stringtranslate.com

Паранеопластический синдром

Паранеопластический синдром — синдром (совокупность признаков и симптомов ), являющийся следствием опухоли в организме (чаще раковой ). [1] Это происходит, в частности, из-за выработки химических сигнальных молекул (таких как гормоны или цитокины ) опухолевыми клетками или иммунным ответом против опухоли. [2] В отличие от массового эффекта , это не связано с локальным присутствием раковых клеток. [3]

Паранеопластические синдромы типичны для людей среднего и старшего возраста и чаще всего возникают при раке легких , молочной железы , яичников или лимфатической системы ( лимфома ). [4] Иногда симптомы паранеопластических синдромов проявляются до постановки диагноза злокачественного новообразования , которое, как предполагалось, связано с патогенезом заболевания. В этой парадигме опухолевые клетки экспрессируют тканеограниченные антигены (например, нейрональные белки), запуская противоопухолевый иммунный ответ, который может быть частично или, реже, полностью эффективным [5] в подавлении роста опухоли и симптомов. [6] [7] Пациенты затем привлекают внимание клиницистов, когда иммунный ответ опухоли нарушает иммунную толерантность и начинает атаковать нормальную ткань, экспрессирующую этот (например, нейрональный) белок.

Аббревиатура ПНС иногда используется для обозначения паранеопластического синдрома, хотя чаще она используется для обозначения периферической нервной системы .

Признаки и симптомы

Симптоматические особенности паранеопластического синдрома культивируются четырьмя путями: эндокринным , неврологическим , слизисто-кожным и гематологическим . Наиболее частым проявлением является лихорадка (выброс эндогенных пирогенов , часто связанных с лимфокинами или тканевыми пирогенами), но общая картина часто включает несколько наблюдаемых клинических случаев, которые могут моделировать более распространенные доброкачественные состояния. [8]

Эндокринный

Эндокринной дисфункцией манифестируют следующие заболевания : синдром Кушинга , синдром неадекватного антидиуретического гормона , гиперкальциемия , гипогликемия , карциноидный синдром и гиперальдостеронизм . [8]

Неврологический

Неврологическими нарушениями манифестируют следующие заболевания : миастенический синдром Ламберта-Итона , паранеопластическая дегенерация мозжечка , энцефаломиелит , лимбический энцефалит , стволовой энцефалит , синдром опсоклонус-миоклонус-атаксии , анти-NMDA-рецепторный энцефалит и полимиозит . [8]

Слизисто-кожный

Следующие заболевания проявляются нарушением слизисто-кожной дисфункции: черный акантоз , дерматомиозит , симптом Лезера-Трела , некролитическая мигрирующая эритема , синдром Свита , флоридский кожный папилломатоз , гангренозная пиодермия , приобретенный генерализованный гипертрихоз . Слизисто-кожные дисфункции при паранеопластических синдромах наблюдаются в случаях зуда ( гиперэозинофилия ), угнетения иммунной системы (латентный вирус ветряной оспы в сенсорных ганглиях ), опухолей поджелудочной железы (приводящих к жировому узловому некрозу подкожных тканей ), приливов ( секреция простагландинов ) и даже дермический меланоз (не выводится с мочой и приводит к появлению оттенков кожи от серого до черно-синеватого). [8]

Гематологический

Гематологическими нарушениями манифестируют следующие заболевания : гранулоцитоз , полицитемия , симптом Труссо , небактериальный тромботический эндокардит , анемия . Гематологическую дисфункцию при паранеопластических синдромах можно увидеть по повышению уровня эритропоэтина (ЭПО), которое может возникнуть в ответ на гипоксию или эктопическую продукцию ЭПО/измененный катаболизм . Эритроцитоз часто встречается в областях печени, почек, надпочечников, легких, тимуса и центральной нервной системы (а также при гинекологических опухолях и миосаркомах ). [8]

Другой

Следующие заболевания проявляются посредством физиологической дисфункции, помимо вышеуказанных категорий: мембранозный гломерулонефрит , опухолеиндуцированная остеомаляция , синдром Штауффера , неопластическая лихорадка и мультиорганный аутоиммунитет, связанный с тимомой . К паранеопластическим синдромам могут относиться, например, ревматологические ( гипертрофическая остеоартропатия), почечные (вторичный амилоидоз почек и отложение иммунокомплексов в нефронах ) и желудочно-кишечные (выработка молекул, влияющих на моторику и секреторную активность пищеварительного тракта) дисфункции. [8]

Механизм

Механизм паранеопластического синдрома варьируется от случая к случаю. Однако патофизиологические исходы обычно возникают, когда возникает опухоль. Паранеопластический синдром часто возникает наряду с сопутствующими раковыми заболеваниями в результате активации иммунной системы. В этом случае организм может вырабатывать антитела для борьбы с опухолью, напрямую связывая и уничтожая опухолевую клетку. Паранеопластические расстройства могут возникнуть из-за того, что антитела будут перекрестно реагировать с нормальными тканями и разрушать их. [9]

Диагностика

Диагностическое тестирование при возможном паранеопластическом синдроме зависит от симптомов и предполагаемого рака. [ нужна цитата ]

Диагностика может быть затруднена у пациентов, у которых не удается обнаружить паранеопластические антитела. При отсутствии этих антител могут быть полезны и другие тесты, включая МРТ, ПЭТ, люмбальную пункцию и электрофизиологию. [10]

Типы

Особенно разрушительной формой (неврологических) паранеопластических синдромов является группа расстройств, классифицируемых как паранеопластические неврологические расстройства (ПНД). [24] Эти ПНД влияют на центральную или периферическую нервную систему; некоторые из них являются дегенеративными, [25] хотя другие (например, LEMS ) могут улучшиться при лечении заболевания или опухоли. Симптомы ПНД могут включать трудности с ходьбой и равновесием , головокружение , быстрые неконтролируемые движения глаз , трудности с глотанием, потерю мышечного тонуса , потерю тонкой координации движений , невнятную речь, потерю памяти, проблемы со зрением, нарушения сна, деменцию , судороги и сенсорные расстройства. поражение конечностей. [ нужна цитата ]

Наиболее распространенными видами рака, связанными с ПНД, являются рак молочной железы, яичников и легких, но многие другие виды рака также могут вызывать паранеопластические симптомы. [ нужна цитата ]

Первопричину паранеопластического синдрома чрезвычайно сложно определить, поскольку существует множество способов проявления заболевания (что в конечном итоге может привести к раку ) . Идеи могут быть связаны с возрастными заболеваниями (неспособностью справляться с экологическим или физическим стрессом в сочетании с генетической предрасположенностью), накоплением поврежденных биомолекул (повреждает сигнальные пути в различных областях тела), увеличением количества свободных радикалов кислорода в организме (изменяет обменные процессы в различных регионах организма) и т . д .

Однако профилактические меры включают регулярные осмотры у врачей (особенно тех, которые специализируются на неврологии и онкологии), особенно когда пациент замечает незначительные изменения в своем организме. [ нужна цитата ]

Уход

Варианты лечения включают :

  1. Терапия для устранения основного рака, такая как химиотерапия , лучевая терапия и хирургическое вмешательство .
  2. Терапия для уменьшения или замедления неврологической дегенерации. В этом случае быстрая диагностика и лечение имеют решающее значение для того, чтобы пациент имел наилучшие шансы на выздоровление. Поскольку эти расстройства относительно редки, немногие врачи наблюдали или лечили паранеопластические неврологические расстройства (ПНД). Поэтому пациентам с ПНД следует проконсультироваться со специалистом, имеющим опыт диагностики и лечения паранеопластических неврологических расстройств.

Конкретный прогноз для людей с паранеопластическим синдромом зависит от каждого представленного уникального случая. Таким образом, прогноз при паранеопластических синдромах может сильно различаться. Например, паранеопластическая пузырчатка часто включала инфекцию в качестве основной причины смерти. [26] Паранеопластическая пузырчатка является одним из трех основных подтипов, которые влияют на аутоантитела IgG , которые характерно вырабатываются против десмоглеина 1 и десмоглеина 3 (которые представляют собой молекулы межклеточной адгезии, обнаруженные в десмосомах ). [27] Рак или необратимые системные нарушения, наблюдаемые при острой сердечной или почечной недостаточности , также могут привести к смерти. [ нужна цитата ]

Направления исследований

Рак предстательной железы является вторым по распространенности урологическим злокачественным заболеванием, связанным с паранеопластическим синдромом, после почечно-клеточного рака . Паранеопластические синдромы такого характера, как правило, возникают на поздних стадиях и агрессивных опухолях с неблагоприятными общими исходами (эндокринные проявления, неврологические нарушения, дерматологические заболевания и другие синдромы). В подавляющем большинстве случаев рака простаты (более 70%) паранеопластический синдром является основным клиническим проявлением рака простаты; и (менее 20%) синдром как начальный признак прогрессирования заболевания до кастрат-резистентного состояния. [28] Исследователи-урологи идентифицируют сывороточные маркеры, связанные с синдромом, чтобы определить, какой тип терапии может работать наиболее эффективно. [ нужна цитата ]

Паранеопластические неврологические синдромы могут быть связаны с ингибиторами иммунных контрольных точек (ИКИ), одной из основных причин воспалительных заболеваний центральной нервной системы (ЦНС). Центральная идея таких исследований определяет стратегии лечения для борьбы с последствиями, связанными с раком, на клинической арене, в частности, ICI. Исследования показывают, что пациенты, получающие лечение ИКН, более восприимчивы к заболеваниям ЦНС (поскольку механизм действия ИКД вызывает неблагоприятное воздействие на ЦНС из-за усиления иммунных реакций и нейротоксичности ). [29] Целью данного исследования было пролить свет на иммунотерапию и различить нейротоксичность и метастазы в головной мозг на ранних стадиях лечения. В другом исследовании ученые обнаружили, что паранеопластические заболевания периферических нервов (аутоантитела, связанные с мультифокальной моторной нейропатией ) могут вызывать важные клинические проявления. [30] Это особенно важно для пациентов, страдающих воспалительными нейропатиями, поскольку солидные опухоли часто связаны с заболеваниями периферических нервов. Аутоантитела CV2, нацеленные на белок 5, родственный дигидропириминазе (DRP5 или CRMP5), также связаны с различными паранеопластическими неврологическими синдромами, включая сенсомоторные полиневропатии. [31] [32] Пациенты, проходящие иммунную терапию или удаление опухоли, очень хорошо реагируют на антитела, нацеленные на CASPR 2 (для лечения гипервозбудимости нервов и нейромиотонии ). [33] [34]

Рекомендации

  1. ^ ab «Паранеопластические синдромы». Национальный институт неврологических расстройств и инсульта . Проверено 5 сентября 2023 г.
  2. ^ Сардинья Гонсалес, Кристина; Мартинес Виверо, Клара; Лопес Кастро, Хосе (июнь 2022 г.). «Обзор паранеопластических синдромов: великие забытые» . Критические обзоры по онкологии/гематологии . 174 : 103676. doi : 10.1016/j.critrevonc.2022.103676. ISSN  1879-0461. PMID  35378267. S2CID  247934655.
  3. ^ Паранеопластические синдромы, 2011, Дарнелл и Познер.
  4. ^ Информационная страница NINDS о паранеопластических синдромах. Архивировано 4 января 2015 г. в Национальном институте неврологических расстройств и инсульта Wayback Machine.
  5. ^ Дарнелл Р.Б., ДеАнджелис Л.М. (январь 1993 г.). «Регрессия мелкоклеточного рака легкого у пациентов с паранеопластическими нейрональными антителами». Ланцет . 341 (8836): 21–22. дои : 10.1016/0140-6736(93)92485-c . PMID  8093269. S2CID  205040647.
  6. ^ Робертс В.К., Дарнелл Р.Б. (октябрь 2004 г.). «Нейроиммунология паранеопластических неврологических дегенераций». Современное мнение в иммунологии . 16 (5): 616–622. дои : 10.1016/j.coi.2004.07.009. ПМИД  15342008.
  7. ^ Альберт М.Л., Дарнелл Р.Б. (январь 2004 г.). «Паранеопластические неврологические дегенерации: ключ к опухолевому иммунитету». Обзоры природы. Рак . 4 (1): 36–44. дои : 10.1038/nrc1255. PMID  14708025. S2CID  7319871.
  8. ^ abcdef Сантакроче Л., Диомид Л., Бальдуччи Л. (3 февраля 2019 г.). Талавера Ф., Мовсас Б. (ред.). «История паранеопластических синдромов». Медскейп . ООО «ВебМД».
  9. ^ Питток С.Дж., Крайзер Т.Дж., Леннон В.А. (ноябрь 2004 г.). «Паранеопластические антитела сосуществуют и предсказывают рак, а не неврологический синдром». Анналы неврологии . 56 (5): 715–719. дои : 10.1002/ana.20269. PMID  15468074. S2CID  31651589.
  10. ^ Далмау Дж., Розенфилд М.Р. (6 декабря 2016 г.). «Обзор паранеопластических синдромов нервной системы» . До настоящего времени . Проверено 23 декабря 2017 г.
  11. ^ Паранеопластические + эндокринные + синдромы в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH).
  12. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap Таблица 6-5 в: Mitchell RS, Kumar V, Abbas AK, Fausto N (2007). Основная патология Роббинса . Филадельфия: Сондерс. ISBN 978-1-4160-2973-1.8-е издание.
  13. ^ ab Goldner W (май 2016 г.). «Гиперкальциемия, связанная с раком». Журнал онкологической практики . 12 (5): 426–432. дои : 10.1200/JOP.2016.011155 . ПМИД  27170690.
  14. ^ Мулатеро П., Раббиа Ф., Вельо Ф. (май 2001 г.). «Паранеопластический гиперальдостеронизм, связанный с неходжкинской лимфомой». Медицинский журнал Новой Англии . 344 (20): 1558–1559. дои : 10.1056/NEJM200105173442017 . ПМИД  11368052.
  15. ^ Нервная + система + паранеопластические + синдромы в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  16. ^ Блес Ф. (апрель 2013 г.). «Паранеопластический стволовой энцефалит головного мозга». Современные варианты лечения в неврологии . 15 (2): 201–209. дои : 10.1007/s11940-013-0221-1. PMID  23378230. S2CID  21581917.
  17. ^ Буканович Р.Дж., Познер Дж.Б., Дарнелл Р.Б. (октябрь 1993 г.). «Nova, паранеопластический антиген Ri, гомологичен РНК-связывающему белку и специфически экспрессируется в развивающейся двигательной системе». Нейрон . 11 (4): 657–672. дои : 10.1016/0896-6273(93)90077-5. PMID  8398153. S2CID  22554933.
  18. ^ Далмау Дж., Тюзюн Э., Ву Х.И., Масджуан Дж., Росси Дж.Э., Волощин А. и др. (январь 2007 г.). «Паранеопластический энцефалит против N-метил-D-аспартатных рецепторов, связанный с тератомой яичника». Анналы неврологии . 61 (1): 25–36. дои : 10.1002/ana.21050. ПМЦ 2430743 . ПМИД  17262855. 
  19. ^ Коэн П.Р., Курзрок Р. (июнь 1997 г.). «Слизисто-кожные паранеопластические синдромы». Семинары по онкологии . 24 (3): 334–359. ПМИД  9208889.
  20. ^ Хилл К.Л., Чжан Ю., Сигургерссон Б., Пуккала Э., Меллемкьяер Л., Айрио А. и др. (январь 2001 г.). «Частота определенных типов рака при дерматомиозите и полимиозите: популяционное исследование». Ланцет . 357 (9250): 96–100. дои : 10.1016/S0140-6736(00)03540-6. PMID  11197446. S2CID  35258253.
  21. ^ Сташевский Х (июнь 1997 г.). «Гематологические паранеопластические синдромы». Семинары по онкологии . 24 (3): 329–333. ПМИД  9208888.
  22. ^ Задик Ю., Ницан Д.В. (февраль 2012 г.). «Остеомаляция, вызванная опухолью: забытый паранеопластический синдром?». Оральная онкология . 48 (2): e9-10. doi :10.1016/j.oraloncology.2011.09.011. ПМИД  21985764.
  23. ^ Зелл Дж.А., Чанг Дж.К. (ноябрь 2005 г.). «Неопластическая лихорадка: забытый паранеопластический синдром». Поддерживающая терапия при раке . 13 (11): 870–877. дои : 10.1007/s00520-005-0825-4. PMID  15864658. S2CID  23992076.
  24. ^ Рис Дж. Х. (июнь 2004 г.). «Паранеопластические синдромы: когда подозревать, как подтвердить и как лечить». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 75 (Приложение 2): ii43–ii50. дои : 10.1136/jnnp.2004.040378. ПМЦ 1765657 . ПМИД  15146039. 
  25. ^ Дарнелл Р.Б., Познер Дж.Б. (июнь 2006 г.). «Паранеопластические синдромы, поражающие нервную систему». Семинары по онкологии . 33 (3): 270–298. doi :10.1053/j.seminoncol.2006.03.008. ПМИД  16769417.
  26. ^ Леже С., Пикард Д., Инген-Хаус-Оро С., Арно Дж.П., Обен Ф., Карсузаа Ф. и др. (октябрь 2012 г.). «Прогностические факторы паранеопластической пузырчатки». Архив дерматологии . 148 (10): 1165–1172. дои : 10.1001/archdermatol.2012.1830 . ПМИД  22801794.
  27. ^ Касперкевич М., Эллебрехт К.Т., Такахаши Х., Ямагами Дж., Зилликенс Д., Пейн А.С., Амагай М. (май 2017 г.). "Пузырчатка". Обзоры природы. Праймеры по болезням . 3 : 17026. дои : 10.1038/nrdp.2017.26. ПМК 5901732 . ПМИД  28492232. 
  28. ^ Хонг М.К., Конг Дж., Намдариан Б., Лонгано А., Груммет Дж., Ховенс К.М. и др. (декабрь 2010 г.). «Паранеопластические синдромы при раке простаты». Обзоры природы. Урология . 7 (12): 681–692. дои : 10.1038/nrurol.2010.186. PMID  21139643. S2CID  25387789.
  29. ^ Ишии Л.М., Холфельд Р., Либау Р.С. (декабрь 2017 г.). «Воспалительные заболевания ЦНС, вызванные ингибиторами иммунных контрольных точек: состояние и перспективы». Обзоры природы. Неврология . 13 (12): 755–763. doi : 10.1038/nrneurol.2017.144. PMID  29104289. S2CID  41673022.
  30. ^ Керол Л., Дево Дж., Рохас-Гарсия Р., Илла I (сентябрь 2017 г.). «Аутоантитела при хронических воспалительных невропатиях: диагностические и терапевтические значения». Обзоры природы. Неврология . 13 (9): 533–547. doi : 10.1038/nrneurol.2017.84. PMID  28708133. S2CID  24396478.
  31. ^ Граус Ф., Саиз А., Далмау Дж. (апрель 2010 г.). «Антитела и нейрональные аутоиммунные заболевания ЦНС». Журнал неврологии . 257 (4): 509–517. дои : 10.1007/s00415-009-5431-9. PMID  20035430. S2CID  19651940.
  32. ^ Ханнави Ю., Голдсмит CE, Касс Дж.С., Олар А., Убогу Э.Э., Калконде Ю.В. (сентябрь 2013 г.). «Случай тяжелой хронической прогрессирующей аксональной полирадикулоневропатии, временно связанной с антителами против CV2/CRMP5». Журнал клинических нервно-мышечных заболеваний . 15 (1): 13–18. doi : 10.1097/cnd.0b013e3182a04538. PMID  23965404. S2CID  37917515.
  33. ^ Ланкастер Э., Хейберс М.Г., Бар В., Боронат А., Вонг А., Мартинес-Эрнандес Э. и др. (февраль 2011 г.). «Исследование caspr2, аутоантигена энцефалита и нейромиотонии». Анналы неврологии . 69 (2): 303–311. дои : 10.1002/ana.22297. ПМК 3059252 . ПМИД  21387375. 
  34. ^ ван Сондерен А., Ариньо Х., Пети-Педрол М., Лейпольдт Ф., Кортвелиесси П., Вандингер К.П. и др. (август 2016 г.). «Клинический спектр заболеваний, связанных с антителами Caspr2». Неврология . 87 (5): 521–528. дои : 10.1212/wnl.0000000000002917. ПМЦ 4970662 . ПМИД  27371488.