stringtranslate.com

Тикагрелор

Тикагрелор , продаваемый под торговой маркой Brilinta среди прочих, является лекарством, используемым для профилактики инсульта , сердечного приступа и других событий у людей с острым коронарным синдромом , то есть проблемами с кровоснабжением коронарных артерий . Он действует как ингибитор агрегации тромбоцитов, блокируя рецептор P2Y 12. [7] Препарат производится компанией AstraZeneca .

Таблетки Брилинта 90 мг

Наиболее распространенные побочные эффекты включают одышку (затрудненное дыхание), кровотечение и повышенный уровень мочевой кислоты в крови. [6]

Он был одобрен для медицинского применения в Европейском союзе в декабре 2010 года, [6] [8] [9] и в Соединенных Штатах в июле 2011 года. [5] [10] [11] В 2020 году это был 247-й наиболее часто назначаемый препарат в Соединенных Штатах, с более чем 1  миллионом рецептов. [12] [13]

Медицинское применение

В США тикагрелор показан для снижения риска инсульта у людей с острым ишемическим инсультом или транзиторной ишемической атакой высокого риска. [5]

В ЕС тикагрелор, назначаемый совместно с ацетилсалициловой кислотой (аспирином), показан для профилактики атеротромботических событий у взрослых с острыми коронарными синдромами или инфарктом миокарда в анамнезе и высоким риском развития атеротромботического события; а также для профилактики атеротромботических событий у взрослых с инфарктом миокарда в анамнезе и высоким риском развития атеротромботического события. [6]

Противопоказания

Противопоказаниями к применению тикагрелора являются активное кровотечение, повышенный риск брадикардии, сопутствующая терапия тикагрелором и сильными ингибиторами цитохрома P-450 3A (CYP3A4), а также умеренная или тяжелая печеночная недостаточность из-за риска повышенного воздействия тикагрелора. [14] [15]

Побочные эффекты

Распространенными побочными эффектами являются повышенный риск кровотечения (которое может быть тяжелым) [16] и одышка (диспноэ). [17] Одышка обычно носит временный характер и имеет легкую или умеренную степень тяжести, с более высоким риском при < 1 месяца, 1–6 месяцев и > 6 месяцев наблюдения по сравнению с клопидогрелем. [17] [18] [19] [20] Прекращение терапии происходит редко, хотя некоторые люди не продолжают ее или меняют терапию. [17] [18] [19] Людей, у которых развивается переносимая одышка как побочный эффект тикагрелора, следует успокоить и убедить продолжить терапию, поскольку это не влияет на сердечно-сосудистую пользу препарата и риск кровотечения при остром коронарном синдроме (ОКС). [17] Кроме того, два небольших анализа подгрупп не обнаружили никакой связи между тикагрелором и неблагоприятными изменениями в работе сердца и легких, которые могут вызывать одышку при стабильной ишемической болезни сердца (ИБС) и у людей с ОКС без сердечной недостаточности или значительного заболевания легких. [18] [21]

Желудочковые паузы ≥3 секунд могут возникать у людей с ОКС в первую неделю лечения, но, скорее всего, будут в основном бессимптомными и преходящими, не вызывая усиления клинических брадикардических побочных эффектов. [22] Рекомендуется соблюдать осторожность при использовании тикагрелора у людей с прогрессирующим заболеванием синоатриального узла . [23] Аллергические кожные реакции, такие как сыпь и зуд, наблюдались менее чем у 1% людей, принимавших тикагрелор. [24]

Взаимодействия

Ингибиторы печеночного фермента CYP3A4, такие как кетоконазол и, возможно, грейпфрутовый сок , повышают уровень тикагрелора в плазме крови и, следовательно, могут привести к кровотечению и другим побочным эффектам. Тикагрелор является слабым ингибитором CYP3A4 и может повышать концентрацию субстратов CYP3A4 в плазме [25] Текущие данные свидетельствуют о том, что использование тикагрелора со статинами может увеличить риск побочных эффектов, таких как миопатия и рабдомиолиз. Однако эти данные слабы, и необходимы дополнительные исследования. [25] [26] Хотя кажется, что риск низок для большинства людей, следует проявлять осторожность при комбинировании этих препаратов. [25] [26] Это особенно важно для пожилых пациентов, и некоторые данные свидетельствуют о том, что особую осторожность следует проявлять и в отношении пациентов с почечной недостаточностью. [26] [25] Индукторы CYP3A4, например, рифампицин и, возможно, зверобой , могут снижать эффективность тикагрелора. Доказательств взаимодействия через CYP2C9 нет .

Препарат также ингибирует P-гликопротеин (P-gp), что приводит к повышению уровня дигоксина , циклоспорина и других субстратов P-gp в плазме. Уровни тикагрелора и AR-C124910XX (активный метаболит тикагрелора, образующийся путем O-деэтилирования [27] ) не подвергаются значительному влиянию ингибиторов P-gp. [24]

Обычно рекомендуется использовать низкие дозы аспирина (75-100 мг в день) с тикагрелором, когда показана двойная антиагрегантная терапия (ДААТ). Было отмечено, что использование 325 мг аспирина в день при ДААТ увеличивает риск кровотечений, не снижая при этом частоту серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE), таких как сердечно-сосудистая смерть, сердечный приступ, инсульт или незапланированная реваскуляризация (восстановление кровотока). [28]

Фармакология

Механизм действия

Подобно тиенопиридинам прасугрелю , клопидогрелю и тиклопидину , тикагрелор блокирует рецепторы аденозиндифосфата (АДФ) подтипа P2Y 12. В отличие от других антиагрегантных препаратов, тикагрелор имеет сайт связывания, отличный от АДФ, что делает его аллостерическим антагонистом, и блокировка обратима. [29] Более того, препарат не нуждается в активации печени , что может лучше работать для людей с генетическими вариантами относительно фермента CYP2C19 (хотя неясно, оказывают ли такие варианты значительное влияние на клопидогрель). [30] [31] [32] Было обнаружено, что тикагрелор приводит к более низкому риску инсульта через 90 дней, чем клопидогрель, который требует метаболической конверсии, среди китайцев-ханьцев с потерей функции CYP2C19 с небольшим ишемическим инсультом или ТИА. [33]

Фармакокинетика

Тикагрелор быстро всасывается из кишечника, биодоступность составляет 36%, и достигает пиковой концентрации примерно через 1,5 часа. Основной метаболит, AR-C124910XX, быстро образуется через CYP3A4 путем дегидроксиэтилирования в положении 5 циклопентанового кольца. [27]

Концентрации тикагрелора в плазме немного повышены (12–23%) у пожилых людей, женщин, людей азиатской национальности и людей с легкой печеночной недостаточностью. Они снижены у людей, которые идентифицируют себя как «черные», и у людей с тяжелой почечной недостаточностью. Эти различия не считаются клинически значимыми. У японцев концентрации на 40% выше, чем у европеоидов , или на 20% после коррекции массы тела. Препарат не тестировался у людей с тяжелой печеночной недостаточностью. [24] [34]

В соответствии со своим обратимым механизмом действия, тикагрелор, как известно, действует быстрее и короче, чем клопидогрель. [35] Это означает, что его нужно принимать дважды, а не один раз в день, что является недостатком с точки зрения соблюдения режима лечения , но его эффекты более быстро обратимы, что может быть полезно перед операцией или при возникновении побочных эффектов. [24] [36]

Химия

Тикагрелор является аналогом нуклеозида : циклопентановое кольцо похоже на сахарную рибозу , а богатая азотом ароматическая кольцевая система напоминает нуклеиновое основание пурин , что придает молекуле общее сходство с аденозином . Вещество имеет низкую растворимость и низкую проницаемость в соответствии с Системой классификации биофармацевтики . [8]

Исследовать

Сравнение с родственными препаратами

С клопидогрелем

Исследование PLATO пришло к выводу о превосходстве тикагрелора по сравнению с клопидогрелем в снижении уровня смертности от сосудистых причин, инфаркта миокарда и инсульта у людей с острыми коронарными синдромами. [14] Апостериорный анализ подгрупп исследования PLATO показал снижение общей смертности при применении тикагрелора по сравнению с клопидогрелем у людей с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST. [37] Однако это открытие следует считать только исследовательским, поскольку оно не было первичной конечной точкой исследования PLATO. [14] Тикагрелор в качестве монотерапии, двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТТ) и в сравнении с клопидогрелем ассоциируется со снижением смертности по любой причине. При сравнении с клопидогрелем имеются данные о повышенном риске кровотечения. [38]

Исследование PLATO [39] показало, что использование тикагрелора в сочетании с аспирином в низких дозах (при хорошей переносимости) имело лучшие показатели смертности от всех причин, чем тот же план лечения с клопидогрелем (4,5% против 5,9%) при лечении людей с острым коронарным синдромом. Люди, которым давали тикагрелор, реже умирали от сосудистых причин, сердечного приступа или инсульта, независимо от того, был ли план лечения инвазивным.

Существуют некоторые предположения относительно безопасности и эффективности тикагрелора среди азиатской популяции, несмотря на значительные тромботические преимущества. [37] Метаанализ наблюдательных исследований в нескольких азиатских странах показал, что тикагрелор не увеличивает риск значительных кровотечений у азиатских лиц. [40] Имеются данные, позволяющие предположить, что у восточноазиатских лиц риск кровотечений выше при использовании тикагрелора. [41] [42] [43] В рекомендациях рекомендуется, чтобы лица восточноазиатского происхождения проявляли осторожность и чтобы продолжение лечения после шести месяцев основывалось на чистой клинической пользе. [44]

С прасугрелем

В 2019 году исследование ISAR-REACT 5, сравнивающее тикагрелор и прасугрель у участников с острым коронарным синдромом, показало, что у людей с острой ишемической болезнью сердца, получавших прасугрель, наблюдалась более низкая частота смерти, инфаркта миокарда или инсульта по сравнению с теми, кто получал тикагрелор. [45]

Исследование 2019 года показало антибактериальную активность против устойчивых к антибиотикам грамположительных бактерий, включая метициллин -резистентный золотистый стафилококк и ванкомицин -резистентный энтерококк . [46] В этом исследовании использовались концентрации тикагрелора для бактерицидной активности, которые намного превышали концентрации, достигаемые при стандартных дозах после острого коронарного синдрома. [46] Исследования показывают, что тикагрелор может помочь снизить риск инфекций, таких как пневмония и сепсис. [47] [48]

Ссылки

  1. ^ "Обновления базы данных по назначению лекарств во время беременности". Управление по контролю за терапевтическими товарами (TGA) . 12 мая 2022 г. Получено 13 мая 2022 г.
  2. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  3. ^ "Ticalor; Blooms The Chemist Ticagrelor; Apo-Ticagrelor; Ticagrelor Arx (Accelagen Pty Ltd)". Управление по контролю за лекарственными средствами (TGA) . 11 ноября 2022 г. Получено 9 апреля 2023 г.
  4. ^ "Обновления безопасности бренда монографии продукта". Health Canada . Февраль 2024 г. Получено 24 марта 2024 г.
  5. ^ abc «Таблетка Брилинтатикагрелора». ДейлиМед . 10 августа 2021 г. Проверено 19 мая 2022 г.
  6. ^ abcd "Brilique EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. Получено 18 мая 2022 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  7. ^ Jacobson KA, Boeynaems JM (июль 2010 г.). «P2Y нуклеотидные рецепторы: перспективы терапевтического применения». Drug Discovery Today . 15 (13–14): 570–578. doi :10.1016/j.drudis.2010.05.011. PMC 2920619. PMID 20594935  . 
  8. ^ ab "Отчет об оценке препарата Brilique" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Январь 2011 г. Архивировано из оригинального (PDF) 17 мая 2018 г. Получено 3 февраля 2011 г.
  9. ^ "European Public Assessment Report Possia". Архивировано из оригинала 12 июня 2018 года . Получено 24 января 2011 года .
  10. ^ "FDA одобряет разжижающий кровь препарат Brilinta для лечения острых коронарных синдромов" (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 20 июля 2011 г. Архивировано из оригинала 12 января 2017 г.
  11. ^ "Пакет одобрения препарата: Брилинта (тикагрелор) NDA #022433". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 22 августа 2011 г. Получено 22 мая 2021 г.
  12. ^ "Топ-300 2020 года". ClinCalc . Получено 7 октября 2022 г. .
  13. ^ "Тикагрелор - Статистика использования лекарств". ClinCalc . Получено 7 октября 2022 г.
  14. ^ abc Wallentin L, Becker RC, Budaj A, Cannon CP, Emanuelsson H, Held C и др. (сентябрь 2009 г.). «Тикагрелор против клопидогреля у пациентов с острыми коронарными синдромами». The New England Journal of Medicine . 361 (11): 1045–1057. doi :10.1056/NEJMoa0904327. hdl : 2437/95141 . PMID  19717846.
  15. ^ Davis EM, Knezevich JT, Teply RM (апрель 2013 г.). «Достижения в области антитромбоцитарных технологий для снижения заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний: обзор тикагрелора». Клиническая фармакология . 5 : 67–83. doi : 10.2147/cpaa.s41859 . PMC 3640601. PMID  23650452 . 
  16. ^ Becker RC, Bassand JP, Budaj A, Wojdyla DM, James SK, Cornel JH и др. (декабрь 2011 г.). «Осложнения кровотечения при применении антагонистов рецепторов P2Y12 клопидогреля и тикагрелора в исследовании ингибирования PLATelet и исходов для пациентов (PLATO)». European Heart Journal . 32 (23): 2933–2944. doi : 10.1093/eurheartj/ehr422 . PMID  22090660.
  17. ^ abcd Storey RF, Becker RC, Harrington RA, Husted S, James SK, Cools F и др. (декабрь 2011 г.). «Характеристика одышки у пациентов исследования PLATO, получавших тикагрелор или клопидогрель, и ее связь с клиническими результатами». European Heart Journal . 32 (23): 2945–2953. doi : 10.1093/eurheartj/ehr231 . PMID  21804104.
  18. ^ abc Storey RF, Bliden KP, Patil SB, Karunakaran A, Ecob R, Butler K и др. (июль 2010 г.). «Частота одышки и оценка сердечной и легочной функции у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца, получавших тикагрелор, клопидогрель или плацебо в исследовании ONSET/OFFSET». Журнал Американского колледжа кардиологии . 56 (3): 185–193. doi : 10.1016/j.jacc.2010.01.062 . PMID  20620737.
  19. ^ ab Alexopoulos D, Xanthopoulou I, Perperis A, Goudevenos J, Hamilos M, Sitafidis G и др. (ноябрь 2017 г.). «Одышка у пациентов, получавших антагонисты рецепторов P2Y12: выводы из реестра GReek AntiPlatElet (GRAPE)». Platelets . 28 (7): 691–697. doi :10.1080/09537104.2016.1265919. PMID  28150522. S2CID  35647876.
  20. ^ Чжан Н, Сюй В, Ли О, Чжан Б (март 2020 г.). «Риск одышки у пациентов, лечившихся ингибиторами P2Y12 третьего поколения по сравнению с клопидогрелем: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». BMC Cardiovascular Disorders . 20 (1): 140. doi : 10.1186/s12872-020-01419-y . PMC 7079377 . PMID  32183711. 
  21. ^ Storey RF, Becker RC, Harrington RA, Husted S, James SK, Cools F и др. (декабрь 2011 г.). «Функция легких у пациентов с острым коронарным синдромом, получавших тикагрелор или клопидогрель (из подисследования функции легких «Ингибирование тромбоцитов и результаты для пациентов [PLATO]»)». Американский журнал кардиологии . 108 (11): 1542–1546. doi :10.1016/j.amjcard.2011.07.015. PMID  21890085.
  22. ^ Scirica BM, Cannon CP, Emanuelsson H, Michelson EL, Harrington RA, Husted S и др. (май 2011 г.). «Частота брадиаритмий и клинических брадиаритмических событий у пациентов с острыми коронарными синдромами, получавших тикагрелор или клопидогрель в исследовании PLATO (ингибирование тромбоцитов и результаты лечения пациентов): результаты субисследования непрерывной электрокардиографической оценки». Журнал Американского колледжа кардиологии . 57 (19): 1908–1916. doi : 10.1016/j.jacc.2010.11.056 . PMID  21545948.
  23. ^ 6 [ мертвая ссылка ]
  24. ^ abcd Хаберфельд, Х, изд. (2010). Austria-Codex (на немецком языке) (изд. 2010/2011 г.). Вена: Österreichischer Apothekerverlag.
  25. ^ abcd Danielak D, Karaźniewicz-Łada M, Główka F (июль 2018 г.). «Оценка риска рабдомиолиза и миопатии при одновременном лечении тикагрелором и статинами». Drugs . 78 (11): 1105–1112. doi :10.1007/s40265-018-0947-x. PMC 6061431 . PMID  30003466. 
  26. ^ abc Teng R, Mitchell PD, Butler KA (март 2013 г.). «Исследования фармакокинетического взаимодействия совместного введения тикагрелора и аторвастатина или симвастатина у здоровых добровольцев». European Journal of Clinical Pharmacology . 69 (3): 477–487. doi :10.1007/s00228-012-1369-4. PMID  22922682. S2CID  17914035.
  27. ^ ab Teng R, Oliver S, Hayes MA, Butler K (сентябрь 2010 г.). «Всасывание, распределение, метаболизм и выведение тикагрелора у здоровых субъектов». Drug Metabolism and Disposition . 38 (9): 1514–1521. doi :10.1124/dmd.110.032250. PMID  20551239. S2CID  22084793.
  28. ^ Xian Y, Wang TY, McCoy LA, Effron MB, Henry TD, Bach RG и др. (Июль 2015 г.). «Связь дозы аспирина при выписке с результатами после острого инфаркта миокарда: выводы из лечения ингибиторами рецепторов АДФ: продольная оценка схем лечения и событий после острого коронарного синдрома (TRANSLATE-ACS)». Circulation . 132 (3): 174–181. doi :10.1161/circulationaha.114.014992. PMID  25995313.
  29. ^ Биркеланд К, Парра Д, Розенштейн Р (2010). «Антитромбоцитарная терапия при острых коронарных синдромах: фокус на тикагрелор». Журнал медицины крови . 1 : 197–219. doi : 10.2147/JBM.S9650 . PMC 3262315. PMID  22282698 . 
  30. ^ Spreitzer H (4 февраля 2008 г.). "Новый Виркштоффе - AZD6140". Österreichische Apothekerzeitung (на немецком языке) (3/2008): 135.
  31. ^ Оуэн RT, Серраделл Н., Болос Дж (2007). «АЗД6140». Наркотики будущего . 32 (10): 845–853. дои : 10.1358/dof.2007.032.10.1133832.
  32. ^ [ ненадежный медицинский источник? ] Tantry US, Bliden KP, Wei C, Storey RF, Armstrong M, Butler K и др. (декабрь 2010 г.). «Первый анализ связи между генотипом CYP2C19 и фармакодинамикой у пациентов, получавших тикагрелор по сравнению с клопидогрелем: исследования генотипов ONSET/OFFSET и RESPOND». Циркуляция: Cardiovascular Genetics . 3 (6): 556–566. doi : 10.1161/CIRCGENETICS.110.958561 . PMID  21079055.
  33. ^ Wang Y, Meng X, Wang A, Xie X, Pan Y, Johnston SC и др. (декабрь 2021 г.). «Тикагрелор против клопидогреля у носителей потери функции CYP2C19 с инсультом или ТИА». The New England Journal of Medicine . 385 (27): 2520–2530. doi : 10.1056/NEJMoa2111749 . PMID  34708996. S2CID  240072625.
  34. ^ "Brilique: EPAR – Информация о продукте" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 16 октября 2019 г.
  35. ^ Миллер Р. (24 февраля 2010 г.). «Не слишком ли много ажиотажа вокруг тикагрелора?». TheHeart.org.
  36. ^ Спрейцер Х (17 января 2011 г.). «Новый Виркштоффе - Элиногрел». Österreichische Apothekerzeitung (на немецком языке) (2/2011): 10.
  37. ^ ab Lindholm D, Varenhorst C, Cannon CP, Harrington RA, Himmelmann A, Maya J, et al. (август 2014 г.). «Тикагрелор против клопидогреля у людей с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST с реваскуляризацией или без нее: результаты исследования PLATO». European Heart Journal . 35 (31): 2083–2093. doi : 10.1093/eurheartj/ehu160 . PMC 4132637 . PMID  24727884. 
  38. ^ Hong SJ, Ahn CM, Kim JS, Kim BK, Ko YG, Choi D и др. (январь 2022 г.). «Влияние монотерапии тикагрелором на смертность после чрескожного коронарного вмешательства: систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований, включающих 26 143 пациента». European Heart Journal - Cardiovascular Pharmacotherapy . 8 (1): 48–55. doi :10.1093/ehjcvp/pvaa119. PMID  33035298.
  39. ^ [ ненадежный медицинский источник? ] Cannon CP, Harrington RA, James S, Ardissino D, Becker RC, Emanuelsson H и др. (январь 2010 г.). «Сравнение тикагрелора с клопидогрелем у пациентов с запланированной инвазивной стратегией лечения острых коронарных синдромов (PLATO): рандомизированное двойное слепое исследование». Lancet . 375 (9711): 283–293. doi :10.1016/S0140-6736(09)62191-7. PMID  20079528. S2CID  22469812.
  40. ^ Галимжанов AM, Азизов BS (2019). «Тикагрелор для азиатских пациентов с острым коронарным синдромом в реальной практике: систематический обзор и метаанализ наблюдательных исследований». Indian Heart Journal . 71 (1): 15–24. doi :10.1016/j.ihj.2019.01.003. PMC 6477146 . PMID  31000178. 
  41. ^ Misumida N, Aoi S, Kim SM, Ziada KM, Abdel-Latif A (сентябрь 2018 г.). «Тикагрелор против клопидогреля у пациентов Восточной Азии с острым коронарным синдромом: систематический обзор и метаанализ». Cardiovascular Revascularization Medicine . 19 (6): 689–694. doi :10.1016/j.carrev.2018.01.009. PMID  29452843. S2CID  3377054.
  42. ^ Ma Y, Zhong PY, Shang YS, Bai N, Niu Y, Wang ZL (май 2022 г.). «Сравнение тикагрелора с клопидогрелем у пациентов из Восточной Азии с острым коронарным синдромом: систематический обзор и метаанализ рандомизированных клинических испытаний». Журнал кардиоваскулярной фармакологии . 79 (5): 632–640. doi : 10.1097/fjc.00000000000001225. PMID  35091511. S2CID  246388246.
  43. ^ Wu B, Lin H, Tobe RG, Zhang L, He B (март 2018 г.). «Тикагрелор против клопидогреля у пациентов Восточной Азии с острыми коронарными синдромами: метаанализ рандомизированных исследований». Журнал исследований сравнительной эффективности . 7 (3): 281–291. doi :10.2217/cer-2017-0074. PMID  29094604.
  44. ^ Tan JW, Chew DP, Abdul Kader MA, Ako J, Bahl VK, Chan M и др. (февраль 2021 г.). «Консенсусные рекомендации Азиатско-Тихоокеанского общества кардиологов 2020 г. по использованию антагонистов рецепторов P2Y12 в Азиатско-Тихоокеанском регионе». Европейская кардиология . 16 : e02. doi :10.15420/ecr.2020.40. PMC 7941380. PMID 33708263  . 
  45. ^ Schüpke S, Neumann FJ, Menichelli M, Mayer K, Bernlochner I, Wöhrle J, et al. (Октябрь 2019 г.). «Тикагрелор или прасугрель у пациентов с острыми коронарными синдромами». The New England Journal of Medicine . 381 (16): 1524–1534. doi : 10.1056/NEJMoa1908973 . PMID  31475799. S2CID  201712809.
  46. ^ ab Lancellotti P, Musumeci L, Jacques N, Servais L, Goffin E, Pirotte B, et al. (Июнь 2019 г.). «Антибактериальная активность тикагрелора в обычных антиагрегантных дозировках против устойчивых к антибиотикам грамположительных бактерий». JAMA Cardiology . 4 (6): 596–599. doi :10.1001/jamacardio.2019.1189. PMC 6506905 . PMID  31066863. 
  47. ^ Lupu L, Shepshelovich D, Banai S, Hershkoviz R, Isakov O (сентябрь 2020 г.). «Влияние тикагрелора на снижение риска грамположительных инфекций у пациентов с острым коронарным синдромом». Американский журнал кардиологии . 130 : 56–63. doi : 10.1016/j.amjcard.2020.06.016 . PMID  32680674. S2CID  220631373.
  48. ^ Батт Дж. Х., Фосбёл Э. Л., Гердс Т. А., Иверсен К., Бундгаард Х., Бруун Н. Е. и др. (январь 2022 г.). «Тикагрелор и риск бактериемии, вызванной золотистым стафилококком, и других инфекций». Европейский кардиологический журнал – Сердечно-сосудистая фармакотерапия . 8 (1): 13–19. дои : 10.1093/ehjcvp/pvaa099 . ПМИД  32750138.