stringtranslate.com

Соторасиб

Соторасиб , продаваемый под торговыми марками Lumakras и Lumykras , является противораковым препаратом, используемым для лечения немелкоклеточного рака легких . [4] [5] Он воздействует на специфическую мутацию G12C в белке K-Ras, кодируемом геном KRAS , который отвечает за различные формы рака. [7] [8] Соторасиб является ингибитором семейства RAS GTPase . [4]

Наиболее распространенные побочные эффекты включают диарею, мышечно-скелетные боли, тошноту, усталость, поражение печени и кашель. [4] [5]

Соторасиб — это первая одобренная таргетная терапия для пациентов с опухолями с любой мутацией KRAS, на долю которой приходится около 25% мутаций при немелкоклеточном раке легких. [5] Мутации KRAS G12C встречаются примерно у 13% пациентов с немелкоклеточным раком легких. [5] Соторасиб был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в мае 2021 года, [5] [9] и в Европейском союзе в январе 2022 года. [6] Управление по контролю за продуктами и лекарствами США считает его первым в своем классе лекарством . [10]

Медицинское применение

Соторасиб показан для лечения взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких с мутацией гена KRAS G12C, что определяется с помощью теста, одобренного Управлением по контролю за продуктами и лекарствами , которые ранее получили по крайней мере один курс системной терапии. [4] [5]

Клиническая разработка

Соторасиб разрабатывается компанией Amgen . Фаза I клинических испытаний была завершена в 2020 году. [11] [12] [13] В декабре 2019 года было одобрено начало фазы II клинических испытаний . [14]

Поскольку мутация G12C KRAS относительно распространена при некоторых типах рака, 14% пациентов с немелкоклеточным раком легких (аденокарциномой) и 5% пациентов с колоректальным раком [15] , а соторасиб является первым кандидатом на препарат, нацеленным на эту мутацию, на этот препарат возлагались большие надежды. [15] [16] [17] Управление по контролю за продуктами и лекарствами предоставило соторасибу статус ускоренного рассмотрения для лечения метастатического немелкоклеточного рака легких с мутацией G12C KRAS. [18]

Химия и фармакология

Соторасиб может существовать в одной из двух атропоизомерных форм, и одна из них более активна, чем другая. [15] Он избирательно образует необратимую ковалентную связь с атомом серы в остатке цистеина , который присутствует в мутировавшей форме KRAS, но не в нормальной форме. [15]

История

Исследователи оценили эффективность соторасиба в исследовании 124 участников с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких с мутацией KRAS G12C и прогрессированием заболевания после получения ингибитора иммунных контрольных точек и/или химиотерапии на основе платины . [5] Основными измеряемыми результатами были объективная частота ответа (доля участников, у которых опухоль разрушена или уменьшена) и продолжительность ответа. [5] Объективная частота ответа составила 36%, и у 58% этих участников продолжительность ответа составила шесть месяцев или дольше. [5] Соторасиб оценивали в одном нерандомизированном клиническом исследовании с эскалацией дозы и расширением дозы (CodeBreaK 100) у участников с немелкоклеточным раком легких. [19] В первичную популяцию эффективности было включено 124 участника с немелкоклеточным раком легких, в то время как 204 участника с немелкоклеточным раком легких были включены в первичную популяцию безопасности. [19] Первичной конечной точкой исследования была объективная частота ответа. [19] Приблизительно у 36% участников (37 из 124 участников), получавших лечение соторасибом в клиническом исследовании CodeBreaK 100, наблюдалось частичное уменьшение размеров опухоли, включая двух участников с полным уменьшением размеров. [19] У 58% участников, у которых наблюдался ответ на соторасиб, уменьшение длилось более шести месяцев. [19] Испытание проводилось в 46 центрах в 10 странах (Австралия, Австрия, Бельгия, Канада, Франция, Германия, Япония, Корея, Швейцария и США). [19]

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило заявку на соторасиб как орфанный препарат , ускоренное рассмотрение , приоритетное рассмотрение и статус прорывной терапии . [5] [10] FDA предоставило одобрение на Lumakras компании Amgen Inc. [5] Соторасиб был одобрен в рамках программы ускоренного одобрения FDA . [19]

В рандомизированном исследовании фазы 3 соторасиб сравнивали с доцетакселом у 345 пациентов с немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) с мутацией KRAS G12C, ранее получавших химиотерапию на основе платины и ингибитор PD-1 или PD-L1. Исследование показало улучшение выживаемости без прогрессирования для соторасиба (960 мг в день) по сравнению с доцетакселом (медиана выживаемости без прогрессирования 5,6 месяцев против 4,5 месяцев; отношение рисков 0,66; p = 0,0017). [20] Частота рентгенографического ответа для соторасиба составила 28,1% по сравнению с частотой ответа 13,2% для доцетаксела. Общая выживаемость не отличалась между соторасибом и доцетакселом. На заседании Консультативного комитета по онкологическим препаратам FDA сотрудники FDA сделали комментарии о дизайне и проведении исследования, которые вызвали обеспокоенность относительно обоснованности выводов этого исследования. [21]

Общество и культура

Экономика

На момент появления в США стоимость Соторасиба составляла 17 900 долларов США в месяц. [9]

Правовой статус

28 мая 2021 года соторасиб был одобрен в рамках программы ускоренного одобрения FDA США. В ноябре 2021 года Комитет по лекарственным средствам для человека Европейского агентства по лекарственным средствам принял положительное заключение, рекомендовав выдать условное разрешение на продажу лекарственного средства Lumykras, предназначенного для лечения людей с мутацией KRAS G12C немелкоклеточного рака легких. [22] Заявителем на данное лекарственное средство является Amgen Europe BV [22] Соторасиб был одобрен для медицинского применения в Европейском союзе в январе 2022 года. [6] [23]

Имена

Соторасиб — рекомендуемое международное непатентованное наименование . [24]

Ссылки

  1. ^ ab "Lumakras APMDS". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 13 апреля 2022 г. Архивировано из оригинала 12 апреля 2022 г. Получено 23 апреля 2022 г.
  2. ^ "Обновления базы данных по назначению лекарств во время беременности". Управление по контролю за терапевтическими товарами (TGA) . 21 декабря 2022 г. Архивировано из оригинала 3 апреля 2022 г. Получено 2 января 2023 г.
  3. ^ «Summary Basis of Decision (SBD) for Lumakras». Health Canada . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 29 мая 2022 г. Получено 29 мая 2022 г.
  4. ^ abcde "Lumakras-sotorasib tablet, coated". DailyMed . Архивировано из оригинала 6 июня 2021 г. Получено 6 июня 2021 г.
  5. ^ abcdefghijkl "FDA одобряет первую таргетную терапию для мутации рака легких, ранее считавшейся устойчивой к лекарственной терапии". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 28 мая 2021 г. Архивировано из оригинала 28 мая 2021 г. Получено 28 мая 2021 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  6. ^ abc "Lumykras EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 10 ноября 2021 г. Архивировано из оригинала 23 апреля 2022 г. Получено 23 апреля 2022 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  7. ^ "KRAS mutant-targeting AMG 510". NCI Drug Dictionary . National Cancer Institute. 2 февраля 2011 г. Архивировано из оригинала 10 июля 2019 г. Получено 16 ноября 2019 г.
  8. ^ Canon J, Rex K, Saiki AY, Mohr C, Cooke K, Bagal D и др. (ноябрь 2019 г.). «Клинический ингибитор KRAS(G12C) AMG 510 стимулирует противоопухолевый иммунитет». Nature . 575 (7781): 217–223. Bibcode :2019Natur.575..217C. doi :10.1038/s41586-019-1694-1. PMID  31666701. S2CID  204969251.
  9. ^ ab "FDA одобряет препарат Amgen для лечения рака легких со специфической мутацией". CNBC . 28 мая 2021 г. Архивировано из оригинала 28 мая 2021 г. Получено 28 мая 2021 г.
  10. ^ ab Advancing Health Through Innovation: New Drug Therapy Approvals 2021 (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (Отчет). 13 мая 2022 г. Архивировано из оригинала 6 декабря 2022 г. Получено 22 января 2023 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  11. ^ Hong DS, Fakih MG, Strickler JH, Desai J, Durm GA, Shapiro GI и др. (сентябрь 2020 г.). «Ингибирование KRASG12C с помощью Sotorasib при расширенных солидных опухолях». The New England Journal of Medicine . 383 (13): 1207–1217. doi :10.1056/NEJMoa1917239. PMC 7571518. PMID  32955176 . 
  12. ^ Номер клинического исследования NCT03600883 для "Фазы 1/2, Исследование оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности AMG 510 у пациентов с солидными опухолями со специфической мутацией KRAS" на ClinicalTrials.gov
  13. ^ "Открытие нового исследовательского ингибитора KRAS(G12C) AMG 510 компании Amgen опубликовано в журнале Nature" (пресс-релиз). Amgen. 30 октября 2019 г. Архивировано из оригинала 16 ноября 2019 г. Получено 16 ноября 2019 г.
  14. ^ Ирвинг М (24 декабря 2019 г.). «Лекарство, направленное на частую причину рака, входит в фазу 2 клинических испытаний». Новый Атлас . Архивировано из оригинала 24 декабря 2019 г. Получено 24 декабря 2019 г.
  15. ^ abcd Halford B (3 апреля 2019 г.). «Amgen представляет свой ингибитор KRas в клинических испытаниях на людях: AMG 510 отключает мутантную версию раковой мишени посредством ковалентного взаимодействия». Chemical & Engineering News . 97 (4). Архивировано из оригинала 14 апреля 2019 г. . Получено 16 ноября 2019 г. .
  16. ^ Al Idrus A (9 сентября 2019 г.). «Препарат KRAS компании Amgen продолжает поставлять продукцию, но сталкивается с «проклятием» высоких ожиданий». violentbiotech.com. Архивировано из оригинала 25 сентября 2022 г. Получено 16 ноября 2019 г.
  17. ^ Kaiser J (октябрь 2019 г.). «Два новых препарата наконец-то поразили „нелекарственную“ раковую мишень, дав надежду на лечение». Science . doi :10.1126/science.aba0472. S2CID  209242110.
  18. ^ Astor L (9 сентября 2019 г.). "FDA выдало AMG 510 Fast Track Designation для KRAS G12C+ NSCLC". targetedonc.com. Архивировано из оригинала 16 ноября 2019 г. Получено 16 ноября 2019 г.
  19. ^ abcdefg "Drug Trials Snapshot: Lumakras". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 22 августа 2023 г. Архивировано из оригинала 8 сентября 2023 г. Получено 9 сентября 2023 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  20. ^ de Langen AJ, Johnson ML, Mazieres J, Dingemans AC, Mountzios G, Pless M и др. (март 2023 г.). «Сравнение соторасиба и доцетаксела при ранее леченном немелкоклеточном раке легких с мутацией KRASG12C: рандомизированное открытое исследование фазы 3» (PDF) . Lancet . 401 (10378): 733–746. doi :10.1016/S0140-6736(23)00221-0. PMID  36764316. S2CID  256631469.
  21. ^ «Голосование ODAC по соторасибу сигнализирует о намерении FDA противостоять предполагаемой потере равновесия в клинических испытаниях рака». The Cancer Letter . 6 октября 2023 г.
  22. ^ ab "Lumykras: Pending EC decision". Европейское агентство по лекарственным средствам . 11 ноября 2021 г. Архивировано из оригинала 13 ноября 2021 г. Получено 13 ноября 2021 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  23. ^ "Информация о продукте Lumykras". Единый реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 4 марта 2023 г. Получено 3 марта 2023 г.
  24. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). "Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН): рекомендуемые МНН: список 85" (PDF) . Информация о лекарственных средствах ВОЗ . 35 (1). Архивировано (PDF) из оригинала 19 апреля 2021 г. . Получено 28 мая 2021 г. .

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки