарату приведет к толерантности к другому препарату с аналогичным действием. По этой причине бензодиазепины часто используются для детоксикации пациентов с алкогольной зависимостью и могут иметь спасающие жизнь свойства в профилактике или лечении тяжелых опасных для жизни синдромов отмены алкоголя, таких как белая горячка . Однако, хотя бензодиазепины могут быть очень полезны при острой детоксикации алкоголиков, сами по себе бензодиазепины действуют как положительные подкрепители у алкоголиков, усиливая тягу к алкоголю. Было обнаружено, что низкие дозы бензодиазепинов значительно увеличивают уровень потребления алкоголя алкоголиками. [24] Алкоголикам , зависимым от бензодиазепинов, не следует резко отменять их, а следует делать это очень медленно, поскольку слишком быстрая отмена может вызвать сильную тревогу или панику, что, как известно, является фактором риска рецидива у выздоравливающих алкоголиков. [25]

Существует перекрестная толерантность между алкоголем , бензодиазепинами , барбитуратами , небензодиазепиновыми препаратами и кортикостероидами , которые действуют путем усиления функции рецептора ГАМК А посредством модуляции функции хлорид-ионного канала рецептора ГАМК А. [26] [27] [28] [29] [30]

Нейроактивные стероиды , например, прогестерон и его активный метаболит аллопрегнанолон , являются положительными модуляторами рецептора ГАМК А и обладают перекрестной толерантностью с бензодиазепинами. [31] Было обнаружено, что активный метаболит прогестерона усиливает связывание бензодиазепинов с участками связывания бензодиазепинов на рецепторе ГАМК А. [32] Перекрестная толерантность между положительными модуляторами рецептора ГАМК А , включая бензодиазепины, возникает из-за схожего механизма действия и изменений субъединиц, которые происходят при хроническом использовании одного или нескольких из этих соединений в выраженных изоформах рецепторов. Резкая отмена любого из этих соединений, например, барбитуратов , бензодиазепинов , алкоголя, кортикостероидов , нейроактивных стероидов и небензодиазепинов, вызывает схожие эффекты отмены, характеризующиеся гипервозбудимостью центральной нервной системы, что приводит к таким симптомам, как повышенная восприимчивость к судорогам и тревога. [33] Хотя многие из нейроактивных стероидов не вызывают полной толерантности к их терапевтическим эффектам, перекрестная толерантность к бензодиазепинам все еще происходит, как было продемонстрировано между нейроактивным стероидом ганаксолоном и диазепамом . Изменения уровней нейроактивных стероидов в организме во время менструального цикла, менопаузы , беременности и стрессовых обстоятельств могут привести к снижению эффективности бензодиазепинов и уменьшению терапевтического эффекта. Во время отмены нейроактивных стероидов бензодиазепины становятся менее эффективными. [34]

Физиология абстиненции

Симптомы отмены являются нормальной реакцией у людей, хронически употребляющих бензодиазепины, а также побочным эффектом и результатом толерантности к препарату . Симптомы обычно возникают при снижении дозировки препарата. ГАМК является вторым по распространенности нейромедиатором в центральной нервной системе (наиболее распространенным является глутамат [35] [36] [37] ) и, безусловно, самым распространенным ингибирующим нейромедиатором; примерно от четверти до трети синапсов используют ГАМК. [38] Использование бензодиазепинов оказывает глубокое влияние практически на каждый аспект функционирования мозга и тела, как напрямую, так и косвенно. [39]

При хроническом употреблении бензодиазепинов толерантность к большинству их эффектов развивается быстро, так что при отмене бензодиазепинов различные нейротрансмиттерные системы перегружаются из-за отсутствия ингибирующей ГАМК -эргической активности. В результате возникают симптомы отмены, которые сохраняются до тех пор, пока нервная система физически не обратит вспять адаптации (физическую зависимость), которые произошли в ЦНС. [39]

Симптомы отмены обычно представляют собой зеркальное отражение эффектов препарата: седативные эффекты и подавление стадий быстрого и медленного сна могут быть заменены бессонницей , кошмарами и гипнагогическими галлюцинациями; его противотревожные эффекты заменяются тревогой и паникой; миорелаксирующие эффекты заменяются мышечными спазмами или судорогами; а противосудорожные эффекты заменяются судорогами, особенно при резком отказе или слишком быстром отказе. [39]

Отмена бензодиазепинов частично представляет собой эксайтотоксичность для нейронов мозга. [40] Возвратная активность гипоталамо -гипофизарно-надпочечниковой оси также играет важную роль в тяжести отмены бензодиазепинов. [41] Толерантность и возникающий в результате синдром отмены могут быть обусловлены изменениями в экспрессии генов, что приводит к долгосрочным изменениям в функции ГАМКергической нейронной системы. [42] [43]

При отмене полных или частичных агонистов происходят изменения в бензодиазепиновых рецепторах с повышением регуляции некоторых подтипов рецепторов и снижением регуляции других подтипов рецепторов. [44]

Снятие

Длительное использование бензодиазепинов приводит к увеличению проблем с физическим и психическим здоровьем, и в результате многим длительным пользователям рекомендуется прекратить их прием. Синдром отмены бензодиазепинов может варьироваться от легкого и кратковременного синдрома до длительного и тяжелого синдрома. Симптомы отмены могут привести к продолжению использования бензодиазепинов в течение многих лет, даже после того, как первоначальная причина приема бензодиазепинов исчезла. Многие пациенты знают, что бензодиазепины больше не действуют на них, но не могут прекратить прием бензодиазепинов из-за симптомов отмены. [39]

Симптомы отмены могут возникнуть, несмотря на медленное снижение, но их можно уменьшить при более медленном темпе отмены. В результате рекомендуется подбирать темпы отмены индивидуально для каждого пациента. Время, необходимое для отмены, может варьироваться от пары месяцев до года и более и часто зависит от длительности использования, принимаемой дозировки, образа жизни, здоровья, а также социальных и экологических факторов стресса. [39]

Диазепам часто рекомендуется из-за его длительного периода полувыведения, а также из-за его доступности в дозах с низкой активностью. Небензодиазепиновые Z-препараты, такие как золпидем, залеплон и зопиклон, не следует использовать в качестве замены бензодиазепинам, поскольку они имеют схожий механизм действия и могут вызывать схожую зависимость. Фармакологический механизм толерантности и зависимости от бензодиазепинов заключается в интернализации (удалении) рецепторного участка в мозге и изменении кодов транскрипции генов в мозге. [39]

При длительном применении и во время отмены бензодиазепинов может возникнуть депрессия, вызванная лечением, и [7] эмоциональное притупление , а иногда и суицидальные мысли. Есть данные, что чем выше используемая доза, тем больше вероятность, что прием бензодиазепинов вызовет эти чувства. В таких случаях может быть показано снижение дозы или прекращение приема бензодиазепинов. Симптомы отмены могут сохраняться в течение довольно долгого времени после прекращения приема бензодиазепинов. Некоторые распространенные затяжные симптомы отмены включают тревогу , депрессию , бессонницу и физические симптомы, такие как желудочно-кишечные , неврологические и мышечно-скелетные эффекты. Затяжное состояние отмены может все еще иметь место, несмотря на медленное титрование дозировки. Считается, что затяжные эффекты отмены обусловлены сохраняющейся нейроадаптацией. [10]

Диагноз

Для постановки диагноза зависимости от бензодиазепинов МКБ-10 требует, чтобы были соблюдены по крайней мере 3 из нижеперечисленных критериев и чтобы они присутствовали в течение как минимум месяца или, если менее месяца, чтобы они появлялись неоднократно в течение 12-месячного периода. [45] [46]

Эти диагностические критерии хороши для исследовательских целей, но в повседневной клинической практике их следует интерпретировать в соответствии с клиническим суждением. В клинической практике зависимость от бензодиазепинов следует подозревать у тех, кто употреблял бензодиазепины дольше месяца, в частности, если они из группы высокого риска. Основные факторы, связанные с повышенной частотой зависимости от бензодиазепинов, включают: [45]

Зависимость от бензодиазепинов следует подозревать также у лиц с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, включая алкоголь, и следует подозревать у лиц, получающих собственные запасы бензодиазепинов. Зависимость от бензодиазепинов почти наверняка возникает у лиц, являющихся членами группы взаимопомощи транквилизаторов. [45]

Исследования показали, что около 40 процентов людей с диагнозом бензодиазепиновая зависимость не знают, что они зависимы от бензодиазепинов, тогда как около 11 процентов людей, признанных не зависимыми, считают, что они зависимы. При оценке человека на бензодиазепиновую зависимость, задавать конкретные вопросы, а не вопросы, основанные на концепциях, эксперты рекомендуют как лучший подход к получению более точного диагноза. Например, если спросить людей, «думают ли они о лекарстве в то время дня, когда они его не принимают», это даст более содержательный ответ, чем вопрос «считаете ли вы, что вы психологически зависимы?». [45] Анкета самоотчета о зависимости от бензодиазепинов — это один из опросников, используемых для оценки и диагностики зависимости от бензодиазепинов. [45]

Определение

Зависимость от бензодиазепинов — это состояние, возникающее в результате многократного использования бензодиазепиновых препаратов. Она может включать как физическую, так и психологическую зависимость и характеризуется синдромом отмены при падении уровня бензодиазепинов в плазме крови, например, при снижении дозы или резкой отмене. [47]

Профилактика

Из-за риска развития толерантности, зависимости и неблагоприятных последствий для здоровья, [48] таких как когнитивные нарушения, [19] бензодиазепины показаны только для краткосрочного применения — несколько недель с последующим постепенным снижением дозы. [49]

Комитет по обзору лекарственных средств (Великобритания)

Комитет по обзору лекарственных средств провел обзор бензодиазепинов из-за значительных проблем с толерантностью, лекарственной зависимостью , проблемами отмены бензодиазепинов и другими побочными эффектами и опубликовал результаты в British Medical Journal в марте 1980 года. Комитет обнаружил, что бензодиазепины не обладают антидепрессантными или анальгетическими свойствами и, следовательно, не подходят для лечения таких состояний, как депрессия, головные боли напряжения и дисменорея . Бензодиазепины также бесполезны при лечении психоза . Комитет также рекомендовал не использовать бензодиазепины для лечения тревожности или бессонницы у детей. [6]

Комитет согласился с Институтом медицины (США) и выводами исследования, проведенного Управлением по наркополитике Белого дома и Национальным институтом по злоупотреблению наркотиками (США), о том, что существует мало доказательств того, что долгосрочное использование бензодиазепиновых снотворных средств полезно при лечении бессонницы из-за развития толерантности. Бензодиазепины, как правило, теряют свои способствующие сну свойства в течение 3–14 дней непрерывного использования, а при лечении тревожности комитет обнаружил, что существует мало убедительных доказательств того, что бензодиазепины сохраняют эффективность при лечении тревожности после 4 месяцев непрерывного использования из-за развития толерантности. [6]

Комитет обнаружил, что регулярное использование бензодиазепинов вызывает развитие зависимости, характеризующейся толерантностью к терапевтическим эффектам бензодиазепинов и развитием синдрома отмены бензодиазепинов, включая такие симптомы, как беспокойство , опасения , тремор , бессонница , тошнота и рвота при прекращении использования бензодиазепинов. Симптомы отмены, как правило, развиваются в течение 24 часов после прекращения приема бензодиазепинов короткого действия и через 3–10 дней после прекращения приема бензодиазепинов более длительного действия. Эффекты отмены могут возникнуть даже после лечения, продолжающегося всего 2 недели при терапевтических дозах; однако эффекты отмены, как правило, возникают при привычном использовании более 2 недель и тем более вероятны, чем выше доза. Симптомы отмены могут показаться похожими на исходное состояние. [6]

Комитет рекомендовал постепенно отменять все бензодиазепиновые препараты и рекомендовал использовать бензодиазепиновые препараты только у тщательно отобранных пациентов, а также ограничить терапию краткосрочным применением. В обзоре было отмечено, что алкоголь может усиливать угнетающее действие бензодиазепинов на центральную нервную систему и его следует избегать. Угнетающее действие бензодиазепинов на центральную нервную систему может сделать вождение или управление механизмами опасными, а пожилые люди более подвержены этим неблагоприятным эффектам. Сообщалось, что высокие однократные дозы или повторные низкие дозы вызывают гипотонию , плохое сосание и гипотермию у новорожденных , а также нарушения в работе сердца плода . Комитет рекомендовал избегать бензодиазепинов в период лактации . [6]

Комитет рекомендовал, чтобы отмена бензодиазепинов была постепенной, так как резкая отмена высоких доз бензодиазепинов может вызвать спутанность сознания , токсический психоз , судороги или состояние, напоминающее белую горячку . Резкая отмена более низких доз может вызвать депрессию, нервозность , рецидивирующую бессонницу , раздражительность , потливость и диарею . [6]

Уход

Бензодиазепины считаются классом наркотиков, вызывающих сильную зависимость. [50] Психологическая и физическая зависимость может развиться всего за несколько недель, но у других людей на это могут уйти годы. Пациенты, желающие отказаться от бензодиазепинов, обычно получают мало советов или поддержки, и такая отмена должна осуществляться небольшими порциями в течение месяцев. [51]

Бензодиазепины обычно назначают только на короткий срок для лечения психических расстройств, поскольку их долгосрочное назначение мало обосновано. [52] Однако некоторые врачи не согласны и считают, что длительное психиатрическое применение более 4 недель иногда оправдано, хотя данных, подтверждающих эту точку зрения, мало. [9] Такие точки зрения встречаются в меньшинстве в медицинской литературе. [53]

Однако длительное использование бензодиазепинов показано в качестве вспомогательного лечения некоторых судорожных расстройств . Одним из таких примеров является клобазам , 1,5-бензодиазепин, одобренный FDA в 2013 году для лечения судорог, связанных с синдромом Леннокса-Гасто (LGS) у лиц в возрасте двух лет и старше. [54]

Нет никаких доказательств того, что «лекарственные каникулы» или периоды воздержания снижают риск зависимости; есть доказательства из исследований на животных, что такой подход не предотвращает возникновение зависимости. Использование бензодиазепинов короткого действия связано с симптомами отмены между дозами. Киндлинг имеет клиническое значение в отношении бензодиазепинов; например, наблюдается все больший сдвиг в сторону использования бензодиазепинов с более коротким периодом полураспада и прерывистым использованием, что может привести к эффекту отмены между дозами и эффекту отскока. [5]

Когнитивно-поведенческая терапия

Было обнаружено, что когнитивно-поведенческая терапия более эффективна для долгосрочного лечения бессонницы, чем седативные снотворные препараты. Официальных программ отмены бензодиазепинов у местных поставщиков в Великобритании не существует. Мета-анализ опубликованных данных о психологическом лечении бессонницы показывает уровень успешности от 70 до 80%. [ необходима цитата ] Крупномасштабное исследование с использованием когнитивно-поведенческой терапии у хронических пользователей седативных снотворных препаратов, включая нитразепам, темазепам и зопиклон, показало, что КПТ является значительно более эффективным долгосрочным лечением хронической бессонницы, чем седативные снотворные препараты. У тех, кто получал КПТ, были обнаружены стойкие улучшения качества сна, задержки начала сна, увеличение общей продолжительности сна, улучшение эффективности сна, значительные улучшения жизненной силы, физического и психического здоровья при последующих наблюдениях через 3, 6 и 12 месяцев. У тех, кто получал КПТ, было обнаружено заметное снижение общего потребления седативных снотворных препаратов, при этом 33% сообщили об отсутствии потребления снотворных препаратов. Было обнаружено, что возраст не является препятствием для успешного результата КПТ. Был сделан вывод, что КПТ для лечения хронической бессонницы является гибким, практичным и экономически эффективным лечением, а также был сделан вывод, что КПТ приводит к снижению потребления бензодиазепиновых препаратов у значительного числа пациентов. [55]

Хроническое использование снотворных препаратов не рекомендуется из-за их неблагоприятного воздействия на здоровье и риска зависимости . Постепенное снижение дозы является обычным клиническим курсом для прекращения приема бензодиазепинов, но даже при постепенном снижении большая часть людей не прекращает прием бензодиазепинов. Пожилые люди особенно чувствительны к неблагоприятным эффектам снотворных препаратов. Клиническое исследование среди пожилых людей, зависимых от бензодиазепиновых снотворных, показало, что добавление КПТ к программе постепенного снижения дозы бензодиазепинов увеличило показатель успешности прекращения приема бензодиазепиновых снотворных препаратов с 38% до 77%, а при 12-месячном наблюдении с 24% до 70%. В статье сделан вывод о том, что КПТ является эффективным инструментом для сокращения использования снотворных препаратов у пожилых людей и снижения неблагоприятных последствий для здоровья, связанных с снотворными, такими как наркотическая зависимость , когнитивные нарушения и увеличение дорожно-транспортных происшествий. [56]

Исследование пациентов, перенесших абстиненцию бензодиазепинов, у которых был диагностирован генерализованный тревожный синдром , показало, что те, кто получил КПТ, имели очень высокий показатель успешности прекращения приема бензодиазепинов по сравнению с теми, кто не получил КПТ. Этот показатель успешности сохранялся в течение 12 месяцев наблюдения. Кроме того, было обнаружено, что у пациентов, прекративших прием бензодиазепинов , они больше не соответствовали диагнозу общего тревожного расстройства , и что число пациентов, больше не соответствующих диагнозу общего тревожного расстройства, было выше в группе, получившей КПТ. Таким образом, КПТ может быть эффективным инструментом для добавления к программе постепенного снижения дозировки бензодиазепинов, приводящей к улучшению и устойчивому улучшению психического здоровья (спорно). [57]

Письмо пациентам

Отправка пациентам письма с предупреждением о неблагоприятных эффектах длительного приема бензодиазепинов и рекомендациями по снижению дозировки оказалась успешной и экономически эффективной стратегией сокращения потребления бензодиазепинов в общей практике. В течение года после отправки письма было обнаружено 17%-ное снижение количества назначаемых бензодиазепинов, при этом 5% пациентов полностью прекратили прием бензодиазепинов. [58] [59] Исследование в Нидерландах показало более высокий уровень успеха при отправке письма пациентам, зависимым от бензодиазепинов. Результаты голландского исследования показали, что 11,3% пациентов полностью прекратили прием бензодиазепинов в течение года. [60]

Флумазенил

Флумазенил, вводимый путем медленной подкожной инфузии, представляет собой безопасную процедуру для тех, кто отказывается от длительной зависимости от высоких доз бензодиазепинов. [61] Он имеет низкий риск возникновения судорог даже среди тех, кто испытывал судороги при предыдущих попытках отмены бензодиазепинов. [62]

Эпидемиология

Исследования пришли к разным выводам относительно числа пользователей терапевтических доз, у которых развивается физическая зависимость и синдром отмены. Исследователи оценивают, что 20-100% (это широкий диапазон) пациентов, принимающих бензодиазепины в терапевтических дозах в течение длительного времени, физически зависимы и будут испытывать симптомы отмены. [63]

Бензодиазепины могут вызывать привыкание и зависимость даже в низких дозах, причем 23% становятся зависимыми в течение 3 месяцев использования. Зависимость от бензодиазепинов считается проблемой общественного здравоохранения. Примерно 68,5% рецептов на бензодиазепины поступают из местных медицинских центров, при этом на психиатрию и больницы общего профиля приходится по 10% каждая. Опрос врачей общей практики показал, что причиной начала приема бензодиазепинов было сочувствие к страдающим пациентам и отсутствие других терапевтических возможностей, а не требование пациентов. Однако, как предполагается, длительное использование чаще всего происходило по настоянию пациента, поскольку развилась физическая зависимость или привыкание. [64] [65] [66]

Примерно вдвое больше женщин, чем мужчин, получают бензодиазепины. Считается, что это во многом связано с тем, что мужчины обычно обращаются к алкоголю, чтобы справиться со стрессом, а женщины — к рецептурным препаратам. Предвзятое восприятие женщин врачами-мужчинами также может играть роль в повышении частоты назначения женщинам; однако повышенные показатели тревожности у женщин не объясняют большой разрыв между мужчинами и женщинами. [21]

На основании результатов, полученных в США из набора данных о случаях лечения (TEDS), ежегодного сборника характеристик пациентов в учреждениях по лечению расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ в Соединенных Штатах, госпитализация в связи с употреблением «первичных транквилизаторов» (включая, помимо прочего, препараты бензодиазепинового ряда) увеличилась на 79% с 1992 по 2002 год. [67]

Исследование, опубликованное в British Journal of General Practice в июле 2017 года, показало, что в выборке, взятой из опроса, проведенного в 2014–2015 годах в Брэдфорде, в среднем 0,69% зарегистрированных пациентов принимали бензодиазепины более года. Это предполагает, что в Великобритании около 300 000 человек долгосрочно употребляют диазепины. [68]

История

Ранее считалось, что физическая зависимость от бензодиазепинов возникает только у людей, принимающих высокие терапевтические дозы. Зависимость от низких или нормальных доз не подозревалась до 1970-х годов, и только в начале 1980-х годов она была подтверждена. [69] [70] Зависимость от низких доз теперь четко продемонстрирована как в исследованиях на животных, так и в исследованиях на людях, [71] [72] и является признанным клиническим недостатком бензодиазепинов. Тяжелые синдромы отмены могут возникать от этих низких доз бензодиазепинов даже после постепенного снижения дозы. [73] [74] По оценкам, 30–45% хронических потребителей низких доз бензодиазепинов являются зависимыми, и было рекомендовано назначать бензодиазепины даже в низких дозировках максимум на 7–14 дней, чтобы избежать зависимости. [75] В результате глобальная тенденция направлена ​​на строгие правила назначения бензодиазепинов из-за этого риска зависимости от низких доз. [76]

Однако в медицинской литературе сохраняются некоторые разногласия относительно точной природы зависимости от низких доз и трудностей в прекращении приема бензодиазепинов пациентами, при этом некоторые статьи приписывают проблему преимущественно поведению, направленному на поиск наркотиков, и тяге к ним, тогда как другие статьи пришли к противоположному выводу, приписывая проблему проблеме физической зависимости, при этом поиск наркотиков и тяга к ним нетипичны для потребителей низких доз бензодиазепинов. [77] [78]

Общество и культура

Злоупотребление и зависимость

Бензодиазепины являются одним из крупнейших классов незаконно используемых веществ; они классифицируются как контролируемые препараты списка IV в Соединенных Штатах из-за их признанного медицинского применения. [79] Во всем мире наиболее часто утекающие и немедицински используемые бензодиазепины включают темазепам, диазепам, ниметазепам, нитразепам, триазолам, флунитразепам, мидазолам, а в Соединенных Штатах — алпразолам, клоназепам и лоразепам.

Бензодиазепины могут вызывать серьезные проблемы с зависимостью. Опрос врачей в Сенегале показал, что многие врачи считают, что их подготовка и знания о бензодиазепинах в целом плохие; исследование в Дакаре показало, что почти пятая часть врачей проигнорировала рекомендации по назначению лекарств в отношении краткосрочного использования бензодиазепинов, и почти три четверти врачей посчитали свою подготовку и знания о бензодиазепинах недостаточными. Врачам было рекомендовано больше обучения в отношении бензодиазепинов. [80] Из-за серьезных проблем с зависимостью национальным правительствам было рекомендовано срочно стремиться повышать уровень знаний посредством обучения о вызывающей зависимость природе бензодиазепинов и надлежащем назначении бензодиазепинов. [81]

Шестилетнее исследование 51 ветерана Вьетнама , у которых было расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, в основном со стимуляторами (11 человек), опиатами (26 человек) или бензодиазепинами (14 человек), было проведено для оценки психиатрических симптомов, связанных с конкретными веществами. Через шесть лет у людей, которые употребляли опиаты, наблюдалось мало изменений в психиатрической симптоматике; у пяти человек, употреблявших стимуляторы, развился психоз , а у восьми человек, употреблявших бензодиазепины, развилась депрессия. Таким образом, длительное употребление бензодиазепинов и зависимость от них, по-видимому, оказывают негативное влияние на психическое здоровье , со значительным риском возникновения депрессии. [82] Бензодиазепины также иногда принимаются интраназально, когда их не рекомендует использовать таким образом их лечащий врач. [83]

У пожилых людей алкоголь и бензодиазепины являются наиболее часто используемыми веществами, вызывающими привыкание, и пожилое население более восприимчиво к синдрому отмены бензодиазепинов и делирию , чем молодые пациенты. [84]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ de Wit H, Griffiths RR (июнь 1991 г.). «Тестирование способности анксиолитиков и снотворных препаратов вызывать злоупотребление у людей». Drug and Alcohol Dependence . 28 (1): 83–111. doi :10.1016/0376-8716(91)90054-3. PMID  1679388.
  2. ^ Nutt DJ (1 января 1986 г.). «Зависимость от бензодиазепинов в клинике: причина беспокойства». Trends Neurosci . 7 : 457–460. doi :10.1016/0165-6147(86)90420-7. Архивировано из оригинала 9 марта 2014 г. Получено 21 декабря 2012 г.
  3. ^ Marriot S, Tyrer P (август 1993). «Зависимость от бензодиазепинов. Избегание и отмена». Drug Safety . 9 (2): 93–103. doi :10.2165/00002018-199309020-00003. PMID  8104417. S2CID  8550990. Архивировано из оригинала 18 февраля 2024 года . Получено 18 февраля 2024 года .
  4. ^ O'brien CP (2005). «Использование, злоупотребление и зависимость от бензодиазепинов». J Clin Psychiatry . 66 (Suppl 2): ​​28–33. PMID  15762817.
  5. ^ abcdef Allison C, Pratt JA (май 2003). «Нейроадаптивные процессы в ГАМКергических и глутаматергических системах при бензодиазепиновой зависимости». Pharmacol. Ther . 98 (2): 171–95. doi :10.1016/S0163-7258(03)00029-9. PMID  12725868.
  6. ^ abcdef Комитет по обзору лекарственных средств (29 марта 1980 г.). «Систематический обзор бензодиазепинов. Руководство по составлению паспортов на диазепам, хлордиазепоксид, медазепам, клоразепат, лоразепам, оксазепам, темазепам, триазолам, нитразепам и флуразепам. Комитет по обзору лекарственных средств». Br Med J . 280 (6218): 910–2. doi :10.1136/bmj.280.6218.910. PMC 1601049 . PMID  7388368. 

    ...комитет пришел к выводу, что на основании имеющихся данных реальный потенциал зависимости от бензодиазепинов был низким. Число зависимых от бензодиазепинов в Великобритании с 1960 по 1977 год оценивалось в 28 человек. Это эквивалентно уровню зависимости в 5-10 случаев на миллион пациенто-месяцев.

  7. ^ abc Haddad P, Deakin B, Dursun S (27 мая 2004 г.). «Зависимость от бензодиазепинов». Adverse Syndromes and Psychiatric Drugs: A clinical guide. Oxford University Press. pp. 240–252. ISBN 978-0-19-852748-0.
  8. ^ Cloos JM, Ferreira V (январь 2009). «Современное использование бензодиазепинов при тревожных расстройствах». Current Opinion in Psychiatry . 22 (1): 90–95. doi :10.1097/YCO.0b013e32831a473d. PMID  19122540. S2CID  20715355.
  9. ^ ab Puri BK, Tyrer P (28 августа 1998 г.). «Клиническая психофармакология». Science Basic to Psychiatry (2-е изд.). Churchill Livingstone. стр. 155–157. ISBN 978-0-443-05514-0. Получено 11 июля 2009 г. .[ постоянная мертвая ссылка ]
  10. ^ abcd Longo LP, Johnson B (апрель 2000 г.). «Наркомания: часть I. Бензодиазепины — побочные эффекты, риск злоупотребления и альтернативы». Am Fam Physician . 61 (7): 2121–8. PMID  10779253. Архивировано из оригинала 2008-05-12 . Получено 2009-07-17 .
  11. ^ ab Khong E, Sim MG, Hulse G (ноябрь 2004 г.). «Зависимость от бензодиазепинов» (PDF) . Aust Fam Physician . 33 (11): 923–6. PMID  15584332. Архивировано (PDF) из оригинала 2016-03-04 . Получено 2015-06-16 .
  12. ^ Национальное агентство по лечению злоупотребления психоактивными веществами (2007). "Злоупотребление наркотиками и зависимость - Руководство Великобритании по клиническому ведению" (PDF) . Соединенное Королевство: Министерство здравоохранения. Архивировано из оригинала (PDF) 2012-10-11 . Получено 2009-11-30 .
  13. ^ ab Marriott S, Tyrer P (август 1993). «Зависимость от бензодиазепинов. Избегание и отмена». Drug Safety . 9 (2): 93–103. doi :10.2165/00002018-199309020-00003. PMID  8104417. S2CID  8550990.
  14. ^ Мадхусуданан С., Богунович О.Дж. (сентябрь 2004 г.). «Безопасность бензодиазепинов у гериатрического населения». Экспертное мнение Препарат Саф . 3 (5): 485–93. дои : 10.1517/14740338.3.5.485. PMID  15335303. S2CID  32461633.
  15. ^ Baillargeon L, Landreville P, Verreault R, Beauchemin JP, Grégoire JP, Morin CM (ноябрь 2003 г.). «Прекращение приема бензодиазепинов среди взрослых пожилых людей, страдающих бессонницей, при лечении с помощью когнитивно-поведенческой терапии в сочетании с постепенным снижением дозы: рандомизированное исследование» (PDF) . CMAJ . 169 (10): 1015–20. PMC 236226 . PMID  14609970. Архивировано из оригинала (PDF) 2011-06-09 . Получено 2009-07-17 . 
  16. ^ Vorspan F, Barré T, Pariente A, Montastruc F, Tournier M (октябрь 2018 г.). «[Следует ли ограничивать продолжительность лечения с помощью бензодиазепинов?]». Presse Med (на французском языке). 47 (10): 892–898. doi :10.1016/j.lpm.2018.10.006. PMID  30454582. S2CID  196528211.
  17. ^ Pétursson H (1994). «Синдром отмены бензодиазепинов». Addiction . 89 (11): 1455–9. doi :10.1111/j.1360-0443.1994.tb03743.x. PMID  7841856.
  18. ^ Эштон Х (2005). «Диагностика и лечение зависимости от бензодиазепинов» (PDF) . Current Opinion in Psychiatry . 18 (3): 249–55. doi :10.1097/01.yco.0000165594.60434.84. PMID  16639148. S2CID  1709063. Архивировано (PDF) из оригинала 2017-08-08 . Получено 2009-06-20 .
  19. ^ аб Хеберляйн А., Бляйх С., Корнхубер Дж., Хиллемахер Т. (январь 2009 г.). «[Безодиазепиновая зависимость: причины и варианты лечения]». Форчр Нейрол Психиатр . 77 (1): 7–15. дои : 10.1055/s-0028-1100831. ПМИД  19101875.
  20. ^ Potokar J, Coupland N, Wilson S, Rich A, Nutt D (сентябрь 1999 г.). «Оценка чувствительности ГАМК(А)бензодиазепиновых рецепторов (GBzR) у пациентов, принимающих бензодиазепины». Психофармакология . 146 (2): 180–4. doi :10.1007/s002130051104. PMID  10525753. S2CID  31542770. Архивировано из оригинала 2002-01-12.
  21. ^ ab Lader, Morgan, Shepherd, Williams P, Skegg, Parish, Tyrer Dr P, Inman, Marks J, Harris P, Hurry T (30 октября 1980 г. – 3 апреля 1981 г.). Зависимость от бензодиазепинов: документы, заметки и переписка; отчет о специальном заседании, состоявшемся 23 сентября 1981 г., представленный в Neuro Board в январе 1982 г., и последующая переписка (PDF) (Отчет). Англия: Национальный архив . Архивировано из оригинала 4 апреля 2020 г. Получено 8 мая 2010 г.
  22. ^ Koff JM, Pritchard GA, Greenblatt DJ, Miller LG (ноябрь 1997 г.). «Конкурентный антагонист рецептора NMDA CPP модулирует толерантность к бензодиазепинам и их прекращение». Фармакология . 55 (5): 217–27. doi :10.1159/000139531. PMID  9399331.
  23. ^ Fujita M, Woods SW, Verhoeff NP и др. (март 1999 г.). «Изменения бензодиазепиновых рецепторов при хроническом применении бензодиазепинов у людей». Eur. J. Pharmacol . 368 (2–3): 161–72. doi : 10.1016/S0014-2999(99)00013-8 . PMID  10193652.
  24. ^ Poulos CX, Zack M (2004). «Низкие дозы диазепама стимулируют мотивацию к алкоголю и связанным с алкоголем семантическим сетям у проблемных пьющих». Поведенческая фармакология . 15 (7): 503–12. doi :10.1097/00008877-200411000-00006. PMID  15472572. S2CID  23040302.
  25. ^ Кушнер MG, Абрамс K, Борхардт C (март 2000). «Связь между тревожными расстройствами и расстройствами, связанными с употреблением алкоголя: обзор основных точек зрения и результатов». Clin Psychol Rev. 20 ( 2): 149–71. doi :10.1016/S0272-7358(99)00027-6. PMID  10721495.
  26. ^ Ханна Дж. М., Калант Х., Вайнер Дж., Шах Г. (1992). «Быстрая толерантность и перекрестная толерантность как предикторы хронической толерантности и перекрестной толерантности». Pharmacol. Biochem. Behav . 41 (2): 355–60. doi :10.1016/0091-3057(92)90110-2. PMID  1574525. S2CID  20059667.
  27. ^ "Всемирная организация здравоохранения - Оценка зопиклона" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 2018-09-20 . Получено 04-10-2020 .
  28. ^ Allan AM, Baier LD, Zhang X (1992). «Влияние толерантности к лоразепаму и отмены на ГАМК-рецептор-управляемые хлорные каналы». J. Pharmacol. Exp. Ther . 261 (2): 395–402. PMID  1374467.
  29. ^ Rooke KC (1976). «Использование флуразепама (далмана) в качестве замены барбитуратов и метаквалона/дифенгидрамина (мандракса) в общей практике». J Int Med Res . 4 (5): 355–9. doi :10.1177/030006057600400510. PMID  18375. S2CID  23780461.
  30. ^ Reddy DS, Rogawski MA (1 декабря 2000 г.). «Хроническое лечение нейроактивным стероидом ганаксолоном у крыс вызывает толерантность к противосудорожным препаратам, но не к самому препарату». J Pharmacol Exp Ther . 295 (3): 1241–8. PMID  11082461.
  31. ^ Мартин Д., Олсен Р. В. (2000). ГАМК в нервной системе: взгляд в пятьдесят . Филадельфия: Lippincott Williams Wilkins. стр. 211. ISBN 978-0-7817-2267-4.
  32. ^ Kroboth PD, McAuley JW (1997). «Прогестерон: влияет ли он на реакцию на лекарство?». Psychopharmacol Bull . 33 (2): 297–301. PMID  9230647.
  33. ^ Смит СС (2004). Нейростероидные эффекты в центральной нервной системе: роль рецептора ГАМК-А . Бока-Ратон, Флорида: CRC Press. С. 144–145. ISBN 978-0-8493-2392-8.
  34. ^ Rho JM, Sankar R, Cavazos JE (2004). Эпилепсия: научные основы клинической практики . Нью-Йорк: M. Dekker. стр. 336. ISBN 978-0-8247-5043-5.
  35. ^ Kaltschmidt C, Kaltschmidt B, Baeuerle PA (1995). «Стимуляция ионотропных рецепторов глутамата активирует фактор транскрипции NF-kappa B в первичных нейронах». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 92 (21): 9618–22. Bibcode : 1995PNAS...92.9618K. doi : 10.1073/pnas.92.21.9618 . PMC 40853. PMID  7568184. 
  36. ^ Humphries P, Pretorius E, Naudé H (2007). «Прямые и косвенные клеточные эффекты аспартама на мозг». European Journal of Clinical Nutrition . 62 (4): 451–62. doi : 10.1038/sj.ejcn.1602866 . ISSN  0954-3007. PMID  17684524.
  37. ^ Herlenius E, Langercrantz H (2004). «Развитие нейротрансмиттерных систем в критические периоды». Exp Neurol . 190 : 8–21. doi :10.1016/j.expneurol.2004.03.027. PMID  15498537. S2CID  32373431.
  38. ^ "Синапсы". Мозг сверху вниз . Университет Макгилла. Архивировано из оригинала 2020-10-17 . Получено 2009-07-17 .
  39. ^ abcdef Профессор Хизер Эштон (2002). "Бензодиазепины: как они работают и как их выводить". Архивировано из оригинала 2012-10-18 . Получено 2009-07-17 .
  40. ^ Brown TM, Stoudemire (1998). "Глава 7 Седативно-снотворные и родственные агенты". Психиатрические побочные эффекты рецептурных и безрецептурных препаратов: распознавание и управление . США: American Psychiatric Press Inc. стр. 132–133. ISBN 978-0-88048-868-6.
  41. ^ Wichniak A, Brunner H, Ising M, Pedrosa Gil F, Holsboer F, Friess E (октябрь 2004 г.). «Нарушение гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной (HPA) системы связано с тяжестью отмены бензодиазепинов у пациентов с депрессией». Психонейроэндокринология . 29 (9): 1101–8. doi :10.1016/j.psyneuen.2003.11.004. PMID  15219633. S2CID  12869379.
  42. ^ Biggio G, Dazzi L, Biggio F, et al. (декабрь 2003 г.). «Молекулярные механизмы толерантности к модуляторам рецепторов ГАМК(А) и их отмены». Eur Neuropsychopharmacol . 13 (6): 411–23. doi : 10.1016/j.euroneuro.2003.08.002 . PMID  14636957. S2CID  22248606.
  43. ^ Bateson AN (2002). «Основные фармакологические механизмы, участвующие в толерантности к бензодиазепинам и синдроме отмены». Curr. Pharm. Des . 8 (1): 5–21. doi :10.2174/1381612023396681. PMID  11812247.
  44. ^ Follesa P, Cagetti E, Mancuso L, et al. (август 2001 г.). «Увеличение экспрессии гена субъединицы альфа(4) рецептора ГАМК(А), вызванное отменой, но не длительным лечением полными или частичными агонистами бензодиазепина». Brain Res. Mol. Brain Res . 92 (1–2): 138–48. doi :10.1016/S0169-328X(01)00164-4. PMID  11483250.
  45. ^ abcde Polmear A (31 марта 2008 г.). Диагностика на основе фактических данных в первичной медицинской помощи: практические решения распространенных проблем. Великобритания: Butterworth-Heinemann. стр. 346–347. ISBN 978-0-7506-4910-0.
  46. ^ МКБ-10 (2007). "Глава V - Психические и поведенческие расстройства (F00-F99) - Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением психоактивных веществ, 10-F19)". Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинала 27-07-2009.{{cite web}}: CS1 maint: numeric names: authors list (link)
  47. ^ Authier N, Balayssac D, Sautereau M, Zangarelli A, Courty P, Somogyi AA, Vennat B, Llorca PM, Eschalier A (ноябрь 2009 г.). «Зависимость от бензодиазепинов: фокус на синдроме отмены». Ann Pharm Fr. 67 ( 6): 408–13. doi :10.1016/j.pharma.2009.07.001. PMID  19900604.
  48. ^ Tyrer P, Silk KR, ред. (24 января 2008 г.). «Лечение седативно-гипнотической зависимости». Cambridge Textbook of Effective Treatments in Psychiatry (1-е изд.). Cambridge University Press. стр. 402. ISBN 978-0-521-84228-0.
  49. ^ Карч СБ (20 декабря 2006 г.). Справочник по злоупотреблению наркотиками (2-е изд.). Соединенные Штаты Америки: CRC Press. стр. 617. ISBN 978-0-8493-1690-6.
  50. ^ Casati A, Sedefov R, Pfeiffer-Gerschel T (2012). «Неправильное использование лекарств в Европейском союзе: систематический обзор литературы». Eur Addict Res . 18 (5): 228–45. doi : 10.1159/000337028 . PMID  22572594.
  51. ^ Authier N, Balayssac D, Sautereau M, Zangarelli A, Courty P, Somogyi AA, Vennat B, Llorca PM, EschalierA (ноябрь 2009 г.). «Зависимость от бензодиазепинов: фокус на синдроме отмены». Ann Pharm Fr. 67 ( 6): 408–13. doi :10.1016/j.pharma.2009.07.001. PMID  19900604.
  52. ^ Panus P, Katzung BG, Jobst EE, Tinsley S, Masters SB, Trevor AJ (ноябрь 2008 г.). «Седативные-снотворные препараты». Фармакология для физиотерапевта (1-е изд.). McGraw-Hill Medical. стр. 192. ISBN 978-0-07-146043-9.
  53. ^ Tyrer P, Silk KR, ред. (24 января 2008 г.). Cambridge Textbook of Effective Treatments in Psychiatry (1-е изд.). Cambridge University Press. стр. 532. ISBN 978-0-521-84228-0.
  54. ^ Хамаюн М (2023-12-03). Клобазам. Treasure Island, FL: StatPearls Internet. PMID  31082087. Архивировано из оригинала 2024-04-17 . Получено 2024-02-18 .
  55. ^ Морган К, Диксон С, Матерс Н, Томпсон Дж, Томени М (февраль 2004 г.). «Психологическое лечение бессонницы в регуляции длительного использования снотворных препаратов». Health Technol Assess . 8 (8). Национальный институт исследований в области здравоохранения: iii–iv, 1–68. doi : 10.3310/hta8080 . PMID  14960254.
  56. ^ Baillargeon L, Landreville P, Verreault R, Beauchemin JP, Grégoire JP, Morin CM (ноябрь 2003 г.). «Прекращение приема бензодиазепинов среди взрослых пожилых людей, страдающих бессонницей, при лечении с помощью когнитивно-поведенческой терапии в сочетании с постепенным снижением дозы: рандомизированное исследование». CMAJ . 169 (10): 1015–20. PMC 236226 . PMID  14609970. Архивировано из оригинала 10.06.2011 . Получено 30.11.2009 . 
  57. ^ Gosselin P, Ladouceur R, Morin CM, Dugas MJ, Baillargeon L (октябрь 2006 г.). «Прекращение приема бензодиазепинов среди взрослых с ГТР: рандомизированное исследование когнитивно-поведенческой терапии». J Consult Clin Psychol . 74 (5): 908–19. doi :10.1037/0022-006X.74.5.908. PMID  17032095.
  58. ^ Morgan JD, Wright DJ, Chrystyn H (декабрь 2002 г.). «Фармакоэкономическая оценка письма об обучении пациентов, направленного на сокращение долгосрочного назначения бензодиазепинов» (PDF) . Pharm World Sci . 24 (6): 231–5. doi :10.1023/A:1021587209529. PMID  12512155. S2CID  12244299.
  59. ^ Стюарт Р., Ниссен В.Дж., Броер Дж., Снейдерс Т.А., Хаайер-Рускамп FM, Мейбум-Де Йонг Б. (октябрь 2007 г.). «Врачи общей практики сократили количество назначений бензодиазепинов в интервенционном исследовании: многоуровневое применение». Дж. Клин Эпидемиол . 60 (10): 1076–84. doi :10.1016/j.jclinepi.2006.11.024. ПМИД  17884604.
  60. ^ Ниссен В.Дж., Стюарт Р.Э., Броер Дж., Хаайер-Раскамп FM (февраль 2005 г.). «Vermindering van gebruik van Benzodiazepinen Door een Brief van de eigen huisarts aan chronische gebruikers» [Сокращение потребления бензодиазепинов благодаря письму хроническим потребителям от их собственного врача общей практики]. Нед Тайдшр Генескд (на голландском языке). 149 (7): 356–61. ПМИД  15751808.
  61. ^ Faccini M, Leone R, Opri S, Casari R, Resentera C, Morbioli L, Conforti A, Lugoboni F (октябрь 2016 г.). «Медленная подкожная инфузия флумазенила для лечения лиц, долгое время принимающих высокие дозы бензодиазепинов: обзор 214 случаев». Journal of Psychopharmacology . 30 (10): 1047–1053. doi : 10.1177/0269881116647505. ISSN  1461-7285. PMID  27166362. S2CID  27167585.
  62. ^ Тамбурин С., Фаччини М., Казари Р., Федерико А., Морбиоли Л., Франчини Э., Бонджованни Л.Г., Лугобони Ф. (октябрь 2017 г.). «Низкий риск судорог при медленной инфузии флумазенила и регулярной противосудорожной профилактике при зависимости от высоких доз бензодиазепина». Журнал психофармакологии . 31 (10): 1369–1373. дои : 10.1177/0269881117714050. ISSN  1461-7285. PMID  28613124. S2CID  42432213.
  63. ^ Ashton CH (1997). «Зависимость от бензодиазепинов». В Baum A, Newman S, Weinman J, West R, McManus C (ред.). Cambridge Handbook of Psychology & Medicine . Англия: Cambridge University Press. стр. 376–80. Архивировано из оригинала 2008-12-05 . Получено 2008-12-20 .
  64. ^ Anthierens S, Habraken H, Petrovic M, Christiaens T (декабрь 2007 г.). «Меньшее зло? Инициирование назначения бензодиазепинов в общей практике: качественное исследование перспектив врачей общей практики» (PDF) . Scandinavian Journal of Primary Health Care . 25 (4): 214–9. doi :10.1080/02813430701726335. PMC 3379762 . PMID  18041658. 
  65. ^ Гранадос Менендес М.И., Салинеро Форт Массачусетс, Паломо Анчилло М., Алиага Гутьеррес Л., Гарсиа Эскалонилья С., Ортега Оркос Р. (2006). «Соответствующее использование бензодиазепинов золпидема и зопиклона при заболеваниях, наблюдаемых в учреждениях первичной медико-санитарной помощи». Atención Primaria (на испанском языке). 38 (3): 159–64. дои : 10.1157/13090980 . ПМЦ 7679814 . ПМИД  16945275. 
  66. ^ Бартельме Б., Пуаро Ю. (ноябрь 2008 г.). «Niveau d'anxiété et de dépendance des primoconsommants d'anxiolytiques: une étude de Psychométrie» [Уровень тревоги и зависимость от впервые назначенных анксиолитиков: психометрическое исследование]. La Presse Médicale (на французском языке). 37 (11): 1555–60. дои :10.1016/j.lpm.2007.10.019. ПМИД  18502091.
  67. ^ Licata SC, Rowlett JK (2008). «Способность к злоупотреблению и зависимости от препаратов бензодиазепинового ряда: модуляция рецепторов ГАМК(А) и далее». Pharmacology Biochemistry and Behavior . 90 (1): 74–89. doi :10.1016/j.pbb.2008.01.001. PMC 2453238. PMID  18295321 . 
  68. ^ Davies J, Rae T, Montague L (17 июля 2017 г.). «Длительное использование бензодиазепинов и Z-препаратов в Великобритании: обзор общей практики». British Journal of General Practice . 67 (662): e609–e613. doi :10.3399/bjgp17X691865. PMC 5569740 . PMID  28716996. 
  69. ^ Fruensgaard K (февраль 1976). «Психоз отмены: исследование 30 последовательных случаев». Acta Psychiatr Scand . 53 (2): 105–18. doi :10.1111/j.1600-0447.1976.tb00065.x. PMID  3091. S2CID  1741725.
  70. ^ Lader M (1991). «История зависимости от бензодиазепинов». Журнал лечения наркомании . 8 (1–2): 53–9. doi :10.1016/0740-5472(91)90027-8. PMID  1675692.
  71. ^ Lucki I, Kucharik RF (1990). «Повышенная чувствительность к антагонистам бензодиазепина у крыс после хронического лечения низкой дозой диазепама». Психофармакология . 102 (3): 350–6. doi :10.1007/BF02244103. PMID  1979180. S2CID  19255446.
  72. ^ Рикельс К., Кейс WG, Швейцер EE, Свенсон C., Фридман RB (1986). «Зависимость от низких доз у хронических потребителей бензодиазепинов: предварительный отчет по 119 пациентам». Бюллетень психофармакологии . 22 (2): 407–15. PMID  2877472.
  73. ^ Lader M (декабрь 1987). «Длительная анксиолитическая терапия: проблема отмены лекарств». Журнал клинической психиатрии . 48 : 12–6. PMID  2891684.
  74. ^ Миура С., Мурасаки М. (март 1992 г.). «Будущее агонистов рецепторов 5-HT1A. (Производные арилпиперазина)». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 16 (6): 833–45. doi :10.1016/0278-5846(92)90103-L. PMID  1355301. S2CID  53166083.
  75. ^ Мейер П.Дж., Зиглер WH, Нефтел К. (19 марта 1988 г.). «Бензодиазепин - Практика и проблемы его применения». Schweizerische medizinische Wochenschrift . 118 (11): 381–92. ПМИД  3287602.
  76. ^ Цудзи К., Тадзима О (январь 2012 г.). «[Анксиолитик]». Ниппон Ринсё (на японском языке). 70 (1): 42–6. ПМИД  22413490.
  77. ^ Линден М., Бер Т., Гейзельманн Б. (май 1998 г.). «Настойчивость пациента в лечении и тяга к лекарствам при долгосрочном назначении низких доз бензодиазепинов». Психологическая медицина . 28 (3): 721–9. doi :10.1017/S0033291798006734. PMID  9626728. S2CID  1662833.
  78. ^ Tyrer P (1993). «Зависимость от бензодиазепина: скрытый диагноз». Симпозиум Биохимического общества . 59 : 107–19. PMID  7910738.
  79. ^ Карч СБ (20 декабря 2006 г.). Справочник по злоупотреблению наркотиками (2-е изд.). США: CRC Press. стр. 35. ISBN 978-0-8493-1690-6.
  80. ^ Dièye AM, Sy AN, Sy GY и др. (2007). «Рецепт бензодиазепинов par les medecins Generalistes du Prive a Dakar: Enquete sur les connaissance et les linkeds» [Назначение бензодиазепинов врачами общей практики в частном секторе Дакара: опрос по знаниям и отношениям]. Терапия (на французском языке). 62 (2): 163–8. дои : 10.2515/терапия: 2007018. ПМИД  17582318.
  81. ^ Dièye AM, Sylla M, Ndiaye A, Ndiaye M, Sy GY, Faye B (июнь 2006 г.). «Назначение бензодиазепинов в Дакаре: исследование привычек и знаний врачей общей практики, неврологов и психиатров в отношении назначения лекарств». Fundam Clin Pharmacol . 20 (3): 235–8. doi :10.1111/j.1472-8206.2006.00400.x. PMID  16671957. S2CID  20619323. Архивировано из оригинала 05.01.2013.
  82. ^ Woody GE, Mc Lellan AT, O'Brien CP (1979). «Развитие психиатрических заболеваний у наркоманов. Возможная роль предпочтений в отношении наркотиков». The New England Journal of Medicine . 301 (24): 1310–4. doi :10.1056/NEJM197912133012403. PMID  41182.
  83. ^ Sheehan MF, Sheehan DV, Torres A, Coppola A, Francis E (1991). «Нюхание бензодиазепинов». Am J Drug Alcohol Abuse . 17 (4): 457–68. doi :10.3109/00952999109001605. PMID  1684083.
  84. ^ Веттерлинг Т., Бакхаус Дж., Юнгханс К. (сентябрь 2002 г.). «Такая проблема в Alter Ein unterschätztes в der klinischen Versorgung älterer Menschen?» Наркомания у пожилых людей – недооцененный диагноз в клинической практике? Нервенацт (на немецком языке). 73 (9): 861–6. дои : 10.1007/s00115-002-1359-3. PMID  12215877. S2CID  13095353.

Внешние ссылки