stringtranslate.com

Эндоканнабиноидная система

3D-модель 2-арахидоноилглицерина , эндоканнабоида

Эндоканнабиноидная система ( ЭКС ) представляет собой биологическую систему, состоящую из эндоканнабиноидов , которые представляют собой эндогенные липидные ретроградные нейротрансмиттеры , которые связываются с каннабиноидными рецепторами , и белков каннабиноидных рецепторов, которые экспрессируются в центральной нервной системе позвоночных (включая мозг ) и периферической нервной системе. . [1] [2] Эндоканнабиноидная система все еще находится на стадии предварительных исследований, но может участвовать в регуляции физиологических и когнитивных процессов , включая фертильность , [3] беременность , [4] пре- и постнатальное развитие, [5] [6] [7] ] различная активность иммунной системы, [8] аппетит , болевые ощущения , настроение и память , а также опосредование фармакологических эффектов каннабиса . [9] [10] ECS играет важную роль во многих аспектах нейронных функций, включая контроль движения и моторной координации, обучение и память, эмоции и мотивацию, поведение, подобное аддиктивному, и модуляцию боли, среди прочего. [11]

Были идентифицированы два первичных каннабиноидных рецептора: CB1 , впервые клонированный (или выделенный) в 1990 году; и CB2 , клонированные в 1993 году. Рецепторы CB1 обнаруживаются преимущественно в головном мозге и нервной системе, а также в периферических органах и тканях и являются основной молекулярной мишенью эндогенного частичного агониста анандамида , а также экзогенного тетрагидроканнабинола , наиболее известный активный компонент каннабиса. Эндоканнабиноид 2-арахидоноилглицерин (2-AG), которого, как было обнаружено, на два и три порядка больше в мозгу млекопитающих, чем анандамид, действует как полный агонист обоих CB-рецепторов. [12]

Эндоканнабиноидную систему иногда называют эндоканнабиноидомом или расширенной эндоканнабиноидной системой. [13] [14] [15] [16]

Базовый обзор

Эндоканнабиноидная система, в широком смысле, включает в себя:

Нейроны , нервные пути и другие клетки, в которых эти молекулы, ферменты и один или оба типа каннабиноидных рецепторов колокализуются, вместе составляют эндоканнабиноидную систему .

Эндоканнабиноидная система изучена с помощью генетических и фармакологических методов. Эти исследования показали, что каннабиноиды действуют как нейромодуляторы [18] [19] [20] для различных процессов, включая двигательное обучение , [21] аппетит , [22] и болевые ощущения, [23] среди других когнитивных и физических процессов. Локализация рецептора CB1 в эндоканнабиноидной системе имеет очень большую степень перекрытия с орексинергической проекционной системой , которая опосредует многие из тех же функций, как физических, так и когнитивных. [24] Более того, CB1 колокализуется на нейронах проекции орексина в латеральном гипоталамусе и многих выходных структурах системы орексина, [24] [25] где CB1 и рецепторы рецептора орексина 1 (OX1) физически и функционально соединяются, образуя CB1. –Гетеродимер рецептора OX1 . [24] [26] [27]

Экспрессия рецепторов

Сайты связывания каннабиноидов существуют в центральной и периферической нервной системе. Двумя наиболее важными рецепторами каннабиноидов являются рецепторы CB 1 и CB 2 , которые экспрессируются преимущественно в мозге и иммунной системе соответственно. [28] Плотность экспрессии варьируется в зависимости от вида и коррелирует с эффективностью каннабиноидов в модуляции конкретных аспектов поведения, связанных с местом экспрессии. Например, у грызунов самая высокая концентрация мест связывания каннабиноидов находится в базальных ганглиях и мозжечке — областях мозга, участвующих в инициации и координации движений. [29] У людей каннабиноидные рецепторы существуют в гораздо меньшей концентрации в этих регионах, что помогает объяснить, почему каннабиноиды обладают большей эффективностью в изменении двигательных движений грызунов, чем у людей.

Недавний анализ связывания каннабиноидов у мышей с нокаутом рецепторов CB 1 и CB 2 обнаружил чувствительность к каннабиноидам, даже когда эти рецепторы не экспрессировались, что указывает на то, что в мозге может присутствовать дополнительный связывающий рецептор. [29] Связывание 2-арахидоноилглицерина (2-AG) с рецептором TRPV1 было продемонстрировано, что позволяет предположить, что этот рецептор может быть кандидатом на установленный ответ. [30]

Известно , что помимо CB1 и CB2 некоторые орфанные рецепторы также связывают эндоканнабиноиды, включая GPR18 , GPR55 (регулятор нейроиммунной функции ) и GPR119 . Также было отмечено, что CB1 образует функциональный гетеродимер человеческого рецептора в нейронах орексина с OX1 , рецептором CB1-OX1, который опосредует пищевое поведение и определенные физические процессы, такие как индуцированные каннабиноидами прессорные реакции , которые, как известно, происходят посредством передачи сигналов в ростральном вентролатеральном отделе. мозговое вещество . [31] [32]

Синтез, высвобождение и деградация эндоканнабиноидов

Во время нейротрансмиссии пресинаптический нейрон высвобождает нейротрансмиттеры в синаптическую щель , которые связываются с родственными рецепторами, экспрессируемыми на постсинаптическом нейроне. В зависимости от взаимодействия между передатчиком и рецептором нейротрансмиттеры могут вызывать различные эффекты в постсинаптической клетке, такие как возбуждение, торможение или инициирование каскадов вторичных мессенджеров . В зависимости от клетки эти эффекты могут привести к локальному синтезу эндогенных каннабиноидов анандамида или 2-АГ посредством процесса, который не совсем ясен, но является результатом повышения внутриклеточного кальция. [28] Экспрессия, по-видимому, является эксклюзивной, поэтому оба типа эндоканнабиноидов не синтезируются совместно. Это исключение основано на активации специфичных для синтеза каналов: недавнее исследование показало, что в ядре ложа терминальной полоски вход кальция через потенциал-чувствительные кальциевые каналы вызывает ток L-типа, приводящий к выработке 2-AG, в то время как активация mGluR1 /5- рецепторы запускали синтез анандамида. [30]

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что вызванный деполяризацией приток кальция в постсинаптический нейрон вызывает активацию фермента, называемого трансацилазой . Предполагается, что этот фермент катализирует первый этап биосинтеза эндоканнабиноидов путем преобразования фосфатидилэтаноламина , фосфолипида, находящегося в мембране, в N -ацил-фосфатидилэтаноламин (NAPE). Эксперименты показали, что фосфолипаза D расщепляет NAPE с образованием анандамида. [33] [34] Этот процесс опосредован желчными кислотами . [35] [36] У мышей, нокаутных по NAPE-фосфолипазе D ( NAPEPLD ), расщепление NAPE снижается при низких концентрациях кальция, но не прекращается, что позволяет предположить, что в синтезе анандамида участвуют несколько различных путей. [37] Синтез 2-AG менее изучен и требует дальнейших исследований.

После выхода во внеклеточное пространство предполагаемым переносчиком эндоканнабиноидов мессенджеры становятся уязвимыми для инактивации глиальных клеток . Эндоканнабиноиды захватываются переносчиком на глиальных клетках и разлагаются гидролазой амидов жирных кислот (FAAH), которая расщепляет анандамид на арахидоновую кислоту и этаноламин или моноацилглицеринлипазу (MAGL), а также 2-AG на арахидоновую кислоту и глицерин. [38] Хотя арахидоновая кислота является субстратом для синтеза лейкотриенов и простагландинов , неясно, имеет ли этот побочный продукт распада уникальные функции в центральной нервной системе . [39] [40] Новые данные в этой области также указывают на то, что FAAH экспрессируется в постсинаптических нейронах, комплементарных пресинаптическим нейронам, экспрессирующим каннабиноидные рецепторы, что подтверждает вывод о том, что он вносит основной вклад в клиренс и инактивацию анандамида и 2-AG после обратного захвата эндоканнабиноидов. . [29] Нейрофармакологическое исследование показало, что ингибитор FAAH (URB597) избирательно повышает уровень анандамида в мозге грызунов и приматов. Такие подходы могут привести к разработке новых препаратов с анальгетическим, анксиолитическим и антидепрессивным действием, которые не сопровождаются явными признаками склонности к злоупотреблению. [41]

Связывание и внутриклеточные эффекты

Каннабиноидные рецепторы представляют собой рецепторы, связанные с G-белком, расположенные на пресинаптической мембране. Хотя были некоторые работы, в которых одновременная стимуляция рецепторов дофамина и CB1 связывалась с резким увеличением выработки циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), общепризнано, что активация CB1 с помощью каннабиноидов вызывает снижение концентрации цАМФ [42] ингибирование аденилатциклазы и повышение концентрации митоген-активируемой протеинкиназы (MAP-киназы). [17] [29] Относительная эффективность различных каннабиноидов в ингибировании аденилатциклазы коррелирует с их различной эффективностью в поведенческих тестах. За этим ингибированием цАМФ следует фосфорилирование и последующая активация не только набора MAP-киназ ( p38 / p42 / p44 ), но также путей PI3 / PKB и MEK/ERK . [43] [44] Результаты данных генного чипа гиппокампа крысы после острого введения тетрагидроканнабинола (ТГК) показали увеличение экспрессии транскриптов, кодирующих основной белок миелина , эндоплазматические белки, цитохромоксидазу и две молекулы клеточной адгезии: NCAM и SC1. ; снижение экспрессии наблюдалось как в кальмодулине , так и в рибосомальных РНК . [45] Кроме того, было продемонстрировано, что активация CB1 увеличивает активность факторов транскрипции, таких как c-Fos и Krox-24 . [44]

Связывание и возбудимость нейронов

Молекулярные механизмы CB1 - опосредованных изменений мембранного напряжения также подробно изучены. Каннабиноиды уменьшают приток кальция, блокируя активность потенциалзависимых кальциевых каналов N- , P / Q- и L-типа . [46] [47] Было показано, что помимо воздействия на кальциевые каналы активация Gi/o и Gs , двух наиболее часто связанных G-белков с каннабиноидными рецепторами, модулирует активность калиевых каналов . Недавние исследования показали, что активация CB 1 специфически облегчает поток ионов калия через GIRK , семейство калиевых каналов . [47] Иммуногистохимические эксперименты показали, что CB 1 локализован совместно с GIRK и калиевыми каналами Kv1.4 , что позволяет предположить, что эти два канала могут взаимодействовать в физиологическом контексте. [48]

В центральной нервной системе рецепторы CB1 влияют на возбудимость нейронов, уменьшая поступающий синаптический вход. [49] Этот механизм, известный как пресинаптическое торможение , возникает, когда постсинаптический нейрон высвобождает эндоканнабиноиды при ретроградной передаче, которые затем связываются с каннабиноидными рецепторами на пресинаптическом терминале. Рецепторы CB1 затем уменьшают количество высвобождаемого нейромедиатора, так что последующее возбуждение в пресинаптическом нейроне приводит к уменьшению воздействия на постсинаптический нейрон . Вполне вероятно, что пресинаптическое торможение использует многие из тех же механизмов ионных каналов, которые перечислены выше, хотя недавние данные показали, что рецепторы CB 1 могут также регулировать высвобождение нейротрансмиттеров с помощью механизма неионных каналов, т.е. посредством Gi/o-опосредованного ингибирования аденилила. циклаза и протеинкиназа А. [50] Сообщалось о прямом влиянии рецепторов CB 1 на возбудимость мембран, которые сильно влияют на активацию корковых нейронов. [51] Серия поведенческих экспериментов продемонстрировала, что NMDAR , ионотропный рецептор глутамата , и метаботропные рецепторы глутамата (mGluRs) работают совместно с CB 1 , вызывая аналгезию у мышей, хотя механизм, лежащий в основе этого эффекта, неясен. [ нужна цитата ]

Потенциальные функции

Память

У мышей, получавших тетрагидроканнабинол (ТГК), наблюдалось подавление долговременной потенциации в гиппокампе — процесса, который необходим для формирования и хранения долговременной памяти. [52] Эти результаты могут соответствовать неофициальным данным, свидетельствующим о том, что курение каннабиса ухудшает кратковременную память. [53] В соответствии с этим открытием, мыши без рецептора CB 1 демонстрируют улучшенную память и долговременное усиление, что указывает на то, что эндоканнабиноидная система может играть ключевую роль в угашении старых воспоминаний. Одно исследование показало, что лечение крыс высокими дозами синтетического каннабиноида HU-210 в течение нескольких недель приводило к стимуляции роста нейронов в области гиппокампа крыс , части лимбической системы , играющей роль в формировании декларативного и пространственного мышления. воспоминания , но не исследовали влияние на кратковременную или долговременную память. [54] В совокупности эти результаты позволяют предположить, что воздействие эндоканнабиноидов на различные сети мозга, участвующие в обучении и памяти, может различаться.

Роль в нейрогенезе гиппокампа

Во взрослом мозге эндоканнабиноидная система способствует нейрогенезу гранулярных клеток гиппокампа . [54] [55] В субгранулярной зоне зубчатой ​​извилины мультипотентные нейральные предшественники (NP) дают начало дочерним клеткам , которые в течение нескольких недель созревают в гранулярные клетки, аксоны которых проецируются и образуют синапсы на дендритах CA3. область, край. [56] Было показано, что НЧ в гиппокампе обладают гидролазой амидов жирных кислот (FAAH), экспрессируют CB 1 и используют 2-AG. [55] Интересно, что активация CB 1 эндогенными или экзогенными каннабиноидами способствует пролиферации и дифференцировке NP; эта активация отсутствует при нокауте CB 1 и исчезает в присутствии антагониста. [54] [55]

Индукция синаптической депрессии

Известно, что эндоканнабиноиды влияют на синаптическую пластичность и, в частности, считаются опосредующими долговременную депрессию (LTD, которая относится к возбуждению нейронов, а не к психологической депрессии). Также была описана кратковременная депрессия (ЗППП) (см. следующий параграф). Впервые сообщалось о полосатом теле [57] , как известно, эта система функционирует в нескольких других структурах головного мозга, таких как прилежащее ядро, миндалевидное тело, гиппокамп, кора головного мозга, мозжечок, вентральная покрышка (ВТА), ствол мозга и верхние холмики. [58] Обычно эти ретроградные передатчики высвобождаются постсинаптическим нейроном и вызывают синаптическую депрессию путем активации пресинаптических рецепторов CB1. [58]

Далее было высказано предположение, что разные эндоканнабиноиды, т.е. 2-АГ и анандамид, могут опосредовать разные формы синаптической депрессии посредством разных механизмов. [30] Исследование, проведенное с ядром ложа терминальной полоски, показало, что продолжительность действия депрессанта опосредована двумя различными сигнальными путями в зависимости от типа активированного рецептора. Было обнаружено, что 2-AG действует на пресинаптические рецепторы CB 1 , опосредуя ретроградное ЗППП после активации кальциевых каналов L-типа, тогда как анандамид синтезируется после активации mGluR5 и запускает аутокринную передачу сигналов на постсинапические рецепторы TRPV1 , которые индуцируют LTD. [30] Эти результаты предоставляют мозгу прямой механизм избирательного подавления возбудимости нейронов в различных временных масштабах. Избирательно интернализуя различные рецепторы, мозг может ограничить выработку специфических эндоканнабиноидов в пользу временной шкалы, соответствующей его потребностям.

Аппетит

Доказательства роли эндоканнабиноидной системы в поиске пищи получены в результате различных исследований каннабиноидов. Новые данные показывают, что ТГК действует через рецепторы CB 1 в ядрах гипоталамуса, напрямую повышая аппетит. [59] Считается, что нейроны гипоталамуса тонически вырабатывают эндоканнабиноиды, которые жестко регулируют голод . Количество вырабатываемых эндоканнабиноидов обратно коррелирует с количеством лептина в крови. [60] Например, мыши без лептина не только страдают ожирением, но и демонстрируют аномально высокие уровни эндоканнабиноидов гипоталамуса в качестве компенсаторного механизма. [22] Аналогичным образом, когда этих мышей лечили обратными агонистами эндоканнабиноидов, такими как римонабант , потребление пищи уменьшалось. [22] Когда у мышей выключается рецептор CB 1 , эти животные, как правило, становятся более худыми и менее голодными, чем мыши дикого типа. В аналогичном исследовании изучалось влияние ТГК на гедонистическую ценность еды (удовольствие) и было обнаружено усиленное высвобождение дофамина в прилежащем ядре и усиление поведения, связанного с удовольствием, после приема раствора сахарозы. [61] Другое исследование показало, что эндоканнабиноиды влияют на восприятие вкуса вкусовыми клетками. [62] Было показано, что в вкусовых клетках эндоканнабиноиды избирательно усиливают силу нейронной передачи сигналов о сладком вкусе, тогда как лептин снижает силу той же реакции. Хотя необходимы дополнительные исследования, эти результаты показывают, что активность каннабиноидов в гипоталамусе и прилежащем ядре связана с аппетитом и поведением, связанным с поиском пищи. [59]

Энергетический баланс и обмен веществ

Было показано, что эндоканнабиноидная система играет гомеостатическую роль, контролируя некоторые метаболические функции, такие как накопление энергии и транспорт питательных веществ. Он действует на периферические ткани, такие как адипоциты , гепатоциты , желудочно-кишечный тракт , скелетные мышцы и эндокринную поджелудочную железу . Это также подразумевается в модуляции чувствительности к инсулину . Несмотря на все это, эндоканнабиноидная система может играть роль в клинических состояниях, таких как ожирение , диабет и атеросклероз , что также может придавать ей сердечно-сосудистую роль. [63]

Стрессовая реакция

Хотя секреция глюкокортикоидов в ответ на стрессовые стимулы является адаптивной реакцией, необходимой организму для адекватной реакции на стрессор, постоянная секреция может быть вредной. Эндоканнабиноидная система вовлечена в привыкание оси гипоталамо-гипофиз-надпочечники (ось HPA) к повторяющемуся воздействию сдерживающего стресса. Исследования продемонстрировали дифференциальный синтез анандамида и 2-АГ во время тонического стресса. Снижение анандамида было обнаружено вдоль оси, которая способствовала базальной гиперсекреции кортикостерона ; напротив, увеличение 2-AG было обнаружено в миндалевидном теле после повторного стресса, что отрицательно коррелировало с величиной реакции кортикостерона. Все эффекты были устранены антагонистом CB 1 AM251 , что подтверждает вывод о том, что эти эффекты зависят от каннабиноидных рецепторов. [64] Эти данные показывают, что анандамид и 2-АГ по-разному регулируют реакцию оси HPA на стресс: в то время как привыкание вызванной стрессом оси HPA через 2-AG предотвращает чрезмерную секрецию глюкокортикоидов на неопасные стимулы, увеличение базального кортикостерона секреция, возникающая в результате снижения количества анандамида, позволяет облегчить реакцию оси HPA на новые стимулы.

Исследование, социальное поведение и тревога

Эти противоположные эффекты показывают важность эндоканнабиноидной системы в регуляции тревожно -зависимого поведения. Результаты показывают, что глутаматергические каннабиноидные рецепторы не только ответственны за опосредование агрессии, но и выполняют анксиолитическую функцию, подавляя чрезмерное возбуждение: чрезмерное возбуждение вызывает тревогу, которая не позволяет мышам исследовать как одушевленные, так и неодушевленные объекты. Напротив, ГАМКергические нейроны, по-видимому, контролируют анксиогенную функцию, ограничивая высвобождение тормозного медиатора. Взятые вместе, эти два набора нейронов, по-видимому, помогают регулировать общее чувство возбуждения организма в новых ситуациях. [65]

Иммунная система

В лабораторных экспериментах активация каннабиноидных рецепторов влияла на активацию ГТФаз в макрофагах , нейтрофилах и клетках костного мозга . Эти рецепторы также участвуют в миграции В-клеток в маргинальную зону и регуляции уровней IgM . [66]

Женское воспроизводство

Развивающийся эмбрион экспрессирует каннабиноидные рецепторы на ранних стадиях развития, которые реагируют на анандамид, секретируемый в матке . Эта передача сигналов важна для регуляции времени имплантации эмбриона и рецептивности матки. На мышах было показано, что анандамид модулирует вероятность имплантации в стенку матки. Например, у людей вероятность выкидыша увеличивается, если уровень анандамида в матке слишком высок или низок. [67] Эти результаты показывают, что прием экзогенных каннабиноидов (например, каннабиса ) может снизить вероятность беременности у женщин с высоким уровнем анандамида и, альтернативно, может увеличить вероятность беременности у женщин, у которых уровень анандамида был слишком низким. [68] [69]

Автономная нервная система

Периферическая экспрессия каннабиноидных рецепторов побудила исследователей изучить роль каннабиноидов в вегетативной нервной системе . Исследования показали, что рецептор CB 1 экспрессируется пресинаптически мотонейронами, которые иннервируют внутренние органы. Опосредованное каннабиноидами ингибирование электрических потенциалов приводит к снижению высвобождения норадреналина из нервов симпатической нервной системы . Другие исследования обнаружили аналогичные эффекты в эндоканнабиноидной регуляции перистальтики кишечника, включая иннервацию гладких мышц, связанных с пищеварительной, мочевыделительной и репродуктивной системами. [29]

Анальгезия

В спинном мозге каннабиноиды подавляют реакции нейронов спинного рога, вызванные болевым стимулом, возможно, путем модуляции нисходящего поступления норадреналина из ствола мозга . [29] Поскольку многие из этих волокон в основном являются ГАМКергическими , стимуляция каннабиноидами позвоночного столба приводит к растормаживанию, которое должно увеличивать высвобождение норадреналина и ослаблять обработку вредных стимулов на периферии и ганглиях дорсальных корешков .

Эндоканнабиноидом, наиболее изученным при боли, является пальмитоилэтаноламид . Пальмитоилэтаноламид представляет собой жирный амин, родственный анандамиду, но насыщенный, и хотя первоначально считалось, что пальмитоилэтаноламид будет связываться с рецепторами CB1 и CB2, позже было обнаружено, что наиболее важными рецепторами являются рецептор PPAR-альфа , рецептор TRPV и Рецептор GPR55. Пальмитоилэтаноламид был оценен на предмет его обезболивающего действия при самых разных показаниях к боли [70] и оказался безопасным и эффективным.

Было обнаружено, что модуляция эндоканнабиноидной системы путем метаболизма до N-арахидиноил-феноламина (AM404), эндогенного каннабиноидного нейромедиатора, является одним из механизмов [71] обезболивания ацетаминофеном (парацетамолом).

Эндоканнабиноиды участвуют в анальгетических реакциях, индуцированных плацебо . [72]

Терморегуляция

Было показано, что анандамид и N- арахидоноил дофамин (НАДА) действуют на чувствительные к температуре каналы TRPV1 , которые участвуют в терморегуляции. [73] TRPV1 активируется экзогенным лигандом капсаицином , активным компонентом перца чили, который структурно похож на эндоканнабиноиды. NADA активирует канал TRPV1 с EC 50 примерно 50 нМ. [ уточнить ] Высокая эффективность делает его предполагаемым эндогенным агонистом TRPV1. [74] Также было обнаружено, что анандамид активирует TRPV1 на окончаниях сенсорных нейронов и впоследствии вызывает расширение сосудов . [29] TRPV1 также может быть активирован метананамидом и арахидонил-2'-хлорэтиламидом (ACEA). [17]

Спать

Повышенная передача сигналов эндоканнабиноидов в центральной нервной системе способствует эффекту, вызывающему сон. Было показано, что межцеребровентрикулярное введение анандамида крысам уменьшает бодрствование и увеличивает медленноволновой сон и быстрый сон . [75] Также было показано, что введение анандамида в базальную часть переднего мозга крыс повышает уровень аденозина , который играет роль в содействии сну и подавлении возбуждения. [76] Было продемонстрировано, что лишение быстрого сна у крыс увеличивает экспрессию рецептора CB1 в центральной нервной системе. [77] Кроме того, уровни анандамида у крыс имеют циркадный ритм : уровни выше в световую фазу дня, когда крысы обычно спят или менее активны, поскольку они ведут ночной образ жизни . [78]

Физическое упражнение

Эндоканнабиноидная система также участвует в реализации некоторых физиологических и когнитивных эффектов добровольных физических упражнений у людей и других животных, таких как содействие эйфории , вызванной физическими упражнениями , а также модуляция двигательной активности и мотивационной значимости для получения вознаграждения . [79] [80] Было обнаружено, что у людей концентрация некоторых эндоканнабиноидов (например, анандамида ) в плазме повышается во время физической активности; [79] [80] поскольку эндоканнабиноиды могут эффективно проникать через гематоэнцефалический барьер , было высказано предположение, что анандамид, наряду с другими эйфорическими нейрохимическими веществами, способствует развитию эйфории, вызванной физической нагрузкой, у людей, состояния, в просторечии называемого бегуном . высокий . [79] [80]

Каннабиноиды в растениях

Эндоканнабиноидная система представляет собой молекулярно- филогенетическое распределение очевидно древних липидов в царстве растений , что указывает на биосинтетическую пластичность и потенциальную физиологическую роль эндоканнабиноидоподобных липидов в растениях [81] , а обнаружение арахидоновой кислоты (АК) указывает на хемотаксономические связи между монофилетическими группами . с общим предком, датируемым примерно 500 миллионами лет назад ( кембрий ). Филогенетическое распределение этих липидов может быть следствием взаимодействий/адаптаций к окружающим условиям, таких как химические взаимодействия растений и опылителей, коммуникационные и защитные механизмы. Две новые EC-подобные молекулы, полученные из эйкозатетраеновой кислоты можжевеловой кислоты, структурного изомера омега-3 АК, а именно можжевельникового этаноламида и 2-можнипероилглицерина (1/2-AG) в голосеменных растениях , ликофитах и ​​некоторых монилофитах , показывают, что АК является эволюционно консервативная сигнальная молекула , которая действует у растений в ответ на стресс, аналогично тому, как это происходит в животных системах. [82] Эндоканнабиноид докозатетраеноилэтаноламид был обнаружен в Tropaeolum tuberosum (Mashua) и Leonotis leonurus (львиный хвост). [83] Мака содержит несколько N-бензиламидов, называемых «макамидами», которые структурно родственны эндоканнабиноидам, таким как аналог N-бензила. из олеамида . [84] Эхинацея содержит алкиламиды, структурно связанные с эндоканнабиноидами. [85]

Каннабиноиды в цианобактериях

Сериноламид А представляет собой каннабиноид, структурно родственный эндоканнабиноидам, обнаруженным в цианобактериях, таких как Lyngbya majuscula и других видах семейства Oscillatoria .

Эндоканнабиноидные статьи

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Фрейтас Х.Р., Феррейра Г.Д., Тревензоли И.Х., Оливейра К.Дж., де Мело Рейс Р.А. (ноябрь 2017 г.). «Жирные кислоты, антиоксиданты и физическая активность при старении мозга». Питательные вещества . 9 (11): 1263. дои : 10.3390/nu9111263 . ПМК  5707735 . ПМИД  29156608.
  2. ^ Фрейтас Х.Р., Исаак А.Р., Малчер-Лопес Р., Диас Б.Л., Тревензоли И.Х., Де Мело Рейс Р.А. (декабрь 2018 г.). «Полиненасыщенные жирные кислоты и эндоканнабиноиды в здоровье и болезни». Пищевая неврология . 21 (10): 695–714. дои : 10.1080/1028415X.2017.1347373. PMID  28686542. S2CID  40659630.
  3. ^ Кляйн С., Хилл М.Н., Чанг С.К., Хиллард С.Дж., Горзалка BB (июнь 2012 г.). «Циркулирующие концентрации эндоканнабиноидов и сексуальное возбуждение у женщин». Журнал сексуальной медицины . 9 (6): 1588–601. дои : 10.1111/j.1743-6109.2012.02708.x. ПМЦ 3856894 . ПМИД  22462722. 
  4. ^ Ван Х, Се Х, Дей СК (июнь 2006 г.). «Передача сигналов эндоканнабиноидов управляет периимплантационными событиями». Журнал AAPS . 8 (2): Е425-32. дои : 10.1007/BF02854916. ПМЦ 3231559 . ПМИД  16808046. 
  5. ^ Фрейтас Х.Р., Исаак А.Р., Силва Т.М., Диниз Г.О., Дос Сантос Дабдаб Ю., Бокманн ЕС и др. (сентябрь 2019 г.). «Каннабиноиды вызывают гибель клеток и способствуют передаче сигналов рецептора P2X7 в глиальных предшественниках сетчатки в культуре». Молекулярная нейробиология . 56 (9): 6472–6486. дои : 10.1007/s12035-019-1537-y. PMID  30838518. S2CID  71143662.
  6. ^ Фрейтас Х.Р., Рейс Р.А., Вентура А.Л., Франса Г.Р. (декабрь 2019 г.). «Взаимодействие между каннабиноидными и нуклеотидными системами как новый механизм передачи сигналов при гибели клеток сетчатки». Исследование регенерации нейронов . 14 (12): 2093–2094. дои : 10.4103/1673-5374.262585 . ПМК 6788250 . ПМИД  31397346. 
  7. ^ Фрид Э (октябрь 2004 г.). «Система рецепторов эндоканнабиноида-CB (1) в пре- и постнатальной жизни». Европейский журнал фармакологии . СПЕЦИАЛЬНЫЙ ПРАЗДНИЧНЫЙ ТОМ 500, посвященный профессору Дэвиду де Виду, почетному редактору и основателю. 500 (1–3): 289–97. дои : 10.1016/j.ejphar.2004.07.033. ПМИД  15464041.
  8. ^ Пандей Р., Мусави К., Нагаркатти М., Нагаркатти П. (август 2009 г.). «Эндоканнабиноиды и иммунная регуляция». Фармакологические исследования . 60 (2): 85–92. дои : 10.1016/j.phrs.2009.03.019. ПМК 3044336 . ПМИД  19428268. 
  9. ^ Айзпуруа-Олайсола О, Элезгарай I, Рико-Баррио I, Зарандона I, Эчебаррия Н, Усобиага А (январь 2017 г.). «Нацеленность на эндоканнабиноидную систему: будущие терапевтические стратегии». Открытие наркотиков сегодня . 22 (1): 105–110. doi :10.1016/j.drudis.2016.08.005. PMID  27554802. S2CID  3460960.
  10. ^ Донвито Дж., Насс С.Р., Вилкерсон Дж.Л., Карри З.А., Шурман Л.Д., Кинси С.Г., Лихтман А.Х. (январь 2018 г.). «Эндогенная каннабиноидная система: многообещающий источник мишеней для лечения воспалительной и нейропатической боли». Нейропсихофармакология . 43 (1): 52–79. дои :10.1038/нпп.2017.204. ПМК 5719110 . ПМИД  28857069. 
  11. ^ де Мело Рейс Р.А., Исаак А.Р., Фрейтас Х.Р., де Алмейда М.М., Шук П.Ф., Феррейра Г.К. и др. (2021). «Качество жизни и надзорная эндоканнабиноидная система». Границы в неврологии . 15 : 747229. дои : 10.3389/fnins.2021.747229 . ПМЦ 8581450 . ПМИД  34776851. 
  12. ↑ Член парламента Баггелаара, Маккарроне М., ван дер Стелт М. (июль 2018 г.). «2-Арахидоноилглицерин: сигнальный липид с разнообразным действием на мозг». Прогресс в исследованиях липидов . 71 : 1–17. дои : 10.1016/j.plipres.2018.05.002 . hdl : 1887/67627 . ПМИД  29751000.
  13. ↑ Ди Марцо, Винченцо (30 сентября 2020 г.). «Эндоканнабиноидом как субстрат неэйфорического действия фитоканнабиноидов и дисфункции микробиома кишечника при нервно-психических расстройствах». Диалоги в клинической неврологии . 22 (3): 259–269. doi : 10.31887/DCNS.2020.22.3/vdimarzo. ISSN  1958-5969. ПМК 7605024 . ПМИД  33162769. 
  14. ↑ Ди Марцо, Винченцо (19 сентября 2014 г.). Эндоканнабиноидом: мир эндоканнабиноидов и родственных медиаторов. Эльзевир Наука. ISBN 9780124201262.
  15. ^ Ди Марцо, Винченцо; Писцителли, Фабиана (октябрь 2015 г.). «Эндоканнабиноидная система и ее модуляция фитоканнабиноидами». Нейротерапия . 12 (4): 692–698. дои : 10.1007/s13311-015-0374-6. ISSN  1933-7213. ПМК 4604172 . ПМИД  26271952. 
  16. ^ Мюллер, Шанте; Моралес, Паула; Реджио, Патрисия Х. (2019). «Каннабиноидные лиганды, нацеленные на каналы TRP». Границы молекулярной нейронауки . 11 : 487. doi : 10.3389/fnmol.2018.00487 . ISSN  1662-5099. ПМК 6340993 . ПМИД  30697147. 
  17. ^ abc Pertwee RG (апрель 2006 г.). «Фармакология каннабиноидных рецепторов и их лигандов: обзор». Международный журнал ожирения . 30 (Приложение 1): С13–8. дои : 10.1038/sj.ijo.0803272 . ПМИД  16570099.
  18. ^ Фортин Д.А., Левин Э.С. (2007). «Дифференциальное влияние эндоканнабиноидов на глутаматергические и ГАМКергические входы в пирамидные нейроны 5-го слоя». Кора головного мозга . 17 (1): 163–74. дои : 10.1093/cercor/bhj133 . ПМИД  16467564.
  19. ^ Хороший CH (2007). «Эндоканнабиноид-зависимая регуляция упреждающего торможения в клетках Пуркинье мозжечка». Журнал неврологии . 27 (1): 1–3. doi :10.1523/JNEUROSCI.4842-06.2007. ПМЦ 6672293 . ПМИД  17205618. 
  20. ^ Хасимотодани Ю, Оно-Сёсаку Т, Кано М (2007). «Активность пресинаптической моноацилглицеринлипазы определяет базальный тонус эндоканнабиноидов и прекращает ретроградную передачу сигналов эндоканнабиноидов в гиппокампе». Журнал неврологии . 27 (5): 1211–9. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4159-06.2007. ПМК 6673197 . ПМИД  17267577. 
  21. ^ Кишимото Ю, Кано М (2006). «Эндогенная передача сигналов каннабиноидов через рецептор CB1 необходима для дискретного моторного обучения, зависящего от мозжечка». Журнал неврологии . 26 (34): 8829–37. doi :10.1523/JNEUROSCI.1236-06.2006. ПМЦ 6674369 . ПМИД  16928872. 
  22. ^ abc Ди Марзо В., Гопараджу С.К., Ван Л., Лю Дж., Баткай С., Джарай З., Фецца Ф., Миура Г.И., Пальмитер Р.Д., Сугиура Т., Кунос Г. (апрель 2001 г.). «Эндоканнабиноиды, регулируемые лептином, участвуют в поддержании приема пищи». Природа . 410 (6830): 822–5. Бибкод : 2001Natur.410..822D. дои : 10.1038/35071088. PMID  11298451. S2CID  4350552.
  23. ^ Краватт Б.Ф. и др. (июль 2001 г.). «Сверхчувствительность к анандамиду и усиление эндогенной передачи сигналов каннабиноидов у мышей, у которых отсутствует гидролаза амидов жирных кислот». Труды Национальной академии наук . 98 (16): 9371–6. Бибкод : 2001PNAS...98.9371C. дои : 10.1073/pnas.161191698 . JSTOR  3056353. PMC 55427 . ПМИД  11470906. 
  24. ^ abc Флорес А, Мальдонадо Р, Беррендеро Ф (2013). «Перекрестные помехи каннабиноидов и гипокретина в центральной нервной системе: что мы знаем на данный момент». Границы в неврологии . 7 : 256. дои : 10.3389/fnins.2013.00256 . ПМЦ 3868890 . PMID  24391536. Прямое взаимодействие CB1-HcrtR1 было впервые предложено в 2003 году (Hilairet et al., 2003). Действительно, при совместной экспрессии CB1 и HcrtR1 наблюдалось 100-кратное увеличение способности гипокретина-1 активировать передачу сигналов ERK. с гомомером HcrtR1-HcrtR1 сообщалось (Ward et al., 2011b). Эти данные позволяют однозначно идентифицировать гетеромеризацию CB1-HcrtR1, имеющую существенное функциональное значение. ... Существование перекрестных помех между гипокретинергической и эндоканнабиноидной системами убедительно подтверждается их частично перекрывающимся анатомическим распределением и общей ролью в нескольких физиологических и патологических процессах. Однако мало что известно о механизмах, лежащих в основе этого взаимодействия. 
     • Рисунок 1: Схема экспрессии CB1 головного мозга и орексинергических нейронов, экспрессирующих OX1 или OX2
     • Рисунок 2: Синаптические сигнальные механизмы в системах каннабиноидов и орексина
     • Рисунок 3: Схема путей мозга, участвующих в приеме пищи
  25. ^ Уоткинс Б.А., Ким Дж (2014). «Эндоканнабиноидная система: помогает регулировать пищевое поведение и метаболизм макронутриентов». Границы в психологии . 5 : 1506. doi : 10.3389/fpsyg.2014.01506 . ПМК 4285050 . PMID  25610411. CB1 присутствует в нейронах кишечной нервной системы и в сенсорных окончаниях блуждающих и спинальных нейронов желудочно-кишечного тракта (Massa et al., 2005). Показано, что активация CB1 модулирует переработку питательных веществ, такую ​​как желудочная секреция, опорожнение желудка и перистальтика кишечника. ... Показано, что CB1 локализуется совместно с нейропептидом, ингибирующим прием пищи, кортикотропин-высвобождающим гормоном, в паравентрикулярном ядре гипоталамуса, а также с двумя орексигенными пептидами, меланин-концентрирующим гормоном в латеральном гипоталамусе и с пре-про -орексин в вентромедиальном гипоталамусе (Inui, 1999; Horvath, 2003). У мышей с нокаутом CB1 наблюдались более высокие уровни мРНК CRH, что указывает на то, что рецепторы EC гипоталамуса участвуют в энергетическом балансе и могут быть способны опосредовать прием пищи (Cota et al., 2003). ... ECS работает через множество анорексигенных и орексигенных путей, в которых участвуют грелин, лептин, адипонектин, эндогенные опиоиды и кортикотропин-рилизинг гормоны (Viveros et al., 2008). 
  26. ^ Томпсон, доктор медицины, Хаард Х, Сакураи Т, Райнеро И, Кукконен Дж. П. (2014). «Фармакогенетика рецепторов орексина/гипокретина OX1 и OX2». Границы в неврологии . 8 : 57. дои : 10.3389/fnins.2014.00057 . ПМК 4018553 . PMID  24834023. Было высказано предположение, что димеризация OX1-CB1 сильно усиливает передачу сигналов рецептора орексина, но вероятное объяснение усиления сигнала вместо этого предлагается способностью передачи сигналов рецептора OX1 продуцировать 2-арахидоноилглицерин, лиганд рецептора CB1 и последующая совместная передача сигналов рецепторов (Haj-Dahmane and Shen, 2005; Turunen et al., 2012; Jäntti et al., 2013). Однако это не исключает димеризации. 
  27. ^ Янтти М.Х., Мандрика I, Кукконен Дж.П. (2014). «Человеческие рецепторы орексина/гипокретина образуют конститутивные гомо- и гетеромерные комплексы друг с другом и с каннабиноидными рецепторами CB1 человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 445 (2): 486–90. дои : 10.1016/j.bbrc.2014.02.026. PMID  24530395. Подтипы рецепторов орексина легко образуют гомо- и гетеро(ди)меры, о чем свидетельствуют значимые сигналы BRET. Рецепторы CB1 образовывали гомодимеры, а также гетеродимеризовались с обоими рецепторами орексина. ... В заключение, рецепторы орексина обладают значительной склонностью к образованию гомо- и гетероди-/олигомерных комплексов. Однако неясно, влияет ли это на их передачу сигналов. Поскольку рецепторы орексина эффективно передают сигнал через продукцию эндоканнабиноидов рецепторам CB1, димеризация может быть эффективным способом формирования сигнальных комплексов с оптимальными концентрациями каннабиноидов, доступными для каннабиноидных рецепторов.
  28. ^ ab Pertwee RG (январь 2008 г.). «Разнообразная фармакология рецепторов CB1 и CB2 трех растительных каннабиноидов: дельта9-тетрагидроканнабинола, каннабидиола и дельта9-тетрагидроканнабиварина». Британский журнал фармакологии . 153 (2): 199–215. дои : 10.1038/sj.bjp.0707442. ПМК 2219532 . ПМИД  17828291. 
  29. ^ abcdefg Элфик М.Р., Эгертова М. (март 2001 г.). «Нейробиология и эволюция передачи сигналов каннабиноидов». Философские труды Лондонского королевского общества. Серия Б: Биологические науки . 356 (1407): 381–408. дои : 10.1098/rstb.2000.0787. ПМЦ 1088434 . ПМИД  11316486. 
  30. ^ abcd Пуэнте Н., Кюи И., Лассаль О., Лафуркад М., Жорж Ф., Венанс Л., Грандес П., Манцони О.Дж. (декабрь 2011 г.). «Полимодальная активация эндоканнабиноидной системы в расширенной миндалине». Природная неврология . 14 (12): 1542–7. дои : 10.1038/nn.2974. PMID  22057189. S2CID  2879731.
  31. ^ Ибрагим Б.М., Абдель-Рахман А.А. (2014). «Передача сигналов каннабиноидного рецептора 1 в ядрах, регулирующих сердечно-сосудистую систему, в стволе мозга: обзор». Журнал перспективных исследований . 5 (2): 137–45. дои : 10.1016/j.jare.2013.03.008. ПМК 4294710 . ПМИД  25685481. 
  32. ^ Ибрагим Б.М., Абдель-Рахман А.А. (2015). «Ключевая роль усиления передачи сигналов рецептора орексина 1 ствола мозга в прессорной реакции, опосредованной центральным каннабиноидным рецептором 1, у находящихся в сознании крыс». Исследования мозга . 1622 : 51–63. doi :10.1016/j.brainres.2015.06.011. ПМЦ 4562882 . PMID  26096126. Передача сигналов рецептора орексина 1 (OX1R) участвует в модуляции питания каннабиноидного рецептора 1 (CB1R). Кроме того, наши исследования установили зависимость центрального CB1R-опосредованного прессорного ответа от фосфорилирования нейрональной синтазы оксида азота (nNOS) и внеклеточной сигнал-регулируемой киназы 1/2 (ERK1/2) в RVLM. Мы проверили новую гипотезу о том, что передача сигналов орексина-A/OX1R в стволе мозга играет ключевую роль в центральном прессорном ответе, опосредованном CB1R. Наши результаты иммунофлуоресценции с множественным мечением выявили совместную локализацию CB1R, OX1R и пептида орексина-A в области C1 рострального вентролатерального мозгового вещества (RVLM). Активация центрального CB1R... у находящихся в сознании крыс вызывала значительное повышение АД и уровня орексина-А в нейрональной ткани RVLM. Дополнительные исследования установили причинную роль орексина-А в центральном прессорном ответе, опосредованном CB1R. 
  33. ^ Окамото Ю, Моришита Дж, Цубои К, Тонай Т, Уэда Н (февраль 2004 г.). «Молекулярная характеристика фосфолипазы D, образующей анандамид, и ее родственных соединений». Журнал биологической химии . 279 (7): 5298–305. дои : 10.1074/jbc.M306642200 . ПМИД  14634025.
  34. ^ Лю Дж., Ван Л., Харви-Уайт Дж., Осей-Хияман Д., Раздан Р., Гонг К., Чан AC, Чжоу Z, Хуан BX, Ким HY, Кунос Дж. (сентябрь 2006 г.). «Путь биосинтеза анандамида». Труды Национальной академии наук . 103 (36): 13345–50. Бибкод : 2006PNAS..10313345L. дои : 10.1073/pnas.0601832103 . ПМЦ 1557387 . ПМИД  16938887. 
  35. ^ Маготти П., Бауэр И., Игараси М., Бабаголи М., Маротта Р., Пиомелли Д., Гарау Г. (2014). «Структура человеческой N-ацилфосфатидилэтаноламин-гидролизующей фосфолипазы D: регуляция биосинтеза этаноламида жирных кислот желчными кислотами». Состав . 23 (3): 598–604. doi :10.1016/j.str.2014.12.018. ПМЦ 4351732 . ПМИД  25684574. 
  36. ^ Маргеритис Э, Кастеллани Б, Маготти П, Перуцци С, Ромео Э, Натали Ф, Мостарда С, Джоелло А, Пиомелли Д, Гарау Г (2016). «Распознавание желчных кислот с помощью NAPE-PLD». АКС Химическая биология . 11 (10): 2908–2914. doi : 10.1021/acschembio.6b00624. ПМК 5074845 . ПМИД  27571266. 
  37. ^ Люнг Д., Сагателян А., Саймон Г.М., Краватт Б.Ф. (апрель 2006 г.). «Инактивация N-ацилфосфатидилэтаноламинфосфолипазы D выявляет множество механизмов биосинтеза эндоканнабиноидов». Биохимия . 45 (15): 4720–6. дои : 10.1021/bi060163l. ПМЦ 1538545 . ПМИД  16605240. 
  38. ^ Пасос М.Р., Нуньес Э., Бенито С., Толон Р.М., Ромеро Дж. (июнь 2005 г.). «Функциональная нейроанатомия эндоканнабиноидной системы». Фармакология Биохимия и поведение . 81 (2): 239–47. дои : 10.1016/j.pbb.2005.01.030. PMID  15936805. S2CID  12588731.
  39. ^ Ямагути Т., Шояма Ю., Ватанабэ С., Ямамото Т. (январь 2001 г.). «Подавление поведения, вызванное каннабиноидами, связано с активацией каскада арахидоновой кислоты у крыс». Исследования мозга . 889 (1–2): 149–54. дои : 10.1016/S0006-8993(00)03127-9. PMID  11166698. S2CID  34809694.
  40. ^ Брок Т.Г. (декабрь 2005 г.). «Регуляция синтеза лейкотриенов: роль ядерной 5-липоксигеназы» (PDF) . Журнал клеточной биохимии . 96 (6): 1203–11. дои : 10.1002/jcb.20662 . hdl : 2027.42/49282. PMID  16215982. S2CID  18009424.
  41. ^ Клэппер-младший, Манджери Р.А., Пиомелли Д. (2009). «Эндоканнабиноидная система как мишень для лечения зависимости от каннабиса». Нейрофармакология . 56 (Приложение 1): 235–43. doi :10.1016/j.neuropharm.2008.07.018. ПМЦ 2647947 . ПМИД  18691603. 
  42. ^ Кубрусли Р.К., Гюнтер А., Сампайо Л., Мартинс Р.С., Шитине К.С., Триндаде П. и др. (январь 2018 г.). «Нейроглиальные каннабиноидные рецепторы модулируют передачу сигналов в эмбриональной сетчатке птиц». Нейрохимия Интернэшнл . 112 : 27–37. дои : 10.1016/j.neuint.2017.10.016 . PMID  29108864. S2CID  37166339.
  43. ^ Гальве-Ропер I, Руэда Д, Гомес дель Пулгар Т, Веласко Г, Гусман М (декабрь 2002 г.). «Механизм активации киназы, регулируемой внеклеточным сигналом, каннабиноидным рецептором CB (1)» (PDF) . Молекулярная фармакология . 62 (6): 1385–92. дои :10.1124/моль.62.6.1385. PMID  12435806. S2CID  35655934. Архивировано из оригинала (PDF) 28 февраля 2019 года.
  44. ^ ab Грэм Э.С., Болл Н., Скоттер Э.Л., Нараян П., Драгунов М., Гласс М. (сентябрь 2006 г.). «Индукция Krox-24 эндогенными каннабиноидными рецепторами 1 типа в клетках Neuro2A опосредуется путем MEK-ERK MAPK и подавляется путем фосфатидилинозитол-3-киназы». Журнал биологической химии . 281 (39): 29085–95. дои : 10.1074/jbc.M602516200 . ПМИД  16864584.
  45. ^ Киттлер Дж.Т., Григоренко Е.В., Клейтон С., Чжуан С.Ю., Банди С.К., Троуэр М.М., Уоллес Д., Хэмпсон Р., Дедвайлер С. (сентябрь 2000 г.). «Крупномасштабный анализ изменений экспрессии генов во время острого и хронического воздействия [дельта] 9-ТГК на крыс» (PDF) . Физиологическая геномика . 3 (3): 175–85. doi :10.1152/физиологгеномика.2000.3.3.175. PMID  11015613. S2CID  25959929. Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2019 года.
  46. ^ Твитчелл В., Браун С., Маки К. (1997). «Каннабиноиды ингибируют кальциевые каналы N- и P/Q-типа в культивируемых нейронах гиппокампа крыс». Журнал нейрофизиологии . 78 (1): 43–50. дои : 10.1152/jn.1997.78.1.43. ПМИД  9242259.
  47. ^ Аб Го Дж, Икеда С.Р. (2004). «Эндоканнабиноиды модулируют кальциевые каналы N-типа и связанные с G-белком внутренние выпрямляющие калиевые каналы через каннабиноидные рецепторы CB1, гетерологично экспрессируемые в нейронах млекопитающих». Молекулярная фармакология . 65 (3): 665–74. дои : 10.1124/моль.65.3.665. PMID  14978245. S2CID  25065163.
  48. ^ Бинзен Ю, Греффрат В, Хеннесси С, Баузен М, Заалер-Рейнхардт С, Трид Р.Д. (2006). «Совместная экспрессия потенциалзависимого калиевого канала Kv1.4 с временными рецепторными потенциальными каналами (TRPV1 и TRPV2) и каннабиноидным рецептором CB 1 в нейронах ганглиев дорсальных корешков крысы». Нейронаука . 142 (2): 527–39. doi : 10.1016/j.neuroscience.2006.06.020. PMID  16889902. S2CID  11077423.
  49. ^ Фрейнд Т.Ф., Катона I, Пиомелли Д. (2003). «Роль эндогенных каннабиноидов в синаптической передаче сигналов». Физиологические обзоры . 83 (3): 1017–66. doi : 10.1152/physrev.00004.2003. ПМИД  12843414.
  50. ^ Шевалейр В., Хейфец Б.Д., Кезер П.С., Зюдхоф Т.К., Пурпура Д.П., Кастильо П.Е. (2007). «Долгосрочная пластичность, опосредованная эндоканнабиноидами, требует передачи сигналов цАМФ / PKA и RIM1α». Нейрон . 54 (5): 801–12. doi : 10.1016/j.neuron.2007.05.020. ПМК 2001295 . ПМИД  17553427. 
  51. ^ Баччи А., Угенар-младший, принц Д.А. (2004). «Длительное самоторможение неокортикальных интернейронов, опосредованное эндоканнабиноидами». Природа . 431 (7006): 312–6. Бибкод : 2004Natur.431..312B. дои : 10.1038/nature02913. PMID  15372034. S2CID  4373585.
  52. ^ Хэмпсон RE, Deadwyler SA (1999). «Каннабиноиды, функция гиппокампа и память». Естественные науки . 65 (6–7): 715–23. дои : 10.1016/S0024-3205(99)00294-5. ПМИД  10462072.
  53. ^ Пертви Р.Г. (2001). «Каннабиноидные рецепторы и боль». Прогресс нейробиологии . 63 (5): 569–611. дои : 10.1016/S0301-0082(00)00031-9. PMID  11164622. S2CID  25328510.
  54. ^ abc Цзян В., Чжан Ю., Сяо Л., Ван Климпут Дж., Цзи СП, Бай Г., Чжан Икс (2005). «Каннабиноиды способствуют нейрогенезу эмбрионального и взрослого гиппокампа и оказывают анксиолитическое и антидепрессивное действие». Журнал клинических исследований . 115 (11): 3104–16. дои : 10.1172/JCI25509. ПМЦ 1253627 . ПМИД  16224541. 
  55. ^ abc Агуадо Т., Монори К., Паласуэлос Дж., Стелла Н., Краватт Б., Лутц Б., Марсикано Г., Кокая З., Гусман М., Гальве-Ропер I (2005). «Эндоканнабиноидная система стимулирует пролиферацию нейрональных предшественников». Журнал ФАСЭБ . 19 (12): 1704–6. doi : 10.1096/fj.05-3995fje . PMID  16037095. S2CID  42230.
  56. ^ Кристи БР, Кэмерон ХА (2006). «Нейрогенез во взрослом гиппокампе». Гиппокамп . 16 (3): 199–207. дои : 10.1002/hipo.20151. PMID  16411231. S2CID  30561899.
  57. ^ Гердеман Г.Л., Ронези Дж., Ловинджер Д.М. (май 2002 г.). «Постсинаптическое высвобождение эндоканнабиноидов имеет решающее значение для долгосрочной депрессии в полосатом теле». Природная неврология . 5 (5): 446–51. дои : 10.1038/nn832. PMID  11976704. S2CID  19803274.
  58. ^ ab Heifets BD, Castillo PE (12 февраля 2009 г.). «Эндоканнабиноидная сигнализация и долгосрочная синаптическая пластичность». Ежегодный обзор физиологии . 71 (1): 283–306. doi :10.1146/annurev. Physiol.010908.163149. ПМЦ 4454279 . ПМИД  19575681. 
  59. ^ ab Kirkham TC, Tucci SA (2006). «Эндоканнабиноиды в контроле аппетита и лечении ожирения». Цели применения лекарств при расстройствах нейронов ЦНС . 5 (3): 272–92. дои : 10.2174/187152706777452272. ПМИД  16787229.
  60. ^ Ди Марзо В., Сепе Н., Де Петроселлис Л., Бергер А., Крозье Г., Фрид Э., Мечулам Р. (декабрь 1998 г.). «Кошелек или жизнь из пищевых эндоканнабиноидов?». Природа . 396 (6712): 636–7. Бибкод : 1998Natur.396..636D. дои : 10.1038/25267 . PMID  9872309. S2CID  4425760.
  61. ^ Де Лука М.А., Солинас М., Бимписидис З., Голдберг С.Р., Ди Кьяра Г. (июль 2012 г.). «Каннабиноиды облегчают поведенческие и биохимические гедонистические вкусовые реакции». Нейрофармакология . 63 (1): 161–8. doi :10.1016/j.neuropharm.2011.10.018. ПМК 3705914 . ПМИД  22063718. 
  62. ^ Йошида Р. и др. (январь 2010 г.). «Эндоканнабиноиды избирательно усиливают сладкий вкус». Труды Национальной академии наук . 107 (2): 935–9. Бибкод : 2010PNAS..107..935Y. дои : 10.1073/pnas.0912048107 . JSTOR  40535875. PMC 2818929 . ПМИД  20080779. 
  63. ^ Беллоккио Л., Червино С., Паскуали Р., Паготто У. (июнь 2008 г.). «Эндоканнабиноидная система и энергетический обмен». Журнал нейроэндокринологии . 20 (6): 850–7. дои : 10.1111/j.1365-2826.2008.01728.x . PMID  18601709. S2CID  6338960.
  64. ^ Хилл М.Н., Маклафлин Р.Дж., Бингхэм Б., Шреста Л., Ли Т.Т., Грей Дж.М., Хиллард С.Дж., Горзалка Б.Б., Виау В. (май 2010 г.). «Эндогенная передача сигналов каннабиноидов необходима для адаптации к стрессу». Труды Национальной академии наук . 107 (20): 9406–11. Бибкод : 2010PNAS..107.9406H. дои : 10.1073/pnas.0914661107 . ПМК 2889099 . ПМИД  20439721. 
  65. ^ Херинг М., Кайзер Н., Монори К., Лутц Б. (2011). Берджесс Х.А. (ред.). «Специфические функции каннабиноидного рецептора CB1 в балансе исследовательского стремления и исследования». ПЛОС ОДИН . 6 (11): e26617. Бибкод : 2011PLoSO...626617H. дои : 10.1371/journal.pone.0026617 . ПМК 3206034 . ПМИД  22069458. 
  66. ^ Басу С., Рэй А., Диттель Б.Н. (декабрь 2011 г.). «Каннабиноидный рецептор 2 имеет решающее значение для возвращения и удержания клеток маргинальной зоны B, а также для эффективных Т-независимых иммунных ответов». Журнал иммунологии . 187 (11): 5720–32. doi : 10.4049/jimmunol.1102195. ПМК 3226756 . ПМИД  22048769. 
  67. ^ Маккарроне М., Валенсис Х., Бари М., Лаззарин Н., Романини С., Finazzi-Agrò A (2000). «Связь между снижением концентрации анандамидгидролазы в лимфоцитах человека и выкидышем». Ланцет . 355 (9212): 1326–9. дои : 10.1016/S0140-6736(00)02115-2. PMID  10776746. S2CID  39733100.
  68. ^ Дас СК, Пария BC, Чакраборти I, Дей СК (1995). «Передача сигналов каннабиноидного лиганда-рецептора в матке мыши». Труды Национальной академии наук . 92 (10): 4332–6. Бибкод : 1995PNAS...92.4332D. дои : 10.1073/pnas.92.10.4332 . ПМК 41938 . ПМИД  7753807. 
  69. ^ Пария BC, Дас СК, Дей СК (1995). «Преимплантационный эмбрион мыши является мишенью для передачи сигналов каннабиноидного лиганда-рецептора». Труды Национальной академии наук . 92 (21): 9460–4. Бибкод : 1995PNAS...92.9460P. дои : 10.1073/pnas.92.21.9460 . ПМК 40821 . ПМИД  7568154. 
  70. ^ Хесселинк Дж. М. (2012). «Новые мишени боли, ненейрональные клетки и роль пальмитоилэтаноламида». Открытый журнал боли . 5 (1): 12–23. дои : 10.2174/1876386301205010012 .
  71. ^ Ганем CI, Перес М.Дж., Манауту Дж.Э., Моттино А.Д. (июль 2016 г.). «Ацетаминофен из печени в мозг: новые сведения о фармакологическом действии и токсичности препарата». Фармакологические исследования . 109 : 119–31. дои : 10.1016/J.phrs.2016.02.020. ПМЦ 4912877 . ПМИД  26921661. 
  72. ^ Коллока L (28 августа 2013 г.). Плацебо и боль: от скамьи до постели (1-е изд.). Эльзевир Наука. стр. 11–12. ISBN 978-0-12-397931-5.
  73. ^ Росс РА (ноябрь 2003 г.). «Анандамидные и ваниллоидные рецепторы TRPV1». Британский журнал фармакологии . 140 (5): 790–801. дои : 10.1038/sj.bjp.0705467. ПМК 1574087 . ПМИД  14517174. 
  74. ^ Хуанг С.М., Бизоньо Т., Тревисани М., Аль-Хаяни А., Де Петрочеллис Л., Фецца Ф., Тогнетто М., Петрос Т.Дж., Крей Дж.Ф., Чу С.Дж., Миллер Дж.Д., Дэвис С.Н., Джеппетти П., Уокер Дж.М., Ди Марзо В. ( июнь 2002 г.). «Эндогенное капсаициноподобное вещество с высокой эффективностью воздействия на рекомбинантные и нативные ваниллоидные рецепторы VR1». Труды Национальной академии наук . 99 (12): 8400–5. Бибкод : 2002PNAS...99.8400H. дои : 10.1073/pnas.122196999 . ПМК 123079 . ПМИД  12060783. 
  75. ^ Мурильо-Родригес Э, Санчес-Алавес М, Наварро Л, Мартинес-Гонсалес Д, Друкер-Колин Р, Просперо-Гарсиа О (ноябрь 1998 г.). «Анандамид модулирует сон и память у крыс». Исследования мозга . 812 (1–2): 270–4. дои : 10.1016/S0006-8993(98)00969-X. PMID  9813364. S2CID  23668458.
  76. ^ Сантуччи В., Сторм Дж.Дж., Субри П., Ле Фур Г (1996). «Свойства антагониста каннабиноидных рецепторов CB1 SR 141716A, усиливающие возбуждение, у крыс, оцененные с помощью электроэнцефалографического спектрального анализа и анализа цикла сна-бодрствования». Естественные науки . 58 (6): PL103–10. дои : 10.1016/0024-3205(95)02319-4. ПМИД  8569415.
  77. ^ Ван Л, Ян Т, Цянь В, Хоу Икс (январь 2011 г.). «Роль эндоканнабиноидов в висцеральной гипочувствительности, вызванной лишением сна быстрых движений глаз у крыс: региональные различия». Международный журнал молекулярной медицины . 27 (1): 119–26. дои : 10.3892/ijmm.2010.547 . ПМИД  21057766.
  78. ^ Мурильо-Родригес Э, Десарно Ф, Просперо-Гарсия О (май 2006 г.). «Суточные изменения арахидоноилэтаноламина, пальмитоилэтаноламида и олеоилэтаноламида в мозге крысы». Естественные науки . 79 (1): 30–7. дои : 10.1016/j.lfs.2005.12.028. ПМИД  16434061.
  79. ^ abc Тантимонако М., Сечи Р., Сабатини С., Катани М.В., Росси А., Гаспери В., Маккарроне М. (2014). «Физическая активность и эндоканнабиноидная система: обзор». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 71 (14): 2681–2698. дои : 10.1007/s00018-014-1575-6. PMID  24526057. S2CID  14531019.
  80. ^ abc Райхлен Д.А., Фостер А.Д., Гердеман Г.Л., Сейллер А., Джуффрида А. (2012). «Настроены на бег: эндоканнабиноидная передача сигналов, индуцированная физическими упражнениями, у людей и бегающих млекопитающих с последствиями для« кайфа бегуна »». Журнал экспериментальной биологии . 215 (Часть 8): 1331–1336. дои : 10.1242/jeb.063677 . ПМИД  22442371.
  81. ^ Гаше М.С., Шуберт А., Каларко С., Боккар Дж., Герч Дж. (январь 2017 г.). «Целевая метаболомика демонстрирует пластичность в эволюции сигнальных липидов и обнаруживает старые и новые эндоканнабиноиды в царстве растений». Научные отчеты . 7 : 41177. Бибкод : 2017NatSR...741177G. дои : 10.1038/srep41177. ПМК 5264637 . ПМИД  28120902. 
  82. ^ Wasternack C, Hause B (июнь 2013 г.). «Жасмонаты: биосинтез, восприятие, передача сигнала и действие при реакции растений на стресс, рост и развитие. Обновление обзора 2007 года в Annals of Botany». Анналы ботаники . 111 (6): 1021–58. дои : 10.1093/aob/mct067. ПМЦ 3662512 . ПМИД  23558912. 
  83. ^ Хантер, Э.; Стандер, М.; Коссманн, Дж.; Чакраборти, С.; Принц, С.; Питерс, С.; Ледольф, Бьянке (2020). «К идентификации фитоканнабиноидоподобного соединения в цветах южноафриканского лекарственного растения (Leonotis leonurus)». Исследовательские заметки BMC . 13 (1): 522. doi : 10.1186/s13104-020-05372-z . ПМЦ 7653773 . ПМИД  33172494. 
  84. ^ Чжу, Гонконг; Ху, Бин; Хуа, Ханьи; Лю, Чанг; Ченг, Юлян; Го, Яхуэй; Яо, Вейжун; Цянь, Хэ (2020). «Макамиды: обзор структуры, изоляции, терапии и перспектив». Международное исследование пищевых продуктов . 138 (Pt B): 109819. doi :10.1016/j.foodres.2020.109819. PMID  33288191. S2CID  226344133.
  85. ^ Мадж, Элизабет; Лопес-Лутц, Дейс; Браун, Паула; Шибер, Андреас (2011). «Анализ алкиламидов в растительном материале эхинацеи и пищевых добавках с помощью сверхбыстрой жидкостной хроматографии с диодной матрицей и масс-спектрометрического детектирования». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 59 (15): 8086–8094. дои : 10.1021/jf201158k. ПМИД  21702479.

Внешние ссылки

Викискладе есть медиафайлы по теме эндоканнабиноидной системы .
Поищите эндоканнабиноидную систему в Викисловаре, бесплатном словаре.