Синдром Рея — это быстро прогрессирующее заболевание мозга . [2] Симптомы синдрома Рея могут включать рвоту , изменения личности, спутанность сознания, судороги и потерю сознания . [1] Хотя при синдроме обычно наблюдается гепатотоксичность , желтуха обычно не наблюдается. [2] Смерть наступает у 20–40% пациентов с синдромом Рея, а около трети выживших остаются со значительной степенью повреждения мозга . [2] [3]
Причина синдрома Рейе неизвестна. [2] Обычно он начинается вскоре после выздоровления от вирусной инфекции , такой как грипп или ветряная оспа . [1] Около 90% случаев у детей связаны с использованием аспирина ( салицилата ). [2] Врожденные нарушения обмена веществ также являются фактором риска. [3] Синдром связан с изменениями в анализах крови, такими как высокий уровень аммиака в крови , низкий уровень сахара в крови и удлиненное протромбиновое время . [2] Часто у тех, у кого есть синдром , увеличивается печень . [2]
Профилактика обычно заключается в отказе от использования аспирина у детей. [1] Когда в 1980-х годах в США и Великобритании аспирин был отозван для использования у детей, было отмечено снижение более чем на 90% частоты синдрома Рейе. [2] Ранняя диагностика синдрома улучшает результаты. [1] Лечение поддерживающее ; [1] маннитол может использоваться для облегчения отека мозга . [2]
Первое подробное описание синдрома Рея было сделано в 1963 году австралийским патологом Дугласом Реем . [4] Синдром чаще всего поражает детей. [2] Он поражает менее одного ребенка из миллиона в год. [2] Общая рекомендация использовать аспирин у детей была отменена из-за синдрома Рея, его использование рекомендовано только при болезни Кавасаки . [3]
Синдром Рея прогрессирует через пять стадий: [5] [6] [7] [8]
Причина синдрома Рейе неизвестна. [2] Обычно он начинается вскоре после выздоровления от вирусной инфекции , такой как грипп или ветряная оспа . [1] Около 90% случаев у детей связаны с приемом аспирина ( салицилата ). [2] Врожденные нарушения метаболизма также являются фактором риска. [3]
Связь с аспирином была показана в эпидемиологических исследованиях. Диагностика синдрома Рейе значительно снизилась в 1980-х годах, когда генетическое тестирование на врожденные нарушения метаболизма стало доступным в индустриальных странах . [11] Ретроспективное исследование 49 выживших пациентов, у которых был диагностирован синдром Рейе, показало, что у большинства выживших пациентов были различные метаболические нарушения , в частности, нарушение окисления жирных кислот, дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы средней цепи . [12]
Существует связь между приемом аспирина при вирусных заболеваниях и развитием синдрома Рея [13], но не было разработано ни одной модели синдрома Рея на животных, в которой аспирин вызывал бы это состояние. [11]
Серьезные симптомы синдрома Рейе, по-видимому, являются результатом повреждения клеточных митохондрий , [14] по крайней мере, в печени, и существует ряд способов, которыми аспирин может вызвать или усугубить повреждение митохондрий. Потенциально повышенный риск развития синдрома Рейе является одной из основных причин, по которым аспирин не рекомендуется для использования у детей и подростков, возрастной группы, для которой риск продолжительных серьезных последствий является самым высоким. [15]
В некоторых странах средство для ухода за полостью рта Bonjela (не форма, специально предназначенная для прорезывания зубов) имеет маркировку, предостерегающую от его использования у детей, учитывая содержание салицилатов . Случаев синдрома Рейе после его использования не было, и эта мера является мерой предосторожности. [16] Другие лекарства, содержащие салицилаты, часто маркируются аналогичным образом как меры предосторожности. [17]
Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC), Главный хирург США, Американская академия педиатрии (AAP) и Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) рекомендуют не давать аспирин и комбинированные препараты, содержащие аспирин, детям и подросткам младше 19 лет во время эпизодов заболеваний, вызывающих лихорадку. Поэтому в Соединенных Штатах рекомендуется получить мнение врача или фармацевта, прежде чем давать кому-либо младше 19 лет какие-либо лекарства, содержащие аспирин (также известный на некоторых этикетках лекарств как ацетилсалицилат , салицилат , ацетилсалициловая кислота , АСК или салициловая кислота). [18]
Текущая рекомендация Комитета по безопасности лекарственных средств в Соединенном Королевстве заключается в том, что аспирин не следует давать лицам младше 16 лет, если только это не указано специально при болезни Кавасаки или для профилактики образования тромбов . [19]
Причины подобных симптомов включают [ необходима ссылка ]
Лечение поддерживающее . [1] Маннитол может быть использован для облегчения отека мозга . [2]
Задокументированные случаи синдрома Рейе у взрослых редки. Выздоровление взрослых с синдромом обычно полное, печень и функции мозга возвращаются к норме в течение двух недель после начала заболевания. [ необходима цитата ]
У детей возможны легкие, умеренные и тяжелые постоянные повреждения мозга, особенно у младенцев. Более тридцати процентов случаев, зарегистрированных в Соединенных Штатах с 1981 по 1997 год, закончились летальным исходом. [20]
Синдром Рейе встречается почти исключительно у детей. Хотя за эти годы было зарегистрировано несколько случаев заболевания у взрослых, эти случаи обычно не сопровождаются постоянным повреждением нервной системы или печени. В отличие от Великобритании, наблюдение за синдромом Рейе в Соединенных Штатах сосредоточено на людях моложе 18 лет. [ необходима цитата ]
В 1980 году, после того как CDC начал предупреждать врачей и родителей о связи между синдромом Рейе и использованием салицилатов у детей с ветряной оспой или вирусоподобными заболеваниями, заболеваемость синдромом Рейе в Соединенных Штатах начала снижаться, до выпуска FDA предупреждающих этикеток на аспирине в 1986 году. [11] В Соединенных Штатах в период с 1980 по 1997 год количество зарегистрированных случаев синдрома Рейе снизилось с 555 случаев в 1980 году до примерно двух случаев в год с 1994 года. За этот период времени 93% зарегистрированных случаев, по которым имелись расовые данные, произошли у белых, а средний возраст составил шесть лет. В 93% случаев вирусное заболевание возникло в предшествующий трехнедельный период. В период 1991–1994 годов ежегодный уровень госпитализации в связи с синдромом Рея в Соединенных Штатах оценивался в пределах от < 0,3 до 1 на миллион населения в возрасте до 18 лет. [21]
В 1980-х годах исследование случай-контроль, проведенное в Соединенном Королевстве, также продемонстрировало связь между синдромом Рейе и воздействием аспирина. [22] В июне 1986 года Комитет по безопасности лекарственных средств Соединенного Королевства выпустил предупреждения против использования аспирина у детей младше 12 лет, и были введены предупреждающие этикетки на лекарствах, содержащих аспирин. Надзор за синдромом Рейе в Соединенном Королевстве задокументировал снижение заболеваемости этим заболеванием после 1986 года. Сообщаемый уровень заболеваемости синдромом Рейе снизился с максимума в 0,63 на 100 000 населения в возрасте до 12 лет в 1983–1984 годах до 0,11 в 1990–1991 годах. [ необходима цитата ]
С ноября 1995 по ноябрь 1996 года во Франции общенациональное обследование педиатрических отделений для детей младше 15 лет с необъяснимой энцефалопатией и трехкратным (или более) увеличением сывороточной аминотрансферазы и/или аммиака привело к выявлению девяти определенных случаев синдрома Рея (0,79 случаев на миллион детей). Было обнаружено, что восемь из девяти детей с синдромом Рея подвергались воздействию аспирина. Отчасти из-за результатов этого обследования Французское агентство по лекарственным средствам усилило международное внимание к связи между аспирином и синдромом Рея, выпустив собственные публичные и профессиональные предупреждения об этой связи. [23]
Синдром назван в честь Дугласа Рея , который вместе с коллегами-врачами Грэмом Морганом и Джимом Баралом опубликовал первое исследование синдрома в 1963 году в журнале The Lancet . [24] Оглядываясь назад, можно сказать, что возникновение синдрома, возможно, впервые было зарегистрировано в 1929 году. Также в 1964 году Джордж Джонсон и его коллеги опубликовали исследование вспышки гриппа B , в котором описывалось 16 детей, у которых развились неврологические проблемы, у четверых из которых был профиль, удивительно похожий на синдром Рея. Некоторые исследователи называют это расстройство синдромом Рея-Джонсона, хотя его чаще называют синдромом Рея. В 1979 году Карен Старко и ее коллеги провели исследование случай-контроль в Фениксе, штат Аризона, и обнаружили первую статистически значимую связь между использованием аспирина и синдромом Рея. [25] Исследования в Огайо и Мичигане вскоре подтвердили ее выводы [26], указывающие на использование аспирина во время инфекции верхних дыхательных путей или ветряной оспы как на возможный триггер синдрома. Начиная с 1980 года CDC предупреждал врачей и родителей о связи между синдромом Рейе и использованием салицилатов у детей и подростков с ветрянкой или вирусоподобными заболеваниями. В 1982 году Генеральный хирург США выпустил рекомендацию, а в 1986 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами потребовало предупреждающую этикетку о синдроме Рейе для всех лекарств, содержащих аспирин. [27]