stringtranslate.com

Тестолактон

Тестолактон ( INNПодсказка Международное непатентованное название, СШАПодсказка Соединенные Штаты Принятое название) (торговая марка Teslac ) — неселективный , необратимый , стероидный ингибитор ароматазы , который используется в качестве противоопухолевого препарата для лечения рака молочной железы на поздней стадии . [1] [2] [3] [4] Препарат был снят с производства в 2008 году и больше не доступен для медицинского применения. [4] [5]

Медицинское применение

Тестолактон в основном используется для лечения различных типов рака груди у женщин, которые пережили менопаузу или чьи яичники больше не функционируют. [6] Он работает, блокируя выработку эстрогенов , что помогает предотвратить рост рака груди, который стимулируется эстрогенами. Он также может предотвратить активацию опухолевых клеток другими гормонами . [6] Тестолактон также использовался для задержки преждевременного полового созревания из-за его способности блокировать выработку эстрогенов. [7] Кроме того, он использовался при лечении гинекомастии . [8] [9]

Тестолактон используется для лечения рака молочной железы в дозировке 250 мг четыре раза в день перорально или 100 мг три раза в неделю внутримышечно . [10]

Доступные формы

Тестолактон выпускается в форме пероральных таблеток по 50 мг и 250 мг . [11] [12]

Побочные эффекты

Наиболее распространенные побочные эффекты включают в себя:

Редкие, но серьезные побочные эффекты включают:

Фармакология

Сообщается, что основным действием тестолактона является ингибирование активности ароматазы и последующее снижение синтеза эстрогена . Андростендион, 19-углеродный стероидный гормон, вырабатываемый в надпочечниках и гонадах , является местом, где происходит синтез эстрона, и источником эстрогена у женщин в постменопаузе . Исследования in vitro показывают, что ингибирование ароматазы может быть неконкурентным и необратимым, и, возможно, может объяснять сохранение эффекта этого препарата на синтез эстрогена после отмены препарата. [2] Было обнаружено, что тестолактон в дозировке 1000 мг/день снижает уровень эстрадиола у мужчин на 25–50% после 6–10 дней использования. [12] Это снижение существенно меньше, чем при использовании ингибиторов ароматазы второго и третьего поколения. [12]

В дополнение к своей активности в качестве ингибитора ароматазы, тестолактон, как сообщается, также обладает некоторой анаболической активностью и слабой андрогенной активностью посредством связывания с андрогеновым рецептором (AR) и его активации. [4] Однако его сродство к AR очень низкое; в одном исследовании он показал 0,0029% сродства анаболического стероида метриболона ( 100%) к человеческому AR (K i = 41 мкМ и 1,18 нМ соответственно). [16] Соответственно, андрогенные побочные эффекты, такие как гирсутизм , акне и изменение голоса , не были зарегистрированы ни у одной женщины в клинических испытаниях с тестолактоном. [10]

Химия

Тестолактон, также известный как δ-лактон 13-гидрокси-3-оксо-13,17-секоандроста-1,4-диен-17-овой кислоты, является синтетическим 18-оксастероидом и D -гомо-18-оксо- аналогом андростендиона ( андрост -4-ен-3,17-диона) с шестичленным лактонным кольцом вместо пятичленного карбоциклического D-кольца. [4] [1]

История

Тестолактон был впервые одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1970 году. [12]

Ссылки

  1. ^ ab Milne GW (8 мая 2018 г.). Лекарства: Синонимы и свойства: Синонимы и свойства. Тейлор и Фрэнсис. стр. 935–. ISBN 978-1-351-78989-9.
  2. ^ ab Тестолактон на DrugBank.ca
  3. ^ Dunkel L (июль 2006 г.). «Использование ингибиторов ароматазы для увеличения конечного роста». Молекулярная и клеточная эндокринология . 254–255: 207–216. doi :10.1016/j.mce.2006.04.031. PMID  16766117. S2CID  34706246.
  4. ^ abcd Lemke TL, Williams DA (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фоя. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 1362–. ISBN 978-1-60913-345-0.
  5. ^ "Тестолактон Расширенная информация для пациентов". Drugs.com . 2022-03-19 . Получено 2022-07-21 .
  6. ^ ab Testolactone факты и сравнения на Drugs.com
  7. ^ Carel JC, Lahlou N, Roger M, Chaussain JL (2004). «Преждевременное половое созревание и рост». Human Reproduction Update . 10 (2): 135–147. doi : 10.1093/humupd/dmh012 . PMID  15073143.
  8. ^ Беккер К. Л. (2001). Принципы и практика эндокринологии и метаболизма. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 1206–. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  9. ^ Bland KI, Copeland EM, Klimberg VS (9 сентября 2009 г.). Электронная книга о груди: комплексное лечение доброкачественных и злокачественных заболеваний. Elsevier Health Sciences. стр. 162–. ISBN 978-1-4377-1121-9.
  10. ^ ab Lupulescu A (24 октября 1990 г.). "Лечение гормонозависимых видов рака". Гормоны и витамины в лечении рака . CRC Press. стр. 57, 64. ISBN 978-0-8493-5973-6.
  11. ^ Медицинская экономика (февраль 1983 г.). Настольный справочник врача. PDR Network, LLC. стр. 1921, 1963. ISBN 978-0-87489-859-0.
  12. ^ abcd Llewellyn W (2011). Анаболики. Molecular Nutrition Llc. стр. 805–. ISBN 978-0-9828280-1-4.
  13. ^ Кларк Р. В., Шеринс Р. Дж. (1989-05-06). «Лечение мужчин с идиопатическим олигозооспермическим бесплодием с использованием ингибитора ароматазы тестолактона. Результаты двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с кроссовером». Журнал андрологии . 10 (3): 240–247. doi : 10.1002/j.1939-4640.1989.tb00094.x . PMID  2663800.
  14. ^ "Использование, побочные эффекты и предупреждения тестолактона". Drugs.com . Получено 2022-03-27 .
  15. ^ "Побочные эффекты тестолактона: общие, серьезные, долгосрочные". Drugs.com . Получено 2022-03-27 .
  16. ^ Eil C, Edelson SK (июль 1984 г.). «Использование фибробластов кожи человека для получения оценок эффективности связывания лекарств с андрогенными рецепторами». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 59 (1): 51–55. doi :10.1210/jcem-59-1-51. PMID  6725525.