Сугаммадекс , продаваемый под торговой маркой Bridion , является лекарственным средством для устранения нервно-мышечной блокады, вызванной рокуронием и векуронием [5] при общей анестезии . Это первый селективный релаксантный связывающий агент (SRBA). Он продается компанией Merck . [8]
Наиболее распространенные побочные эффекты включают кашель, проблемы с дыхательными путями из-за прекращения действия анестезии, снижение артериального давления и другие осложнения, такие как изменение частоты сердечных сокращений. [6]
Сугаммадекс доступен как дженерик. [9]
Сугаммадекс показан для устранения нервно-мышечной блокады, вызванной рокуронием или векуронием . [5] [6]
Sugammadex — это модифицированный γ- циклодекстрин с липофильным ядром и гидрофильной периферией. Этот гамма-циклодекстрин был модифицирован из своего естественного состояния путем размещения восьми карбоксильных тиоэфирных групп в шестых положениях углерода. Эти расширения увеличивают размер полости, обеспечивая большую инкапсуляцию молекулы рокурония. Эти отрицательно заряженные расширения электростатически связываются с четвертичным азотом мишени, а также способствуют водной природе циклодекстрина. Связывающая инкапсуляция рокурония Sugammadex является одной из самых сильных среди циклодекстринов и их гостевых молекул. Молекула рокурония (модифицированный стероид ), связанная с липофильным ядром sugammadex, становится недоступной для связывания с ацетилхолиновым рецептором в нервно-мышечном соединении .
Сугаммадекс, в отличие от неостигмина , не ингибирует ацетилхолинэстеразу , поэтому холинергические эффекты не возникают, и не требуется совместного введения антимускаринового агента ( гликопиррония бромида или атропина ). Поэтому можно ожидать, что у сугаммадекса будет меньше побочных эффектов, чем у традиционных реверсивных агентов.
Когда требуется миорелаксант с быстрым началом и короткой продолжительностью действия, выбор, кроме сукцинилхолина, невелик , но этот препарат имеет важные противопоказания; например, он может вызвать злокачественную гипертермию у восприимчивых людей, имеет длительную продолжительность действия у пациентов с дефицитом псевдохолинэстеразы и вызывает повышение концентрации калия в плазме, что опасно в некоторых обстоятельствах. Рокуроний имеет сравнительно быстрое начало действия в высокой дозе (от 0,6 мг кг −1 до 1 мг кг −1 ) и может быть быстро отменен с помощью сугаммадекса (16 мг кг −1 ), поэтому эта комбинация препаратов предлагает альтернативу суксаметонию.
«Рекураризация», явление рецидива нервно-мышечной блокады, может возникнуть, когда агенты отмены прекращают свое действие до того, как нейромышечный блокирующий препарат полностью выводится. Это очень необычно для всех, кроме самых длительно действующих нейромышечных блокирующих препаратов (таких как галламин , панкуроний или тубокурарин ). Было показано, что это происходит только в редких случаях с сугаммадексом и только при введении недостаточных доз. [10] Предполагается, что лежащий в основе механизм связан с перераспределением релаксанта после отмены. Это может произойти для ограниченного диапазона доз сугаммадекса, которые достаточны для образования комплекса с релаксантом в центральном отделе, но недостаточны для дополнительного возврата релаксанта в центральный из периферических отделов. [11]
Было показано, что сугаммадекс имеет сродство к двум другим аминостероидным нейромышечным блокаторам, векуронию и панкуронию . Хотя сугаммадекс имеет более низкое сродство к векуронию, чем к рокуронию, отмена векурония все еще эффективна, поскольку in vivo присутствует меньше молекул векурония для эквивалентной блокады: векуроний примерно в семь раз сильнее рокурония. Сугаммадекс инкапсулируется в соотношении 1:1 и, следовательно, будет адекватно отменять векуроний, поскольку связывать нужно меньше молекул по сравнению с рокуронием. [12] Неглубокая блокада панкурония была успешно отменена сугаммадексом в клинических испытаниях фазы III. [13]
В Европе было проведено исследование, изучающее его пригодность для быстрой последовательной индукции . Было обнаружено, что сугаммадекс обеспечивает быстрое и дозозависимое снятие нервно-мышечной блокады, вызванной высокой дозой рокурония . [14]
Обзор Cochrane по сугаммадексу пришел к выводу, что «сугаммадекс оказался более эффективным, чем плацебо (без лекарств) или неостигмин, в устранении мышечной релаксации, вызванной нервно-мышечной блокадой во время операции, и является относительно безопасным. Серьезные осложнения наблюдались менее чем у 1% пациентов, которым был назначен сугаммадекс. Результаты этой обзорной статьи (особенно результаты по безопасности) должны быть подтверждены будущими испытаниями на более крупных популяциях пациентов». [15] Обзор Cochrane 2017 года пришел к выводу, что сугаммадекс имеет лучший профиль безопасности, чем неостигмин, с на 40% меньшим количеством побочных эффектов. [16] В частности, риски послеоперационного остаточного паралича, брадикардии, тошноты и рвоты снижаются, если сугаммадекс используется в качестве средства устранения. В 2015 году British Journal of Anaesthesia опубликовал статью, в которой говорилось, что частота возникновения остаточной нервно-мышечной блокады может быть сведена к нулю, если в качестве средства для отмены использовать сугаммадекс, а правильная дозировка подбирается с помощью нейромышечного мониторинга . [17] Также при сравнении времени отмены каждого средства «данные показывают, что сугаммадекс на 10,22 минуты (в 6,6 раза) быстрее неостигмина (1,96 против 12,87 минут) при устранении умеренного индуцированного паралича. Сугаммадекс на 45,78 минут (в 16,8 раза) быстрее неостигмина (2,9 против 48,8 минут) при устранении глубокого индуцированного паралича». [16] Время, сэкономленное за счет быстрого устранения и снижения послеоперационного остаточного паралича, может снизить общие расходы больницы и обеспечить значительное повышение безопасности пациентов. [ необходима ссылка ]
Сугаммадекс в целом хорошо переносился в клинических испытаниях на хирургических пациентах или здоровых добровольцах. В объединенных анализах профиль переносимости сугаммадекса был в целом аналогичен профилю переносимости плацебо или неостигмина плюс гликопирролат . [18] Сугаммадекс теоретически может влиять на гормональные контрацептивы из-за доказательств, полученных в исследованиях связывания in vitro, которые показали, что он может связываться с прогестагеном. [5]
Сугаммадекс был открыт фармацевтической компанией Organon на исследовательском объекте Newhouse в Шотландии . [19] Organon был приобретен Schering-Plough в 2007 году; Schering-Plough объединилась с Merck в 2009 году. В настоящее время Sugammadex принадлежит и продается Merck.
Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) первоначально отклонило заявку компании Schering-Plough на регистрацию нового препарата сугаммадекс в 2008 году [20] , но в конечном итоге одобрило препарат для использования в Соединенных Штатах в декабре 2015 года. [21] [22] Сугаммадекс был одобрен для использования в Европейском союзе в июле 2008 года. [6] [23]
