stringtranslate.com

Противоядие от змеиного яда

Противоядие от змеиного яда — это лекарство, состоящее из антител, используемое для лечения укусов ядовитых змей. [1] Это тип противоядия .

Это биологический продукт, который обычно состоит из нейтрализующих яд антител, полученных от животного-хозяина, например, лошади или овцы. Животное-хозяин гипериммунизируется к одному или нескольким змеиным ядам, процесс, который создает иммунологический ответ, который производит большое количество нейтрализующих антител против различных компонентов (токсинов) яда. [2] Затем антитела собираются у животного-хозяина и далее перерабатываются в противоядие от змеиного яда для лечения отравления .

Он включен в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [3]

Производство

Обычно противоядия производятся с использованием донорского животного, например, лошади или овцы. Животное-донор гипериммунизируется нелетальными дозами одного или нескольких ядов для получения нейтрализующего ответа антител. Затем, через определенные промежутки времени, кровь донорского животного собирается, и нейтрализующие антитела очищаются из крови для получения противоядия. [4]

Правила

Классификация

Моновалент против поливалентного

Противоядие от змеиного яда можно классифицировать по антигенам (ядам), которые использовались в процессе производства. Если гипериммунизирующий яд получен от одного вида, то он считается моновалентным противоядием. Если противоядие содержит нейтрализующие антитела, полученные против двух или более видов змей, то состав считается поливалентным.

Состав антител

Составы противоядия можно классифицировать как цельный иммуноглобулин G (IgG) или фрагменты IgG. Целые продукты антител состоят из всей молекулы антитела , часто IgG, тогда как фрагменты антител получаются путем переваривания всего IgG в Fab (мономерное связывание) или F(ab')2 (димерное связывание). Фрагмент антигенсвязывающей области , или Fab, является селективной антигенсвязывающей областью. Антитело, такое как IgG, может быть переварено папаином с образованием трех фрагментов: двух фрагментов Fab и одного фрагмента Fc. Антитело также может быть переварено пепсином с образованием двух фрагментов: фрагмента F(ab') 2 и фрагмента pFc'. Фрагмент антигенсвязывающей области (фрагмент Fab) представляет собой область на антителе, которая связывается с антигенами , такими как яды. Молекулярный размер Fab составляет приблизительно 50 кДа, что делает его меньше, чем F(ab') 2 , который составляет приблизительно 110 кДа. Эти различия в размерах значительно влияют на распределение в тканях и скорость элиминации.

Свойства перекрестной нейтрализации

Противоядия также могут иметь некоторую перекрестную защиту от различных ядов змей в пределах одного семейства или рода . Например, Antivipmyn (Instituto Bioclon) производится из ядов Crotalus durissus и Bothrops asper . Было показано, что Antivipmyn перекрестно нейтрализует яды всех североамериканских ямкоголовых змей. [5] Перекрестная нейтрализация дает производителям противоядий возможность проводить гипериммунизацию меньшим количеством типов яда для производства географически подходящих противоядий.

Доступность

Производителям сложно производить противоядие от змеиного яда. [6] Если взвесить с точки зрения рентабельности (особенно для продажи в бедных регионах), то получается, что многие противоядия от змеиного яда во всем мире очень дороги. Доступность также варьируется от региона к региону. [7]

Нехватка противоядия для коралловых змей Нового Света

По состоянию на 2012 год относительная редкость укусов коралловых змей в сочетании с высокими затратами на производство и поддержание запасов противоядия означает, что производство противоядия (также называемого «антиядой») в Соединенных Штатах прекратилось. По данным компании Pfizer, владельца компании, которая раньше производила противоядие Coralmyn , на исследование нового синтетического противоядия ушло бы от 5 до 10 миллионов долларов. [ необходима цитата ] [ необходимо разъяснение ] Стоимость была слишком высокой по сравнению с небольшим количеством случаев, представляемых каждый год. Существующий американский запас противоядия от коралловых змей технически истек в 2008 году, но Управление по контролю за продуктами и лекарствами США ежегодно продлевало срок годности как минимум до 30 апреля 2017 года. [ требуется обновление ] [8] [9]

Иностранные фармацевтические производители производили другие противоядия от коралловых змей, но расходы на их лицензирование в Соединенных Штатах затормозили их доступность. [10] Instituto Bioclon разрабатывает противоядие от коралловых змей. [11] В 2013 году компания Pfizer, как сообщается, работала над новой партией противоядия, но не объявила, когда оно станет доступным. [9] По состоянию на 2016 год Институт иммунохимии, фармакологии и реагирования на чрезвычайные ситуации (VIPER) Медицинского колледжа Университета Аризоны набирал участников для клинического испытания INA2013, «нового противоядия», согласно данным Центра информации о ядах Флориды. [12] [13]

Семейства ядовитых змей

Известно, что более 600 видов ядовиты — около четверти всех видов змей. В следующей таблице перечислены некоторые основные виды.

Типы

Ссылки

  1. ^ Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR, ред. (2009). WHO Model Formulary 2008. Всемирная организация здравоохранения . стр. X. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  2. ^ de la Rosa G, Olvera F, Archundia IG, Lomonte B, Alagón A, Corzo G (август 2019 г.). «Иммунизация лошадей короткоцепочечным консенсусным α-нейротоксином генерирует антитела против широкого спектра ядовитых видов аспид». Nature Communications . 10 (1): 3642. Bibcode :2019NatCo..10.3642D. doi :10.1038/s41467-019-11639-2. PMC 6692343 . PMID  31409779. 
  3. ^ Организация, Всемирное здравоохранение (2019). Примерный перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения (21-й перечень, изд. 2019 г.). Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  4. ^ Комитет экспертов ВОЗ по биологической стандартизации (2017). "Приложение 5; Руководство по производству, контролю и регулированию иммуноглобулинов против яда змей; Замена Приложения 2 к Техническому отчету ВОЗ № 964" (PDF) . Комитет экспертов ВОЗ по биологической стандартизации, шестьдесят седьмой отчет . Женева, Швейцария: Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). стр. 197–388. hdl : 10665/255657 . ISBN 978-92-4-069645-7. ISSN  0512-3054. Серия технических отчетов ВОЗ;1004. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. Архивировано (PDF) из оригинала 2020-02-14 . Получено 2020-01-20 .
  5. ^ Санчес Э.Э., Галан Х.А., Перес Х.К., Родригес-Акоста А., Чейз П.Б., Перес Х.К. (март 2003 г.). «Эффективность двух противоядий против яда североамериканских змей». Токсикон . 41 (3): 357–65. дои : 10.1016/s0041-0101(02)00330-6. ПМИД  12565759.
  6. ^ Льюис, Дэнни (11 сентября 2015 г.). «Почему один флакон противоядия может стоить 14 000 долларов». Смитсоновский институт . Архивировано из оригинала 3 мая 2019 г. Получено 9 января 2017 г.
  7. ^ "Antivenom Supply for Snake bites". www.pharmaceutical-technology.com . 24 апреля 2019 г. Архивировано из оригинала 10 января 2021 г. Получено 25 июля 2020 г.
  8. ^ "Безопасность и доступность (биологические препараты) > Продление срока годности североамериканского противоядия коралловой змеи (Micrurus fulvius) (лошадиного происхождения), партия 4030026 до 31 октября 2014 г.". Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 3 марта 2016 г. Получено 19 марта 2016 г.
  9. ^ ab Breen, David (12 октября 2013 г.). «Риск укусов коралловых змей растёт по мере уменьшения количества противоядий». Orlando Sentinel . Архивировано из оригинала 24 мая 2014 г. Получено 25 мая 2014 г.
  10. ^ "Нехватка противоядий – стоимость производства противоядий создает дефицит". Popular Mechanics. 2010-05-10. Архивировано из оригинала 2010-05-13 . Получено 2010-11-16 .
  11. ^ "Наши продукты – Коралмин". Bioclon.com.mx. Архивировано из оригинала 13 октября 2010 г. Получено 2010-11-16 .
  12. ^ "Coral Snake Antivenom - Poison Center Tampa". Poison Center Tampa. Архивировано из оригинала 1 апреля 2016 года . Получено 19 марта 2016 года .
  13. ^ "Неотложное лечение отравления коралловой змеей с помощью противоядия - Полный текстовый просмотр - ClinicalTrials.gov". Национальные институты здравоохранения . Архивировано из оригинала 30 марта 2016 года . Получено 19 марта 2016 года .
  14. ^ Спаулс С., Бранч Б. (1995). Опасные змеи Африки. Ralph Curtis Books . Дубай: Oriental Press. стр. 192. ISBN 0-88359-029-8.

Дальнейшее чтение