трифенилэтилен

Химическое соединение

Трифенилэтилен ( ТПЭ ) — это простой ароматический углеводород , обладающий слабой эстрогенной активностью. ^{[1] [2]} Его эстрогенные эффекты были обнаружены в 1937 году. ^[3] ТПЭ был получен путем структурной модификации более сильного эстрогена диэтилстильбестрола , который является членом группы нестероидных эстрогенов стильбестрола . ^[4]

TPE является исходным соединением группы нестероидных лигандов эстрогеновых рецепторов . ^{[1] [2] [5]} Он включает эстрогены хлортрианизен , дезметилхлортрианизен , эстробин (DBE), M2613 , трифенилбромэтилен , трифенилхлорэтилен , трифенилйодэтилен , трифенилметилэтилен ; селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (SERM) афимоксифен , бриланестрант , бропарестрол , кломифен , кломифеноксид , дролоксифен , эндоксифен , этакстил , фиспемифен , идоксифен , мипроксифен , мипроксифен фосфат , нафоксидин , оспемифен , паномифен и торемифен . Антиэстроген этамокситрифетол (MER-25) также тесно связан, но технически не является производным TPE, а вместо этого является производным трифенилэтанола . Метаболит тамоксифена и ингибитор ароматазы норендоксифен также является производным TPE. В дополнение к их эстрогенной активности, различные производные TPE , такие как тамоксифен и кломифен, как было обнаружено, действуют как ингибиторы протеинкиназы C. ^[6]

Сродство трифенилэтилена к рецептору эстрогена крысы составляет около 0,002% относительно эстрадиола . ^{[7] [8]} Для сравнения, относительное сродство связывания производных трифенилэтилена составило 1,6% для тамоксифена , 175% для афимоксифена (4-гидрокситамоксифена), 15% для дролоксифена , 1,4% для торемифена (4-хлоротамоксифена), 0,72% для кломифена и 0,72% для нафоксидина . ^{[9] [7] [8]}

Смотрите также

• Список SERM
• Бензотиофен – исходное соединение для другой группы нестероидных СЭРМ, включающей ралоксифен.
• Фенантрен – исходное соединение стероидных эстрогенов, таких как эстрадиол.
• Хризен – исходное соединение группы нестероидных слабых эстрогенов, включающей 2,8-ДГГХ и тетрагидрохризен.
• Дойзиноловая кислота – исходное соединение группы нестероидных эстрогенов, включающей дойзиноэстрол.
• Алленоловая кислота – исходное соединение группы нестероидных эстрогенов, включающей металленэстрил.

Ссылки

1. Dragan YP, Pitot HC (5 февраля 2010 г.). "Влияние трифенилэтиленовых антиэстрогенов на параметры многослойного гепатокарциногенеза у крыс". В Jordan VD, Furr BJ (ред.). Гормональная терапия при раке груди и простаты . Springer Science & Business Media. стр. 95–. ISBN 978-1-59259-152-7.
2. Maximov PY, McDaniel RE, Jordan VC (23 июля 2013 г.). «Открытие и фармакология нестероидных эстрогенов и антиэстрогенов». Тамоксифен: пионерская медицина при раке груди . Springer Science & Business Media. стр. 4–. ISBN 978-3-0348-0664-0.
3. Li JJ (3 апреля 2009 г.). «Происхождение статинов». Триумф сердца: история статинов . Oxford University Press, США. стр. 33–. ISBN 978-0-19-532357-3.
4. Avendano C, Menendez JC (11 июня 2015 г.). "Противораковые препараты, модулирующие действие гормонов". Медицинская химия противораковых препаратов . Elsevier Science. стр. 81-131 (87). doi :10.1016/B978-0-444-62649-3.00003-X. ISBN 978-0-444-62667-7.
5. Marin F, Barbancho MC (22 сентября 2006 г.). "Клиническая фармакология селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов (SERM)". В Cano A, Calaf i Alsina J, Duenas-Diez JL (ред.). Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов: новый бренд многоцелевых препаратов . Springer Science & Business Media. стр. 52–. ISBN 978-3-540-34742-2.
6. O'Brian CA, Liskamp RM, Solomon DH, Weinstein IB (июнь 1986 г.). «Трифенилэтилены: новый класс ингибиторов протеинкиназы C». Журнал Национального института рака . 76 (6): 1243–1246. doi :10.1093/jnci/76.6.1243. PMID  3458960.
7. Blair RM, Fang H, Branham WS, Hass BS, Dial SL, Moland CL и др. (март 2000 г.). «Относительное сродство связывания рецепторов эстрогена 188 природных и ксенохимических веществ: структурное разнообразие лигандов». Toxicological Sciences . 54 (1): 138–153. doi : 10.1093/toxsci/54.1.138 . PMID  10746941.
8. Fang H, Tong W, Shi LM, Blair R, Perkins R, Branham W и др. (март 2001 г.). «Структурно-активностные связи для большого разнообразного набора природных, синтетических и экологических эстрогенов». Chemical Research in Toxicology . 14 (3): 280–294. doi :10.1021/tx000208y. PMID  11258977.
9. Wittliff JL, Kerr II DA, Andres SA (2005). «Эстрогены IV: эстрогеноподобные фармацевтические препараты». В Wexler P (ред.). Энциклопедия токсикологии . Т. Dib–L (2-е изд.). Elsevier. стр. 254–258. doi :10.1016/B0-12-369400-0/01087-5. ISBN 978-0-08-054800-5.