stringtranslate.com

синдром Жубера

Синдром Жубера — редкое аутосомно-рецессивное генетическое заболевание , поражающее мозжечок — область мозга , отвечающую за равновесие и координацию.

Синдром Жубера — один из многих генетических синдромов, связанных с синдромным пигментным ретинитом . [4] Синдром был впервые выявлен в 1969 году детским неврологом Мари Жубер в Монреале , Квебек, Канада, во время работы в Монреальском неврологическом институте и Университете Макгилла . [5]

Признаки и симптомы

Большинство признаков и симптомов синдрома Жубера появляются очень рано в младенчестве, и у большинства детей наблюдается задержка в основных этапах моторики. [6] Хотя другие признаки и симптомы сильно различаются у разных людей, они, как правило, подпадают под отличительный признак поражения мозжечка или, в данном случае, его отсутствия. Следовательно, наиболее распространенными признаками являются атаксия (отсутствие мышечного контроля), гиперпноэ (ненормальное дыхание), апноэ во сне , ненормальные движения глаз и языка и гипотония в раннем детстве. Также могут наблюдаться другие пороки развития, такие как полидактилия (дополнительные пальцы рук и ног), расщелина губы или неба , аномалии языка и судороги . Задержки развития, в том числе когнитивные, всегда присутствуют в той или иной степени. [7] Было отмечено, что тяжелые формы включают гипоплазию мозолистого тела . [8] [9] [10]

У людей с этим синдромом часто наблюдаются специфические черты лица, такие как широкий лоб, дугообразные брови, птоз (опущенные веки), гипертелоризм (широко расставленные глаза), низко посаженные уши и треугольный рот. Кроме того, это заболевание может включать широкий спектр других аномалий других систем органов, таких как дистрофия сетчатки, заболевания почек, заболевания печени, деформации скелета и эндокринные (гормональные) проблемы. [11]

Генетика

У людей с синдромом Жубера (JBTS) был выявлен ряд мутаций , что позволило классифицировать это расстройство на подтипы. [12]

Это расстройство может быть вызвано мутациями в более чем 30 генах в генетическом составе. Первичные реснички играют важную роль в структуре и функционировании клеток. Когда первичные реснички мутируют и дефектны, это может вызвать различные генетические расстройства у людей. Эта мутация первичных ресничек может нарушить важные сигнальные пути во время развития плода. [13]

Известно, что мутации в этих различных генах вызывают около 60-90% случаев синдрома Жубера. В остальных случаях причина неизвестна, если не связана с мутацией известных генов. [14]

Диагноз

Расстройство характеризуется отсутствием или недоразвитием червя мозжечка и деформированным стволом мозга (признак моляра), оба из которых можно визуализировать на поперечном снимке МРТ головы . [19] Вместе с этим признаком диагноз основывается на физических симптомах и генетическом тестировании на мутации. Если мутации генов были выявлены у члена семьи, можно провести пренатальную диагностику или диагностику носительства. [6]

Известно, что синдром Жубера поражает 1 из 80 000–100 000 новорожденных. Из-за разнообразия генов, в которые вовлечено это расстройство, оно, вероятно, недодиагностируется. Оно обычно встречается у евреев-ашкенази , франко-канадцев и этнических групп хуттеритов . Большинство случаев синдрома Жубера являются аутосомно-рецессивными; в этих случаях оба родителя являются либо носителями, либо больными. Редко синдром Жубера наследуется по рецессивному типу, сцепленному с Х-хромосомой. В этих случаях чаще болеют мужчины, поскольку у них должна быть мутировавшая одна Х-хромосома, в то время как у больных женщин должны быть мутировавшие гены на обеих Х-хромосомах. [14]

Уход

Лечение синдрома Жубера симптоматическое и поддерживающее. Младенцы с аномальным дыханием должны находиться под наблюдением. Синдром связан с прогрессирующим ухудшением состояния почек, печени и глаз и, таким образом, требует регулярного наблюдения. [7]

Задержки в развитии крупной моторики, мелкой моторики и речи наблюдаются почти у всех людей с синдромом Жубера. Задержки могут быть вызваны низким мышечным тонусом, а также нарушением координации движений. У некоторых детей также отмечено нарушение зрения из-за аномальных движений глаз. Задержки развития обычно лечатся с помощью физиотерапии, трудотерапии и логопедических вмешательств. Большинство детей с диагнозом синдром Жубера способны достигать стандартных вех, хотя часто в гораздо более позднем возрасте. [20]

Прогноз

В выборке из 19 детей исследование 1997 года показало, что 3 умерли в возрасте до 3 лет, а 2 так и не научились ходить. Дети имели различные уровни задержки развития с коэффициентами развития от 60 до 85. [21]

Исследовать

Исследования показали, что ряд генетических нарушений , которые ранее не считались связанными, действительно могут быть связаны по своей первопричине. Синдром Жубера является одним из таких заболеваний. Он является членом нового класса заболеваний, называемых цилиопатиями . [22]

Основной причиной цилиопатий может быть дисфункциональный молекулярный механизм в первичных структурах ресничек клетки , органеллах , которые присутствуют во многих типах клеток по всему человеческому телу. Дефекты ресничек отрицательно влияют на «многочисленные критические сигнальные пути развития», необходимые для клеточного развития, и, таким образом, предлагают правдоподобную гипотезу о частой многосимптомной природе большого набора синдромов и заболеваний. [ необходима цитата ]

В настоящее время признанные цилиопатии включают синдром Жубера, первичную цилиарную дискинезию (также известную как синдром Картагенера), синдром Барде-Бидля , поликистоз почек и поликистоз печени , нефронофтиз , синдром Альстрема , синдром Меккеля-Грубера и некоторые формы дегенерации сетчатки . [23]

Синдром Жубера 2-го типа непропорционально часто встречается среди людей еврейского происхождения . [24]

Ссылки

  1. ^ "Orphanet: синдром Жубера". www.orpha.net . Получено 24 октября 2019 г. .
  2. ^ "Orphanet: синдром Жубера". www.orpha.net . Получено 2024-06-11 .
  3. ^ "Синдром Жубера: MedlinePlus Genetics". medlineplus.gov . Получено 2024-06-11 .
  4. ^ Saraiva JM, Baraitser M (июль 1992 г.). «Синдром Жубера: обзор». American Journal of Medical Genetics . 43 (4): 726–31. doi :10.1002/ajmg.1320430415. PMID  1341417.
  5. ^ Жубер М., Эйзенринг Дж. Дж., Робб Дж. П., Андерманн Ф. (сентябрь 1969 г.). «Семейная агенезия червя мозжечка. Синдром эпизодического гиперпноэ, аномальных движений глаз, атаксии и ретардации». Неврология . 19 (9): 813–25. doi : 10.1212/wnl.19.9.813 . PMID  5816874.
  6. ^ ab "Синдром Жубера - НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям)". НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Получено 2016-12-19 .
  7. ^ ab Parisi MA, Doherty D, Chance PF, Glass IA (май 2007). "Синдром Жубера (и связанные с ним расстройства) (OMIM 213300)". European Journal of Human Genetics . 15 (5): 511–21. doi : 10.1038/sj.ejhg.5201648 . PMID  17377524.
  8. ^ "Запись OMIM - # 213300 - СИНДРОМ ЖУБЕРА 1; JBTS1". www.omim.org . Получено 22.12.2019 .
  9. ^ Zamponi N, Rossi B, Messori A, Polonara G, Regnicolo L, Cardinali C (2002). «Синдром Жубера с сопутствующей агенезией мозолистого тела». Европейский журнал детской неврологии . 6 (1): 63–6. doi :10.1053/ejpn.2001.0542. PMID  11993957.
  10. ^ Bader I, Decker E, Mayr JA, Lunzer V, Koch J, Boltshauser E и др. (август 2016 г.). «MKS1 мутации вызывают синдром Жубера с агенезией мозолистого тела». European Journal of Medical Genetics . 59 (8): 386–91. doi :10.1016/j.ejmg.2016.06.007. PMID  27377014.
  11. ^ "Синдром Жубера". MedlinePlus Genetics . Национальные институты здравоохранения.
  12. ^ Паризи, Мелисса; Гласс, Ян (1993), Адам, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Пагон, Роберта А.; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Синдром Жубера», GeneReviews® , Сиэтл (WA): Университет Вашингтона, Сиэтл, PMID  20301500 , получено 11 февраля 2022 г.
  13. ^ Waters AM, Beales PL (июль 2011 г.). «Цилиопатии: расширяющийся спектр заболеваний». Детская нефрология . 26 (7): 1039–56. doi : 10.1007/s00467-010-1731-7. PMC 3098370. PMID  21210154. 
  14. ^ ab "Синдром Жубера". Genetics Home Reference . Получено 2017-09-13 .
  15. ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 200990
  16. ^ Shaheen R, Shamseldin HE, Loucks CM, Seidahmed MZ, Ansari S, Ibrahim Khalil M и др. (январь 2014 г.). «Мутации в CSPP1, кодирующем основной центросомный белок, вызывают ряд фенотипов цилиопатии у людей». American Journal of Human Genetics . 94 (1): 73–9. doi :10.1016/j.ajhg.2013.11.010. PMC 3882732 . PMID  24360803. 
  17. ^ Акизу Н., Силхави Дж.Л., Рости РО, Скотт Э., Фенстермейкер АГ, Шрот Дж. и др. (январь 2014 г.). «Мутации в CSPP1 приводят к классическому синдрому Жубера». Американский журнал генетики человека . 94 (1): 80–6. дои : 10.1016/j.ajhg.2013.11.015. ПМЦ 3882909 . ПМИД  24360807. 
  18. ^ Tuz K, Bachmann-Gagescu R, O'Day DR, Hua K, Isabella CR, Phelps IG и др. (январь 2014 г.). «Мутации в CSPP1 вызывают первичные аномалии ресничек и синдром Жубера с или без асфиксической торакальной дистрофии Жёна». American Journal of Human Genetics . 94 (1): 62–72. doi :10.1016/j.ajhg.2013.11.019. PMC 3882733 . PMID  24360808. 
  19. ^ Brancati F, Dallapiccola B, Valente EM (июль 2010 г.). «Синдром Жубера и связанные с ним расстройства». Orphanet Journal of Rare Diseases . 5 : 20. doi : 10.1186/1750-1172-5-20 . PMC 2913941. PMID  20615230. 
  20. ^ "Синдром Жубера | MedLink Neurology". www.medlink.com . Получено 3 апреля 2020 г. .[ постоянная мертвая ссылка ]
  21. ^ Steinlin M, Schmid M, Landau K, Boltshauser E (август 1997). "Последующее наблюдение за детьми с синдромом Жубера". Neuropediatrics . 28 (4): 204–11. doi :10.1055/s-2007-973701. PMID  9309710. S2CID  260241632.
  22. ^ Саттар С., Глисон Дж. Г. (сентябрь 2011 г.). «Цилиопатии в развитии нейронов: клинический подход к исследованию синдрома Жубера и расстройств, связанных с синдромом Жубера». Developmental Medicine and Child Neurology . 53 (9): 793–798. doi :10.1111/j.1469-8749.2011.04021.x. PMC 3984879 . PMID  21679365. 
  23. ^ Badano JL, Mitsuma N, Beales PL, Katsanis N (сентябрь 2006 г.). «Цилиопатии: новый класс генетических нарушений человека». Annual Review of Genomics and Human Genetics . 7 : 125–48. doi :10.1146/annurev.genom.7.080505.115610. PMID  16722803.
  24. ^ Гуткинд Л., Кеннеди П. (10 октября 2013 г.). Новая огромная сила исцеления: обещание персонализированной медицины. Underland Press. стр. 36. ISBN 978-1-937163-07-5.

Внешние ссылки