Синдром диффузного инфильтративного лимфоцитоза (DILS) — редкое мультисистемное осложнение ВИЧ , которое, как полагают, возникает вторично по отношению к аномальному сохранению первоначального расширения CD8+ Т-клеток , которое регулярно происходит при ВИЧ-инфекции. [1] Это постоянное расширение CD8+ Т-клеток происходит в условиях низкого соотношения CD4+/CD8+ Т-клеток и в конечном итоге проникает и разрушает ткани и органы, что приводит к различным осложнениям DILS. [1] [2] [3] [4] [5] DILS классически проявляется двусторонним увеличением слюнных желез ( паротитом ), шейной лимфаденопатией и симптомами сухости, такими как ксерофтальмия (сухость глаз) и ксеростомия (сухость во рту), но он также может поражать легкие, нервную систему, почки, печень, пищеварительный тракт и мышцы. [1] [2] [3] [4] [5] При подозрении на заболевание текущие диагностические обследования включают (1) подтверждение ВИЧ-инфекции, (2) подтверждение характерных признаков и симптомов в течение шести или более месяцев, (3) подтверждение инфильтрации органов Т-клетками CD8+ и (4) исключение других аутоиммунных состояний. [1] [3] [4] После подтверждения диагноза DILS лечение включает высокоактивную антиретровирусную терапию ( ВААРТ ) и стероиды по мере необходимости. [1] [4] [5] При правильном лечении общий прогноз DILS благоприятный. [1] [2] [4]
Наиболее распространенными клиническими признаками DILS являются двустороннее увеличение слюнных желез (паротит), шейная лимфаденопатия и симптомы сухости, такие как сухость глаз и сухость во рту. [1] [2] [3] [4] Хотя отек слюнных желез классически двусторонний, он может проявляться и односторонне. [1] Хотя и менее распространенные, чем железистые признаки, экстрагландулярные признаки могут присутствовать при DILS и поражать легкие, нервную систему, почки, печень, пищеварительный тракт и мышцы. [1] [2] [3] [4] [5]
При поражении легких классическим проявлением является лимфоцитарная интерстициальная пневмония , которая может протекать бессимптомно или сопровождаться лихорадкой, потерей веса, хроническим сухим кашлем или прогрессирующей одышкой при физической нагрузке (одышкой). [1] [3] [4] [5] При физическом осмотре врач может заметить утолщение концевых фаланг пальцев или хрипы при аускультации легких. [1]
При поражении нервной системы возможны осложнения, включающие паралич лицевого нерва , асептический менингит и периферическую невропатию . [1] [3] [4]
При поражении почек наиболее распространенным осложнением является лимфоцитарная интерстициальная нефропатия , которая встречается примерно у 6%-8% пациентов с DILS. Тяжесть и проявления различаются, но включают острое повреждение почек , почечный канальцевый ацидоз , легкую протеинурию , гематурию (кровь в моче) или нефромегалию (увеличение почки). [1] [3] [4]
Что касается поражения печени, у пациентов с DILS может развиться гепатомегалия (увеличение печени) или лимфоцитарный гепатит , который может прогрессировать до печеночной недостаточности с портальной гипертензией и асцитом . [1] [3] [4]
При поражении мышц у пациентов с DILS может развиться миозит , связанный с DILS . [1] [4]
DILS встречается исключительно у ВИЧ-инфицированных пациентов, особенно у тех, у кого инфекция не контролируется. [1] [2]
Существует связь DILS с аллелями HLA-DR5 , а также HLA-DRB1 , которые экспрессируют аминокислотную последовательность ILEDE, такую как HLA-DRB1*1102, HLA-DRB1*1301 и HLA-DRB1*1302. [1] [4] [5]
Хотя патофизиология DILS до конца не определена, предполагается, что первоначальное расширение CD8+ Т-клеток, которое обычно происходит при ВИЧ-инфекции, аномально сохраняется при DILS и в конечном итоге приводит к инфильтрации и разрушению тканей и органов. [1] [2] [3] [4] [5] Считается, что эта инфильтрация происходит из-за секреции цитокинов ВИЧ-инфицированными моноцитами , которые стимулируют эндотелиальные и протоковые клетки, заставляя их экспрессировать белки, такие как ICAM-1 , которые затем вызывают миграцию CD8+ Т-клеток. [1] [3]
Пациенты с DILS будут ВИЧ-положительными и, как правило, будут иметь ткань и инфильтрацию Т-клеток CD8+ в условиях экспансии Т-клеток CD8+ с низким соотношением Т-клеток CD4+/CD8+. [1] [2] [3] [5] Хотя диагностическое обследование еще не завершено, предлагаемое диагностическое обследование включает (1) подтверждение ВИЧ-инфекции, (2) подтверждение шести или более месяцев характерных признаков и симптомов, (3) доказательство инфильтрации органов Т-клетками CD8+ и (4) исключение других аутоиммунных состояний. [1] [3] [4] ВИЧ-инфекция может быть подтверждена путем обнаружения вирусной нагрузки или положительной серологии ВИЧ. [1] Биопсия половой слюнной железы с иммуногистохимией чаще всего используется для подтверждения инфильтрации органов Т-клетками CD8+. [1] [2] [3] [4] Обычно он демонстрирует перидуктальную инфильтрацию CD8+ T-клеток с протоковой атипией, ацинарной атрофией, фиброзом и баллом фокуса, большим или равным единице. [1] [2] Обычные тесты для исключения аутоиммунных состояний включают скрининг на активность комплемента , уровни криоглобулина , уровни IgG4 и IgE и уровни нескольких аутоантител, включая антинуклеарные антитела (ANA), SS-A (Ro) , SS-B (La) и ревматоидный фактор (RF). [1] [3] Кроме того, следует проверить и исключить другие вирусные инфекции, такие как гепатит C , вирус Эпштейна-Барр и HTLV-1 . [1] [4]
Дифференциальная диагностика DILS включает первичный синдром Шегрена , заболевание, связанное с IgG4 , хроническую инфекцию гепатита С, хроническую инфекцию HTLV1, хроническую реакцию «трансплантат против хозяина» и воспалительный синдром восстановления иммунитета . [1] [2] [3] [4] [5]
Золотым стандартом лечения DILS является высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ). [1] [4] [5] Кроме того, для ускорения улучшения у пациентов с симптомами может использоваться короткий курс пероральных стероидов. [1] [4] Для пациентов с поражением почек или центральной нервной системы перед пероральным стероидом может использоваться внутривенный стероид. [1]
Общий прогноз DILS благоприятен, поскольку он обычно не является причиной смерти и связан с более низкими показателями прогрессирования СПИДа, меньшим количеством оппортунистических инфекций и более низкой стадией заболевания ВИЧ по сравнению с ВИЧ-положительными пациентами без DILS. [1] [2] [4] Хотя лечение ВААРТ и стероидами обычно эффективно, DILS может сохраняться или рецидивировать, несмотря на соответствующее лечение. [1]
Предполагаемая распространенность DILS среди инфицированных ВИЧ составляет приблизительно от 3% до 7,8%. [1] [2] [3] [5] Однако это может быть заниженной оценкой, поскольку клиническая картина изменилась с использованием антиретровирусных препаратов и может больше не соответствовать первоначальным описаниям ее симптоматики. [1] С момента разработки и использования HAART заболеваемость и распространенность DILS снизились. [1] [2] [3] [5]
Африка имеет самую высокую распространенность DILS в мире. [3] Чаще всего DILS поражает чернокожих людей. [1] [3]
DILS был впервые обнаружен в 1985 году, когда у подгруппы ВИЧ-инфицированных пациентов было отмечено увеличение лимфатических узлов и слюнных желез. [3] Однако название синдром диффузного инфильтративного лимфоцитоза ему дали только в 1989 году. [1] [3]