Рецепторная тирозин-протеинкиназа erbB-2 представляет собой белок , который в норме находится в мембранах клеток и кодируется геном ERBB2 . ERBB сокращенно от эритробластического онкогена B, гена, первоначально выделенного из генома птиц. Человеческий белок также часто называют HER2 (рецептор 2 эпидермального фактора роста человека) или CD340 ( кластер дифференцировки 340). [5] [6] [7]
HER2 назван так потому, что он имеет структуру, аналогичную рецептору эпидермального фактора роста человека или HER1 . Neu назван так потому, что он был получен из клеточной линии глиобластомы грызунов , типа нервной опухоли. ErbB-2 был назван в честь его сходства с ErbB (онкоген B эритробластоза птиц), который , как позже выяснилось, кодирует EGFR . Молекулярное клонирование гена показало, что HER2, Neu и ErbB-2 кодируются одними и теми же ортологами . [10]
Семейство ErbB состоит из четырех отдельных тирозинкиназных рецепторов, связанных с плазматической мембраной . Одним из них является erbB-2, а другими членами являются erbB-1 , erbB-3 (связывающий нейрегулин; отсутствует киназный домен) и erbB-4 . Все четыре содержат внеклеточный лиганд-связывающий домен, трансмембранный домен и внутриклеточный домен, которые могут взаимодействовать со множеством сигнальных молекул и проявлять как лиганд-зависимую, так и лиганд-независимую активность. Примечательно, что лиганды HER2 еще не идентифицированы. [11] [12] HER2 может гетеродимеризоваться с любым из трех других рецепторов и считается предпочтительным партнером по димеризации других рецепторов ErbB. [13]
Димеризация приводит к аутофосфорилированию остатков тирозина в цитоплазматическом домене рецепторов и инициирует различные сигнальные пути.
Таким образом, передача сигналов через семейство рецепторов ErbB способствует пролиферации клеток и противодействует апоптозу и, следовательно, должна строго регулироваться, чтобы предотвратить неконтролируемый рост клеток.
Клиническое значение
Рак
Амплификация, также известная как сверхэкспрессия гена ERBB2 , встречается примерно в 15–30% случаев рака молочной железы . [9] [15] Хорошо известно, что HER2-положительный рак молочной железы связан с повышенным риском рецидивов заболевания и плохим прогнозом по сравнению с другими идентифицируемыми генетически отличными видами рака молочной железы с другими известными или отсутствующими генетическими маркерами, которые, как полагают, связаны с другие виды рака молочной железы; однако лекарственные средства, нацеленные на HER2 при раке молочной железы, значительно и положительно изменили плохой прогноз исторически проблемных проблем, связанных с HER2-положительным раком молочной железы. [16] Также известно, что чрезмерная экспрессия встречается в яичниках, [17] желудке, аденокарциноме легких [18] и агрессивных формах рака матки, таких как серозная карцинома эндометрия матки , [19] [20] например, HER2 превышен. -экспрессируется примерно у 7-34% пациентов с раком желудка [21] [22] и у 30% карцином слюнных протоков. [23]
HER2 колокализуется и большую часть времени коамплифицируется с геном GRB7 , который представляет собой протоонкоген, связанный с опухолями молочной железы, зародышевых клеток яичка, желудка и пищевода.
Было показано, что белки HER2 образуют кластеры в клеточных мембранах, которые могут играть роль в онкогенезе. [24] [25]
Имеющиеся данные также указывают на участие передачи сигналов HER2 в устойчивости к противораковому препарату цетуксимабу, нацеленному на EGFR . [26]
Высокая экспрессия HER2 коррелирует с лучшей выживаемостью при аденокарциноме пищевода. [27]
Высокая амплификация числа копий HER2 положительно влияет на выживаемость пациентов с аденокарциномой кардии желудка. [28]
Мутации
Более того, были идентифицированы разнообразные структурные изменения, которые вызывают лиганд-независимую активацию этого рецептора, причем при отсутствии сверхэкспрессии рецептора. HER2 обнаруживается в различных опухолях, и некоторые из этих опухолей несут точечные мутации в последовательности, определяющей трансмембранный домен HER2. Замена валина на глутаминовую кислоту или глутамин в трансмембранном домене может привести к конститутивной димеризации этого белка в отсутствие лиганда. [29]
HER2 является мишенью моноклонального антитела трастузумаба (продаваемого как Герцептин). Трастузумаб эффективен только при раке, при котором HER2 сверхэкспрессируется. Всем пациентам с HER2-положительным раком молочной железы, которые также получают химиотерапию, рекомендуется один год терапии трастузумабом. [31] Оптимальным является двенадцать месяцев терапии трастузумабом. Рандомизированные исследования не продемонстрировали никаких дополнительных преимуществ после 12 месяцев, тогда как было показано, что 6 месяцев уступают 12. Трастузумаб вводится внутривенно еженедельно или каждые 3 недели. [32]
Важным последующим эффектом связывания трастузумаба с HER2 является увеличение уровня p27 , белка, который останавливает пролиферацию клеток. [33] Другое моноклональное антитело, пертузумаб , которое ингибирует димеризацию рецепторов HER2 и HER3, было одобрено FDA для использования в сочетании с трастузумабом в июне 2012 года.
По состоянию на ноябрь 2015 года проводится ряд текущих и недавно завершенных клинических исследований новых таргетных препаратов для лечения метастатического рака молочной железы HER2+, например маргетуксимаба . [34]
Кроме того, NeuVax ( Galena Biopharma ) представляет собой иммунотерапию на основе пептидов, которая направляет «киллерные» Т-клетки нацеливаться и уничтожать раковые клетки, экспрессирующие HER2. Он вступил в третью фазу клинических испытаний.
Было обнаружено, что пациенты с ER+ ( положительным по рецептору эстрогена )/HER2+ по сравнению с раком молочной железы ER-/HER2+ могут на самом деле получить больше пользы от препаратов, которые ингибируют молекулярный путь PI3K/AKT . [35]
Сверхэкспрессия HER2 также может быть подавлена за счет амплификации других генов. В настоящее время проводятся исследования, чтобы выяснить, какие гены могут иметь желаемый эффект.
Экспрессия HER2 регулируется путем передачи сигналов через рецепторы эстрогена. Обычно эстрадиол и тамоксифен , действующие через рецептор эстрогена, подавляют экспрессию HER2. Однако, когда соотношение коактиватора [ [коактиватор ядерного рецептора 3|AIB-3 превышает соотношение корепрессора PAX2 , экспрессия HER2 повышается в присутствии тамоксифена, что приводит к резистентному к тамоксифену раку молочной железы . [36] [37]
Распределение Her2 и Her3 на клетке молочной железы (3D двухцветная микроскопия со сверхвысоким разрешением SPDMphymod / LIMON, маркировка Alexa 488 и 568)
Диагностика
Тестирование HER2 проводится при биопсии молочной железы у больных раком молочной железы для оценки прогноза и определения пригодности терапии трастузумабом. Важно, чтобы трастузумаб применялся только у HER2-положительных лиц, поскольку он дорог и связан с сердечной токсичностью. [39] Для HER2-положительных опухолей польза от трастузумаба явно перевешивает риски.
Иммуногистохимия (ИГХ) обычно используется для измерения количества белка HER2, присутствующего в образце, при этом флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) используется для образцов, которые сомнительны в ИГХ. Однако в некоторых местах сначала используется FISH, а в сомнительных случаях – IHC. [40]
Иммуногистохимия
С помощью иммуногистохимии образцу присваивается балл на основе картины окрашивания клеточной мембраны.
Микрофотографии, показывающие каждую оценку: [44]
0
1+
2+
3+
Флуоресцентная гибридизация in situ
FISH можно использовать для измерения количества имеющихся копий гена, и он считается более надежным, чем иммуногистохимия. [45] Для подсчета количества хромосом обычно используется зонд подсчета хромосом 17 (CEP17). Следовательно, соотношение HER2/CEP17 отражает любую амплификацию HER2 по сравнению с количеством хромосом. Обычно подсчитывают сигналы 20 ячеек.
В этой ячейке отображаются 2 сигнала HER2 (красный) и 3 сигнала CEP17 (зеленый).
Два сигнала, расстояние между которыми превышает диаметр сигнала, считаются одним.
Один из этих сигналов слишком слабый и предположительно представляет собой обломки.
Ячейки только с одним типом сигнала исключаются из подсчета.
Перекрывающиеся ячейки также исключаются из подсчета.
Желтый сигнал считается как один красный и один зеленый (которые перекрываются).
Если первоначальный результат HER2 отрицательный при пункционной биопсии первичного рака молочной железы, новый тест HER2 может быть выполнен при последующем удалении молочной железы. [46]
сыворотка
Внеклеточный домен HER2 может отделяться с поверхности опухолевых клеток и попадать в кровоток. Измерение уровня HER2 в сыворотке с помощью иммуноферментного анализа ( ИФА ) предлагает гораздо менее инвазивный метод определения статуса HER2, чем биопсия, и, следовательно, широко исследуется. Результаты, полученные на данный момент, позволяют предположить, что изменения концентрации HER2 в сыворотке могут быть полезны для прогнозирования ответа на терапию трастузумабом. [47] Однако его способность определять приемлемость терапии трастузумабом менее ясна. [48]
^ "ЭРББ2". Домашний справочник по генетике . Проверено 19 июня 2016 г.
^ Барх Д., Гундуз М. (22 января 2015 г.). Неинвазивные молекулярные маркеры при гинекологическом раке. ЦРК Пресс. п. 427. ИСБН978-1-4665-6939-3.
^ Сюй JL, Хун MC (2016). «Роль HER2, EGFR и других рецепторных тирозинкиназ при раке молочной железы». Обзоры рака и метастазов . 35 (4): 575–588. дои : 10.1007/s10555-016-9649-6. ПМК 5215954 . ПМИД 27913999.
^ ab Митри З., Константин Т., О'Риган Р. (2012). «Рецептор HER2 при раке молочной железы: патофизиология, клиническое использование и новые достижения в терапии». Исследования и практика химиотерапии . 2012 : 743193. doi : 10.1155/2012/743193 . ПМЦ 3539433 . ПМИД 23320171.
^ Куссенс Л., Ян-Фенг Т.Л., Ляо Ю.К., Чен Э., Грей А., МакГрат Дж. и др. (декабрь 1985 г.). «Рецептор тирозинкиназы с обширной гомологией с рецептором EGF разделяет хромосомное расположение с онкогеном neu». Наука . 230 (4730): 1132–1139. Бибкод : 1985Sci...230.1132C. дои : 10.1126/science.2999974. ПМИД 2999974.
^ Кешамуни В.Г., Маттингли Р.Р., Редди КБ (июнь 2002 г.). «Механизм активации Erk1/2, индуцированной 17-бета-эстрадиолом, в клетках рака молочной железы. Роль HER2 И PKC-дельта». Журнал биологической химии . 277 (25): 22558–22565. дои : 10.1074/jbc.M202351200 . ПМИД 11960991.
^ Руснак Д.В., Аффлек К., Кокерилл С.Г., Стабберфилд С., Харрис Р., Пейдж М. и др. (октябрь 2001 г.). «Характеристика новых двойных ингибиторов тирозинкиназы ErbB-2 / EGFR: потенциальная терапия рака». Исследования рака . 61 (19): 7196–7203. ПМИД 11585755.
^ Олайойе М.А. (2001). «Обновленная информация о HER-2 как мишени для терапии рака: внутриклеточные сигнальные пути ErbB2 / HER-2 и членов семьи». Исследование рака молочной железы . 3 (6): 385–389. дои : 10.1186/bcr327 . ПМЦ 138705 . ПМИД 11737890.
^ Бурштейн HJ (октябрь 2005 г.). «Особенности HER2-положительного рака молочной железы». Медицинский журнал Новой Англии . 353 (16): 1652–1654. doi : 10.1056/NEJMp058197. PMID 16236735. S2CID 26675265.
^ Тан М, Ю Д (2007). «Молекулярные механизмы ErbB2-опосредованной химиорезистентности рака молочной железы» . Химиочувствительность рака молочной железы . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 608. стр. 119–29. дои : 10.1007/978-0-387-74039-3_9. ISBN978-0-387-74037-9. ПМИД 17993237.
^ Кумар В., Аббас А., Астер Дж. (2013). Основная патология Роббинса . Филадельфия: Эльзевир/Сондерс. п. 697. ИСБН978-1-4377-1781-5.
^ Кумар В., Аббас А., Астер Дж. (2013). Основная патология Роббинса . Филадельфия: Эльзевир/Сондерс. п. 179. ИСБН978-1-4377-1781-5.
^ Сантин А.Д., Беллоне С., Роман Дж.Дж., Маккенни Дж.К., Пекорелли С. (август 2008 г.). «Лечение трастузумабом у пациенток с распространенной или рецидивирующей карциномой эндометрия со сверхэкспрессией HER2/neu». Международный журнал гинекологии и акушерства . 102 (2): 128–131. дои : 10.1016/j.ijgo.2008.04.008 . PMID 18555254. S2CID 25674060.
^ Буза Н., Роке Д.М., Сантин А.Д. (март 2014 г.). «HER2/neu при раке эндометрия: многообещающая терапевтическая мишень с трудностями в диагностике». Архивы патологии и лабораторной медицины . 138 (3): 343–350. дои : 10.5858/arpa.2012-0416-RA. ПМИД 24576030.
^ Рюшофф Дж., Ханна В., Билоус М., Хофманн М., Осамура Р.Ю., Пено-Льорка Ф. и др. (май 2012 г.). «Тестирование HER2 при раке желудка: практический подход». Современная патология . 25 (5): 637–650. дои : 10.1038/modpathol.2011.198 . ПМИД 22222640.
^ Меза-Юнко Дж., Au HJ, Сойер М.Б. (март 2011 г.). «Критическая оценка трастузумаба в лечении распространенного рака желудка». Управление раком и исследования . 3 (3): 57–64. дои : 10.2147/CMAR.S12698 . ПМК 3085240 . ПМИД 21556317.
^ Чиосеа С.И., Уильямс Л., Гриффит CC, Томпсон Л.Д., Вайнреб I, Бауман Дж.Э. и др. (июнь 2015 г.). «Молекулярная характеристика апокринного рака слюнных протоков». Американский журнал хирургической патологии . 39 (6): 744–752. doi :10.1097/PAS.0000000000000410. PMID 25723113. S2CID 34106002.
^ Надь П., Дженей А., Кирш А.К., Сёллоси Дж., Дамьянович С., Джовин Т.М. (июнь 1999 г.). «Зависимая от активации кластеризация тирозинкиназы рецептора erbB2, обнаруженная с помощью сканирующей ближнепольной оптической микроскопии». Журнал клеточной науки . 112 (Пт 11) (11): 1733–1741. дои : 10.1242/jcs.112.11.1733. hdl : 2437/166028 . ПМИД 10318765.
^ Кауфманн Р., Мюллер П., Хильденбранд Г., Хаусманн М., Кремер С. (апрель 2011 г.). «Анализ кластеров мембранных белков Her2/neu в различных типах клеток рака молочной железы с использованием локализационной микроскопии». Журнал микроскопии . 242 (1): 46–54. дои : 10.1111/j.1365-2818.2010.03436.x. PMID 21118230. S2CID 2119158.
^ Йонесака К., Зейнуллаху К., Окамото И., Сато Т., Каппуццо Ф., Суглакос Дж. и др. (сентябрь 2011 г.). «Активация передачи сигналов ERBB2 вызывает устойчивость к терапевтическому антителу цетуксимабу, направленному на EGFR». Наука трансляционной медицины . 3 (99): 99ра86. doi : 10.1126/scitranslmed.3002442. ПМЦ 3268675 . ПМИД 21900593.
^ Плам П.С., Гебауэр Ф., Кремер М., Алакус Х., Берлт Ф., Чон Шон и др. (январь 2019 г.). «Экспрессия HER2/neu (ERBB2) и амплификация гена коррелируют с лучшей выживаемостью при аденокарциноме пищевода». БМК Рак . 19 (1): 38. дои : 10.1186/s12885-018-5242-4 . ПМК 6325716 . ПМИД 30621632.
^ Чжао XK, Син П, Сун X, Чжао М, Чжао Л, Данг Ю и др. (ноябрь 2021 г.). «Фокальные амплификации связаны с явлениями хромотрипсиса и разнообразными прогнозами при аденокарциноме кардии желудка». Природные коммуникации . 12 (1): 6489. Бибкод : 2021NatCo..12.6489Z. дои : 10.1038/s41467-021-26745-3. ПМЦ 8586158 . ПМИД 34764264.
^ Брандт-Рауф П.В., Раковски С., Пинкус М.Р. (ноябрь 1990 г.). «Корреляция структуры трансмембранного домена белка p185, кодируемого нейонкогеном, с его функцией». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (21): 8660–8664. Бибкод : 1990PNAS...87.8660B. дои : 10.1073/pnas.87.21.8660 . ПМК 55017 . ПМИД 1978329.
^ Мазьер Дж., Петерс С., Лепаж Б., Корто А.Б., Барлези Ф., Бо-Фаллер М. и др. (Июнь 2013). «Рак легких с мутацией HER2: эпидемиологические характеристики и терапевтические перспективы». Журнал клинической онкологии . 31 (16): 1997–2003. дои : 10.1200/JCO.2012.45.6095. PMID 23610105. S2CID 37663670.
^ Мейтс М., Флетчер Г.Г., Фридман О.К., Эйзен А., Ганди С., Трюдо М.Э. и др. (март 2015 г.). «Системная таргетная терапия Her2-положительного раннего рака молочной железы у женщин: систематический обзор доказательств для рекомендаций по системной терапии Cancer Care Ontario 2014». Современная онкология . 22 (Приложение 1): S114–S122. дои : 10.3747/co.22.2322. ПМЦ 4381787 . ПМИД 25848335.
^ Le XF, Прюфер Ф, Баст RC (январь 2005 г.). «Антитела, нацеленные на HER2, модулируют ингибитор циклин-зависимой киназы p27Kip1 посредством нескольких сигнальных путей». Клеточный цикл . 4 (1): 87–95. дои : 10.4161/cc.4.1.1360 . ПМИД 15611642.
^ Цзян Х., Руго Х.С. (ноябрь 2015 г.). «Метастатический рак молочной железы, положительный по рецептору 2 эпидермального фактора роста человека (HER2 +): как последние результаты улучшают варианты лечения». Терапевтические достижения в медицинской онкологии . 7 (6): 321–339. дои : 10.1177/1758834015599389. ПМЦ 4622301 . ПМИД 26557900.
^ Лой С., Сотириу С., Хайбе-Кайнс Б., Лаллеманд Ф., Конус Н.М., Пиккарт М.Дж. и др. (июнь 2009 г.). «Профилирование экспрессии генов идентифицирует передачу сигналов активированного фактора роста при плохом прогнозе (Luminal-B) раке молочной железы, положительном по рецептору эстрогена». BMC Медицинская Геномика . 2:37 . дои : 10.1186/1755-8794-2-37 . ПМК 2706265 . ПМИД 19552798. lay-url = https://www.sciencedaily.com/releases/2010/05/100506112557.htm/lay-source = ScienceDaily
^ «Исследование проливает новый свет на резистентность к тамоксифену» . Новости Кордиса . Кордис. 13 ноября 2008 г. Архивировано из оригинала 20 февраля 2009 г. Проверено 14 ноября 2008 г.
^ Уртадо А., Холмс К.А., Гейстлингер Т.Р., Хатчесон И.Р., Николсон Р.И., Браун М. и др. (декабрь 2008 г.). «Регуляция ERBB2 рецептором эстрогена-PAX2 определяет реакцию на тамоксифен». Природа . 456 (7222): 663–666. Бибкод : 2008Natur.456..663H. дои : 10.1038/nature07483. ПМК 2920208 . ПМИД 19005469.
^ Вранич С., Бешлия С., Гаталица З. (февраль 2021 г.). «Нацеливание на экспрессию HER2 при раке: новые лекарства и новые показания». Боснийский журнал фундаментальных медицинских наук . 21 (1): 1–4. дои : 10.17305/bjbms.2020.4908. ПМЦ 7861626 . ПМИД 32530388.
^ Петрони С., Кальдарола Л., Скамарчо Р., Джотта Ф., Латорре А., Манджиа А. и др. (2016). «FISH-тестирование иммуногистохимии HER2 инвазивного рака молочной железы 1+ с неблагоприятными характеристиками». Онкол Летт . 12 (5): 3115–3122. дои : 10.3892/ol.2016.5125. ПМК 5103906 . ПМИД 27899970.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ ab «ИГХ-тесты (иммуногистохимия)» . Сайт рака груди . Проверено 4 октября 2019 г.Последнее изменение: 23 октября 2015 г.
^ аб Икбал Н., Икбал Н. (2014). «Рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) при раке: сверхэкспрессия и терапевтические последствия». Международная молекулярная биология . 2014 : 852748. doi : 10.1155/2014/852748 . ПМК 4170925 . ПМИД 25276427.
^ abcde Рекомендации ASCO/CAP 2018: - «Рисунок 1. Алгоритм оценки экспрессии белка рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) с помощью иммуногистохимического анализа (ИГХ) инвазивного компонента образца рака молочной железы» (PDF) . Колледж американских патологов: Домашняя страница . Проверено 12 сентября 2022 г. - Ан С., Ву Дж.В., Ли К., Пак С.И. (2020). «Статус HER2 при раке молочной железы: изменения в рекомендациях и факторы, усложняющие интерпретацию». Дж. Патол Трансл Мед . 54 (1): 34–44. дои : 10.4132/jptm.2019.11.03. ПМК 6986968 . ПМИД 31693827. {{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ Нитта Х, Келли Б.Д., Падилья М., Вик Н., Брунхобер П., Бай И. и др. (май 2012 г.). «Гено-белковый анализ рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2): трехцветная визуализация в светлом поле белка HER2, гена HER2 и центромеры хромосомы 17 (CEN17) в фиксированных формалином и залитых парафином срезах ткани рака молочной железы». Диагностическая патология . 7:60 . дои : 10.1186/1746-1596-7-60 . ПМЦ 3487810 . ПМИД 22647525. - «Это статья в открытом доступе, распространяемая на условиях лицензии Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0)»
^ Джулиано А.Э., Гурвиц С.А. (2019). «Расстройство молочной железы». В Пападакис М.А., Макфи С.Дж., Рабоу М.В. (ред.). Текущая медицинская диагностика и лечение . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: МакГроу-Хилл.
^ abc Диаграмма и таблица Микаэля Хэггстрёма, доктора медицинских наук. Адаптировано по материалам: Wolff AC, Hammond MEH, Allison KH, Harvey BE, Mangu PB, Bartlett JMS и др. (2018). «Тестирование рецептора 2 эпидермального фактора роста человека при раке молочной железы: Обновление рекомендаций по клинической практике Американского общества клинической онкологии / Колледжа американских патологов». Дж. Клин Онкол . 36 (20): 2105–2122. doi : 10.1200/JCO.2018.77.8738. hdl : 1805/18766. PMID 29846122. S2CID 44143975.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
^ Али С.М., Карни В.П., Эстева Ф.Дж., Форнье М., Харрис Л., Кёстлер В.Дж. и др. (сентябрь 2008 г.). «Сыворотка HER-2/neu и относительная резистентность к терапии на основе трастузумаба у пациентов с метастатическим раком молочной железы». Рак . 113 (6): 1294–1301. дои : 10.1002/cncr.23689. PMID 18661530. S2CID 7307111.
^ Леннон С., Бартон С., Банкен Л., Джанни Л., Марти М., Базельга Дж. и др. (апрель 2009 г.). «Полезность оценки внеклеточного домена HER2 в сыворотке крови для принятия клинических решений: объединенный анализ четырех исследований трастузумаба при метастатическом раке молочной железы». Журнал клинической онкологии . 27 (10): 1685–1693. дои : 10.1200/JCO.2008.16.8351. ПМИД 19255335.
^ Шредер Дж. А., Адрианс MC, МакКоннелл Э. Дж., Томпсон MC, Покадж Б., Гендлер С. Дж. (июнь 2002 г.). «Комплексы ErbB-бета-катенин связаны с проникающим в протоки человека вирусом опухоли молочной железы и мышиной молочной железы (MMTV)-Wnt-1 и трансгенными карциномами MMTV-c-Neu». Журнал биологической химии . 277 (25): 22692–22698. дои : 10.1074/jbc.M201975200 . ПМИД 11950845.
^ Бонвини П., Ан В.Г., Розолен А., Нгуен П., Трепель Дж., Гарсия де Эррерос А. и др. (февраль 2001 г.). «Гелданамицин отменяет ассоциацию ErbB2 с резистентным к протеасомам бета-катенином в клетках меланомы, увеличивает ассоциацию бета-катенин-Е-кадгерин и снижает транскрипцию, чувствительную к бета-катенину». Исследования рака . 61 (4): 1671–1677. ПМИД 11245482.
^ Канаи Ю, Отиаи А, Шибата Т, Ояма Т, Ушидзима С, Акимото С и др. (март 1995 г.). «Продукт гена c-erbB-2 напрямую связывается с бета-катенином и плакоглобином». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 208 (3): 1067–1072. дои : 10.1006/bbrc.1995.1443. ПМИД 7702605.
^ Хуан Ю.З., Вон С., Али Д.В., Ван К., Тановиц М., Ду QS и др. (май 2000 г.). «Регуляция передачи сигналов нейрегулина с помощью PSD-95, взаимодействующего с ErbB4 в синапсах ЦНС». Нейрон . 26 (2): 443–455. дои : 10.1016/s0896-6273(00)81176-9 . PMID 10839362. S2CID 1429113.
^ ab Жоулин-Бастард Ф., Сайто Х., Ле Бивик А., Оллендорф В., Маркетто С., Бирнбаум Д. и др. (май 2001 г.). «Рецептор ERBB2/HER2 по-разному взаимодействует с белками домена ERBIN и PICK1 PSD-95/DLG/ZO-1». Журнал биологической химии . 276 (18): 15256–15263. дои : 10.1074/jbc.M010032200 . ПМИД 11278603.
^ Билдер Д., Бирнбаум Д., Борг Дж.П., Брайант П., Хуигбреце Дж., Янсен Э. и др. (июль 2000 г.). «Коллективная номенклатура белков LAP». Природная клеточная биология . 2 (7): Е114. дои : 10.1038/35017119 . PMID 10878817. S2CID 19749569.
^ Хуан Ю.З., Занг М., Сюн В.К., Луо З., Мэй Л. (январь 2003 г.). «Эрбин подавляет путь киназы MAP». Журнал биологической химии . 278 (2): 1108–1114. дои : 10.1074/jbc.M205413200 . ПМИД 12379659.
^ ab Schulze WX, Дэн Л, Манн М (2005). «Фосфотирозиновый интерактом семейства киназ ErbB-рецептора». Молекулярная системная биология . 1 :2005.0008. дои : 10.1038/msb4100012. ПМЦ 1681463 . ПМИД 16729043.
^ Бургиньон Л.И., Чжу Х., Чжоу Б., Дидрих Ф., Синглтон Пенсильвания, Хунг MC (декабрь 2001 г.). «Гиалуронан способствует взаимодействию CD44v3-Vav2 с Grb2-p185 (HER2) и индуцирует передачу сигналов Rac1 и Ras во время миграции и роста опухолевых клеток яичника». Журнал биологической химии . 276 (52): 48679–48692. дои : 10.1074/jbc.M106759200 . ПМИД 11606575.
^ ab Олайойе М.А., Граус-Порта Д., Берли Р.Р., Рорер Дж., Гей Б., Хайнс Н.Е. (сентябрь 1998 г.). «ErbB-1 и ErbB-2 приобретают различные сигнальные свойства в зависимости от их партнера по димеризации». Молекулярная и клеточная биология . 18 (9): 5042–5051. дои : 10.1128/mcb.18.9.5042. ПМК 109089 . ПМИД 9710588.
^ Сюй В., Мимно Э., Россер М.Ф., Никчитта С., Марку М., Ярден Ю. и др. (февраль 2001 г.). «Чувствительность зрелого Erbb2 к гельданамицину обеспечивается его киназным доменом и опосредуется белком-шапероном Hsp90». Журнал биологической химии . 276 (5): 3702–3708. дои : 10.1074/jbc.M006864200 . ПМИД 11071886.
^ Чон Дж.Х., Ан Дж.Ю., Квон Ю.Т., Ли Л.И., Ли Ю.Дж. (октябрь 2008 г.). «Вызванное кверцетином убиквитинирование и снижение уровня Her-2/neu». Журнал клеточной биохимии . 105 (2): 585–595. дои : 10.1002/jcb.21859. ПМК 2575035 . ПМИД 18655187.
^ Грант С.Л., Хаммахер А., Дуглас А.М., Госс Г.А., Мэнсфилд Р.К., Хит Дж.К. и др. (январь 2002 г.). «Неожиданное биохимическое и функциональное взаимодействие между gp130 и семейством рецепторов EGF в клетках рака молочной железы». Онкоген . 21 (3): 460–474. дои : 10.1038/sj.onc.1205100. PMID 11821958. S2CID 19754641.
^ Ли Ю, Ю ВХ, Рен Дж, Чен В, Хуан Л, Харбанда С и др. (август 2003 г.). «Герегулин направляет гамма-катенин в ядрышко с помощью механизма, зависящего от онкопротеина DF3/MUC1». Молекулярные исследования рака . 1 (10): 765–775. ПМИД 12939402.
^ Шредер Дж.А., Томпсон MC, Гарднер М.М., Гендлер С.Дж. (апрель 2001 г.). «Трансгенный MUC1 взаимодействует с рецептором эпидермального фактора роста и коррелирует с активацией митоген-активируемой протеинкиназы в молочной железе мыши». Журнал биологической химии . 276 (16): 13057–13064. дои : 10.1074/jbc.M011248200 . ПМИД 11278868.
^ Подагра I, Дханд Р., Панайоту Г., Фрай М.Дж., Хайлс И., Оцу М. и др. (декабрь 1992 г.). «Экспрессия и характеристика субъединицы p85 комплекса фосфатидилинозитол-3-киназы и родственного бета-белка p85 с использованием бакуловирусной системы экспрессии». Биохимический журнал . 288 (Часть 2) (2): 395–405. дои : 10.1042/bj2880395. ПМК 1132024 . ПМИД 1334406.
^ Пелеш Э, Леви РБ, Или Э, Ульрих А, Ярден Ю (август 1991 г.). «Онкогенные формы тирозинкиназы neu/HER2 постоянно связаны с гамма-фосфолипазой C». Журнал ЭМБО . 10 (8): 2077–2086. doi :10.1002/j.1460-2075.1991.tb07739.x. ПМК 452891 . ПМИД 1676673.
^ Артеага CL, Джонсон MD, Тоддеруд Дж., Коффи Р.Дж., Карпентер Дж., Пейдж DL (декабрь 1991 г.). «Повышенное содержание субстрата тирозинкиназы фосфолипазы C-гамма 1 при первичном раке молочной железы человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (23): 10435–10439. Бибкод : 1991PNAS...8810435A. дои : 10.1073/pnas.88.23.10435 . ПМК 52943 . ПМИД 1683701.
^ Вонг Л., Деб ТБ, Томпсон С.А., Уэллс А., Джонсон Г.Р. (март 1999 г.). «Дифференциальная потребность в COOH-концевой области рецептора эпидермального фактора роста (EGF) в митогенной передаче сигналов амфирегулина и EGF». Журнал биологической химии . 274 (13): 8900–8909. дои : 10.1074/jbc.274.13.8900 . ПМИД 10085134.
дальнейшее чтение
Росс Дж.С., Флетчер Дж.А., Линетт Г.П., Стек Дж., Кларк Э., Айерс М. и др. (2003). «Ген и белок Her-2/neu при раке молочной железы, 2003 г.: биомаркер и мишень терапии». Онколог . 8 (4): 307–325. doi : 10.1634/теонколог.8-4-307. PMID 12897328. S2CID 1055491.
Чжоу Б.П., Хунг MC (октябрь 2003 г.). «Нарушение регуляции клеточной передачи сигналов HER2/neu при раке молочной железы». Семинары по онкологии . 30 (5 Приложение 16): 38–48. doi :10.1053/j.seminoncol.2003.08.006. ПМИД 14613025.
Менар С., Казалини П., Кампильо М., Пупа С.М., Тальябуэ Э. (декабрь 2004 г.). «Роль HER2/neu в прогрессировании опухоли и терапии». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 61 (23): 2965–2978. дои : 10.1007/s00018-004-4277-7. PMID 15583858. S2CID 37611938.
Беккер Дж.К., Мюллер-Тидоу С., Подача Х., Домшке В., Поле Т. (июнь 2006 г.). «Роль рецепторных тирозинкиназ при раке желудка: новые мишени для селективной терапии». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 12 (21): 3297–3305. дои : 10.3748/wjg.v12.i21.3297 . ПМК 4087885 . ПМИД 16733844.
Лаудадио Дж., Куигли Д.И., Таббс Р., Вольф DJ (январь 2007 г.). «Тестирование HER2: обзор методологий обнаружения и их клинической эффективности». Экспертный обзор молекулярной диагностики . 7 (1): 53–64. дои : 10.1586/14737159.7.1.53. PMID 17187484. S2CID 9971746.
Бьянки Ф, Тальябу Э, Менар С, Кампильо М (март 2007 г.). «Экспрессия Fhit защищает от развития опухоли молочной железы, вызванной HER2: раскрытие молекулярных взаимосвязей». Клеточный цикл . 6 (6): 643–646. дои : 10.4161/cc.6.6.4033 . hdl : 2434/810034 . ПМИД 17374991.
Внешние ссылки
Информационный бюллетень AACR о концепциях рака по HER2
Сеть «Друзья груди на всю жизнь» — Южноафриканский форум поддержки рака молочной железы для HER2-положительных женщин
HerceptinR: База данных резистентности к герцептину для понимания механизма резистентности у больных раком молочной железы. наук. Реп.4:4483
![Алгоритм оценки HER2 при флуоресцентной гибридизации in situ (FISH).[46]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/d/d2/HER2_FISH_algorithm.svg/1280px-HER2_FISH_algorithm.svg.png)
