Сальная карцинома, также известная как карцинома сальных желез ( SGc ), карцинома сальных клеток и карцинома мейбомиевых желез , является редкой злокачественной кожной (кожной) опухолью . [1] Большинство из них обычно имеют размер около 1,4 см при появлении. [2] SGc возникает из сальных желез в коже и, следовательно, может возникнуть в любой части тела, где эти железы находятся. SGc можно разделить на 2 типа: периокулярную и экстраокулярную. Периокулярная область богата сальными железами, что делает ее распространенным местом возникновения. [3] [4] Причина этих поражений в подавляющем большинстве случаев неизвестна. Отдельные случаи могут быть связаны с синдромом Мьюира-Торре . [5] SGc составляет примерно 0,7% всех случаев рака кожи , а заболеваемость SGc является самой высокой у европеоидной , азиатской и индийской популяций. [2] [6] Из-за редкости этой опухоли и изменчивости клинической и гистологической картины, SGc часто ошибочно диагностируется как воспалительное состояние или более распространенное новообразование . [6] SGc обычно лечат с помощью широкого местного иссечения или микрографической хирургии Мооса , а относительные показатели выживаемости через 5 и 10 лет составляют 92,72 и 86,98% соответственно. [6]
SGc составляет приблизительно 0,7% всех случаев рака кожи и от 0,2 до 4,6% всех злокачественных новообразований кожи. [2] Известные факторы риска включают возраст, пол и расу. [5] Более 98% SGc встречается у пациентов старше 40 лет . [7] Средний возраст диагностики периокулярного и экстраокулярного SGc составляет около 67 лет. Периокулярный SGc, как правило, чаще встречается у женщин, тогда как экстраокулярный SGc, как правило, чаще встречается у мужчин. [2] SGc чрезвычайно редко встречается у детей, и было зарегистрировано всего несколько случаев. [6] SGc чаще встречается у европеоидов, азиатов и индийцев. В то время как SGc поражает европеоидов более чем в 80% случаев, SGc, как правило, более распространен в Восточном полушарии, чем в Западном, составляя 33% злокачественных новообразований век в Китае по сравнению с 1–5,5% у европеоидов. [6] [8] Более высокая заболеваемость SGc в азиатских популяциях может быть связана с более низкой заболеваемостью другими опухолями век или генетическими заболеваниями. [8]
Сальная карцинома — это неопластический рост сальных желез. Чаще всего встречается в области головы и шеи, учитывая высокую плотность сальных желез в этой области. Периокулярная область, включающая мейбомиевы , железы Цейса и сальные железы мясца и века, является наиболее распространенным местом, на которое приходится до 75% SGc. [6] Мейбомиевы железы — это тип сальных желез, которые выстилают верхнее и нижнее веко и не содержат фолликул. Железы Цейса содержат отдельную ресницу. Верхнее веко содержит больше мейбомиевых желез, чем нижнее веко, и, следовательно, SGc встречается в 2–3 раза чаще на верхнем веке. [7]
Периокулярный СГК чаще всего проявляется в виде желтого, твердого, безболезненного подкожного узелка или папулы, который может быстро увеличиваться и может быть спутан с халязионом , блефаритом , конъюнктивитом или другими воспалительными заболеваниями глаза. [6]
Внеглазной SGc составляет приблизительно 25% всех SGc. [9] Обычно представляет собой безболезненную, красно-коричневую или красно-желтую, изъязвленную папулу на голове или шее и может имитировать немеланомный рак кожи, контагиозный моллюск, новообразования придатков или пиогенную гранулему. [2] [6]
Средний размер поражения периокулярной и экстраокулярной СГС составляет приблизительно 1,4 см. [2]
SGc возникает из придаточного эпителия сальных желез, чаще всего мейбомиевых желез или желез Цейса. [9] [6] При гистологическом исследовании выявляются нерегулярные дольки разных размеров с недифференцированными клетками и отдельные сальные клетки с пенистой цитоплазмой. [9] Патогенез SGc остается плохо изученным. [5] Большинство SGc являются одиночными и спорадическими и, как полагают, связаны с такими факторами, как ультрафиолетовое облучение, радиотерапия и иммуносупрессия. [10] Другие SGc, включая те, которые возникают за пределами области головы и шеи, и множественные одновременно, как полагают, связаны с генетическими дефектами, включая дефекты генов репарации несоответствий , синдром Мьюира-Торре (MTS) и семейную ретинобластому . [11] [10] [9]
Наблюдение за экстраокулярным SGc, возникающим из-за болезни Боуэна или актинического кератоза , и предрасположенность SGc к возникновению в областях, подверженных воздействию солнца, предполагает роль ультрафиолетового облучения или внутриэпидермальной неоплазии в патогенезе некоторых SGc в областях, подверженных воздействию солнца. [12] [13] [6] Хотя у реципиентов солидных органов наблюдается заметное увеличение частоты кожных новообразований, есть данные, позволяющие предположить, что трансплантация солидных органов может увеличить риск SGc до 90 раз. [6] [2] Другие наблюдали значительное увеличение риска SGc у пациентов со СПИДом, что предполагает некоторую роль иммуносупрессии. [14] Отчеты также показали начало SGc в области облучения у пациентов, проходящих радиотерапию по поводу ретинобластомы, экземы или косметической эпиляции. [15] Сообщалось о случаях SGc, возникающих из себорейного невуса . [5]
MTS — это аутосомно-доминантный раковый синдром, характеризующийся множественными новообразованиями сальных желез и внутренних органов, наиболее распространенной из которых является колоректальная аденокарцинома. [5] [ 14] MTS возникает из-за дефектов генов репарации несоответствий ДНК , MLH1, MSH2 и MSH6, что приводит к накоплению нестабильных микросателлитных последовательностей и ошибкам репликации, предрасполагающим к различным злокачественным новообразованиям. [5] [14] Пациенты с MTS могут иметь многочисленные опухоли сальных желез в более молодом возрасте (средний возраст 53 года) и в нетипичных местах, включая экстраокулярные. [9] Частота MTS у пациентов с новообразованиями сальных желез достигает 14–50%. [10]
Помимо мутаций в генах репарации несоответствий, известно, что сигнализация Wnt/бета-катенина изменяется и играет значительную роль в развитии опухолей сальных желез. [11] Измененная экспрессия бета-катенина, p21, сигнализация Sonic Hedgehog (Shh) и E-кадгерина была связана с инвазией, метастазами и плохими клиническими исходами. [8] Совсем недавно мутации в генах-супрессорах опухолей, включая p53 и Rb, были связаны с развитием спорадического SGc, а также SGc у пациентов с MTS с неповрежденным репарацией несоответствий и подгрупп молодых пациентов с SGc, содержащим транскрипционно активный вирус папилломы человека (ВПЧ) высокого риска . [5] [16]
Из-за изменчивого клинического и гистологического проявления SGc, они часто неправильно диагностируются. Патогномоничного проявления SGc не существует, что часто приводит к задержке диагностики на месяцы или годы. [9] Сообщается, что средняя задержка диагностики составляет 1,0–2,9 года от ожидаемого начала поражения. [6]
Пациенты с глазной сальной карциномой имеют незаживающие опухоли век, которые часто ошибочно диагностируются как более распространенные доброкачественные состояния, такие как халязион , блефарит , конъюнктивит или другие воспалительные состояния. Экстраокулярная SGc часто выглядит так же, как рак кожи, такой как базальноклеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома и доброкачественные образования, такие как контагиозный моллюск и пиогенная гранулема. [2] [6] SGc имеет схожую гистологическую картину с другими кожными опухолями, такими как сальные аденомы, базальноклеточная карцинома (BCC) , плоскоклеточная карцинома (SCC) и светлоклеточная опухоль . [6] [17] Высокий уровень подозрения чрезвычайно важен для предотвращения задержки лечения и повышения смертности. [17]
Учитывая агрессивный рост и педжетоидное распространение SGc, для окончательной диагностики сальных карцином требуется биопсия полной толщины с микроскопическим исследованием. [18] Биопсия полной толщины века (при подозрении на периокулярную SGc) включает кожу, тарс и пальпебральную конъюнктиву. [15] Биопсии карт, взятые из различных областей конъюнктивы, рекомендуются в случаях проявления педжетоидного распространения для определения степени заболевания. [18] Различные маркеры и красители помогают дифференцировать сальные карциномы от других видов рака. К этим маркерам относятся липидные красители, такие как масляный красный O и Судан IV, а также иммуногистохимические красители. [19]
SGc классифицируется на основе гистопатологической картины, включая цитоархитектуру, цитологию и характер роста. Дольковый вариант является наиболее распространенным гистологическим паттерном, за которым следуют папиллярный, комедонный и смешанный. [20] Опухоли также можно классифицировать по дифференциации, от плохо- до хорошо дифференцированного. Хорошо- и умеренно дифференцированный сальный рак, как правило, демонстрирует вакуолизацию в цитоплазме опухолевых клеток. [21] Это известно как себоцитарная дифференциация, при которой вакуолизация вызвана содержащими липиды цитоплазматическими вакуолями, которые представляют собой круглые прозрачные области в клетке. [17] Периокулярный сальный рак демонстрирует педжетоидное (интраэпителиальное) распространение, восходящий рост аномальных клеток, проникающих в эпидермис, он чаще всего наблюдается на краю века и/или конъюнктиве. [22] Периорбитальный SGc также имеет многоцентровое происхождение, в верхних и нижних веках, что увеличивает риск местного рецидива. [5]
Иммуногистохимия может использоваться для установления окончательного диагноза, но она не требуется при типичных гистопатологических результатах. [2] Опухолевые клетки SGc окрашиваются положительно с эпителиальным мембранным антигеном (EMA), цитокератином -7 (CK-7), Ber-EP4, адипофилином, перилипином и андрогеновым рецептором (AR). [6] [17] [2] Между тем, клетки SGc отрицательны для карциноэмбрионального антигена (CEA), белка жидкости макроскопического кистозного заболевания и белка S100, что помогает дифференцировать SGc от SCC и BCC. [17] [6] Иммуногистохимия также может использоваться для дифференциации SGc от доброкачественных новообразований, а определенные маркеры могут предсказывать повышенную вероятность рецидива или метастазирования, включая Ki-67, ALDH1 и AR. [6] [2]
Иммуногистохимия тканей обычно используется при оценке SGc для скрининга MTS. [6] Отсутствие окрашивания для репарации несоответствий ДНК MSH2, MSH6 и MLH1 может указывать на диагноз MTS и идентифицировать пациентов для дальнейшего генетического тестирования . [6] [23] Пациенты с экстраокулярным SGc и показателем риска MTS по шкале Mayo, большим или равным 2 (2 или более опухолей сальных желез, возраст моложе 60 лет на момент проявления карциномы сальных желез, семейный анамнез любых видов рака, связанных с синдромом Линча, личный анамнез любых видов рака, связанных с синдромом Линча) должны пройти генетическое тестирование на MTS. [23]
Периокулярный SGc стадируется в соответствии с восьмым изданием системы стадирования Американского объединенного комитета по раку (AJCC) для карциномы века, поскольку это в первую очередь опухоль века. Критериев стадирования для экстраокулярного SGc не существует, но можно использовать руководящие принципы AJCC для немеланомного рака кожи или восьмое издание системы стадирования TNM Международного союза по контролю за раком для карцином кожи. [2] [6]
Регионарные узлы поражаются в 10–28% случаев периокулярного SGc. Поражение узлов при экстраокулярном SGc изучено меньше. Частота метастазирования составляет приблизительно 4,4% для глазного SGc и 1,4% для экстраокулярного SGc. [6] Поскольку периокулярные опухоли имеют более высокую частоту регионарного метастазирования, чем экстраокулярные опухоли, в настоящее время SLNB рекомендуется для SGc стадии T2c или выше в соответствии с рекомендациями AJCC (10–20 мм в наибольшем измерении и вовлекает всю толщину века). [2] [18] SLNB обычно не рекомендуется для экстраокулярного SGc. [2] Лечение узловых метастазов, подтвержденных с помощью SLNB, включает расширенные исследования визуализации (КТ с ПЭТ или без нее) с последующим удалением первичной опухоли и регионарных лимфатических узлов с адъювантной лучевой терапией. [5] Однако важно отметить, что не было никаких доказательств снижения смертности у тех, у кого SLNB выявила поражение лимфатических узлов. Кроме того, последующие риски, связанные с хирургическим вмешательством и радиотерапией, могут увеличить заболеваемость. [18]
Локальный SGc чаще всего лечится с помощью местной резекции и/или лучевой терапии . Системная терапия метастатического заболевания недостаточно описана и может включать традиционную химиотерапию , таргетную терапию (антиандрогены, ингибиторы EGFR и лиганды ретиноидных рецепторов) и иммунотерапию . [2]
Широкое локальное иссечение и микрографическая хирургия Мооса (MMS) являются основой лечения как периокулярной, так и экстраокулярной карциномы. [6] [14] В отличие от широкого локального иссечения, MMS позволяет точно и аккуратно удалить опухоль и полностью оценить края. [6] Кроме того, MMS ассоциируется со значительно более низкими показателями местных и отдаленных рецидивов как периокулярной, так и экстраокулярной SGc по сравнению с широким локальным иссечением. MMS также ограничивает заболеваемость и полезна в косметически чувствительных областях, таких как лицо. [5] [4] [6] Согласно критериям надлежащего использования MMS (AUC), MMC может рассматриваться для SGc в любой локализации, в отличие от базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы, учитывая высокие показатели рецидивов и потенциально агрессивную природу SGc. [6]
Радиотерапия связана с более высокими показателями рецидивов и смертности по сравнению с хирургическим удалением. Она не рекомендуется в качестве первичной терапии и предназначена только для пациентов, которые не могут или отказываются от хирургического удаления. [5] [6] Возможные побочные эффекты от облучения включают кератит, конъюнктивит, сухость глаз, кератит и потерю зрения. [6]
Существует ограниченное количество информации об эффективности химиотерапии при SGc, и она не показана при местном заболевании. [6] Несколько исследований показали, что местная адъювантная химиотерапия эффективна при лечении SGc. [18] Неоадъювантная химиотерапия может использоваться при запущенных опухолях, чтобы обеспечить локальную резекцию и избежать крайне болезненных процедур, таких как экзентерация . [6]
Послеоперационная адъювантная лучевая терапия использовалась при локально-распространенных первичных опухолях и опухолях с положительными краями или периневральной инвазией. Однако данные о роли адъювантной лучевой терапии в лечении SGc скудны, и сообщалось о рецидивах после адъювантной лучевой терапии. [2]
Более высокие показатели выживаемости наблюдались при глазных опухолях по сравнению с экстраокулярными и при локализованном заболевании по сравнению с региональным. [6] Наблюдаемые показатели выживаемости через 5 и 10 лет составляют 78,20 и 61,72% соответственно, тогда как относительные показатели выживаемости через 5 и 10 лет составляют 92,72 и 86,98% соответственно. [6] Считается, что SGc распространяется через кровь и лимфатическую систему посредством трех механизмов: рост опухоли, мультифокальная пролиферация опухоли и выделение атипичных эпителиальных клеток, которые впоследствии трансплантируются в отдаленном месте. [6]
Из-за сложности своевременной диагностики SGc частота метастазирования и рецидивов относительно высока. [17] Частота метастазирования составляет приблизительно 4,4% для периокулярного SGc и 1,4% для экстраокулярного SGc. [6] Периокулярный SGc часто вызывает региональные метастазы, что приводит к уровню смертности приблизительно 22%. [9] Периокулярный SGc чаще всего метастазирует в региональные лимфатические узлы и редко в легкие, печень, мозг или кости. [5] Регионарные узлы поражаются примерно в 10–28% периокулярного SGc. Вовлечение узлов при экстраокулярном SGc изучено меньше. [6] На момент постановки диагноза почти 25% опухолей будут метастазировать. У лиц с метастатическим заболеванием выживаемость снижается примерно до 50% за 5 лет. [17] Частота рецидивов выше при периокулярных опухолях по сравнению с экстраокулярными (4-37% и 4-29% соответственно). [6] Другие особенности, связанные с прогнозом, включают дифференциацию опухоли, индекс окрашивания андрогеновых рецепторов, экспрессию ALDH1, позитивность Ki-67 и экспрессию PD-1. [2] Плохо или недифференцированные опухоли с большей вероятностью имеют поражение узлов и связаны с более высокой смертностью. [6] [2] Со временем наблюдается заметное улучшение прогноза у пациентов с SGc, что может быть связано с более ранним распознаванием и улучшением методов лечения. [6] [19]