stringtranslate.com

Суксаметония хлорид

Суксаметония хлорид (торговые марки Scoline и Sucostrin , среди прочих), также известный как суксаметоний или сукцинилхолин , или просто суксукс в медицинской аббревиатуре, [5] представляет собой лекарственный препарат, используемый для того, чтобы вызвать кратковременный паралич в рамках общей анестезии . [6] Это делается для помощи при интубации трахеи или электросудорожной терапии . [6] Он вводится путем инъекции либо в вену , либо в мышцу . [7] При использовании в вену начало действия обычно наступает в течение одной минуты, а эффект длится до 10 минут. [7]

Распространенные побочные эффекты включают низкое кровяное давление , повышенное слюноотделение , мышечные боли и сыпь. [7] Серьезные побочные эффекты включают злокачественную гипертермию , гиперкалиемию и аллергические реакции . [8] [9] Не рекомендуется людям, которые подвержены риску высокого уровня калия в крови или имеют анамнез миопатии . [6] Использование во время беременности , по-видимому, безопасно для ребенка. [10]

Суксаметоний относится к семейству нейромышечных блокаторов и относится к деполяризующему типу. [7] Он работает, блокируя действие ацетилхолина на скелетные мышцы . [7]

Суксаметоний был описан еще в 1906 году и вошел в медицинское применение в 1951 году . [5] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [11] Суксаметоний доступен в качестве дженерика . [7]

Медицинское применение

Флакон суксаметония хлорида

Инъекция сукцинилхолина хлорида показана в дополнение к общей анестезии для облегчения интубации трахеи и для обеспечения расслабления скелетных мышц во время операции или искусственной вентиляции легких. [9]

Его медицинское применение ограничивается кратковременной мышечной релаксацией при анестезии и интенсивной терапии, обычно для облегчения эндотрахеальной интубации . Он популярен в неотложной медицине из-за его быстрого начала и короткой продолжительности действия. Первое является основным моментом рассмотрения в контексте травматологической помощи , где эндотрахеальная интубация может быть завершена очень быстро. Последнее означает, что в случае, если попытки эндотрахеальной интубации не увенчаются успехом и человека невозможно будет вентилировать , существует перспектива нервно-мышечного восстановления и начала спонтанного дыхания до того, как произойдет низкий уровень кислорода в крови . Он может быть лучше, чем рокуроний , у людей без противопоказаний из-за его более быстрого начала действия и более короткой продолжительности действия. [12]

Суксаметоний также широко используется в качестве единственного миорелаксанта во время электросудорожной терапии , его предпочитают из-за его короткой продолжительности действия. [13]

Суксаметоний быстро разрушается плазменной бутирилхолинэстеразой , и продолжительность эффекта обычно составляет несколько минут. Когда уровни плазменной бутирилхолинэстеразы значительно снижены или присутствует атипичная форма (в остальном безвредное наследственное заболевание), паралич может длиться гораздо дольше, как в случае печеночной недостаточности или у новорожденных. [14]

Флаконы обычно хранятся при температуре от 2 до 8 °C, но сообщалось о проблемах при более низких температурах хранения. [15] Многодозовые флаконы стабильны до 14 дней при комнатной температуре без значительной потери эффективности. [4] Если иное не указано в инструкции по применению, комнатная температура для хранения лекарств составляет 15–25 °C (59–77 °F). [16]

Побочные эффекты

Побочные эффекты включают злокачественную гипертермию , мышечные боли, острый рабдомиолиз с высоким уровнем калия в крови , [14] транзиторную глазную гипертензию , запор [17] и изменения сердечного ритма, включая замедление сердечного ритма и остановку сердца . У людей с нервно-мышечными заболеваниями или ожогами инъекция суксаметония может привести к значительному высвобождению калия из скелетных мышц , что может привести к остановке сердца. Состояния, при которых повышается восприимчивость к высокому уровню калия в крови, вызванному суксаметонием, включают ожоги, закрытую черепно-мозговую травму , ацидоз , синдром Гийена-Барре , мозговой инсульт , утопление , тяжелый внутрибрюшной сепсис , массивную травму , миопатию и столбняк .

Суксаметоний не вызывает бессознательности или анестезии , и его эффекты могут вызвать значительный психологический стресс, одновременно делая невозможным общение пациента. Поэтому введение препарата пациенту, находящемуся в сознании, противопоказано. [ медицинская цитата необходима ]

Гиперкалиемия

Побочный эффект высокого уровня калия в крови может возникнуть из-за того, что ацетилхолиновый рецептор открыт, что позволяет ионам калия продолжать поступать во внеклеточную жидкость . Типичное увеличение концентрации ионов калия в сыворотке при введении суксаметония составляет 0,5  ммоль на литр . Увеличение является временным у здоровых пациентов. Нормальный диапазон калия составляет от 3,5 до 5 мЭкв на литр. Высокий уровень калия в крови обычно не приводит к неблагоприятным эффектам при концентрации ниже 6,5–7 мЭкв на литр. Поэтому увеличение уровня калия в сыворотке обычно не является катастрофическим у здоровых пациентов. Сильно высокий уровень калия в крови может вызвать изменения в электрофизиологии сердца , которые, если они серьезные, могут привести к аритмиям и даже остановке сердца . [18] [19]

Злокачественная гипертермия

Злокачественная гипертермия (ЗГ) от приема суксаметония может привести к резкому и неконтролируемому увеличению окислительного метаболизма скелетных мышц . Это подавляет способность организма снабжать кислородом , удалять углекислый газ и регулировать температуру тела, что в конечном итоге приводит к коллапсу кровообращения и смерти, если не начать лечение быстро.

Восприимчивость к злокачественной гипертермии часто наследуется как аутосомно-доминантное заболевание, для которого существует по крайней мере шесть генетических локусов, представляющих интерес, наиболее известным из которых является ген рецептора рианодина (RYR1). Восприимчивость к ЗГ является фенотипической и генетически связанной с заболеванием центрального стержня (CCD), аутосомно-доминантным заболеванием, характеризующимся как симптомами ЗГ, так и миопатией . ЗГ обычно обнаруживается при анестезии или когда симптомы проявляются у члена семьи. Простого и прямого теста для диагностики этого состояния не существует. Когда ЗГ развивается во время процедуры, обычно начинают лечение дантроленом натрия; дантролен и избегание введения суксаметония у восприимчивых людей значительно снизили смертность от этого состояния.

Апноэ

Нормальная короткая продолжительность действия суксаметония обусловлена ​​быстрым метаболизмом препарата неспецифическими плазменными холинэстеразами. Однако активность плазменной холинэстеразы снижена у некоторых людей из-за генетической изменчивости или приобретенных состояний, что приводит к более длительной продолжительности нервно-мышечной блокады. Генетически девяносто шесть процентов населения имеют нормальный (Eu:Eu) генотип и продолжительность блока; однако у некоторых людей есть атипичные гены (Ea, Es, Ef), которые могут быть обнаружены в различных комбинациях с геном Eu или другими атипичными генами (см. Дефицит псевдохолинэстеразы ) . Такие гены приведут к более длительной продолжительности действия препарата, варьирующейся от 20 минут до нескольких часов. Приобретенные факторы, которые влияют на активность плазменной холинэстеразы, включают беременность, заболевания печени, почечную недостаточность, сердечную недостаточность , тиреотоксикоз и рак, а также ряд других препаратов. [20]

Если врач не распознает это, это может привести к осознанию, если анестезия будет прекращена, пока пациент все еще парализован, или к гипоксемии (и потенциально фатальным последствиям), если искусственная вентиляция легких не будет поддерживаться. Обычное лечение заключается в поддержании седации и вентиляции легких пациента в отделении интенсивной терапии до тех пор, пока не восстановится мышечная функция. Можно провести анализ крови на функцию холинэстеразы. [ необходима медицинская цитата ]

Мивакурий , недеполяризующий нейромышечный блокатор, также метаболизируется тем же путем с аналогичным клиническим эффектом у пациентов с дефицитом активности холинэстеразы плазмы. [ необходима медицинская цитата ]

Намеренное вызывание сознательного апноэ с помощью этого препарата привело к его использованию в качестве формы терапии отвращения в 1960-х и 1970-х годах в некоторых тюрьмах и учреждениях. [21] [22] [23] Это использование было прекращено после негативной рекламы относительно ужасающих эффектов этого лечения на субъектов и этических вопросов относительно карательного использования болезненного отвращения. [ необходима ссылка ]

Механизм действия

Блокирующий эффект суксаметония имеет две фазы.

Блок фазы 1

Блокирование фазы 1 имеет основной паралитический эффект. Связывание суксаметония с никотиновым ацетилхолиновым рецептором приводит к открытию моновалентного катионного канала рецептора ; происходит неорганизованная деполяризация двигательной концевой пластинки и высвобождение кальция из саркоплазматического ретикулума . [24]

В нормальной скелетной мышце ацетилхолин диссоциирует от рецептора после деполяризации и быстро гидролизуется ацетилхолинэстеразой . Затем мышечная клетка готова к следующему сигналу. [24]

Суксаметоний имеет более длительный эффект, чем ацетилхолин, и не гидролизуется ацетилхолинэстеразой. Поддерживая мембранный потенциал выше порогового значения, он не позволяет мышечной клетке реполяризоваться. Когда ацетилхолин связывается с уже деполяризованным рецептором, он не может вызвать дальнейшей деполяризации. [24]

Кальций удаляется из цитоплазмы мышечной клетки независимо от реполяризации (деполяризационная сигнализация и мышечное сокращение являются независимыми процессами). Когда кальций поглощается саркоплазматическим ретикулумом, мышца расслабляется. Это объясняет мышечную дряблость , а не тетанию после фасцикуляций . [ необходима цитата ]

Результатом являются деполяризация мембраны и преходящие фасцикуляции, за которыми следует вялый паралич.

Блок фазы 2

Хотя эта фаза не является аномальной и является частью механизма ее действия, она нежелательна во время операции [ требуется цитата ] из-за невозможности снова деполяризовать клетку. [24] Часто пациенты должны находиться на искусственной вентиляции легких в течение нескольких часов, если происходит блокада фазы 2. [ требуется цитата ] Это обычно происходит, когда суксаметоний вводится несколько раз или во время инфузии, происходящей в течение слишком длительного времени, но также может произойти во время первоначального болюса, если плазменная холинэстераза является аномальной [24] Десенсибилизация может произойти в нервном окончании, в результате чего миоцит становится менее чувствительным к ацетилхолину, в результате чего мембрана реполяризуется и не может быть деполяризована снова в течение определенного периода времени. [24]

Химия

Суксаметоний — это белое кристаллическое вещество без запаха. Водные растворы имеют pH около 4. Дигидрат плавится при 160 °C, тогда как безводный плавится при 190 °C. Он хорошо растворим в воде (1 грамм примерно в 1 мл), растворим в этиловом спирте (1 грамм примерно в 350 мл), слабо растворим в хлороформе и практически нерастворим в эфире . Суксаметоний — гигроскопичное соединение. [25] Соединение состоит из двух молекул ацетилхолина , которые связаны своими ацетильными группами. Его также можно рассматривать как центральную часть янтарной кислоты с двумя холиновыми частями, по одной на каждом конце.

История

Суксаметоний был впервые обнаружен в 1906 году Рейдом Хантом и Рене де М. Таво. При изучении препарата животным давали кураре , и поэтому они не заметили нервно-мышечных блокирующих свойств суксаметония. Вместо этого в 1949 году итальянская группа под руководством Даниэля Бове впервые описала паралич, вызванный сукцинилхолином. Клиническое введение суксаметония было описано в 1951 году несколькими группами. Статьи, опубликованные Стивеном Теслеффом и Отто фон Дарделем в Швеции, важны, но также следует упомянуть работы Брука, Майрхофера и Хассфюртера в Австрии, Скурра и Борна в Великобритании и Фолдеса в Америке. [26]

Злоупотреблять

Власти Дубая заявили, что убийство Махмуда Аль-Мабхуха , боевика ХАМАС , было совершено на их территории агентами Моссада с использованием инъекции суксаметония хлорида. Въехав в Дубай по поддельным паспортам в 2010 году, агенты Моссада нашли аль-Мабхуха в отеле, обездвижили его с помощью препарата, казнили на электрическом стуле и задушили подушкой. В теле аль-Мабхуха после смерти была обнаружена высокая концентрация суксаметония хлорида. Инцидент спровоцировал значительные дипломатические кризисы на Ближнем Востоке, в Европе и Австралии. [27] [28]

Названия брендов

В немецкоязычных странах он доступен под торговым названием Lysthenon, в том числе. [29]

Использование у животных

Иногда его используют в сочетании с обезболивающими и седативными средствами для эвтаназии и иммобилизации лошадей. [ необходима цитата ]

Ссылки

  1. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  2. ^ "Обновления безопасности бренда монографии продукта". Health Canada . Февраль 2024 г. Получено 24 марта 2024 г.
  3. ^ "Анектин-сукцинилхолин хлорид инъекция, раствор". DailyMed . Национальная медицинская библиотека США. 17 сентября 2018 г. Получено 23 ноября 2020 г.
  4. ^ ab "Quelicin-succinylcholinechlorid injection, solution". DailyMed . Национальная медицинская библиотека США. 15 февраля 2019 г. Получено 23 ноября 2020 г.
  5. ^ ab Lee C, Katz RL (март 2009 г.). «Клинические аспекты новых нейромышечных концепций и агентов: пока, неостигмин! Пока, сакс!». Journal of Critical Care . 24 (1): 43–49. doi :10.1016/j.jcrc.2008.08.009. PMID  19272538.
  6. ^ abc Всемирная организация здравоохранения (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (ред.). WHO Model Formulary 2008. Всемирная организация здравоохранения. стр. 426–8. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  7. ^ abcdef "Succinylcholine Chloride". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Получено 8 декабря 2016 года .
  8. ^ "Инъекция анектина - Краткое описание характеристик продукта (SPC) - (eMC)". www.medicines.org.uk . 12 января 2016 г. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г. Получено 16 декабря 2016 г.
  9. ^ ab "Обновление по коронавирусу (COVID-19): 22 декабря 2020 г.". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (пресс-релиз). 22 декабря 2020 г. Получено 23 декабря 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  10. ^ "База данных по назначению лекарств во время беременности". Управление по контролю за терапевтическими товарами (TGA) . 16 декабря 2016 г. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г. Получено 16 декабря 2016 г.
  11. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  12. ^ Tran DT, Newton EK, Mount VA, Lee JS, Wells GA, Perry JJ (октябрь 2015 г.). «Рокуроний против сукцинилхолина для быстрой последовательной индукционной интубации». База данных систематических обзоров Cochrane . 2015 (10): CD002788. doi :10.1002/14651858.CD002788.pub3. PMC 7104695. PMID  26512948 . 
  13. ^ Ли С (март 2009). «Прощай, суксаметоний!». Анестезия . 64 (Приложение 1): 73–81. doi : 10.1111/j.1365-2044.2008.05873.x . PMID  19222434.
  14. ^ ab Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G (25 марта 2011 г.). Фармакология Ранга и Дейла (7-е изд.). Elsevier Science Health Science Division. ISBN 978-0-7020-3471-8. Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года.
  15. ^ Dewachter P, Mouton-Faivre C (февраль 2016 г.). «Замороженный сукцинилхолин: опасность чрезмерного усердия с его хранением в холодильнике». Br J Anaesth . 116 (2): 299–300. doi : 10.1093/bja/aev465 . PMID  26787804.
  16. ^ «Руководящие принципы хранения основных лекарственных средств и других товаров медицинского назначения: 3. Поддержание качества вашей продукции: контроль температуры». apps.who.int. Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинала 25 мая 2011 г. Получено 2020-03-10 .
  17. ^ Дипиро Дж. Т., Талберт Р. Л., Йи Г. К. (2005). Фармакотерапия Мацке: патофизиологический подход (6-е изд.). McGraw-Hill. стр. 685.
  18. ^ Hager HH, Burns B (2022). «Сукцинилхолин хлорид». StatPearls. PMID  29763160.
  19. ^ Martyn JA, Richtsfeld M (январь 2006 г.). «Сукцинилхолин-индуцированная гиперкалиемия при приобретенных патологических состояниях: этиологические факторы и молекулярные механизмы». Анестезиология . 104 (1): 158–169. doi : 10.1097/00000542-200601000-00022 . PMID  16394702. S2CID  4556150.
  20. ^ Пек TE, Хилл SA, Уильямс M (2003). Фармакология анестезии и интенсивной терапии (2-е изд.). Лондон, Великобритания: Greenwich Medical Media Limited. ISBN 1-84110-166-4.
  21. ^ Реймрингер М.Дж., Морган С.В., Брамвелл П.Ф. (1970). «Сукцинилхолин как модификатор поведения, вызывающего отыгрывание». Клиническая медицина . 77 (7): 28.
  22. ↑ Фон Хоффман Н. (5 апреля 1972 г.). «Немного „Заводного апельсина“ в калифорнийском стиле». Washington Post .
  23. ^ Sansweet RJ (1975). Лекарство от наказания . Нью-Йорк: Mason/Charter. ISBN 0-88405-118-8.
  24. ^ abcdef Appiah-Ankam J, Hunter JM (февраль 2004 г.). "Фармакология нейромышечных блокирующих препаратов". Continuing Education in Anaesthesia Critical Care & Pain . 4 (1): 2–7. doi : 10.1093/bjaceaccp/mkh002 .
  25. ^ Дженнаро А. (2000). Наука и практика фармации (20-е изд.). Ремингтон: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1336.
  26. ^ Dorkins HR (апрель 1982 г.). «Суксаметоний — развитие современного препарата с 1906 г. по настоящее время». История медицины . 26 (2): 145–168. doi :10.1017/S0025727300041132. PMC 1139149. PMID  7047939 . 
  27. ^ «Удар по Дубаю: полиция заявляет, что знает, как был убит Махмуд аль-Мабхух». ABC News .
  28. ^ «Сукцинилхолин, идеальный яд, появляется в убийстве в Дубае». Medgadget . 8 марта 2010 г.
  29. ^ Compendium.ch: LYSTHENON 2% Inj Lös 100 мг/5 мл [ постоянная мертвая ссылка ] (на немецком языке)
  30. ^ Ritter JM, Flower RJ, Henderson G, Loke YK, MacEwan D, Rang MP (2020). Фармакология Rang and Dale (девятое изд.). Эдинбург: Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-7020-7448-6. Архивировано из оригинала 2021-05-18 . Получено 2021-05-18 .