stringtranslate.com

Синдром МакКьюна–Олбрайта

Синдром МакКьюна–Олбрайта — сложное генетическое заболевание, поражающее кости, кожу и эндокринную систему. Это мозаичное заболевание, возникающее из-за соматических активирующих мутаций в GNAS , который кодирует альфа-субъединицу гетеротримерного белка G s . [ 1]

Впервые он был описан в 1937 году американским педиатром Донованом Джеймсом МакКьюном и американским эндокринологом Фуллером Олбрайтом . [2] [3] [4]

Признаки и симптомы

Синдром МакКьюна–Олбрайта можно заподозрить при наличии двух или более из следующих признаков:

У пациентов может быть одна или несколько из этих особенностей, которые могут встречаться в любой комбинации. Таким образом, клиническая картина у пациентов с синдромом МакКьюна-Олбрайта сильно различается в зависимости от особенностей заболевания. [6]

При синдроме МакКьюна–Олбрайта могут наблюдаться различные эндокринные заболевания, обусловленные повышенной выработкой гормонов.

Генетика

Генетически существует спонтанная постзиготическая мутация гена GNAS на длинном (q) плече хромосомы 20 в позиции 13.3, которая участвует в передаче сигналов G-белка . [14] Эта мутация, которая происходит только в мозаичном состоянии, приводит к конститутивной рецепторной передаче сигналов и неадекватной продукции избыточного цАМФ . [15]

Мутация, вызывающая синдром МакКьюна–Олбрайта, возникает очень рано во время эмбриогенеза. Поскольку все случаи синдрома спорадические, считается, что мутация была бы летальной, если бы она затронула все клетки эмбриона. Мутантные клетки могут выживать только тогда, когда они смешаны с нормальными клетками. [16]

Нет известных факторов риска приобретения синдрома МакКьюна-Олбрайта, и нет воздействий во время беременности, которые, как известно, вызывают или предотвращают возникновение мутации. Заболевание не может быть унаследовано и встречается одинаково среди всех этнических групп. [17]

Диагноз

Синдром МакКьюна–Олбрайта имеет разные степени тяжести. Например, один ребенок с синдромом МакКьюна–Олбрайта может быть полностью здоров, без внешних признаков костных или эндокринных проблем, вступать в половую зрелость в близком к нормальному возрасте и не иметь необычной пигментации кожи. Диагноз может быть поставлен только спустя десятилетия. В других случаях дети диагностируются в раннем младенчестве, демонстрируют очевидное заболевание костей и очевидное увеличение эндокринных выделений из нескольких желез. [ необходима цитата ]

Аномалии скелета

Все пациенты с известным или предполагаемым синдромом МакКьюна-Олбрайта должны пройти скрининговое обследование на предмет фиброзной дисплазии. [18] Тесты ядерной медицины, такие как сцинтиграфия с технецием-99, являются наиболее чувствительным способом обнаружения поражений фиброзной дисплазии. [19]

КТ черепа является наиболее полезным тестом для оценки краниофациальной фиброзной дисплазии. Рекомендуется регулярная проверка слуха и зрения. Рентгеновских снимков обычно достаточно для выявления фиброзной дисплазии аппендикулярного скелета, но КТ и/или МРТ могут выявить микротрещины. Также следует проводить регулярную проверку на сколиоз . [ необходима цитата ]

Эндокринные нарушения

Пациентам с известным или предполагаемым синдромом МакКьюна–Олбрайта следует пройти скрининговое обследование на предмет выявления эндокринных нарушений.

Преждевременное половое созревание обычно диагностируется на основе клинической картины. Исследование костного возраста должно быть проведено для оценки созревания скелета. Мальчики и мужчины должны пройти скрининговое УЗИ яичек. [18]

Гипертиреоз диагностируется на основе анализов крови. Может быть проведено скрининговое ультразвуковое исследование щитовидной железы. [18]

Избыток гормона роста диагностируется с помощью анализов крови, таких как уровень инсулиноподобного фактора роста-1. Мониторинг темпов роста сам по себе недостаточен для скрининга избытка гормона роста, поскольку линейный рост у детей с синдромом МакКьюна-Олбрайта может быть обусловлен деформациями скелета и другими эндокринопатиями. [18]

Гипофосфатемия диагностируется по уровню фосфора в крови. [18]

Синдром Кушинга встречается очень редко и обычно диагностируется клинически у младенцев, у которых проявляются признаки тяжелого заболевания. [18]

Уход

Лечение определяется как пораженными тканями, так и степенью их поражения. [17]

Аномалии скелета

Хирургическое лечение скелетных аномалий развивалось на протяжении многих лет. Хирургическое вмешательство может быть необходимо для некоторых скелетных аномалий. Бисфосфонаты полезны для облегчения боли в костях, но больше не считается, что они предотвращают прогрессирование заболевания. [20] Деносумаб был признан успешным в уменьшении боли в костях и замедлении роста опухолей, однако имеются ограниченные данные о безопасности для пациентов с фиброзной дисплазией. [21] Упражнения по укреплению мышц важны для предотвращения переломов костей; езда на велосипеде и плавание рекомендуются для снижения риска переломов во время упражнений. [17]

Скрининг и лечение эндокринопатий являются важной частью лечения фиброзной дисплазии. Например, нелеченный избыток гормона роста увеличивает риск расширения краниофациальной фиброзной дисплазии и может привести к потере зрения. [22] Нелеченный гипертиреоз и гипофосфатемия увеличивают риск переломов и деформаций скелета. [6]

Эндокринные нарушения

Для лечения преждевременного полового созревания ингибитор ароматазы, такой как летрозол, эффективен для предотвращения эпизодов кровотечения и предотвращения низкого роста. [7] У мальчиков их следует сочетать с такими препаратами, как спиронолактон и флутамид, для лечения избытка андрогенов. [23] Периодически следует проводить ультразвуковое исследование поражений яичек для выявления рака. [23]

Гипертиреоз лечится с помощью лекарств, таких как тиоамиды . [24] Однако, поскольку гипертиреоз при синдроме МакКьюна-Олбрайта не проходит, хирургическое вмешательство или облучение являются более радикальными методами лечения. Периодическое обследование щитовидной железы должно проводиться для выявления рака щитовидной железы. [18]

Для лечения гипофосфатемии можно назначать пероральный фосфат и кальцитриол . [18]

При избытке гормона роста может быть эффективным лечение аналогами соматостатина или пегвисомантом . [22] Хирургическое вмешательство может быть вариантом, но оно может быть осложнено черепными аномалиями, связанными с расстройством. Также может возникнуть избыточная секреция пролактина; это лечится агонистами дофамина, такими как каберголин . Лучевая терапия связана со злокачественной трансформацией фиброзной дисплазии основания черепа, и ее следует избегать во всех случаях, кроме самых тяжелых. [6]

Синдром Кушинга — редкое, но потенциально фатальное осложнение, которое может возникнуть в первый год жизни. Адреналэктомия — это метод лечения по выбору. Метирапон также может использоваться для лечения. [17]

Эпидемиология

Синдром МакКьюна-Олбрайта, по оценкам, встречается с частотой от 1 человека на 100 000 до 1 человека на 1 000 000 человек во всем мире. [25]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Boyce, Alison M.; Collins, Michael T. (1993). «Фиброзная дисплазия/синдром МакКьюна-Олбрайта». В Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Pagon, Roberta A.; Wallace, Stephanie E.; Bean, Lora JH; Mefford, Heather C.; Stephens, Karen; Amemiya, Anne; Ledbetter, Nikki (ред.). GeneReviews. Сиэтл (WA): Университет Вашингтона, Сиэтл. PMID  25719192.
  2. ^ synd/1844 в Кто это назвал?
  3. ^ Маккьюн, Донован Дж.; Брух, Хильде (1937). «Прогресс в педиатрии: фиброзная остеодистрофия». Архивы педиатрии и подростковой медицины . 54 (4): 806. doi :10.1001/archpedi.1937.01980040110009.
  4. ^ Albright F, Butler AM, Hampton AO, Smith P (1937). «Синдром, характеризующийся диссеминированным фиброзным оститом, областями пигментации и эндокринной дисфункцией с преждевременным половым созреванием у женщин: отчет о пяти случаях». N. Engl. J. Med . 216 (17): 727–746. doi :10.1056/NEJM193704292161701.
  5. ^ Андерсон, Шарон (январь 2020 г.). «Café au Lait Macules и ассоциированные генетические синдромы». Журнал педиатрической медицинской помощи . 34 (1): 71–81. doi :10.1016/j.pedhc.2019.05.001. ISSN  1532-656X. PMID  31831114. S2CID  209341168.
  6. ^ abcd Бойс, Элисон М.; Коллинз, Майкл Т. (2020-04-01). «Фиброзная дисплазия/синдром МакКьюна-Олбрайта: редкое мозаичное заболевание активации Gα s». Endocrine Reviews . 41 (2): 345–370. doi :10.1210/endrev/bnz011. ISSN  1945-7189. PMC 7127130 . PMID  31673695. 
  7. ^ ab Эстрада, Андреа; Бойс, Элисон М.; Брилланте, Бет А.; Гатри, Лори К.; Гафни, Рэйчел И.; Коллинз, Майкл Т. (ноябрь 2016 г.). «Долгосрочные результаты лечения летрозолом преждевременного полового созревания у девочек с синдромом МакКьюна-Олбрайта». Европейский журнал эндокринологии . 175 (5): 477–483. doi :10.1530/EJE-16-0526. ISSN  0804-4643. PMC 5066167. PMID 27562402  . 
  8. ^ abcde Boyce, Alison M; Collins, Michael T (1993). "Fibrous Dysplasia/McCune-Albright Syndrome". Обзоры генов Fibrous Dysplasia/McCune-Albright Syndrome. Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID  25719192 . Получено 6 января 2018 г. . {{cite book}}: |website=проигнорировано ( помощь )
  9. ^ ab Celi, Francesco S.; Coppotelli, Giuseppe; Chidakel, Aaron; Kelly, Marilyn; Brillante, Beth A.; Shawker, Thomas; Cherman, Natasha; Feuillan, Penelope P.; Collins, Michael T. (июнь 2008 г.). «Роль 5′-дейодиназы типа 1 и типа 2 в патофизиологии токсикоза 3,5,3′-трийодтиронина при синдроме МакКьюна-Олбрайта». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 93 (6): 2383–2389. doi :10.1210/jc.2007-2237. ISSN  0021-972X. PMC 2435649 . PMID  18349068. 
  10. ^ ab Salenave, Sylvie; Boyce, Alison M.; Collins, Michael T.; Chanson, Philippe (июнь 2014 г.). «Акромегалия и синдром МакКьюна-Олбрайта». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 99 (6): 1955–1969. doi :10.1210/jc.2013-3826. ISSN  0021-972X. PMC 4037730. PMID 24517150  . 
  11. ^ Катлер, Кэроли М.; Ли, Дженис С.; Бутман, Джон А.; Фицгиббон, Эдмонд Дж.; Келли, Мэрилин Х.; Брильянт, Бет А.; Фейян, Пенелопа; Роби, Памела Г.; Дюфрен, Крейг Р.; Коллинз, Майкл Т. (ноябрь 2006 г.). «Долгосрочные результаты инкапсуляции и декомпрессии зрительного нерва у пациентов с фиброзной дисплазией: факторы риска слепоты и безопасность наблюдения». Нейрохирургия . 59 (5): 1011–1017, обсуждение 1017–1018. doi :10.1227/01.NEU.0000254440.02736.E3. ISSN  1524-4040. PMID  17143235. S2CID  19550908.
  12. ^ Boyce, Alison M.; Brewer, Carmen; DeKlotz, Timothy R.; Zalewski, Christopher K.; King, Kelly A.; Collins, Michael T.; Kim, H. Jeffrey (1 февраля 2018 г.). «Связь потери слуха и отологических результатов с фиброзной дисплазией». JAMA Otolaryngology–Head & Neck Surgery . 144 (2): 102–107. doi :10.1001/jamaoto.2017.2407. ISSN  2168-619X. PMC 5839293. PMID 29192304  . 
  13. ^ Браун, Ребекка Дж.; Келли, Мэрилин Х.; Коллинз, Майкл Т. (апрель 2010 г.). «Синдром Кушинга при синдроме МакКьюна-Олбрайта». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 95 (4): 1508–1515. doi :10.1210/jc.2009-2321. ISSN  0021-972X. PMC 2853983. PMID  20157193 . 
  14. ^ Collins MT, Sarlis NJ, Merino MJ и др. (сентябрь 2003 г.). «Карцинома щитовидной железы при синдроме МакКьюна-Олбрайта: способствующая роль активирующих мутаций Gs alpha». J. Clin. Endocrinol. Metab . 88 (9): 4413–7. doi : 10.1210/jc.2002-021642 . PMID  12970318.
  15. ^ Schwindinger, WF; Francomano, CA; Levine, MA (июнь 1992 г.). «Идентификация мутации в гене, кодирующем альфа-субъединицу стимулирующего G-белка аденилатциклазы при синдроме МакКьюна-Олбрайта». Труды Национальной академии наук . 89 (11): 5152–5156. doi : 10.1073/pnas.89.11.5152 . ISSN  0027-8424. PMC 49247. PMID 1594625  . 
  16. ^ Happle, R. (1986). «Синдром МакКьюна-Олрбайта: летальный ген, выживающий благодаря мозаицизму». Clinical Genetics . 29 (4): 321–324. doi :10.1111/j.1399-0004.1986.tb01261.x. PMID  3720010. S2CID  37078044.
  17. ^ abcd Думитреску, Клаудия Э.; Коллинз, Майкл Т. (19 мая 2008 г.). "Синдром МакКьюна-Олбрайта". Orphanet Journal of Rare Diseases . 3 (1): 12. doi : 10.1186 /1750-1172-3-12 . PMC 2459161. PMID  18489744. 
  18. ^ abcdefgh Джаваид, Мухаммад Кассим; Бойс, Элисон; Аппельман-Дейкстра, Наташа; Онг, Джулинг; Дефабианис, Патриция; Оффиа, Амака; Арундел, Пол; Шоу, Ник; Пос, Вальтер Дал; Андерхил, Энн; Портеро, Динна (13 июня 2019 г.). «Руководство по наилучшей практике лечения фиброзной дисплазии/синдрома МакКьюна-Олбрайта: консенсусное заявление международного консорциума FD/MAS». Orphanet Journal of Rare Diseases . 14 (1): 139. doi : 10.1186/s13023-019-1102-9 . ISSN  1750-1172. PMC 6567644. PMID  31196103 . 
  19. ^ Кущаева, Евгения С.; Кущаев Сергей В.; Глушко Татьяна Юрьевна; Телла, Шри Харша; Тейтельбойм Олег М.; Коллинз, Майкл Т.; Бойс, Элисон М. (декабрь 2018 г.). «Фиброзная дисплазия для рентгенологов: за матовым стеклянным костным матриксом». Взгляды на визуализацию . 9 (6): 1035–1056. дои : 10.1007/s13244-018-0666-6. ISSN  1869-4101. ПМК 6269335 . ПМИД  30484079. 
  20. ^ Florenzano, Pablo; Pan, Kristen S.; Brown, Sydney M.; Paul, Scott M.; Kushner, Harvey; Guthrie, Lori C.; de Castro, Luis Fernandez; Collins, Michael T.; Boyce, Alison M. (апрель 2019 г.). «Возрастные изменения и эффекты бисфосфонатов на метаболизм костной ткани и прогрессирование заболевания при фиброзной дисплазии костей». Journal of Bone and Mineral Research . 34 (4): 653–660. doi :10.1002/jbmr.3649. ISSN  1523-4681. PMC 6983318. PMID 30645769  . 
  21. ^ Бойс А.М., Чонг В.Х., Яо Дж., Гафни Р.И., Келли М.Х., Чемберлен С.Э., Бассим С., Черман Н., Эллсуорт М., Каса-Вубу Дж.З., Фарли Ф.А., Молиноло А.А., Бхаттачарья Н., Коллинз М.Т. (2012). «Лечение деносумабом фиброзной дисплазии». J Bone Miner Res . 27 (7): 1462–70. дои : 10.1002/jbmr.1603. ПМК 3377825 . ПМИД  22431375. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  22. ^ ab Salenave, Sylvie; Boyce, Alison M.; Collins, Michael T.; Chanson, Philippe (июнь 2014 г.). «Акромегалия и синдром МакКьюна-Олбрайта». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 99 (6): 1955–1969. doi : 10.1210 /jc.2013-3826. ISSN  1945-7197. PMC 4037730. PMID  24517150. 
  23. ^ ab Boyce, Alison M.; Chong, William H.; Shawker, Thomas H.; Pinto, Peter A.; Linehan, W. Marsten; Bhattacharryya, Nisan; Merino, Maria J.; Singer, Frederick R.; Collins, Michael T. (сентябрь 2012 г.). «Характеристика и лечение патологии яичек при синдроме МакКьюна-Олбрайта». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 97 (9): E1782–1790. doi :10.1210/jc.2012-1791. ISSN  1945-7197. PMC 3431566. PMID 22745241  . 
  24. ^ Тессарис, Д.; Корриас, А.; Матараццо, П.; Де Санктис, Л.; Васневска, М.; Мессина, МФ; Вигоне, MC; Лала, Р. (2012). «Нарушения щитовидной железы у детей и подростков с синдромом МакКьюна-Олбрайта». Гормональные исследования в педиатрии . 78 (3): 151–157. дои : 10.1159/000342641. ISSN  1663-2826. PMID  23006743. S2CID  207737684.
  25. ^ "Синдром МакКьюна-Олбрайта". Библиотека NIH . Получено 6 января 2018 г.

Внешние ссылки